研究者發(fā)起的臨床研究的醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)管理實施細(xì)則

ICS號中國標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)分類號團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)編號T/BRA-CDCHE/XXXX-XXXX代替的團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)編號（修訂填寫）研究者發(fā)起的臨床研究的醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)管理實施細(xì)則ImplementingRulesforManagementofHealthcareOrganizationsforInvestigator-InitiatedTrialXXXX年XX月XX日XXXX年XX月XX日實施北京慢性病防治與健康教育研究會發(fā)T/BRA-CDCHE****－20**研究者發(fā)起的臨床研究的醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)管理實施細(xì)則范圍本文件規(guī)定了醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)對研究者發(fā)起的臨床研究的分類管理、組織管理、立項管理、財務(wù)管理、實施管理、質(zhì)量控制、監(jiān)督管理、技術(shù)支撐、超說明書用藥管理。本文件適用于醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)對研究者發(fā)起的臨床研究的規(guī)范化管理。規(guī)范性引用文件《醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)開展研究者發(fā)起的臨床研究管理辦法》《醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)開展研究者發(fā)起的臨床研究管理辦法（試行）》《山東省醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)臨床研究規(guī)范管理試點(diǎn)工作實施方案（試行）》《北京市醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)臨床研究規(guī)范管理試點(diǎn)實施方案》《北京市醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)研究者發(fā)起的臨床研究監(jiān)督檢查內(nèi)容及判定原則（試行）》《北京市關(guān)于加強(qiáng)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)研究創(chuàng)新功能的實施方案（2020—2022年）委內(nèi)分工方案》《涉及人的生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件。3.1醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)healthcareandmedicalinstitution具有醫(yī)療、預(yù)防、保健、醫(yī)學(xué)教育和科研功能的單位或機(jī)構(gòu)。3.2研究者發(fā)起的臨床研究investigator-initiatedtrial；IIT醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)開展的，以人（個體或群體）為研究參與者（以下稱研究參與者），不以藥品、醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）等產(chǎn)品注冊為目的，研究疾病的病因、診斷、治療、康復(fù)、預(yù)后、預(yù)防、控制及健康維護(hù)等的活動。3.3觀察性研究observationalstudy研究者不對研究參與者人為施加干預(yù)措施，只是客觀地記錄研究參與者的暴露因素和結(jié)局（如發(fā)病、死亡等）的發(fā)生情況，并通過適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計分析策略，獲得疾病危險因素、診斷準(zhǔn)確性、預(yù)后等方面的研究證據(jù)。3.4干預(yù)性研究interventionalstudy研究者根據(jù)研究目的人為地對研究參與者施加不同的干預(yù)措施，按照“隨機(jī)、對照、盲法、重復(fù)”的基本原則控制混雜因素對結(jié)局評價的影響，采用合適的統(tǒng)計分析策略，評價試驗方法相對于對照方法的治療效果。3.5研究方案studyprotocol描述研究者發(fā)起的臨床研究目的、設(shè)計、方法學(xué)、統(tǒng)計學(xué)考慮和組織實施的文件。3.6病例報告表casereportform一種按研究方案所規(guī)定設(shè)計的文件，用于記錄每位研究參與者的所有研究方案要求的信息。3.7不良事件adverseevent在臨床試驗過程中出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，無論是否與試驗相關(guān)。3.8嚴(yán)重不良事件seriousadverseevent臨床試驗過程中發(fā)生的導(dǎo)致死亡或者健康狀況嚴(yán)重惡化，包括致命的疾病或者傷害、身體結(jié)構(gòu)或者身體功能的永久性缺陷、需要住院治療或者延長住院時間、需要進(jìn)行醫(yī)療以避免對身體結(jié)構(gòu)或者身體功能造成永久性缺陷；導(dǎo)致胎兒窘迫、胎兒死亡或者先天性異常、先天缺損等事件。3.9不依從/違背方案non-compliance/violation對臨床研究研究管理委員會和倫理審查委員會批準(zhǔn)試驗方案的所有偏離，并且這種偏離沒有獲得委員會的事先批準(zhǔn)，或者不依從/違背相關(guān)規(guī)定和委員會要求的情況。3.10源數(shù)據(jù)sourcedata臨床試驗中的臨床發(fā)現(xiàn)、觀察和其他活動的原始記錄以及其經(jīng)核準(zhǔn)的副本中的所有信息，可以用于臨床試驗重建和評價。3.11藥物臨床試驗管理規(guī)范goodclinicalpractice；GCP規(guī)范藥物臨床試驗全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計、組織實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告，在人體(病人或健康志愿者)進(jìn)行的藥物系統(tǒng)性研究時，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應(yīng)或試驗藥物的藥理學(xué)指標(biāo)，其目的是保證臨床試驗過程的規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)研究參與者的權(quán)益并保障其安全。4研究者發(fā)起的臨床研究的醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)管理辦法實施細(xì)則4.1目的及原則要求研究者發(fā)起的臨床研究的醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)管理實施細(xì)則旨在進(jìn)一步規(guī)范醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)在開展研究者發(fā)起的臨床研究（以下簡稱IIT研究）過程中的管理行為，確保臨床研究的科學(xué)性、倫理性和規(guī)范性，提高臨床研究的質(zhì)量和效率。根據(jù)研究者是否基于研究目的主動施加某種干預(yù)措施，臨床研究可以分為觀察性研究和干預(yù)性研究。干預(yù)性研究一般由三級醫(yī)療機(jī)構(gòu)、設(shè)區(qū)的市級及以上衛(wèi)生機(jī)構(gòu)牽頭開展，其他醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)可參與干預(yù)性研究。研究性干預(yù)措施為臨床干預(yù)措施的，主要研究者應(yīng)具備相應(yīng)醫(yī)師執(zhí)業(yè)資格。4.2分類管理IIT研究審查方式可分為簡易審查和會議審查。醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)可根據(jù)研究類型、干預(yù)措施等對IIT研究進(jìn)行分類管理。對于回顧性研究、病例報告研究等風(fēng)險較低的觀察性研究可采用簡易審查方式進(jìn)行管理。干預(yù)性研究及研究參與者接受超出常規(guī)診療或疾病防控需要的額外檢查、檢驗、診斷等措施，可能造成的風(fēng)險超出最小風(fēng)險的觀察性研究（此類研究應(yīng)參照干預(yù)性研究進(jìn)行管理）宜采用會議審查方式進(jìn)行管理。醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)可根據(jù)項目申請情況定期（一般為每月1-2次）舉辦審查會議。4.3組織管理4.3.1機(jī)構(gòu)設(shè)置醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)設(shè)有臨床研究管理委員會、倫理（審查）委員會及臨床研究管理部門從事臨床研究審查、管理工作，依照現(xiàn)行有效的相關(guān)法律法規(guī)及規(guī)范性文件要求，結(jié)合自身實際情況，制定委員會和管理部門的規(guī)章制度、細(xì)則及工作程序，為并之提供相應(yīng)工作條件，配備必要的工作人員和條件保障。臨床研究管理委員會應(yīng)由醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)相關(guān)負(fù)責(zé)人、相關(guān)職能部門負(fù)責(zé)人和臨床研究專家代表組成，負(fù)責(zé)臨床研究的協(xié)調(diào)、服務(wù)、管理和監(jiān)督。委員會下設(shè)臨床研究管理部門，具體負(fù)責(zé)臨床研究的立項審查、過程管理、質(zhì)量管理、合同管理、結(jié)項管理和檔案管理等工作，并協(xié)調(diào)科學(xué)性審查和倫理審查。倫理委員會應(yīng)由多學(xué)科專業(yè)背景的委員組成，可以包括醫(yī)藥領(lǐng)域、研究方法學(xué)、倫理學(xué)、法學(xué)、社會學(xué)等領(lǐng)域的專家學(xué)者和非本機(jī)構(gòu)且與項目研究人員并無密切關(guān)系的委員（同一委員可同時符合這兩項要求），委員會人數(shù)不少于7名，負(fù)責(zé)對本機(jī)構(gòu)開展的涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究項目進(jìn)行倫理審查，包括初始審查、跟蹤審查和復(fù)審等；在本機(jī)構(gòu)內(nèi)組織開展相關(guān)倫理審查培訓(xùn)。委員會設(shè)秘書若干名，負(fù)責(zé)受理倫理審查項目、安排會議日程、會議記錄、決議通告、檔案管理及其它日常工作。4.3.2制度建設(shè)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)結(jié)合自身實際，制定臨床研究管理實施細(xì)則。重點(diǎn)構(gòu)建科學(xué)性審查制度、倫理審查制度、立項制度、經(jīng)費(fèi)管理制度及監(jiān)督管理制度。制度應(yīng)明確醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)和主要研究者在開展臨床研究中的責(zé)任和義務(wù)、應(yīng)具備的資質(zhì)和條件（包括臨床資質(zhì)、研究能力、資金保障等方面）、審查流程及審查材料清單等方面。4.4立項管理臨床研究項目須按照法律法規(guī)要求，依法辦理涉及的行政審批、備案等法定事項后，醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)方可批準(zhǔn)立項。4.4.1科學(xué)性審查擬在醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)開展的干預(yù)性研究及參照干預(yù)性研究進(jìn)行管理的觀察性研究必須在項目實施前通過科學(xué)性審查；其它類型的觀察性研究不做強(qiáng)制要求。審查程序建議分為兩個層面：一是由臨床科室成立內(nèi)部學(xué)術(shù)審查小組，從領(lǐng)域?qū)I(yè)角度對研究的合理性、必要性、可行性進(jìn)行審查；二是對于通過科室審查的IIT項目，由臨床研究管理部門完成形式審查后，根據(jù)項目實際情況選擇簡易審查或會議審查。會議審查由臨床研究管理部門定期（建議每月至少1次）組織醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)內(nèi)外的臨床研究所屬專業(yè)領(lǐng)域和研究方法學(xué)領(lǐng)域?qū)＜覅⒓?。醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)可根據(jù)實際情況自行規(guī)定主要研究者向臨床研究管理部門提交的科學(xué)性審查材料，審查材料重點(diǎn)包括但不限于：a）臨床研究方案。評估其是否具備科學(xué)性、可行性，涉及到的研究設(shè)計、研究方法、研究參與者選擇、樣本量計算、統(tǒng)計學(xué)方法等方面是否合理準(zhǔn)確；b）病例報告表或調(diào)查問卷。評估其是否滿足研究方案要求；c）研究團(tuán)隊成員構(gòu)成是否合理、其資質(zhì)是否符合研究要求。干預(yù)性研究須滿足項目負(fù)責(zé)人及至少2位團(tuán)隊成員取得“藥物和醫(yī)療器械臨床試驗GCP與倫理培訓(xùn)”證書（以下簡稱GCP證書），觀察性研究滿足團(tuán)隊成員至少1位取得GCP證書；d）經(jīng)費(fèi)資助證明。評估是否足以完成臨床研究；e）研究若涉及藥物/器械/試劑，是否已上市、是否在適應(yīng)證范圍內(nèi)。研究者需要對已通過科學(xué)性審查的臨床研究項目進(jìn)行變更的，應(yīng)向醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)臨床研究管理部門報告（一般要求提交紙質(zhì)申請并注明版本號）。對于涉及研究目的、研究方法、主要研究終點(diǎn)、統(tǒng)計方法以及研究參與者等實質(zhì)修改的，應(yīng)重新進(jìn)行科學(xué)性審查。對需要重新審查的，由臨床研究管理部門及時啟動審查。臨床研究管理委員會應(yīng)對審查的研究活動做出通過、修改后通過、修改后再審或不通過等決定。4.4.2倫理審查已通過科學(xué)性審查的干預(yù)性研究，及觀察性研究須進(jìn)行倫理審查。審查程序為倫理審查委員會秘書完成形式審查后，根據(jù)項目實際情況選擇簡易審查或會議審查。會議審查由倫理審查委員會秘書組織倫理委員會委員參加。倫理審查應(yīng)遵守四個原則：有利原則（維護(hù)或增進(jìn)行為相關(guān)者的利益）、無傷原則（不做傷害之事，行動者在涉及他人利益的行動中不得造成他人利益的減損）、尊重原則（道德行為主體間的平等交往，不含有行動者自降身份的負(fù)面意義）、公正原則（根據(jù)一個人的義務(wù)或應(yīng)得而給予其公平、平等和恰當(dāng)?shù)膶Υ?。醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)可根據(jù)實際情況自行規(guī)定主要研究者需向倫理委員會提交的倫理審查材料，審查材料重點(diǎn)包括但不限于：a）研究者的資格、經(jīng)驗、技術(shù)能力等是否符合試驗要求，研究方案是否科學(xué)并符合倫理原則的要求，中醫(yī)藥項目研究方案的審查還應(yīng)當(dāng)考慮其傳統(tǒng)實踐經(jīng)驗；b）研究參與者可能遭受的風(fēng)險程度與研究預(yù)期的受益相比是否在合理范圍之內(nèi)。臨床研究在開展前，必須就研究可能帶來的影響和獲益進(jìn)行謹(jǐn)慎評估，研究風(fēng)險相對于預(yù)期獲益而言應(yīng)該是合理的。針對可能的風(fēng)險要有醫(yī)療對策和風(fēng)險預(yù)案；c）知情同意書提供的有關(guān)信息是否完整易懂，獲得知情同意的過程是否合規(guī)恰當(dāng)；d）是否有對研究參與者個人信息及相關(guān)資料的保密措施；e）研究參與者的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)是否恰當(dāng)、公平；f）是否有具備資格或者經(jīng)培訓(xùn)后的研究者負(fù)責(zé)獲取知情同意，并隨時接受有關(guān)安全問題的咨詢；對研究參與者在研究中可能承受的風(fēng)險是否有預(yù)防和應(yīng)對措施；g)利益沖突聲明；研究是否存在社會輿論風(fēng)險。研究者需要對已通過倫理審查的臨床研究項目進(jìn)行變更的，應(yīng)向倫理委員會報告（一般要求提交紙質(zhì)申請并注明版本號）。對于涉及研究方法、統(tǒng)計方法以及研究參與者等實質(zhì)修改的，應(yīng)重新進(jìn)行科學(xué)性審查和倫理審查。對需要重新審查的，臨床研究管理部門及倫理委員會應(yīng)當(dāng)及時啟動審查。倫理審查委員會應(yīng)對審查的研究活動做出批準(zhǔn)、修改后再審或不批準(zhǔn)等決定。4.4.3臨床研究備案醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)擬開展的IIT項目務(wù)必在立項審核通過時，按要求在國家醫(yī)學(xué)研究登記備案信息系統(tǒng)完成備案。備案程序為醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)經(jīng)由上級醫(yī)療主管部門創(chuàng)建單位管理員賬戶，負(fù)責(zé)為機(jī)構(gòu)內(nèi)主要研究者創(chuàng)建個人賬戶并督促其如實、準(zhǔn)確、及時的完成上傳。臨床研究管理部門、倫理委員會應(yīng)及時在系統(tǒng)內(nèi)完成機(jī)構(gòu)審核并上傳備案信息。上級衛(wèi)生主管部門審核完成后由系統(tǒng)分配編號，公開備案信息，完成備案。完成信息上傳的臨床研究由系統(tǒng)統(tǒng)一編號。編號應(yīng)在臨床研究結(jié)果總結(jié)、結(jié)項報告、論文發(fā)表時注明。4.4.4臨床研究注冊根據(jù)國際醫(yī)學(xué)期刊編輯委員會規(guī)定，在國際醫(yī)學(xué)期刊編輯委員會成員雜志中發(fā)表的所有臨床試驗均應(yīng)先注冊后實施，否則影響文章發(fā)表。因此醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)擬開展的IIT項目宜立項審核通過后、研究實施前，按要求在注冊網(wǎng)站完成注冊。目前我國最常用的研究者發(fā)起的臨床研究注冊平臺包括3個：美國臨床試驗數(shù)據(jù)庫、中國臨床試驗注冊中心以及國際傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)臨床試驗注冊平臺。美國臨床試驗數(shù)據(jù)庫（ClinicalT）由機(jī)構(gòu)申請單位管理員賬戶，負(fù)責(zé)為機(jī)構(gòu)內(nèi)主要研究者創(chuàng)建個人賬戶、督促其完成上傳并及時更新注冊信息。管理員應(yīng)及時在系統(tǒng)內(nèi)完成機(jī)構(gòu)審核并發(fā)布，平臺審核完成后分配臨床試驗注冊號，發(fā)布注冊方案，完成注冊。中國臨床試驗注冊中心（ChineseClinicalTrialRegistry，ChiCTR）由主要研究者自行申請賬戶并完成上傳，平臺審核完成后分配臨床試驗注冊號，發(fā)布注冊方案，完成注冊。國際傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)臨床試驗注冊平臺（InternationalTraditionalMedicineClinicalTrialRegistry，ITMCTR）主要用于傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域開展的臨床試驗（研究）的注冊，由主要研究者自行申請賬戶并完成上傳，平臺審核完成后分配臨床試驗注冊號，發(fā)布注冊方案，完成注冊。4.4.5多中心臨床研究立項多中心臨床研究的牽頭機(jī)構(gòu)與參與機(jī)構(gòu)應(yīng)簽訂臨床研究協(xié)議，明確雙方權(quán)利、義務(wù)及責(zé)任分擔(dān)等。牽頭機(jī)構(gòu)對臨床研究負(fù)主體責(zé)任，參與機(jī)構(gòu)對本機(jī)構(gòu)參與的臨床研究內(nèi)容負(fù)責(zé)。作為臨床研究項目的牽頭機(jī)構(gòu)，首先應(yīng)保證在項目實施前于本機(jī)構(gòu)內(nèi)完成臨床研究項目立項。其次，可通過明確職責(zé)與任務(wù)、建立協(xié)調(diào)機(jī)制、監(jiān)督與評估以及建立獎懲機(jī)制等措施來有效約束參與單位按要求完成項目立項。作為臨床研究項目的參與機(jī)構(gòu)，可根據(jù)自身情況對多中心研究是否采用牽頭機(jī)構(gòu)科學(xué)性審查、倫理審查意見進(jìn)行規(guī)定（若牽頭機(jī)構(gòu)已完成項目立項，可采用簡易審查方式）。多中心臨床研究的參與機(jī)構(gòu)無需在國家醫(yī)學(xué)研究登記備案信息系統(tǒng)備案。4.4.6不予立項情形臨床研究管理部門對提交材料進(jìn)行審查，如有以下情形之一的，不予立項：a)不符合法律、法規(guī)、規(guī)章及規(guī)范性文件要求的；b）干預(yù)性研究未通過科學(xué)性審查的；c）倫理審查不符合要求的；d）違背科研誠信規(guī)范的；e）研究前期準(zhǔn)備不足，臨床研究時機(jī)尚不成熟的；f）臨床研究經(jīng)費(fèi)不足以完成臨床研究的；g）藥品、器械等產(chǎn)品不符合使用規(guī)范的；h）臨床研究的安全風(fēng)險超出實施醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)和研究者可控范圍的；i）可能存在商業(yè)賄賂或其他不當(dāng)利益關(guān)系的。4.5財務(wù)管理醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)根據(jù)國家法律法規(guī)和文件要求，對批準(zhǔn)立項的臨床研究經(jīng)費(fèi)納入機(jī)構(gòu)收支進(jìn)行統(tǒng)一管理，?？顚Ｓ谩C(jī)構(gòu)內(nèi)設(shè)科室、部門和個人不得私自收受臨床研究項目經(jīng)費(fèi)及物品。研究者應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的規(guī)章制度，合理使用研究經(jīng)費(fèi)，不得擅自調(diào)整或挪作他用。醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)或研究者嚴(yán)禁違規(guī)向研究參與者收取與研究相關(guān)的費(fèi)用。4.6實施管理4.6.1項目變更在研究過程中，若需對已完成立項的臨床研究項目進(jìn)行變更，應(yīng)由主要研究者向臨床研究管理部門報告。管理部門可根據(jù)變更內(nèi)容進(jìn)行分類管理，未發(fā)生實質(zhì)性修改（如研究名稱微小調(diào)整、多中心研究參與單位調(diào)整、變更項目聯(lián)系人等）的臨床研究項目登記修改后可繼續(xù)按原計劃開展；發(fā)生實質(zhì)性修改（如研究目的/對象/方法/主要終點(diǎn)的變更、統(tǒng)計方法更改等）的臨床研究項目應(yīng)重新進(jìn)行科學(xué)性審查和倫理審查，涉及臨床研究備案及注冊的內(nèi)容也應(yīng)及時更正。4.6.2項目暫停/終止在研究過程中，若需對已完成立項的臨床研究項目申請暫?；蚪K止，應(yīng)由主要研究者向臨床研究管理部門報告并說明原因（一般要求提交紙質(zhì)說明），經(jīng)臨床研究管理部門評估后作出是否同意暫?；蚪K止的決定。若暫?；蚪K止項目為干預(yù)性研究且研究參與者已入組，臨床研究管理部門應(yīng)要求主要研究者制定方案以保障研究參與者權(quán)益。已暫停/終止的臨床研究項目應(yīng)在備案及注冊系統(tǒng)及時更新研究狀態(tài)。4.6.3安全性評價醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)制定臨床研究不良事件記錄、報告和處理相關(guān)的規(guī)章制度和規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)。若發(fā)生不良事件，應(yīng)由臨床研究管理委員會與倫理委員會根據(jù)不良事件的性質(zhì)及嚴(yán)重程度進(jìn)行評估，及時作出繼續(xù)、暫停或終止決定，并保障已入組研究參與者權(quán)益。4.6.4源數(shù)據(jù)及檔案管理醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立臨床研究源數(shù)據(jù)的管理體系，鼓勵集中統(tǒng)一存儲，保障臨床研究數(shù)據(jù)在收集、記錄、修改、存儲、傳輸、使用和銷毀等全生命周期的真實性、準(zhǔn)確性、完整性、規(guī)范性、保密性，確保數(shù)據(jù)可查詢、可溯源。在確保安全的前提下，醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)可將臨床研究檔案實行電子歸檔。自研究結(jié)束之日起，檔案保存年限不少于10年。4.6.5結(jié)項管理臨床研究終止或完成時，主要研究者應(yīng)根據(jù)研究開展情況，形成全面、客觀、準(zhǔn)確的研究報告，如實聲明利益沖突并提交至臨床研究管理部門進(jìn)行審核、歸檔。審核通過后，研究結(jié)項。結(jié)項后的研究報告由主要研究者上傳至國家醫(yī)學(xué)研究登記備案信息系統(tǒng)及臨床研究注冊網(wǎng)站。4.6.6暫停/終止研究情形臨床研究管理部門應(yīng)充分考慮研究參與者安全，如有以下情形之一的，醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)暫停/終止研究：a)存在違反法律法規(guī)、規(guī)章的行為；b）存在違背倫理原則或科研誠信原則的行為；c）研究過程中發(fā)現(xiàn)相關(guān)藥品、器械可能存在嚴(yán)重質(zhì)量缺陷；d）發(fā)現(xiàn)臨床研究存在嚴(yán)重安全風(fēng)險；e）存在商業(yè)賄賂或其他不當(dāng)利益關(guān)系；f）違規(guī)使用研究經(jīng)費(fèi)的行為。4.7質(zhì)量控制醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)完善質(zhì)量控制體系。自我監(jiān)控項目進(jìn)展情況以符合相關(guān)法律法規(guī)的要求；檢查研究參與者的安全是否得到保障；確保臨床研究項目的質(zhì)量，控制風(fēng)險；評估研究的實施是否嚴(yán)格按照研究方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范操作；檢查所有研究指導(dǎo)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否得以執(zhí)行，及時發(fā)現(xiàn)任何紕漏和錯誤；保證臨床研究的真實性和可靠性且數(shù)據(jù)可溯源。質(zhì)量控制要點(diǎn)包括但不限于以下5個方面：a)研究開展前條件與合規(guī)性。注意事項：方案、知情同意書是否是倫理批準(zhǔn)的版本；研究者手冊是否充分告知前期的研究信息；病例報告表設(shè)計是否與方案保持一致；各中心方案簽字頁是否完備；參與的研究者是否授權(quán)；修訂的方案是否獲得倫理批準(zhǔn)后實施；更新的方案是否再次培訓(xùn)等。b）篩選入組數(shù)據(jù)鏈的完整性。注意事項：完善鑒認(rèn)代碼表、篩選入選表的設(shè)計；完整收集判斷納排標(biāo)準(zhǔn)的客觀證據(jù)；合理使用入組審核表等。c）知情同意的真實完整性。注意事項：簽署時間不得早于倫理批準(zhǔn)時間；簽署時間不得早于篩選時間；保證充分的知情時間，知情過程不能流于形式；授權(quán)的研究者具備本機(jī)構(gòu)的執(zhí)業(yè)資質(zhì)；更新版知情是否及時簽署；弱勢群體是否獲得法定代理人或見證人簽字；不得存在代簽現(xiàn)象；知情過程是否載入可溯源的電子病歷系統(tǒng)中等。d）過程記錄及化驗檢查等數(shù)據(jù)可溯源性。注意事項：研究產(chǎn)品的接收、發(fā)放、使用、儲存、回收環(huán)節(jié)原始記錄是否完整一致；研究產(chǎn)品的規(guī)格、單位、批號是否齊備一致；生物樣本采集、預(yù)處理、保存、轉(zhuǎn)運(yùn)過程各環(huán)節(jié)原始記錄是否完整一致；運(yùn)輸和儲存過程的條件是否符合方案要求；保證過程記錄與醫(yī)院信息系統(tǒng)關(guān)聯(lián)性和一致性等。e）安全性事件報告與處置的規(guī)范性。注意事項：加強(qiáng)對試驗期間合并用藥溯源和詢問；注意不良事件及時處理上報和跟蹤隨訪；保證判斷同一研究參與者不良事件嚴(yán)重程度的邏輯合理等。4.8監(jiān)督管理醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)對機(jī)構(gòu)內(nèi)開展的臨床研究項目履行監(jiān)督管理職責(zé)。若檢查過程中發(fā)現(xiàn)研究者擅自開展臨床研究、實質(zhì)性調(diào)整研究方案未經(jīng)機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)或違規(guī)收受臨床研究經(jīng)費(fèi)等違法違規(guī)行為，應(yīng)按照相關(guān)規(guī)定予以處理。構(gòu)成犯罪的，應(yīng)移交司法機(jī)關(guān)依法處理。4.9強(qiáng)化培訓(xùn)與服務(wù)支撐醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)組織開展或支持研究者參加臨床研究培訓(xùn)，可通過開設(shè)臨床研究科研門診、系列講座培訓(xùn)等，幫助研究者提高臨床研究能力。醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)建立臨床研究中心、生物樣本庫、臨床信息數(shù)據(jù)庫、信息統(tǒng)計中心和隨訪中心等臨床研究服務(wù)平臺，為臨床研究提供生物樣本、隨訪管理、數(shù)據(jù)存儲分析等專業(yè)技術(shù)支撐和方法學(xué)指導(dǎo)。醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)可與科研院所、高校、行業(yè)協(xié)會和企業(yè)聯(lián)合打造醫(yī)藥健康知識產(chǎn)權(quán)協(xié)同運(yùn)營平臺，為臨床研究提供知識產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)化服務(wù)，通過新技術(shù)、新產(chǎn)品、指南、規(guī)范、共識等形式實現(xiàn)臨床研究應(yīng)用轉(zhuǎn)化。4.10超說明書用藥管理IIT研究若涉及超說明書用藥的情況，醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)制定超說明書IIT研究管理制度、審查流程和工作程序。4.10.1審查程序項目若涉及超說明書用藥，宜先報告主要研究者所在的臨床科室，通過科室學(xué)術(shù)審查小組集體決議后，由主要研究者遞交科學(xué)性審查材料及超說明書用藥備案申請至臨床研究管理部門，完成形式審查后進(jìn)入科學(xué)性審查環(huán)節(jié)；臨床研究管理部門需額外召集醫(yī)療業(yè)務(wù)管理部門（如醫(yī)務(wù)處）審查專家、藥學(xué)專家（如藥事管理與藥物治療學(xué)委員會）共同參與科學(xué)性審查會議，參會專家對審查的研究活動做出批準(zhǔn)、修改后再審或不批準(zhǔn)等決定。通過審查的項目方可進(jìn)行倫理審查。通過倫理審查的超說明書用藥項目按要求完成臨床研究備案、注冊后，方可立項實施。4.10.2審查材料醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)可根據(jù)實際情況自行規(guī)定主要研究者需提交的超說明書用藥備案申請材料，審查材料重點(diǎn)包括但不限于：a)藥物基本信息。如名稱、劑量、生產(chǎn)廠家、說明書規(guī)定的適用證及用法用量等；b）研究涉及的詳細(xì)用藥方案。如用藥途徑、療程、實際用法用量等；c）超說明用藥的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。如文獻(xiàn)、指南等；d）超說明用藥的風(fēng)險預(yù)案。如風(fēng)險預(yù)估、對應(yīng)風(fēng)險的應(yīng)急預(yù)案等。 附錄A（資料性）IIT研究立項流程圖IIT研究立項流程示意圖見圖A.1。圖A.1IIT研究立項流程圖 參考文獻(xiàn)[1]中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會.醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)開展研究者發(fā)起的臨床研究管理辦法.2024-09-19.[2]中華