復(fù)方甘草酸苷注射液

復(fù)方甘草酸苷注射液01成份適應(yīng)癥不良反應(yīng)性狀用法用量禁忌目錄030502040607注意事項兒童用藥藥物過量孕婦及哺乳期婦女用藥老年用藥臨床試驗?zāi)夸?901108010012013藥理毒理貯藏有效期藥代動力學(xué)包裝執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)目錄015017014016018基本信息復(fù)方甘草酸苷注射液，適應(yīng)癥為治療慢性肝病，改善肝功能異常?？捎糜谥委煗裾瞟p皮膚炎﹑蕁麻疹。成份成份本品為復(fù)方制劑，其組份（每20ml）為：甘草酸苷（Glycyrrhizin）40mg甘氨酸(AminoaceticAcid)400mg鹽酸半胱氨酸(CysteineHydrochloride)20mg輔料：亞硫酸鈉16mg、適量氨水和適量氯化鈉。性狀性狀本品為無色澄明液體。適應(yīng)癥適應(yīng)癥治療慢性肝病，改善肝功能異常。可用于治療濕疹﹑皮膚炎﹑蕁麻疹。用法用量用法用量成人通常1日1次，5-20ml靜脈注射?？梢滥挲g﹑癥狀適當(dāng)增減。慢性肝病可1日1次，40-60ml靜脈注射或者靜脈點滴。可依年齡﹑癥狀適當(dāng)增減，增量時用藥劑量限度為1日100ml。不良反應(yīng)不良反應(yīng)通過在治療慢性肝病時，改善肝功能的雙盲法試驗、不通用量比較試驗和厚生省批準(zhǔn)追加藥物效能(對慢性肝病肝功能改善作用)調(diào)查的4213例，其中僅27例（占0.61%）出現(xiàn)不良反應(yīng)。主要癥狀有血鉀值降低13例（占0.29%），血壓上升5例（占0.11%），上腹不適3例（占0.07%）等。1.重要不良反應(yīng)⑴休克﹑過敏性休克(發(fā)生頻率不明)：有時可能出現(xiàn)休克﹑過敏性休克(血壓下降，意識不清，呼吸困難，心肺衰竭，潮紅，顏面浮腫等)，因此要充分注意觀察，一旦發(fā)現(xiàn)異常時，應(yīng)立即停藥，并給予適當(dāng)處置。⑵過敏樣癥狀(Anaphylaxis-likesymptom)(發(fā)生頻率不明)：有時可能出現(xiàn)過敏樣癥狀(呼吸困難，潮紅，顏面浮腫等)，因此要充分注意觀察，一旦發(fā)現(xiàn)異常時，應(yīng)立即停藥，并給予適當(dāng)處置。⑶假性醛固酮癥(Pseudoaldosteronism)(發(fā)生頻率不明)：增大藥量或長期連續(xù)使用，可出現(xiàn)高度低血鉀癥﹑增加低血鉀癥發(fā)生率，血壓上升﹑鈉及液體潴留﹑浮腫﹑體重增加等假性醛固酮增多癥狀。在用藥過程中，要充分注意觀察(如測定血清鉀值等)，發(fā)現(xiàn)異常情況，應(yīng)停止給藥。另外，可出現(xiàn)由于低血鉀癥導(dǎo)致的乏力感﹑肌力低下等癥狀。2.禁忌禁忌(以下患者不宜給藥)1.對本品有既往有過敏史患者。2.醛固酮癥患者、肌病患者、低鉀血癥患者(可加重低血鉀癥和高血壓癥)。注意事項注意事項1.慎重給藥對高齡患者應(yīng)慎重給藥(高齡患者低血鉀癥發(fā)生率高)(參照【老年用藥】)。2.重要注意事項(1)為防止休克的出現(xiàn)，問診要充分。(2)事先準(zhǔn)備急救設(shè)施，以便發(fā)生休克時能及時搶救。(3)給藥后，需保持患者安靜，并密切觀察患者狀態(tài)。(4)與含甘草制劑并用時，由于本片亦為甘草酸苷制劑，容易出現(xiàn)假性醛固酮增多癥，應(yīng)予注意。3.給藥時注意靜脈內(nèi)給藥時，應(yīng)注意觀察患者的狀態(tài)，盡量緩慢速度給藥。用酒精棉消毒安瓿切口后，再切瓶口。4.有報導(dǎo)口服甘草酸及含有甘草的制劑時，可出現(xiàn)橫紋肌溶解癥。孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦及哺乳期婦女，應(yīng)在權(quán)衡治療利大于弊后慎重用藥。兒童用藥兒童用藥未進(jìn)行該項實驗且無可靠參考文獻(xiàn)。老年用藥老年用藥基于臨床應(yīng)用經(jīng)驗，高齡者有易發(fā)低血鉀不良反應(yīng)的傾向，因此需在密切觀察基礎(chǔ)上，慎重給藥。藥物過量藥物過量過量使用本品易引起假性醛固醇酮癥，主要表現(xiàn)為高度的低血鉀癥、低血鉀癥的發(fā)生頻率升高、血壓升高、鈉及體液潴留、浮腫、體重增加等癥狀。臨床試驗臨床試驗1.慢性肝炎的雙盲比較試驗對日本國內(nèi)36個醫(yī)療機構(gòu)的133例慢性肝炎患者實施了雙盲檢驗比較試驗，使用該制劑每日40ml靜脈注射，連續(xù)使用一個月，其結(jié)果為：用藥組比安慰劑組明顯有效，并且肝功能檢查項目中AST(GOT)，ALT(GPT)，γ-GTP值也有統(tǒng)計學(xué)意義的明顯改善。2.慢性肝炎、肝硬化不同劑量治療的比較試驗對日本國內(nèi)11家醫(yī)療機構(gòu)的178例慢性肝炎、肝硬化患者使用該制劑治療，每日40ml靜脈注射，共3周。將第2周時ALT(GPT)值仍未降到正常值上限1.5倍以內(nèi)的93例患者，分為繼續(xù)使用40ml組和增大劑量至100ml組，比較這兩組使用不同劑量的治療效果。結(jié)果表明，該制劑100ml/日增量組比40ml/日繼續(xù)使用組，ALT值改善的效果更顯著。根據(jù)該試驗結(jié)果，認(rèn)為對40ml/日治療后ALT值改善不充分時，增加用藥劑量至每日100ml，是有臨床意義的。3.一般臨床試驗以下所示是對59例慢性肝炎患者使用該制劑60ml共4周的治療結(jié)果，以及對各種變態(tài)反應(yīng)性疾患、炎癥性疾患的治療有效率：另外，對慢性肝炎患者使用該制劑每日100ml，共8周，其結(jié)果證實了肝功能改善與肝組織學(xué)改善的相關(guān)性。藥理毒理藥理毒理（一）藥理作用1.抗炎癥作用(1)抗過敏作用甘草酸苷具有抑制兔局部過敏壞死反應(yīng)(ArthusPhenomenon)及抑制施瓦茨曼現(xiàn)象(ShwartsmanPhenomenon)等抗過敏作用。對皮質(zhì)激素，有增強激素的抑制應(yīng)激反應(yīng)作用，拮抗激素的抗肉芽形成和胸腺萎縮作用。對激素的滲出作用無影響。(2)對花生四烯酸代謝酶的阻礙作用甘草酸苷可以直接與花生四烯酸代謝途徑的啟動酶—磷脂酶A2(phospholipaseA2)結(jié)合以及與作用于花生四烯酸使其產(chǎn)生炎性介質(zhì)和脂氧合酶(lipoxygenase)結(jié)合，選擇性地阻礙這些酶的磷酸化而抑制其活化。2.免疫調(diào)解作用甘草酸苷在體外試驗(invitro)具有以下免疫調(diào)節(jié)作用：1)對T細(xì)胞活化的調(diào)節(jié)作用；藥代動力學(xué)藥代動力學(xué)1.人體內(nèi)藥代動力學(xué)(1)血中濃度健康成人靜脈注射本品40mL(含甘草酸苷80mg)時，血中甘草酸苷濃度在給藥10小時后迅速下降，以后呈逐漸減少。甘草酸苷加水分解物甘草次酸在給藥后6小時出現(xiàn)，24小時達(dá)高峰，48小時后幾乎完全消失。(2)尿中排泄健康成人靜脈注射本品時，尿中甘草酸苷含量隨時間逐漸減少，27小時的排泄量為給藥量的1.2%。6小時后尿中出現(xiàn)甘草次酸，并在22-27小時后達(dá)高峰值。2.動物體內(nèi)藥代動力學(xué)(參考)分布給小白鼠靜脈注射3H-甘草酸苷，10分鐘后摘取臟器，可以見到所有的