藥物制劑生產(chǎn)（高級）課件 項(xiàng)目16 軟膏劑和乳膏劑生產(chǎn)

項(xiàng)目16

軟膏劑和乳膏劑生產(chǎn)——任務(wù)16.1?軟膏劑和乳膏劑制備【任務(wù)描述】半固體制劑在我國應(yīng)用甚早，隨著新工藝、新基質(zhì)不斷出現(xiàn)，新型半固體制劑也不斷開發(fā)和利用。本任務(wù)主要學(xué)習(xí)軟膏劑和乳膏劑的定義、特點(diǎn)、分類、常見基質(zhì)等，按照軟膏劑和乳膏劑的生產(chǎn)工藝流程，完成軟膏劑和乳膏劑制備。【知識準(zhǔn)備】1.軟膏劑和乳膏劑的定義與特點(diǎn)?軟膏劑系指原料藥物與油脂性或水溶性基質(zhì)混合制成的均勻的半固體外用制劑。因原料藥物在基質(zhì)中分散狀態(tài)不同，分為溶液型軟膏劑和混懸型軟膏劑。溶液型軟膏劑為原料藥物溶解（或共熔）于基質(zhì)或基質(zhì)組分中制成的軟膏劑；混懸型軟膏劑為原料藥物細(xì)粉均勻分散于基質(zhì)中制成的軟膏劑。乳膏劑系指原料藥物溶解或分散于乳劑型基質(zhì)中形成的均勻半固體制劑。16.1.1基礎(chǔ)知識【知識準(zhǔn)備】1.軟膏劑和乳膏劑的定義與特點(diǎn)?軟膏劑和乳膏劑能在較長時(shí)間內(nèi)黏附、緊貼或鋪展在用藥部位，主要對皮膚、黏膜及創(chuàng)面起保護(hù)、潤滑和局部治療作用，如防腐、消毒、殺菌、止癢、鎮(zhèn)痛、麻醉、收斂等，某些藥物透皮吸收后，能產(chǎn)生全身治療作用。16.1.1基礎(chǔ)知識【知識準(zhǔn)備】2.軟膏劑和乳膏劑的基質(zhì)?軟膏劑和乳膏劑的組成主要分為主藥和基質(zhì)兩部分。（1）油脂性基質(zhì)：油脂性基質(zhì)包括烴類、類脂類、硅酮類，以及動(dòng)、植物油脂類等。這類基質(zhì)共同的特點(diǎn)是潤滑、油膩、無刺激性，涂于皮膚能形成封閉性油膜，促進(jìn)皮膚水合作用，對皮膚的保護(hù)及軟化作用強(qiáng)，能與大多數(shù)藥物配伍，不易霉變。但吸水性較差，與分泌液不易混合，對藥物的釋放穿透作用較差，不宜用于急性且有多量滲出液的皮膚疾病。16.1.1基礎(chǔ)知識【知識準(zhǔn)備】16.1.1基礎(chǔ)知識類別性質(zhì)應(yīng)用烴類凡士林有黃、白兩種，后者由前者漂白而得，熔程為38～60℃。黃凡士林為淡黃色或黃色均勻的軟膏狀半固體；白凡士林無臭或幾乎無臭。凡士林能與蜂蠟、脂肪、植物油等混合；有適宜的黏稠性和涂布性，無刺激性可單獨(dú)用做基質(zhì)。性質(zhì)穩(wěn)定，能與多數(shù)藥物配伍，特別適用于遇水不穩(wěn)定的藥物，如某些抗生素等。對皮膚的穿透性差，僅適用于皮膚表面病變；吸水性差，不適用于急性炎癥和有多量滲出液的患處。凡士林僅能吸收其重量5%的水分，故不能與較大量的水性藥液配伍，可通過加入適量羊毛脂或鯨蠟醇、硬脂醇等吸水性較好的成分，改善其吸水性固體石蠟無色或白色半透明的塊狀物，無臭無味，手指接觸有滑膩感，熔點(diǎn)為50～65℃與其他原料熔合后不容易單獨(dú)析出，故優(yōu)于蜂蠟。主要用于調(diào)節(jié)軟膏基質(zhì)的稠度液狀石蠟又稱石蠟油，為無色澄清的油狀液體，無臭無味，能與多數(shù)脂肪油或揮發(fā)油混合常用于調(diào)節(jié)軟膏基質(zhì)的稠度或用于藥物粉末的加液研磨，以利于藥物與基質(zhì)的混合均勻地蠟為高沸點(diǎn)的長鏈烴類，比石蠟分子量大，熔程為61～95℃主要用于調(diào)節(jié)軟膏基質(zhì)的稠度【知識準(zhǔn)備】16.1.1基礎(chǔ)知識類別性質(zhì)應(yīng)用類脂類羊毛脂一般指無水羊毛脂，為淡棕黃色黏稠狀半固體，熔程為36～42℃，主要成分為膽固醇類棕櫚酸酯及游離的膽固醇類，吸水性強(qiáng)，可吸收約2倍的水形成W/O乳劑基質(zhì)；其性質(zhì)接近皮脂，有利于藥物的透皮吸收羊毛脂因過于黏稠而不宜單獨(dú)用做基質(zhì)，常與凡士林合用，以改善凡士林的吸水性與穿透性。含水羊毛脂是指無水羊毛脂吸收約30%的水分后得到的產(chǎn)品，可以改善羊毛脂的黏稠度，便于應(yīng)用蜂蠟蜂蠟有黃、白之分。后者由前者精制而成，其熔點(diǎn)為62～67℃，主要成分是棕櫚酸蜂蠟醇酯，因含有少量游離的高級脂肪醇而有表面活性作用。屬于弱的W/O乳劑乳化劑，不易酸敗常用于調(diào)節(jié)軟膏的稠度，。在O/W型乳劑型基質(zhì)中起穩(wěn)定作用鯨蠟主要成分是棕櫚酸鯨蠟醇酯。其熔點(diǎn)為42～50℃，為較弱的W/O型乳化劑，不易酸敗可在O/W型乳劑基質(zhì)中起增加穩(wěn)定性的作用，常用于取代乳劑型基質(zhì)中的部分脂肪性物質(zhì)以調(diào)節(jié)稠度或增加穩(wěn)定性【知識準(zhǔn)備】16.1.1基礎(chǔ)知識類別性質(zhì)應(yīng)用硅酮類硅油或二甲基硅油化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，疏水性強(qiáng)，對皮膚無毒性和刺激性，潤滑、易涂布，不妨礙皮膚的正常功能，不污染衣物，是一種較理想的疏水性基質(zhì)常將其與油脂性基質(zhì)合用制成防護(hù)性軟膏，用與防止水性物質(zhì)及酸、堿液等的剌激與腐蝕。本品對眼有刺激性，不宜用做眼膏基質(zhì)油脂類植物油：花生油、麻油來源于植物的高級脂肪酸甘油酯及其混合物。因其分子結(jié)構(gòu)中存在不飽和鍵，故穩(wěn)定性不如烴類，貯存中易受溫度、光線、氧氣等因素的影響而氧化和酸敗植物油脂可適當(dāng)加入抗氧劑和防腐劑改善。常與熔點(diǎn)較高的蠟類合用以制成稠度適宜的基質(zhì)。還可作為乳劑型基質(zhì)中油相的重要組成部分氫化植物油為植物油與氫起加成反應(yīng)而成的飽和或近飽和的脂肪酸甘油酯，較植物油穩(wěn)定，不易酸敗，稠度大可用作基質(zhì)動(dòng)物油，常用豚脂熔點(diǎn)36～42℃，由于含有少量膽固醇，可吸收15%水分及適量甘油和乙醇，釋放藥物也較快。羊脂、牛脂也可作為軟膏基質(zhì)動(dòng)物油脂容易酸敗，現(xiàn)已少用【知識準(zhǔn)備】2.軟膏劑和乳膏劑的基質(zhì)?軟膏劑和乳膏劑的組成主要分為主藥和基質(zhì)兩部分。（2）水溶性基質(zhì)：由天然或合成的高分子水溶性物質(zhì)加水溶解或混合而成的稠厚凝膠或糊狀物。其特點(diǎn)是能與水溶液混合并能吸收組織滲出液，一般釋放藥物快、無油膩性、易涂展、對皮膚和黏膜無刺激性，多用于濕潤、糜爛創(chuàng)面，有利分泌物的排出。缺點(diǎn)是潤滑作用差，有些基質(zhì)的水分容易蒸發(fā)而使稠度改變，需加保濕劑及防腐劑。常用于制備此類基質(zhì)的高分子物質(zhì)有甘油明膠，淀粉甘油，纖維素衍生物，聚乙烯醇和聚乙二醇類等16.1.1基礎(chǔ)知識【知識準(zhǔn)備】16.1.1基礎(chǔ)知識類別性質(zhì)應(yīng)用甘油明膠1%～3%的明膠、10%～30%的甘油與水混合加熱制成。本品溫?zé)岷笠淄坎?，并形成一層保護(hù)膜，因具有彈性，故使用時(shí)較舒適特別適合于含維生素的營養(yǎng)性軟膏。凡與蛋白質(zhì)能產(chǎn)生配伍變化的藥物，如鞣酸、重金屬鹽等均不能用甘油明膠作基質(zhì)淀粉甘油由7%～10%的淀粉、70%的甘油與水加熱制成。本品能與銅、鋅等金屬鹽類配伍，因甘油含量高，故能抑制微生物生長而較穩(wěn)定可用做眼膏基質(zhì)纖維素衍生物類甲基纖維素（MC）能在冷水中膨脹形成澄明及乳白色黏稠膠體溶液，pH2～12時(shí)穩(wěn)定，與氯甲酚、鞣酸及硝酸銀有配伍禁忌可作為增稠劑?；|(zhì)較易失水干燥而有不適感，需加入抑菌劑和保濕劑羧甲基纖維素納（CMC-Na）在冷、熱水中均溶解，濃度較高時(shí)呈凝膠狀陰離子型化合物，遇強(qiáng)酸及汞、鐵、鋅等金屬離子和陽離子型藥物可生成不溶物?；|(zhì)較易失水干燥而有不適感，需加入抑菌劑和保濕劑【知識準(zhǔn)備】16.1.1基礎(chǔ)知識類別性質(zhì)應(yīng)用聚乙二醇（PEG）低相對分子質(zhì)量聚乙二醇吸濕性較強(qiáng)，對黏膜有一定刺激性。相對分子質(zhì)量增加時(shí)，其吸濕性很快降低。隨相對分子質(zhì)量由小到大，其物理狀態(tài)由液體逐漸過渡到固體，相對分子質(zhì)量為200、400、600時(shí)是液體，相對分子質(zhì)量為1000時(shí)是熔點(diǎn)為38℃～40℃的蠟狀物，相對分子質(zhì)量為4000以上是固體。無生理作用，易溶于水，能與滲出液混合，易洗除，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不易腐敗制劑中常用平均相對分子質(zhì)量在300～6000者，實(shí)際應(yīng)用時(shí)，常將不同相對分子質(zhì)量的聚乙二醇按適當(dāng)比例混合以得到稠度適宜的基質(zhì)。對皮膚的潤滑、保護(hù)作用較差，久用可引起皮膚干燥。需加入抑菌劑和保濕劑。苯甲酸、鞣酸、苯酚等藥物可使其過度軟化，并能降低酚類防腐劑的活性故有配伍禁忌【知識準(zhǔn)備】2.軟膏劑和乳膏劑的基質(zhì)?軟膏劑和乳膏劑的組成主要分為主藥和基質(zhì)兩部分。（3）乳劑型基質(zhì)：又稱乳膏劑基質(zhì)，是由水相、油相借乳化劑的作用在一定溫度下乳化而成的半固體基質(zhì)。其特點(diǎn)是油膩性小或無油膩性，稠度適宜，容易涂布，能與水或油混合。因含表面活性劑，故容易洗除，有利于藥物與皮膚的接觸，會促進(jìn)藥物的經(jīng)皮滲透，不妨礙皮膚分泌物的分泌與水分蒸發(fā)，對皮膚正常生理影響較小。含有水，不適合于遇水不穩(wěn)定的藥物。16.1.1基礎(chǔ)知識【知識準(zhǔn)備】2.軟膏劑和乳膏劑的基質(zhì)?軟膏劑和乳膏劑的組成主要分為主藥和基質(zhì)兩部分。（3）乳劑型基質(zhì)W/O型：冷霜O/W型：雪花膏乳劑型基質(zhì)與乳劑相似，由水相、油相和乳化劑組成。16.1.1基礎(chǔ)知識【知識準(zhǔn)備】16.1.1基礎(chǔ)知識類別

性質(zhì)應(yīng)用陰離子型肥皂類一價(jià)皂用鈉、鉀、銨的氫氧化物及硼酸鹽、碳酸鹽或三乙醇胺等有機(jī)堿與脂肪酸（如硬脂酸或油酸）作用生成的一價(jià)新生皂。此類基質(zhì)易被酸、堿、鈣、鎂、鋁等離子或電解質(zhì)破壞，因此不宜與酸性或強(qiáng)堿性藥物配伍。一價(jià)皂為陰離子型表面活性劑忌與陽離子型表面活性劑及陽離子藥物等配伍O/W型乳化劑多價(jià)皂由二價(jià)、三價(jià)金屬氧化物與脂肪酸作用形成，如硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸鋁等在水中解離度小，親油性強(qiáng)于親水性，HLB值小于6W/O型乳化劑脂肪醇硫酸（酯）鈉類十二烷基硫酸鈉常用量0.5%～2%，對皮膚的剌激性小。但本品不宜與陽離子型表面活性劑配伍，以免形成沉淀而失效。其乳化作用的適宜pH為6～7，不應(yīng)小于4或大于8。本品中常加入一些W/O型乳化劑作為輔助乳化劑以調(diào)節(jié)HLB值O/W型乳化劑【知識準(zhǔn)備】16.1.1基礎(chǔ)知識類別

性質(zhì)應(yīng)用非離子型高級脂肪醇十六醇、十八醇十六醇也稱鯨蠟醇，熔點(diǎn)為45～50℃；十八醇也稱硬脂醇，熔點(diǎn)為56～60℃。均不溶于水，但有一定吸水性，與凡士林合用，可增加其吸水性弱的W/O型乳化劑，作輔助乳化劑，可增加乳劑基質(zhì)的穩(wěn)定性和稠度多元醇酯類脂肪酸山梨坦HLB值在4.3～8.6之間W/O型乳化劑，常與O/W型乳化劑合用聚山梨酯HLB值在10.5～16.7之間O/W型乳化劑，可單獨(dú)使用，也可按不同比例與其他乳化劑合用以調(diào)節(jié)成適宜的HLB值，增加乳劑型基質(zhì)的穩(wěn)定性脂肪酸甘油酯硬脂酸甘油酯是單、雙硬脂酸甘油酯的混合物，不溶于水，可溶于熱乙醇及液狀石蠟、脂肪油等乳劑型基質(zhì)的油相中，為白色固體，熔點(diǎn)不低于55℃弱的W/O型乳化劑，與O/W型乳化劑合用時(shí)，可增加穩(wěn)定性和稠度聚氧乙烯醚衍生物聚氧乙烯脂肪醇醚類平平加O，在冷水中溶解度比在熱水中大，1%水溶液的pH為6～7，HLB值為15.90O/W型乳化劑

聚氧乙烯烷基酚醚類乳化劑OP，可溶于水，HLB值為14.5，用量一般為油相總量的5%～10%。常與其他乳化劑合用，其性質(zhì)穩(wěn)定，但大量的金屬離子如鐵、鋅、鋁、銅等可使其表面活性作用降低，且不宜與含酚羥基的化合物配伍O/W型乳化劑【知識準(zhǔn)備】16.1.1基礎(chǔ)知識類別常用品種性質(zhì)抗氧劑沒食子酸丙酯、維生素E、維生素C、亞硫酸鹽等軟膏劑中的某些活性成分、油脂類基質(zhì)易氧化酸敗，為增加穩(wěn)定性可在軟膏劑中添加抗氧劑抗氧劑的輔助劑，如枸櫞酸、酒石酸、依地酸二鈉鹽等酌情加入，可加強(qiáng)抗氧劑的作用抑菌劑三氯叔丁醇、苯甲酸、乙酸苯汞、對羥基苯甲酸酯類（尼泊金酯）乳劑型基質(zhì)、水溶性基質(zhì)易受微生物的污染，局部應(yīng)用的軟膏制劑，尤其是用于破損及炎癥皮膚應(yīng)不含微生物。防腐劑應(yīng)有較強(qiáng)的殺菌或抑菌能力保濕劑甘油、丙二醇、山梨醇乳劑型基質(zhì)、水溶性基質(zhì)易失水干燥，應(yīng)加入保濕劑表面活性劑非離子型表面活性劑、陰離子型表面活性劑在軟膏劑基質(zhì)中添加表面活性劑，可增加基質(zhì)的吸水性、可洗性，還對藥物有促滲的效果。常用非離子型表面活性劑，刺激性較小，一般以加入1%～2%為宜吸收促進(jìn)劑二甲基亞砜具有強(qiáng)吸濕性，可提高角質(zhì)層的水合作用，是應(yīng)用比較廣泛的透皮促進(jìn)劑。缺點(diǎn)是有異臭，使用濃度較高時(shí)，可能起皮膚發(fā)紅、瘙癢、脫屑、過敏等癥狀氮酮又稱月桂氮卓酮，是高效低毒透皮促進(jìn)劑。本品為無色、無味的液體，不溶于水，有潤滑性，對人的皮膚、黏膜無刺激、毒性小。但是，某些輔料能影響氮酮的活性，如少量凡士林會消除氮酮的作用。氮酮對低濃度藥物的作用較強(qiáng)，藥物濃度升高，作用減弱3.軟膏劑的附加劑【知識準(zhǔn)備】4.軟膏劑的包裝和貯存軟膏劑所用的內(nèi)包裝材料不應(yīng)與原料藥物或基質(zhì)發(fā)生物理化學(xué)反應(yīng)，無菌產(chǎn)品的內(nèi)包裝材料應(yīng)無菌。軟膏劑大量生產(chǎn)時(shí)應(yīng)用較多的是軟膏管包裝，根據(jù)軟膏管的材質(zhì)不同，目前多采用印字的鋁質(zhì)涂膜軟膏管和高分子復(fù)合材料軟膏管（又稱復(fù)合軟膏管）。鋁質(zhì)涂膜軟膏管內(nèi)壁涂層能有效隔離藥物與鋁的直接接觸。復(fù)合軟膏管主要分為鋁塑復(fù)合軟膏管和全塑復(fù)合軟膏管，這類軟膏管性質(zhì)穩(wěn)定，柔軟，耐折，阻濕性、氣體阻隔性均較好。而較早應(yīng)用的塑料軟膏管由于回彈力太強(qiáng)、本身隔阻性較差等缺點(diǎn)，極易造成軟膏變硬、變質(zhì)、油水分離等現(xiàn)象，現(xiàn)已趨于淘汰。16.1.1基礎(chǔ)知識【知識準(zhǔn)備】16.1.2工藝流程方法特點(diǎn)常用設(shè)備研合法軟膏基質(zhì)的半固體和液體組分組成或主藥不宜加熱，且在常溫下通過研磨即能均勻混合時(shí)，可用研和法。由于制備過程中不加熱，故也適用于不耐熱的藥物三滾筒研磨機(jī)熔合法基質(zhì)加熱熔化后，將藥物分次逐漸加入，邊加邊攪拌，直至冷凝成軟膏的制備方法稱為熔合法。凡所含的基質(zhì)在常溫下不能與藥物均勻混合，而熔化后易于與藥物均勻熔和法，油脂性基質(zhì)大量制備或藥材需用基質(zhì)加熱浸取其有效成分時(shí)都可用此法。此法特別適用于含固體成分的基質(zhì)的制備帶攪拌及加熱裝置的研磨機(jī)乳化法該方法是專門用于制備乳劑型基質(zhì)軟膏劑（乳膏劑）的方法。將油溶性物質(zhì)和油脂性組分加熱熔融成為油相；另將水溶性成分溶于水成為水相，加熱至與油相相同溫度或略高于油相溫度，在不斷攪拌下將水相慢慢加入油相中，并攪拌直至乳化完成并冷凝成膏狀物膠體磨或研磨機(jī)【知識準(zhǔn)備】16.1.2工藝流程【任務(wù)實(shí)施】16.1.3基質(zhì)的預(yù)處理油脂性基質(zhì)一般需要進(jìn)行處理。油脂性基質(zhì)若質(zhì)地純凈可直接取用，在工廠大規(guī)模生產(chǎn)或混有機(jī)械性異物時(shí)則需要進(jìn)行加熱、過濾及滅菌處理。一般在加熱熔融后采用數(shù)層細(xì)布或120目銅絲篩網(wǎng)趁熱過濾，然后用蒸汽加熱至150℃保持1h，起到滅菌和除去水分的作用。忌用直火加熱，以防起火，常用耐高壓的蒸汽夾層鍋加熱?！救蝿?wù)實(shí)施】16.1.4藥物加入1.藥物可溶于基質(zhì)時(shí)，將油溶性藥物溶于少量液體油中，再與油脂性基質(zhì)混勻成為油脂性溶液型軟膏。水溶性藥物溶于少量水后，與水溶性基質(zhì)混勻成水溶性溶液型軟膏。也可用少量水溶解，用羊毛脂吸收后，再加到油脂性基質(zhì)中。2.藥物不溶于基質(zhì)時(shí)，應(yīng)先用適宜方法將藥物粉碎成細(xì)粉（粒度全部小于180μm，95%小于150μm，眼膏劑中粒度要全部小于75μm）。研合法制備時(shí)，藥粉先用液體石蠟、植物油、甘油或水研磨成糊狀，再加入其余基質(zhì)。熔融法制備時(shí)，在不斷攪拌下將藥粉加入基質(zhì)中，繼續(xù)攪拌至冷凝。3.處方中藥物（如皮質(zhì)激素類、生物堿鹽類等）的含量較小時(shí)，可用少量溶劑溶解后再加至基質(zhì)中混勻。4.對于遇水不穩(wěn)定的藥物（如某些抗生素類），宜用液體石蠟研勻，再與油脂性基質(zhì)混合。5.半固體黏稠性藥物（如魚石脂）有一定極性，可先加少量能與基質(zhì)混合或吸收的成分（如蓖麻油、羊毛脂）等混勻，再加到基質(zhì)中。6.處方中含共熔性藥物組分（如薄荷腦、樟腦、麝香草酚）時(shí)，可先使其共熔，再加至基質(zhì)中混合。7.加入受熱易破壞或揮發(fā)性藥物時(shí)，基質(zhì)溫度不宜過高。采用熔合法或乳化法制備時(shí)，應(yīng)待基質(zhì)冷卻至40℃以下再加入，以減少破壞或損失。8.中藥浸出物為液體（如煎劑、流浸膏）時(shí)，可先濃縮至稠膏狀再加到基質(zhì)中，固體浸膏可加少量水或稀醇等研成糊狀，再與基質(zhì)混合。【任務(wù)實(shí)施】16.1.5配制軟膏劑的配膏工序是軟膏劑制備的關(guān)鍵操作，對軟膏劑成品的質(zhì)量有很大的影響，應(yīng)根據(jù)軟膏劑的基質(zhì)的類型、藥物的性質(zhì)、制備量和生產(chǎn)設(shè)備條件選擇適宜的方法研合法、熔合法、乳化法等。簡單的制膏設(shè)備采用裝有錯(cuò)式或框式攪拌器的不銹鋼罐，并采用可移動(dòng)的不銹鋼蓋以便于清潔，但制備的軟膏不夠細(xì)膩。現(xiàn)常采用的軟膏劑配制設(shè)備有膠體磨、三滾筒軟膏機(jī)、真空乳化攪拌機(jī)。三滾筒軟膏機(jī)可用于軟膏的進(jìn)一步研磨，使軟膏劑更加均勻、細(xì)膩。真空乳化攪拌機(jī)由預(yù)處理鍋、主鍋、真空泵、液壓、電器控制系統(tǒng)等組成，可完成軟膏劑基質(zhì)的加熱、熔化和均質(zhì)乳化等操作，整個(gè)工序在超低真空環(huán)境中進(jìn)行，防止物料在高速攪拌后產(chǎn)生氣泡。【任務(wù)實(shí)施】16.1.6灌封軟膏劑的灌封工序是將配制合格的軟膏使用軟膏灌封機(jī)灌裝于不同規(guī)格的金屬或塑料管中經(jīng)密封制得合格的軟膏劑的操作?，F(xiàn)常用的軟膏劑灌封設(shè)備為自動(dòng)軟膏灌封機(jī)。自動(dòng)軟膏灌封機(jī)的工作過程包括自動(dòng)上管識標(biāo)定位、軟膏灌裝、壓合封尾、批號日期打印、切尾和成品排出，整個(gè)生產(chǎn)工序全部自動(dòng)完成。大生產(chǎn)時(shí)也常采用軟膏自動(dòng)灌裝、軋尾、裝盒聯(lián)動(dòng)機(jī)組進(jìn)行滿封與包裝?！救蝿?wù)實(shí)施】16.1.7包裝軟膏劑多采用軟膏管（錫管、鉛管或塑料管等多種材料）作為內(nèi)包裝，也可包裝于塑料盒、金屬盒或廣口玻璃瓶中。軟膏劑所用容器不應(yīng)與藥物或基質(zhì)發(fā)生理化作用，若錫管與軟膏成分起作用，可在錫管內(nèi)涂一層蜂蠟與凡士林（6：4）的熔合物隔離?！局R總結(jié)】1.軟膏劑系指原料藥物與油脂性或水溶性基質(zhì)混合制成的均勻的半固體外用制劑。2.軟膏劑、乳膏劑能在較長時(shí)間內(nèi)黏附、緊貼或鋪展在用藥部位，主要對皮膚、黏膜及創(chuàng)面起保護(hù)、潤滑和局部治療作用。3.常用的基質(zhì)可分為油脂性基質(zhì)、水溶性基質(zhì)和乳劑型基質(zhì)三大類。油脂性基質(zhì)常用的有凡士林、石蠟、液狀石蠟、硅油、蜂蠟、硬脂酸、羊毛脂等；水溶性基質(zhì)主要有聚乙二醇。乳劑型的基質(zhì)可分為水包油型和油包水型。水包油型乳化劑有鈉皂、三乙醇胺皂類、脂肪醇硫酸（酯）鈉類（十二烷基硫酸鈉）和聚山梨酯類；油包水型乳化劑有鈣皂、羊毛脂、單甘油脂、脂肪醇等。4.軟膏劑的制備方法主要有研合法、熔合法、乳化法等。5.軟膏劑一般工藝流程為：基質(zhì)的預(yù)處理、藥物加入、配制、灌封、包裝與儲存。謝

謝項(xiàng)目16

軟膏劑和乳膏劑生產(chǎn)——任務(wù)16.2?軟膏劑和乳膏劑質(zhì)量檢查【任務(wù)描述】軟膏劑、乳膏劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合相關(guān)質(zhì)量要求。本任務(wù)主要學(xué)習(xí)顆粒劑的質(zhì)量要求，按照《中國藥典》（2020年版）軟膏劑、乳膏劑項(xiàng)下粒度、裝量、無菌、微生物限度等檢查法要求完成軟膏劑、乳膏劑的制劑質(zhì)量檢查，正確評價(jià)其質(zhì)量?！局R準(zhǔn)備】軟膏劑、乳膏劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。1.除另有規(guī)定外，加入抑菌劑的軟膏劑、乳膏劑在制劑確定處方時(shí)，該處方的抑菌效力應(yīng)符合抑菌效力檢查法（通則1121）的規(guī)定。2.軟膏劑、乳膏劑基質(zhì)應(yīng)均勻、細(xì)膩，涂于皮膚或黏膜上應(yīng)無刺激性。軟膏劑中不溶性原料藥物，應(yīng)預(yù)先用適宜的方法制成細(xì)粉，確保粒度符合規(guī)定。3.軟膏劑、乳膏劑應(yīng)具有適當(dāng)?shù)酿こ矶?，?yīng)易涂布于皮膚或黏膜上，不融化，黏稠度隨季節(jié)變化應(yīng)很小。4.軟膏劑、乳膏劑應(yīng)無酸敗、異臭、變色、變硬等變質(zhì)現(xiàn)象。乳膏劑不得有油水分離及脹氣現(xiàn)象。16.2.1基礎(chǔ)知識【知識準(zhǔn)備】5.除另有規(guī)定外，軟膏劑應(yīng)避光密封貯存。乳膏劑應(yīng)避光密封置25℃以下貯存，不得冷凍。6.軟膏劑、乳膏劑所用內(nèi)包裝材料，不應(yīng)與原料藥物或基質(zhì)發(fā)生物理化學(xué)反應(yīng)，無菌產(chǎn)品的內(nèi)包裝材料應(yīng)無菌。7.軟膏劑、乳膏劑用于燒傷治療如為非無菌制劑的，應(yīng)在標(biāo)簽上標(biāo)明“非無菌制劑