《組胺受體阻斷藥》

組胺與抗組胺藥

HistamineandAntihistamines中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院藥理

何進(jìn)組胺的分布遍及外周組織肥大細(xì)胞——組織中支氣管黏膜、皮膚、腸黏膜嗜堿性細(xì)胞——血液中ECL細(xì)胞——胃黏膜少數(shù)幾個(gè)腦區(qū)視丘下部與網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)組胺與大腦皮層興奮有關(guān)組胺受體亞型H1受體：G蛋白偶聯(lián)受體分布于血管內(nèi)皮細(xì)胞，激動(dòng)產(chǎn)生NO與PGI2，血管擴(kuò)張——介導(dǎo)快速、短暫的血管擴(kuò)張分布于支氣管平滑肌細(xì)胞——引起支氣管收縮分布于腸道平滑肌細(xì)胞——引起腸痙攣H2受體：G蛋白偶聯(lián)受體，激動(dòng)引起cAMP濃度升高分布于血管平滑肌細(xì)胞——介導(dǎo)緩慢、持久的血管擴(kuò)張分布于胃黏膜——增加胃酸分泌不引起支氣管收縮H3受體：G蛋白偶聯(lián)受體，激動(dòng)引起Ca2+內(nèi)流減少分布于神經(jīng)末梢，負(fù)反饋調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)分泌自身受體異突觸受體(NE,serotonin,dopamine)阻斷H3受體，促進(jìn)組胺及其他神經(jīng)遞質(zhì)釋放H3受體激動(dòng)劑與拮抗劑未進(jìn)入臨床組胺的生理作用Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)抗原與肥大細(xì)胞或嗜堿性細(xì)胞表面IgE抗體結(jié)合，引起顆粒釋放——含組胺、PAF、白三烯等炎癥介質(zhì)機(jī)制：胞內(nèi)Ca2+升高→脫顆粒有機(jī)堿（箭毒、氯琥珀膽堿、嗎啡）、堿性多肽（多粘菌素B）→直接刺激肥大細(xì)胞→脫顆粒心血管系統(tǒng)血管擴(kuò)張：

激動(dòng)H1受體與H2受體，血壓降低增加毛細(xì)血管通透性（H1受體）組胺引起內(nèi)皮細(xì)胞收縮、相互分離、基底膜暴露，血漿蛋白和液體經(jīng)基底膜進(jìn)入細(xì)胞外間隙，引起水腫皮內(nèi)注射組胺：“三重反應(yīng)”

局限性紅斑——幾秒內(nèi)出現(xiàn)——迅速血管擴(kuò)張鮮紅色紅暈——紅斑周圍1cm——緩慢、持久的血管擴(kuò)張風(fēng)團(tuán)——數(shù)分鐘——水腫（組胺增加毛細(xì)血管通透性）正性肌力與正性頻率：直接作用：間接作用：反射性交感神經(jīng)興奮高濃度組胺可引起心律失常負(fù)性傳導(dǎo)：反射性交感神經(jīng)興奮掩蓋，整體動(dòng)物引起傳導(dǎo)加快組胺性休克：大量血管擴(kuò)張，血壓顯著降低增加胃酸分泌：

H2受體感覺(jué)神經(jīng)末梢：疼痛、瘙癢組胺H1受體昆蟲(chóng)叮咬的局部反應(yīng)正性肌力血管擴(kuò)張:降壓皮膚:三重反應(yīng)鼻,支氣管粘液分泌增加:呼吸系統(tǒng)癥狀支氣管平滑肌收縮:哮喘,肺容量降低胃腸平滑肌收縮:腸痙攣,腹瀉感覺(jué)神經(jīng)末端:癢,疼痛心房,房室結(jié):收縮加強(qiáng),傳導(dǎo)減慢

胃酸分泌增加

心室,竇房結(jié):

收縮加強(qiáng),

心率加快H1

H2

H1&H2H1受體與H2受體介導(dǎo)的生理效應(yīng)抗組胺藥

AntihistaminesH1受體拮抗藥H2受體拮抗藥：抑制胃酸分泌H3受體拮抗藥：未進(jìn)入臨床H1

受體拮抗藥——

第一代H1

受體拮抗藥苯海拉明、氯苯那敏、異丙嗪等可進(jìn)入中樞，鎮(zhèn)靜、嗜睡（苯海拉明）大多數(shù)藥物具有一定的抗膽堿活性，可產(chǎn)生止吐作用（特別對(duì)暈動(dòng)?。┲饕糜冖裥妥儜B(tài)反應(yīng)（各種皮疹與過(guò)敏性鼻炎）----CholinergicMreceptora-Adrenalinereceptor5-HTreceptorHistamineH1receptorH1

受體拮抗藥Dopaminereceptor異丙嗪賽庚啶異丙嗪、苯海拉明第二代H1受體拮抗藥特非那定、阿司咪唑、氯雷他定、西替利嗪等H1受體選擇性高中樞通透性差，輕微或無(wú)鎮(zhèn)靜抗膽堿作用與止吐作用輕微或無(wú)

可導(dǎo)致各種心律失常尖端扭轉(zhuǎn)型心律失常——特非那定、阿司咪唑（退出市場(chǎng)）第三代H1受體拮抗藥索非那定、左旋西替利嗪無(wú)鎮(zhèn)靜、嗜睡等副作用心臟毒性小【臨床作用】

變態(tài)反應(yīng)性疾病部分皮膚I型變態(tài)反應(yīng)（蕁麻疹、風(fēng)疹、過(guò)敏性鼻炎）、昆蟲(chóng)咬傷、藥疹、接觸性皮炎、季節(jié)性鼻炎與結(jié)膜炎；止癢——多塞平效佳；對(duì)支氣管哮喘基本無(wú)效（多種炎癥因子參與）；對(duì)全身性變態(tài)反應(yīng)（過(guò)敏性休克、嚴(yán)重血管神經(jīng)性水腫）無(wú)效，應(yīng)選用腎上腺素過(guò)敏性休克：血壓很低血管神經(jīng)性水腫：由組胺誘發(fā)，但是依靠緩激肽維持暈動(dòng)癥及嘔吐預(yù)防：乘車、乘船前1h使用苯海拉明、異丙嗪是最有效的H1

受體拮抗藥苯甲嗪（Cyclizine）、氯苯甲嗪（meclizine）也有效，鎮(zhèn)靜作用最小妊娠期間的惡心、嘔吐：不用H1

受體拮抗藥（部分藥物有可能引起出生缺陷，無(wú)法預(yù)測(cè)）焦慮、失眠首選安定苯海拉明——作用弱術(shù)前或術(shù)后鎮(zhèn)靜（苯海拉明，異丙嗪）全身用藥不常見(jiàn)反應(yīng)：兒童：過(guò)度的激動(dòng)與驚厥直立性低血壓過(guò)敏反應(yīng)：變應(yīng)性皮炎、藥熱、光敏藥物過(guò)敏：相對(duì)常見(jiàn)，特別是局部使用H1

受體拮抗藥第一代藥物過(guò)量：與atropine相似嗜睡、乏力；避免駕車、船及高空作業(yè)頭痛、口干第二代藥物過(guò)量：可導(dǎo)致各種心律失常美克洛嗪可致動(dòng)物畸胎、孕婦禁用不良反應(yīng)1、字體安裝與設(shè)置如果您對(duì)PPT模板中的字體風(fēng)格不滿意，可進(jìn)行批量替換，一次性更改各頁(yè)面字體。在“開(kāi)始”選項(xiàng)卡中，點(diǎn)擊“替換”按鈕右側(cè)箭頭，選擇“替換字體”。（如下圖）在圖“替換”下拉列表中選擇要更改字體。（如下圖）在“替換為”下拉列表中選擇替換字體。點(diǎn)擊“替換”按鈕，完成。182、替換模板中的圖片模板中的圖片展示頁(yè)面，您可以根據(jù)需要替換這些圖片，下面介紹兩種替換方法。方法一：更改圖片