病原生物與免疫學(xué)基礎(chǔ)（第5版）課件 第三章 免疫應(yīng)答

免疫應(yīng)答一、概述免疫應(yīng)答

特異性免疫應(yīng)答固有免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答（一）免疫應(yīng)答的概念：機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除抗原性異物的全過(guò)程。（二）免疫應(yīng)答的類型：一、概述1.抗原的提呈與識(shí)別階段:是抗原提呈細(xì)胞（APC）捕獲、加工、提呈抗原和抗原特異性淋巴細(xì)胞對(duì)其識(shí)別的階段。2.活化、增殖和分化階段:抗原特異性淋巴細(xì)胞識(shí)別并接受相應(yīng)抗原刺激后，活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞/分子(Ab、CK等)和記憶細(xì)胞的階段。3.效應(yīng)階段:指抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)，清除Ag的階段。（三）免疫應(yīng)答的基本過(guò)程：一、概述1.特異性2.MHC限制性3.記憶性（四）免疫應(yīng)答的特點(diǎn)：二、T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答（一）抗原的提呈和識(shí)別階段1.APC對(duì)抗原的加工、處理和提呈:

外源性抗原：專職APC/MHC-IICD4+T細(xì)胞

內(nèi)源性抗原：靶細(xì)胞/MHC-ICD8+T細(xì)胞2.T細(xì)胞與APC的相互作用：

雙識(shí)別：TCR-肽/MHCⅡ，或TCR-肽/MHCⅠ。

共受體：CD4-MHCⅡ，或CD8-MHCⅠ。

CD3傳遞特異性抗原識(shí)別信號(hào)。二、T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答（二）活化、增殖和分化階段第一信號(hào)（特異性信號(hào)）：TCR-抗原肽/MHC第二信號(hào)（共刺激信號(hào)）：CD28（T細(xì)胞）-B7(APC或靶細(xì)胞)第一信號(hào)第二信號(hào)缺一不可細(xì)胞因子（如IL-2等），也是T細(xì)胞充分活化重要條件。二、T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答

初始T誘導(dǎo)分化分泌細(xì)胞因子靶細(xì)胞效應(yīng)功能Th1IL-12IFN-γCD8+T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞

、淋巴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫，清除胞內(nèi)病原體，慢性炎癥和自身免疫Th2IL-4IL-4、IL-5、IL-13嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫，清除胞外病原體，過(guò)敏反應(yīng)TregTGF-βIL-10、TGF-β淋巴細(xì)胞免疫抑制，免疫耐受Th17IL-6、TGF-βIL-17A、IL-17F、IL-22中性粒細(xì)胞慢性炎癥，自身免疫清除胞外病原體和特定的真菌Th9IL-4、TGF-βIL-9肥大細(xì)胞、淋巴細(xì)胞防止寄生蟲感染，過(guò)敏性哮喘，殺瘤活性Th22IL-6、TNF-αIL-22、IL-13、TNF-α角質(zhì)細(xì)胞、上皮細(xì)胞、肝細(xì)胞保護(hù)皮膚免于微生物感染，組織修復(fù)或重塑，皮膚炎癥，自身免疫TfhIL-6、IL-21IL-21B細(xì)胞B細(xì)胞輔助，形成生發(fā)中心二、T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答（三）效應(yīng)階段1.CD4+Th1細(xì)胞釋放細(xì)胞因子導(dǎo)致炎癥反應(yīng)2.CD8+CTL細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的直接殺傷：特異性、高效性、連續(xù)性二、T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答（四）細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)抗感染作用：主要是針對(duì)胞內(nèi)寄生菌、病毒、真菌和寄生蟲感染抗腫瘤作用參與移植排斥反應(yīng)免疫損傷：遲發(fā)型超敏反應(yīng)、自身免疫病三、B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞對(duì)胸腺依賴性抗原(TD-Ag)的免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞對(duì)非胸腺依賴性抗原(TI-Ag)的免疫應(yīng)答三、B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答1.抗原的提呈和識(shí)別階段（1）BCR特異性識(shí)別B表位成熟B細(xì)胞表面BCR為mIgM及mIgD。BCR不僅能識(shí)別蛋白質(zhì)抗原，還能識(shí)別多肽、核酸等抗原。BCR直接識(shí)別抗原表位，不需APC參與，不受MHC的限制。（一）B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞膜CD79aCD79bBCRITAMPPAgBCR復(fù)合物+++---二、B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答（2）BCR共受體增強(qiáng)抗原信號(hào)的傳遞由CD19/CD21/CD81組成。共受體轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號(hào)加強(qiáng)了BCR復(fù)合物轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號(hào)。B細(xì)胞共受體在B細(xì)胞活化中的作用B細(xì)胞膜CD79a/bBCRITAMCD21CD19CD81C3dFynBlkLynPPPPPSyk加強(qiáng)BCR復(fù)合物轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號(hào)AgAgAgAg---++++++---三、B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答2.活化、增殖和分化階段

第一信號(hào)(特異性信號(hào))：BCR結(jié)合抗原，CD79傳遞信號(hào)。CD19/CD21/CD81加強(qiáng)了BCR復(fù)合物轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號(hào)。

第二信號(hào)(共刺激信號(hào))：活化T細(xì)胞表達(dá)的CD40L和B細(xì)胞膜表面的CD40的結(jié)合。三、B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答T、B細(xì)胞的相互作用B細(xì)胞提呈抗原，提供T細(xì)胞活化第一信號(hào)。B細(xì)胞高表達(dá)CD80/86分子，提供T細(xì)胞活化第二信號(hào)?；罨腡細(xì)胞表達(dá)CD40L，提供B活化第二信號(hào)。T細(xì)胞活化釋放的細(xì)胞因子在B細(xì)胞分化過(guò)程中起重要調(diào)節(jié)作用。三、B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞的增殖和分化三、B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答3.效應(yīng)階段

當(dāng)同一抗原再次進(jìn)入機(jī)體時(shí),存在于體液中的抗體與之發(fā)生特異性結(jié)合反應(yīng)。通過(guò)Fab段與抗原的結(jié)合發(fā)揮抗體對(duì)微生物感染和其毒素毒性的中和作用，并通過(guò)Fc段結(jié)合補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞等清除抗原。三、B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答（二）B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答TI-Ag分I型和II型：I型抗原（細(xì)菌脂多糖等），II型抗原（如莢膜多糖等）。TI-Ag激活初始B細(xì)胞無(wú)需Th細(xì)胞輔助，通常刺激產(chǎn)生lgM類抗體，無(wú)lg類別轉(zhuǎn)換。也不形成記憶細(xì)胞，無(wú)再次應(yīng)答反應(yīng)。B細(xì)胞對(duì)高劑量TI-1抗原的應(yīng)答TI-2類抗原誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生應(yīng)答三、B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答（三）體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律初次應(yīng)答：指某種抗原物質(zhì)首次進(jìn)入機(jī)體時(shí)引起的免疫應(yīng)答。再次應(yīng)答：指同一抗原物質(zhì)再次進(jìn)入機(jī)體時(shí)發(fā)生的免疫應(yīng)答。三、B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答（三）體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律初次應(yīng)答：指某種抗原物質(zhì)首次進(jìn)入機(jī)體時(shí)引起的免疫應(yīng)答。再次應(yīng)答：指同一抗原物質(zhì)再次進(jìn)入機(jī)體時(shí)發(fā)生的免疫應(yīng)答。初次應(yīng)答再次應(yīng)答Ab產(chǎn)生的潛伏期長(zhǎng)（10d左右）短（2~5d）Ab總量低高Ab主要類別IgM為主IgG為主Ab維持時(shí)間短長(zhǎng)Ab親和力低高三、B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答（四）體液免疫應(yīng)答的生物學(xué)作用1.中和作用2.調(diào)理作用3.細(xì)胞毒作用4.激活補(bǔ)體5.免疫損傷體液免疫應(yīng)答的主要效應(yīng)分子是特異性抗體，主要通過(guò)以下機(jī)制發(fā)揮作用：Y``毒素中和作用三、B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答調(diào)理作用1.中和作用2.激活補(bǔ)體系統(tǒng)3.調(diào)理作用4.ADCC5.免疫損傷作用ADCC作用四、免疫耐受（一）概念

免疫無(wú)應(yīng)答：機(jī)體接受抗原刺激后不形成特異性抗體和（或）致敏淋巴細(xì)胞。免疫無(wú)應(yīng)答

非特異性免疫無(wú)應(yīng)答：對(duì)任何抗原刺激均不產(chǎn)生應(yīng)答特異性免疫無(wú)應(yīng)答：又稱免疫耐受，指經(jīng)某種抗原誘導(dǎo)后形成的特異性免疫無(wú)應(yīng)答狀態(tài)，但對(duì)其他抗原仍具有正常的免疫應(yīng)答能力。四、免疫耐受（二）免疫耐受的誘導(dǎo)條件1.抗原因素抗原的持續(xù)存在是維持免疫耐受狀態(tài)的重要條件?？乖男再|(zhì)、種類和理化性狀：親緣關(guān)系近、分子小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、非聚合體抗原更易誘發(fā)免疫耐受?？乖膭┝浚篢D抗原無(wú)論劑量高低均可誘導(dǎo)T細(xì)胞耐受;TI抗原只有在高劑量時(shí)才能誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受?？乖拿庖咄緩剑嚎诜?、靜脈注射>腹腔注射>皮下及肌肉注射。四、免疫耐受（二）免疫耐受的誘導(dǎo)條件2.機(jī)體因素免疫系統(tǒng)的發(fā)育程度：胚胎期最易誘導(dǎo)，新生期次之，成年期較難。免疫抑制措施的應(yīng)用：全身淋巴組織射線照射或免疫抑制劑等有利于誘導(dǎo)耐受。機(jī)體的遺傳因素：大小鼠胚胎期及新生期均易誘導(dǎo)耐受；兔、有蹄類和靈長(zhǎng)類胚胎期易誘導(dǎo)耐受。四、免疫耐受（三）研究免疫耐受的臨床意義1.建立免疫耐受:防治超敏反應(yīng)、自身免疫病、移植排斥反應(yīng)。2.打破免疫耐受：治療腫瘤和慢性病毒感染。五、免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)（一）基因水平的調(diào)節(jié)（二）分子水平的調(diào)節(jié)（三）細(xì)胞水平的調(diào)節(jié)（四）神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)間的相互調(diào)節(jié)六、抗感染免疫1.組織屏障結(jié)構(gòu)

·皮膚黏膜屏障及其附屬成分

·

物理屏障：機(jī)械阻擋

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化學(xué)屏障：分泌殺菌物質(zhì)

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微生物屏障：正常菌群拮抗作用

·體內(nèi)屏障：血-腦屏障、胎盤屏障（一）固有免疫:出生即有，作用無(wú)特異性，又稱先天免疫或非特異性免疫。組成如下：組織屏障結(jié)構(gòu)、吞噬細(xì)胞及體液中抗微生物物質(zhì)組成。六、抗感染免疫（1）吞噬細(xì)胞的種類

·小吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞

·大吞噬細(xì)胞：?jiǎn)魏思?xì)胞、巨噬細(xì)胞2.吞噬細(xì)胞六、抗感染免疫（2）吞噬細(xì)胞的作用及結(jié)果六、抗感染免疫3.體液中的抗微生物物質(zhì)·補(bǔ)體系統(tǒng)·干擾素·溶菌酶六、抗感染免疫1.體液免疫的抗感染作用：中和作用、局部免疫作用、調(diào)理作用、溶菌作用。2.細(xì)胞免疫的抗感染作用：Th1細(xì)胞的作用、CTL細(xì)胞的作用（二）適應(yīng)性免疫六、抗感染免疫應(yīng)答特點(diǎn)