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心房顫動(dòng)的抗栓治療首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院馬長(zhǎng)生AF的抗栓治療危險(xiǎn)因素評(píng)價(jià)AF的抗栓治療房顫腦卒中的危險(xiǎn)因素研究既往腦卒中或TIA發(fā)作(RR=2.5)年齡(RR=1.4/10歲)高血壓(RR=1.6)糖尿?。≧R=1.7)心力衰竭(RR=1.7)ArchInternMed1998;158:1316AF的抗栓治療近期心衰史CHF高血壓病史HP≥75歲AGE糖尿病DM腦卒中TIAStroke卒中危險(xiǎn)分層

--CHADS2

計(jì)分Gageetal.JAMA,2001,285:2864–287011112危險(xiǎn)因素記分年卒中率(%)Gage.JAMA,2001,285:2864年卒中率%AF的抗栓治療

CHADS2計(jì)分的兩面性Gage.JAMA2001;285:2864HylekEM.Circ2007;115:2689不抗凝---1年卒中率(%)抗凝---1年大出血率(%)CHADS2

計(jì)分AF的抗栓治療

JAMA2003;290:1049腦卒中危險(xiǎn)分層FraminghamHeartStudyAF的抗栓治療高危因素:卒中史、TIA、栓塞、二尖瓣狹窄、人工瓣中危因素:≥75歲、高血壓、心衰、LVEF≤35%、糖尿病低危因素:女性、65~74歲、冠心病無(wú)危險(xiǎn)因素:ASA81-325mg

1個(gè)中危因素:ASA81-325mg或華法林1個(gè)高?;?gt;1個(gè)中危因素:華法林房顫的抗栓治療JAmCollCardiol.2006;48(4):854.AF的抗栓治療華法林預(yù)防房顫腦卒中臨床研究絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)減少:2.7%每年(一級(jí)預(yù)防),8.4%每年(二級(jí)預(yù)防)

減少1例缺血性卒中/年,需治療32例患者AF的抗栓治療阿司匹林預(yù)防房顫腦卒中臨床研究絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)減少:1.5%每年(一級(jí)預(yù)防)2.5%每年(二級(jí)預(yù)防)AF的抗栓治療阿斯匹林+氯吡格雷

房顫氯吡格雷試驗(yàn)(ACTIVE-W)入選6500例至少伴有一項(xiàng)卒中危險(xiǎn)因素的房顫患者阿司匹林+氯吡格雷

VS.華法林主要終點(diǎn)事件(卒中、心肌梗死、栓塞和血管性死亡)雙重抗血小板組:5.6%/年,華法林組:3.9%/年兩組大出血發(fā)生率相同2005年9月提前中止Lancet.2006;367:1903

AF的抗栓治療華法林應(yīng)用AF的抗栓治療華法林的應(yīng)用歷史二十世紀(jì)三十年代,美國(guó)Wisconsin大學(xué)的KarlLink從腐敗的甜三葉草(馬草)中分離出了雙香豆素,家畜吃了這種物質(zhì)會(huì)誘發(fā)出血性疾病是霉菌將無(wú)毒的香豆素轉(zhuǎn)化成了可誘發(fā)出血的雙香豆素Shapiro.NEJM.2003;349:1762AF的抗栓治療華法林的應(yīng)用歷史1990年以前,抗栓治療預(yù)防缺血性卒中和體循環(huán)栓塞,主要限于風(fēng)濕性心臟病和人工心臟瓣膜合并AF的患者1990年以后發(fā)現(xiàn)NVAF的卒中危險(xiǎn)也是顯著增加的迄今已有24個(gè)NVAF進(jìn)行抗栓治療的隨機(jī)試驗(yàn)完成研究表明用華法林進(jìn)行適當(dāng)抗凝能使NVAF卒中率減少約70%,死亡率減少26%。而阿司匹林減少卒中率26%,減少死亡率約10%。1ajournalofcerebralcirculation.1990;21:4.2Cochranedatabaseofsystematicreviews(Online)[J].2005:CD001927.

AF的抗栓治療抗凝治療強(qiáng)度與血栓和出血事件JAmCollCardiol.2006;48:854.AF的抗栓治療華法林發(fā)生“缺血性卒中”時(shí)的INR1.81.71.61.51.41.31.21.11.0PT比值ISI2.44.03.02.01.0INR指南推薦INR:2-3

不同研究INR的目標(biāo)范圍AFASAKCAFASPAFIBAATAFSPINAFAF的抗栓治療華法林發(fā)生“出血性卒中”時(shí)的INR1.81.71.61.51.41.31.21.11.0PT比值ISI2.44.03.02.01.0INRAFASAKCAFASPAFIIBAATAFSPINAF指南推薦INR:2-3不同研究INR的目標(biāo)范圍AF的抗栓治療日本房顫卒中二級(jí)預(yù)防試驗(yàn)Stroke2000;31:817-21

傳統(tǒng)抗凝組(n=55):嚴(yán)重出血6例,腦卒中1例低強(qiáng)度抗凝組(n=60):嚴(yán)重出血0例,腦卒中2例嚴(yán)重出血指顱內(nèi)出血、視網(wǎng)膜出血、需要輸血或住院的大出血AF的抗栓治療*任何事件:指缺血性事件+出血性事件日本人群的進(jìn)一步研究表明,日本NVAF病人服用華法林進(jìn)行卒中二級(jí)預(yù)防時(shí)的最佳INR強(qiáng)度為1.2~2.6InternMed,2001,40:1183任何事件發(fā)生率(%/年)日本NVAF華法林應(yīng)用研究AF的抗栓治療日本NVAF華法林應(yīng)用研究

日本NVAF人群應(yīng)用低劑量華法林(INR維持于1.6~2.6)抗凝治療時(shí),嚴(yán)重出血和顱內(nèi)出血發(fā)生率分別為每人年2.38%和每人年0.60%,顯著高于西方人,其中平均INR≥2.27是發(fā)生嚴(yán)重出血的1個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。SuzukiS,CircJ.2007,71:761.AF的抗栓治療國(guó)人抗凝治療強(qiáng)度?AF的抗栓治療國(guó)人華法林抗凝的相關(guān)研究孫藝紅,胡大一.中華內(nèi)科雜志,2004,43:258AF的抗栓治療國(guó)人華法林抗凝的相關(guān)研究孫藝紅,胡大一.中華內(nèi)科雜志,2004,43:258AF的抗栓治療華法林的起始劑量美國(guó)指南推薦以5mg/日開始華法林治療我國(guó)患者?

53例NVAF患者,隨機(jī)分為以5mg和3mg起始治療連續(xù)服用1周后,5mg組71.4%的患者INR達(dá)目標(biāo)范圍,3mg組僅有44.0%的患者INR達(dá)標(biāo)AF的抗栓治療華法林用后INR的監(jiān)測(cè)開始治療多長(zhǎng)時(shí)間測(cè)INR安貞醫(yī)院房顫中心AF的抗栓治療華法林過(guò)量時(shí)的處理INR<5,無(wú)明顯出血,減量或停服一次INR5-9,停華法林l-2次;如病人出血危險(xiǎn)性高,停用1次同時(shí)口服VitK1(1-2.5mg)INR>9但無(wú)明顯出血,口服VitK13-5mg,INR將在24-48小時(shí)內(nèi)降低,必要時(shí)可重復(fù)使用嚴(yán)重出血或INR>20時(shí),應(yīng)用VitK110mg,靜脈輸注新鮮血漿和凝血酶原濃縮物AF的抗栓治療前瞻性,隨機(jī),對(duì)照入選973例?75歲的房顫患者隨機(jī)分為華法林組(INR2.0-3.0)

阿司匹林組(75mg/d)平均隨訪2.7年終點(diǎn):致死或致殘性腦卒中,顱內(nèi)出血,動(dòng)脈栓塞老年房顫卒中預(yù)防:華法林vs阿司匹林伯明翰老年房顫治療研究(BAFTA研究)Mant.Lancet,2007,370:493AF的抗栓治療0.831.155(0.4%)6(0.5%)

出血性0.651.921(0.1%)2(0.2%)其它顱內(nèi)出血0.360.323(0.2%)1(0.1%)系統(tǒng)性栓塞48(3.8%)7(0.5%)32(2.5%)23(1.8%)21(1.6%)44(3.4%)0.0050.338(0.6%)

致殘非致死0.00270.4824(1.8%)合計(jì)0.530.695(0.4%)

不詳0.00040.3010(0.8%)

缺血性0.140.5913(1.0%)

致死0.0030.4621(1.6%)卒中p事件華法林(n=488)阿司匹林(n=488)N(年風(fēng)險(xiǎn))N(年風(fēng)險(xiǎn))華法林VS.阿司匹林RR老年房顫卒中預(yù)防:華法林vs阿司匹林伯明翰老年房顫治療研究,BAFTA研究Mant.Lancet,2007,370:493AF的抗栓治療AF的抗栓治療老年房顫患者應(yīng)用華法林的真實(shí)世界13.1%4.7%嚴(yán)重出血多發(fā)生于服藥的90天內(nèi)21%由于安全性原因停藥缺血性卒中高危的患者其服用華法林引起嚴(yán)重出血的風(fēng)險(xiǎn)更大

Hylek.Circulation.2007,115:2689

AF的抗栓治療ICH風(fēng)險(xiǎn)亞裔是白人的4.06倍亞裔應(yīng)用華法林顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)增加Shen.JACC,2007,50:309

AF的抗栓治療華法林導(dǎo)致的皮膚壞死AF的抗栓治療病例1M64,PAF,HPN,華法林1年,醫(yī)生告之服用華法林“太麻煩”,建議改用阿司匹林治療1年內(nèi)發(fā)生3次TIAAF的抗栓治療病例245歲陣發(fā)性房顫患者,無(wú)危險(xiǎn)因素每次房顫發(fā)作持續(xù)2~3天,房顫病史10年近一周房顫持續(xù),準(zhǔn)備行電轉(zhuǎn)復(fù)TEE左房血栓AF的抗栓治療病例3男性79歲,體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)房顫第一位醫(yī)生建議他應(yīng)用華法林抗凝治療,3mgQN,并告之3天后查INR該患者遵醫(yī)囑服藥,3天后INR為2.3患者請(qǐng)另外一個(gè)醫(yī)生幫他看了化驗(yàn)單,醫(yī)生看到INR在治療范圍后,告之繼續(xù)按原來(lái)的方案服藥,每月復(fù)查一次INR半個(gè)月后,患者出現(xiàn)昏迷,磁共振檢查證實(shí)為顱內(nèi)出血,當(dāng)時(shí)INR為13.8,昏迷10天后,患者死亡AF的抗栓治療病例4男性,35歲,DCM、CHF4年,持續(xù)性房顫6月,TEE左房血栓給予華法林抗凝治療3mg/d,因肺部感染同時(shí)給予左旋氧氟沙星0.2ivgtt,bid,6天后INR為3.5停用左旋氧氟沙星,華法林仍以3mg/d口服,4天后INR逐漸降至1.56將華法林調(diào)整至3.75mg,并以此劑量維持,INR控制在1.90AF的抗栓治療病例5女性,73歲,冠心病,穩(wěn)定性心絞痛,一直服用阿司匹林,近來(lái)出現(xiàn)陣發(fā)性房顫,既往無(wú)潰瘍病史,醫(yī)生建議加用華法林服藥3個(gè)月后,發(fā)生上消化道大出血,出血時(shí)INR為2.3AF的抗栓治療女性,62歲,風(fēng)濕性心臟病,二尖瓣狹窄40余年,持續(xù)性房顫10余年曾因肢體動(dòng)脈栓塞及腸系膜動(dòng)脈栓塞前后接受了動(dòng)脈拉栓、小腸切除、截肢等共7次手術(shù),還曾經(jīng)發(fā)生過(guò)一次腦卒中一直未用華法林抗凝治療在最后一次術(shù)前請(qǐng)心內(nèi)科會(huì)診,才開始應(yīng)用華法林抗凝治療。連續(xù)口服3mg/晚,3天后INR為4.12,停用華法林,停藥后第3天復(fù)查INR,為6.08最后以1mg/天,隔日一次,使INR維持在2.5左右病例6AF的抗栓治療房顫卒中預(yù)防

抗栓治療左心耳堵閉外科結(jié)扎左心耳恢復(fù)并維持竇性心律(導(dǎo)管消融根治)AF的抗栓治療PROTECT-AF:左心耳堵閉術(shù)取代藥物抗凝April23,2009FDA顧問(wèn)委員會(huì)投票以7:5建議FDA批準(zhǔn)AF的抗栓治療

PROTECTAF

研究共707例,華法林組244例,Watchman463例Watchman植入成功率88%Watchman組事件發(fā)生率3.0/人年,對(duì)照4.9/人年(P>0.05)Watchman降低卒中相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)29%(P>0.05)左心耳堵閉術(shù)取代藥物抗凝?Reddy,HRS2009AF的抗栓治療胸腔鏡指導(dǎo)下微創(chuàng)外科結(jié)扎左心耳AF的抗栓治療導(dǎo)管消融減少腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)755名患者卒中/TIA發(fā)生率1.1%0.9%發(fā)生于術(shù)后2周與無(wú)AF的對(duì)照人群發(fā)生率無(wú)差異消融術(shù)后竇律的患者無(wú)栓塞事件,26%抗凝Oral.Circulation

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