男性LUTS篇-探討以癥狀為核心的男性LUTS慢病管理方案

探討以癥狀控制為核心的

男性LUTS慢病管理方案1目錄癥狀控制在男性LUTS慢病管理中的必要性男性LUTS的合理化診斷評(píng)估以癥狀控制為核心的男性LUTS慢病管理方案2ACN-2017-093-(HA)ExpirationDate:2019-Jun-082017年EAU年會(huì)報(bào)道：

LUTS癥狀會(huì)增加患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)3?kerlaJ,etal.Impactoflowerurinarytractsymptomsonmortality:A15-yearfollow-upofTampereAgingMaleUrologicStudy(TAMUS).2017EAUcongress.Abstract:669.一項(xiàng)基于人群的隊(duì)列研究，為期15年（1994-2009年），以5年為一個(gè)階段，分為3個(gè)階段，每個(gè)階段均對(duì)入組的1444例男性LUTS患者（年齡50-70歲）進(jìn)行LUTS（通過問卷調(diào)查評(píng)估）和死亡率（通過芬蘭國家死亡注冊(cè)系統(tǒng)隨訪）評(píng)估。夜尿≤2次/晚夜尿≥3次/晚累積生存率隨訪時(shí)間（年）在隨訪15年的研究中，每晚夜尿次數(shù)≥3次的LUTS患者具有顯著更低的累積生存率和更高的死亡風(fēng)險(xiǎn)隨訪時(shí)間死亡風(fēng)險(xiǎn)比HR（95%CI）1-5年2.00（1.12-3.57）6-10年1.68（1.00-2.82）11-15年1.00（0.59-1.70）LUTS困擾嚴(yán)重甚至增加死亡風(fēng)險(xiǎn)，

亟需給予合理診療，從而有效控制癥狀！42017年EAU《男性LUTS指南》的更新體現(xiàn)

LUTS癥狀控制的慢病管理理念5更關(guān)注癥狀，而非疾病

更關(guān)注癥狀控制用藥的安全性更關(guān)注藥物在改善癥狀方面的療效S.Gravas,etal.2017EAUGuidelinesonManagementofNon-NeurogenicMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).2017年EAU《男性LUTS指南》更新要點(diǎn)1：新版指南更關(guān)注癥狀，而非疾病62017年EAU男性LUTS指南2016年EAU男性LUTS指南慢性盆腔疼痛綜合征前列腺炎2017年EAU《男性LUTS指南》首次使用“慢性盆腔疼痛綜合征”替代“前列腺炎”作為LUTS的病因之一S.Gravas,etal.2017EAUGuidelinesonManagementofNon-NeurogenicMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).更新要點(diǎn)2：新版指南更關(guān)注LUTS癥狀控制

一線用藥α1受體阻滯劑的安全性72017年EAU《男性LUTS指南》強(qiáng)化了α1受體阻滯劑是男性LUTS的一線治療藥物，正是基于起效快速、療效良好、副作用發(fā)生率和嚴(yán)重程度較低的特點(diǎn)，并且針對(duì)安全性，首次提出應(yīng)告知老年患者非選擇性α1受體阻滯劑治療導(dǎo)致的體位性低血壓風(fēng)險(xiǎn)S.Gravas,etal.2017EAUGuidelinesonManagementofNon-NeurogenicMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).更新要點(diǎn)3：更關(guān)注LUTS癥狀控制聯(lián)合用藥方案（α1受體阻滯劑聯(lián)合M受體拮抗劑）的安全性82017年EAU《男性LUTS指南》第22頁新增內(nèi)容：對(duì)于存在OAB癥狀的男性患者，使用α1受體阻滯劑聯(lián)合M受體拮抗劑治療，不明顯影響最大尿流率S.Gravas,etal.2017EAUGuidelinesonManagementofNon-NeurogenicMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).更新要點(diǎn)4：新版指南更關(guān)注藥物在改善癥狀

而非預(yù)防疾病進(jìn)展方面的作用92017年指南第16頁：首次以1a證據(jù)級(jí)別和A級(jí)推薦級(jí)別指出應(yīng)告知患者使用5α還原酶抑制劑改善癥狀的起效時(shí)間較長，而弱化對(duì)其預(yù)防疾病進(jìn)展作用的推薦2016年指南第18頁：以1b證據(jù)級(jí)別和A級(jí)推薦級(jí)別指出5α還原酶抑制劑能預(yù)防疾病進(jìn)展（如降低急性尿潴留風(fēng)險(xiǎn)和手術(shù)治療的需要）2017年《EAU男性LUTS指南》首次強(qiáng)調(diào)應(yīng)告知患者5α還原酶抑制劑改善癥狀起效較慢S.Gravas,etal.2017EAUGuidelinesonManagementofNon-NeurogenicMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).小結(jié)LUTS癥狀困擾嚴(yán)重，甚至增加死亡風(fēng)險(xiǎn)，亟需給予合理診療從而有效控制癥狀2017年EAU《男性LUTS指南》的更新體現(xiàn)LUTS癥狀控制的慢病管理理念：更關(guān)注癥狀，而非疾病更關(guān)注癥狀控制用藥的安全性更關(guān)注藥物在改善癥狀方面的療效10目錄癥狀控制在男性LUTS慢病管理中的必要性男性LUTS的合理化診斷評(píng)估以癥狀控制為核心的男性LUTS慢病管理方案11合理診斷評(píng)估是明確疾病診斷和

制定治療方案的重要前提122017年《EAU男性LUTS指南》指出：合理臨床診斷評(píng)估有助于鑒別診斷不同的疾病，并明確男性LUTS患者的臨床特征從而制定合理的治療方案S.Gravas,etal.2017EAUGuidelinesonManagementofNon-NeurogenicMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).2017年EAU《男性LUTS指南》推薦：

對(duì)男性LUTS患者進(jìn)行全面診斷評(píng)估13DRE異常

懷疑神經(jīng)系統(tǒng)疾病高PSA尿液分析結(jié)果異常依據(jù)相關(guān)指南或臨床標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估治療潛在疾?。ㄈ绻嬖趧t治療，否則返回至初步評(píng)估）

否

癥狀是否造成困擾?

PVR顯著升高腎臟+/-腎功能評(píng)估對(duì)以儲(chǔ)尿期癥狀為主的LUTS/夜尿患者進(jìn)行排尿日記評(píng)估前列腺超聲評(píng)估尿流率膀胱和/或前列腺良性疾病基線值制定治療計(jì)劃

按照治療流程選擇藥物治療方案內(nèi)窺鏡（如果檢測結(jié)果顯示需要進(jìn)行手術(shù)治療時(shí)）壓力-流率研究（請(qǐng)見特殊適應(yīng)證的文字說明）

是按照治療流程進(jìn)行手術(shù)治療男性LUTS病史（＋性功能）癥狀評(píng)估問卷尿液分析體格檢查PSA（如果確診前列腺癌，那么將與患者討論治療方案的變更）測定PVR根據(jù)EAU男性LUTS指南推薦的治療方案進(jìn)行治療S.Gravas,etal.2017EAUGuidelinesonManagementofNon-NeurogenicMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).2017年EAU《男性LUTS指南》推薦：

對(duì)男性LUTS患者進(jìn)行全面病史問詢14全面的病史問詢有助于明確LUTS癥狀和導(dǎo)致LUTS的病因，了解相關(guān)合并癥2017年EAU《男性LUTS指南》第6頁：對(duì)男性LUTS患者進(jìn)行全面的病史問詢2016年EAU《男性LUTS指南》第7頁：務(wù)必對(duì)男性LUTS患者進(jìn)行病史問詢S.Gravas,etal.2017EAUGuidelinesonManagementofNon-NeurogenicMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).針對(duì)兩例患者的病史問詢結(jié)果王先生，65歲退休工人主訴：近幾年出現(xiàn)排尿困難的問題，近期加重病史：排尿費(fèi)力、尿流變細(xì)、排尿等待合并癥：高血壓病史10年（服用氨氯地平、厄貝沙坦）、COPD（二級(jí)；服用布地奈德）劉大爺，70歲農(nóng)民主訴：晚上總要去廁所，嚴(yán)重影響自己和家人的睡眠病史：尿流變細(xì)、尿急、夜尿合并癥：2型糖尿病（服用二甲雙胍）王先生劉大爺152017年EAU《男性LUTS指南》推薦：

對(duì)男性LUTS患者進(jìn)行癥狀評(píng)分問卷（包括QoL問卷）評(píng)估16推薦LEGR采用有效的癥狀評(píng)分問卷（包括QoL）對(duì)男性LUTS患者進(jìn)行評(píng)估，且治療中和/或治療后亦應(yīng)進(jìn)行再次評(píng)估3BIPSS評(píng)分是目前國際公認(rèn)的LUTS癥狀評(píng)估工具IPSS評(píng)分有助于評(píng)估LUTS嚴(yán)重程度，以及明確癥狀類型注：IPSS評(píng)分評(píng)估的癥狀嚴(yán)重程度：0-7分，輕度癥狀；8-19分，中度癥狀；20-35分，重度癥狀S.Gravas,etal.2017EAUGuidelinesonManagementofNon-NeurogenicMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).那彥群,等.2014年版《良性前列腺增生診斷與治療指南》.人民衛(wèi)生出版社2014.針對(duì)王先生進(jìn)行的IPSS評(píng)分結(jié)果17在最近一個(gè)月內(nèi)，您是否有以下癥狀？無在五次癥狀中癥狀評(píng)分少于1次少于半數(shù)大約半數(shù)多于半數(shù)幾乎每次1.是否經(jīng)常有尿不盡感？0123452.兩次排尿間隔是否經(jīng)常小于2小時(shí)？0123453.是否曾經(jīng)有間斷性排尿？0123454.是否有排尿不能等待現(xiàn)象？0123455.是否有尿線變細(xì)現(xiàn)象？0123456.是否需要用力及使勁才能排尿？0123457.從入睡到早起一般需要起來排尿幾次？沒有1次2次3次4次5次012345癥狀總評(píng)分21王先生的IPSS評(píng)分結(jié)果：儲(chǔ)尿期LUTS評(píng)分：4分

排尿期LUTS評(píng)分：17分王先生：以排尿期癥狀為主的重度LUTS在最近一個(gè)月內(nèi)，您是否有以下癥狀？無在五次癥狀中癥狀評(píng)分少于1次少于半數(shù)大約半數(shù)多于半數(shù)幾乎每次1.是否經(jīng)常有尿不盡感？0123452.兩次排尿間隔是否經(jīng)常小于2小時(shí)？0123453.是否曾經(jīng)有間斷性排尿？0123454.是否有排尿不能等待現(xiàn)象？0123455.是否有尿線變細(xì)現(xiàn)象？0123456.是否需要用力及使勁才能排尿？0123457.從入睡到早起一般需要起來排尿幾次？沒有1次2次3次4次5次012345癥狀總評(píng)分21針對(duì)劉大爺進(jìn)行的IPSS評(píng)分結(jié)果18劉大爺?shù)腎PSS評(píng)分結(jié)果：儲(chǔ)尿期LUTS評(píng)分：11分

排尿期LUTS評(píng)分：10分劉大爺：排尿期和儲(chǔ)尿期癥狀共存的重度LUTS對(duì)于初始評(píng)估顯示存在儲(chǔ)尿期癥狀的患者，

需要進(jìn)一步對(duì)儲(chǔ)尿期癥狀進(jìn)行深入評(píng)估19DRE異常

懷疑神經(jīng)系統(tǒng)疾病高PSA尿液分析結(jié)果異常依據(jù)相關(guān)指南或臨床標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估治療潛在疾病（如果存在則治療，否則返回至初步評(píng)估）

否

癥狀是否造成困擾?

PVR顯著升高腎臟+/-腎功能評(píng)估對(duì)以儲(chǔ)尿期癥狀為主的LUTS/夜尿患者進(jìn)行排尿日記評(píng)估前列腺超聲檢查尿流率測定膀胱和/或前列腺良性疾病基線值制定治療計(jì)劃

按照治療流程選擇藥物治療方案內(nèi)窺鏡（如果檢測結(jié)果顯示需要進(jìn)行手術(shù)治療時(shí)）壓力-流率研究（請(qǐng)見特殊適應(yīng)證的文字說明）

是按照治療流程進(jìn)行手術(shù)治療男性LUTS病史（＋性功能）癥狀評(píng)估問卷尿液分析體格檢查PSA（如果確診前列腺癌，那么將與患者討論治療方案的變更）測定PVR根據(jù)EAU男性LUTS指南推薦的治療方案進(jìn)行治療S.Gravas,etal.2017EAUGuidelinesonManagementofNon-NeurogenicMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).2017年EAU《男性LUTS指南》推薦：

采用排尿日記評(píng)估

以儲(chǔ)尿期癥狀為主或存在夜尿的男性LUTS患者20推薦LEGR采用排尿日記對(duì)以儲(chǔ)尿期癥狀為主或存在夜尿的男性LUTS患者進(jìn)行評(píng)估3B告知患者需完成至少3天的排尿日記2bBS.Gravas,etal.2017EAUGuidelinesonManagementofNon-NeurogenicMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).2017年EAU《男性LUTS指南》推薦：

對(duì)男性LUTS患者進(jìn)行

合理的前列腺超聲、尿流率測定等檢查21推薦LEGR在男性LUTS的診斷評(píng)估中進(jìn)行體格檢查（包括直腸指診）3B推薦LEGR當(dāng)考慮使用藥物治療男性LUTS時(shí)，如果前列腺體積有助選擇合適的治療藥物，則應(yīng)該進(jìn)行前列腺影像學(xué)檢測（經(jīng)直腸或經(jīng)腹超聲）3B當(dāng)考慮手術(shù)治療時(shí)，應(yīng)該進(jìn)行前列腺前列腺影像學(xué)檢測（經(jīng)直腸或經(jīng)腹超聲）3B推薦LEGR尿流率測定可作為男性LUTS的初始評(píng)估內(nèi)容，且應(yīng)在任何治療之前優(yōu)先進(jìn)行2bB推薦LEGR對(duì)男性LUTS患者進(jìn)行殘余尿量測定3BS.Gravas,etal.2017EAUGuidelinesonManagementofNon-NeurogenicMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).小結(jié)合理診斷評(píng)估是明確疾病診斷和制定治療方案的重要前提2017年EAU《男性LUTS指南》推薦：應(yīng)對(duì)男性LUTS患者進(jìn)行全面診斷評(píng)估全面的病史問詢有助于明確LUTS癥狀和導(dǎo)致LUTS的病因，了解相關(guān)合并癥IPSS評(píng)分等癥狀評(píng)分問卷有助于評(píng)估LUTS癥狀和困擾嚴(yán)重程度對(duì)以儲(chǔ)尿期LUTS/夜尿?yàn)橹鞯幕颊哌M(jìn)行排尿日記評(píng)估對(duì)男性LUTS患者進(jìn)行合理的前列腺超聲、尿流率測定等檢查22目錄癥狀控制在男性LUTS慢病管理中的必要性男性LUTS的合理化診斷評(píng)估以癥狀控制為核心的男性LUTS慢病管理方案23IncreasingawarenessofLUTSandstoragesymptomsinparticular,iswarrantedtodiscussmanagementoptionsthatcouldincreaseQoL.2017年EAU指南推薦：加強(qiáng)對(duì)LUTS癥狀的關(guān)注（特別是儲(chǔ)尿期癥狀），確保所選治療策略能更好地提高生活質(zhì)量2017年EAU《男性LUTS指南》推薦：

LUTS的治療應(yīng)更關(guān)注癥狀，以提高生活質(zhì)量24S.Gravas,etal.2017EAUGuidelinesonManagementofNon-NeurogenicMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).2017年EAU《男性LUTS指南》推薦：

根據(jù)LUTS患者癥狀選擇治療方案，凸顯癥狀控制的治療核心25M受體拮抗劑/β3受體激動(dòng)劑儲(chǔ)尿期癥狀為主單用α1受體阻滯劑α1受體阻滯劑+M受體拮抗劑/β3受體激動(dòng)劑PV>40mL4-6周后殘留儲(chǔ)尿期癥狀排尿期癥狀為主或儲(chǔ)尿期和排尿期癥狀共存α1受體阻滯劑α1受體阻滯劑/+5ARI男性LUTSPV＜40mL長期治療（＞1年）不長期治療（＜1年）S.Gravas,etal.2017EAUGuidelinesonManagementofNon-NeurogenicMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).α1受體阻滯劑是中重度男性LUTS

癥狀控制的一線基礎(chǔ)用藥262017年EAU《男性LUTS指南》推薦：基于起效快速、療效良好、副作用發(fā)生率和嚴(yán)重程度較低的特點(diǎn)，使用α1受體阻滯劑一線治療中重度男性LUTS患者排尿期癥狀為主或儲(chǔ)尿期和排尿期癥狀共存的中重度男性LUTS患者單用α1受體阻滯劑α1受體阻滯劑+M受體拮抗劑/β3受體激動(dòng)劑PV>40mL4-6周后殘留儲(chǔ)尿期癥狀α1受體阻滯劑/+5ARIPV＜40mL長期治療（＞1年）不長期治療（＜1年）α1受體阻滯劑S.Gravas,etal.2017EAUGuidelinesonManagementofNon-NeurogenicMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).2017年EAU年會(huì)報(bào)道：

10年隨訪研究顯示α受體阻滯劑在男性LUTS藥物治療中的基礎(chǔ)用藥地位針對(duì)384,492例男性LUTS患者進(jìn)行的調(diào)查研究顯示：調(diào)查初期，95%的患者接受單藥治療，其中61%為α受體阻滯劑、27%為植物藥、7%為5α還原酶抑制劑平均隨訪6.3年時(shí)，60%的患者調(diào)整藥物治療方案：α受體阻滯劑單藥治療仍是最常處方的治療方案34%的患者改為聯(lián)合治療（α受體阻滯劑聯(lián)合植物藥、α受體阻滯劑聯(lián)合5α還原酶抑制劑或α受體阻滯劑聯(lián)合M受體拮抗劑）隨訪期間，15.3%的患者接受手術(shù)治療解除BPO，手術(shù)治療前的平均藥物治療療程3.86±2.6年27CornuJ-N.L,etal.ManagementofLUTSinmeninanationwidecohortwith10yearsfollow-up:Lessonsfromclinicalpractice.2017EAUcongress.Abstract:394.單用α1受體阻滯劑α1受體阻滯劑+M受體拮抗劑/β3受體激動(dòng)劑PV>40mL4-6周后殘留儲(chǔ)尿期癥狀α1受體阻滯劑/+5ARIPV＜40mL長期治療（＞1年）不長期治療（＜1年）2017年EAU《男性LUTS指南》推薦：

α1受體阻滯劑單藥治療，對(duì)儲(chǔ)尿期和排尿期LUTS均能改善癥狀28排尿期癥狀為主或儲(chǔ)尿期和排尿期癥狀共存的中重度男性LUTS患者α1受體阻滯劑α1受體阻滯劑單藥治療，對(duì)儲(chǔ)尿期和排尿期LUTS均能改善癥狀α1受體阻滯劑單藥治療＜1年時(shí)，療效不受前列腺體積影響α1受體阻滯劑長期單藥治療前列腺體積<40mL的患者的療效更佳S.Gravas,etal.2017EAUGuidelinesonManagementofNon-NeurogenicMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).1年隨訪結(jié)果顯示：坦索羅辛治療1年，顯著降低患者的總IPSS評(píng)分、排尿期IPSS評(píng)分及儲(chǔ)尿期IPSS評(píng)分，并且改善患者生活質(zhì)量評(píng)分達(dá)55%研究背景：一項(xiàng)觀察性、前瞻性、多中心、臨床研究，入組2921例LUTS/BPH患者，接受坦索羅辛（0.4mg）單藥治療，評(píng)估坦索羅辛單藥治療1年的療效。PalacioA,etal.Long-termstudytoassesstheefficacyoftamsulosininthecontrolofsymptomsandcomplicationsdevelopedinpatientswithsymptomaticbenignprostatichyperplasia(OMNICONTROLstudy):first-yearfollow-upreport.ArchEspUrol.2004May;57(4):451-60.IPSS評(píng)分********相比于基線，P＜0.0001生活質(zhì)量評(píng)分降低55%研究證實(shí)：α1受體阻滯劑單藥治療，

顯著改善排尿期和儲(chǔ)尿期LUTS，提高生活質(zhì)量29在眾多α1受體阻滯劑中，

坦索羅辛高選α1A/D受體亞型，對(duì)α1B親和力小30將與α1B的結(jié)合程度設(shè)定為1，來計(jì)算藥物對(duì)α1A、α1D受體的結(jié)合程度。α1A主要調(diào)控膀胱頸和前列腺部位的平滑肌張力；α1B與調(diào)控血管平滑肌張力有關(guān)；α1D與膀胱肌肉收縮及骶髓神經(jīng)支配相關(guān)藥物對(duì)不同α1亞型受體的結(jié)合程度比較α1受體亞型的結(jié)合程度（比例）坦索羅辛特拉唑嗪阿呋唑嗪多沙唑嗪坦索羅辛對(duì)α1A受體的親和力是對(duì)位于血管α1B受體的20倍FoglarR,etal.UseofrecombinantLy,-adrenoceptorstocharacterizesubtypeselectivityofdrugsforthetreatmentofprostatichypertrophy.EurJPharmacol.1995Jan16;288(2):201-7.相比其他α1受體阻滯劑，坦索羅辛治療

男性LUTS患者的心血管安全性更高31坦索羅辛（n=3004）多沙唑嗪控釋片（n=686）特拉唑嗪（n=3701）阿夫唑嗪（n=2475）常用α受體阻滯劑心血管安全性比較一項(xiàng)加拿大薈萃研究，入選29項(xiàng)雙盲、前瞻性、安慰劑對(duì)照臨床研究，旨在評(píng)估α1受體阻滯劑治療良性前列腺增生療效和安全性。N：與安慰劑相比無顯著性差異（P＞0.05）Y：與安慰劑相比存在顯著性差異（P＜0.05）OR：比值比NickelJC,etal.Ameta-analysisofthevascular-relatedsafetyprofileandefficacyofa-adrenergicblockersforsymptomsrelatedtobenignprostatichyperplasiaInt

JClin

Pract.2008Oct;62(10):1547-59.α1受體阻滯劑是中重度男性LUTS患者

聯(lián)合治療方案的基礎(chǔ)用藥32排尿期癥狀為主或儲(chǔ)尿期和排尿期癥狀共存的中重度男性LUTS患者α1受體阻滯劑α1受體阻滯劑是中重度男性LUTS患者聯(lián)合治療方案的基礎(chǔ)用藥單用α1受體阻滯劑α1受體阻滯劑+M受體拮抗劑/β3受體激動(dòng)劑PV>40mL4-6周后殘留儲(chǔ)尿期癥狀α1受體阻滯劑/+5ARIPV＜40mL長期治療（＞1年）不長期治療（＜1年）S.Gravas,etal.2017EAUGuidelinesonManagementofNon-NeurogenicMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).2017年EAU《男性LUTS指南》推薦：對(duì)于存在高進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)（如PV>40mL）、考慮長期治療（＞1年）的中重度男性LUTS患者，考慮在α1受體阻滯劑基礎(chǔ)上加用5α還原酶抑制劑2017年EAU《男性LUTS指南》推薦：對(duì)于PV＞40mL，

且考慮長期治療（＞1年）的男性LUTS患者，

在α1受體阻滯劑基礎(chǔ)上加用5α還原酶抑制劑33Combinationtherapyshouldonlybeusedwhenlong-termtreatment(morethantwelvemonths)isintendedandpatientsshouldbeinformedaboutthis.S.Gravas,etal.2017EAUGuidelinesonManagementofNon-NeurogenicMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).CombAT研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、為期4年的研究，入組4844例年齡≥50歲的男性LUTS/BPH患者，平均前列腺體積約為55mL，旨在評(píng)估坦索羅辛、5α還原酶抑制劑以及二者長期聯(lián)合治療的療效和安全性RoehrbornCG,etal.Theeffectsofcombinationtherapywithdutasterideandtamsulosinonclinicaloutcomesinmenwithsymptomaticbenignprostatichyperplasia:4-yearresultsfromtheCombATstudy.EurUrol,2010.57(1):p.123-31CombAT研究顯示：PV＞40mL的男性LUTS患者接受α1受體阻滯劑聯(lián)合5α還原酶抑制劑治療2年，顯著改善IPSS評(píng)分PV：前列腺體積PV＞40mL的患者接受α1受體阻滯劑聯(lián)合

5α還原酶抑制劑治療＞1年，持續(xù)顯著改善癥狀342017年EAU《男性LUTS指南》新增內(nèi)容：對(duì)于存在OAB癥狀的男性患者，使用α1受體阻滯劑聯(lián)合M受體拮抗劑治療，不明顯影響最大尿流率推薦LEGR對(duì)于單藥治療無法緩解儲(chǔ)尿期癥狀的中重度LUTS患者，使用α1受體拮抗劑聯(lián)合M受體拮抗劑治療1bB2017年EAU《男性LUTS指南》推薦：

對(duì)于單藥治療后儲(chǔ)尿期癥狀改善不佳的中重度男性LUTS患者，

在α1受體阻滯劑基礎(chǔ)上加用M受體拮抗劑35S.Gravas,etal.2017EAUGuidelinesonManagementofNon-NeurogenicMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).KaplanSA,etal.Safetyandtolerabilityofsolifenacinadd-ontherapytoalpha-blockertreatedmenwithresidualurgencyandfrequency.JUrol.2009Dec;182(6):2825-30.VICTOR研究證實(shí)：坦索羅辛單藥治療≥4周后仍有OAB癥狀的BPH患者加用索利那新治療，顯著減少患者的尿急次數(shù)*P＜0.01vs坦索羅辛+安慰劑；**P＜0.001vs坦索羅辛+安慰劑

基線4周8周12周治療結(jié)束*******坦索羅辛+安慰劑坦索羅辛+索利那新自基線起平均尿急次數(shù)改變研究背景：研究入組398例接受坦索羅辛單藥治療≥4周后仍有OAB癥狀的BPH患者（年齡≥65歲，24小時(shí)排尿＞8次，尿急＞1次，IPSS評(píng)分＞13分，PPBC評(píng)分＞3分，殘余尿量＜200mL，最大尿流率＞5ml/s），加用索利那新治療后評(píng)估患者的OAB癥狀改善情況研究證實(shí)：坦索羅辛單藥治療≥4周后加用

索利那新，顯著改善殘留的儲(chǔ)尿期癥狀36任何藥物相關(guān)不良反應(yīng)口干便秘眩暈需要導(dǎo)尿的尿潴留藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率（%）在坦索羅辛基礎(chǔ)上加用索利那新治療，

耐受性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)37研究背景：研究入組398例接受坦索羅辛單藥治療≥4周后仍有OAB癥狀的BPH患者（年齡≥65歲，24小時(shí)排尿＞8次，尿急＞1次，IPSS評(píng)分＞13分，PPBC評(píng)分＞3分，殘余尿量＜200mL，最大尿流率＞5ml/s），加用索利那新治療后評(píng)估患者的OAB癥狀改善情況KaplanSA,etal.Safetyandtolerabilityofsolifenacinadd-ontherapytoalpha-blockertreatedmenwithresidualurgencyandfrequency.JUrol.2009Dec;182(6):2825-30.VICTOR研究證實(shí)：坦索羅辛單藥治療≥4周后仍有OAB癥狀的BPH患者加用索利那新治療，不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)LUTS是一種慢性疾病，

如何更好地進(jìn)行長期的LUTS慢病管理？38LUTS長期存在，應(yīng)以長期癥狀控制的

理念進(jìn)行LUTS慢病管理39MTOPS研究顯示：在4.5年時(shí)間內(nèi)，主訴癥狀持續(xù)存在的患者比例高達(dá)96.3%McConnellJD,etal.Thelong-termeffectofdoxazosin,finasteride,andcombinationtherapyontheclinicalprogressionofbenignprostatichyperplasia.NEnglJMed.2003Dec18;349(25):2387-98.RobertStar.OpeningRemarks-HowtoHelpMenwithLUTSHelpThemselves.NIDDK.SEPTEMBER21,2016.MTOPS研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲的臨床研究，共入組3047例BPH患者，平均隨訪4.5年（累積進(jìn)行13,000患者-年隨訪）。研究以安慰劑組患者（n=737）為調(diào)查對(duì)象，分析未經(jīng)治療的LUTS/BPH患者的臨床進(jìn)展?；颊弑壤?）IPSSreductionandQmaximprovementduringα1-blockertreatmentappearstobemaintainedoveratleastfouryears.2017年EAU《男性LUTS指南》推薦：α1受體阻滯劑長期治療中重度男性LUTS患者，改善IPSS評(píng)分和Qmax的療效長達(dá)4年以上2017年EAU《男性LUTS指南》推薦：

α1受體阻滯劑長期治療中重度男性LUTS的療效長達(dá)4年以上40S.Gravas,etal.2017EAUGuidelinesonManagementofNon-NeurogenicMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).NarayanP,etal.Long-termsafetyandefficacyoftamsulosinforthetreatmentoflowerurinarytractsymptomsassociatedwithbenignprostatichyperplasia.JUrol.2003Aug;170(2Pt1):498-502.坦索羅辛長期治療6年，持續(xù)顯著

改善LUTS患者的癥狀和生活質(zhì)量研究結(jié)果顯示：坦索羅辛長期治療6年，持續(xù)顯著改善患者的AUA癥狀評(píng)分達(dá)63%，改善生活質(zhì)量評(píng)分達(dá)51%坦索羅辛治療時(shí)間（年）AUA評(píng)分與基線相比，QoL評(píng)分的平均變化值坦索羅辛治療時(shí)間（年）6年長期研究：一項(xiàng)美國進(jìn)行4年、多中心、開放性臨床研究，共入組609例BPH患者使用坦索羅辛0.4-0.8mg/天治療，其中159例患者入組前已使用坦索羅辛治療2年或者更長時(shí)間，共109例患者完成6年的研究。41坦索羅辛長期治療6年，心血管耐受性良好42美國6年長期研究結(jié)果顯示：坦索羅辛組因副作用而退出研究的比例很低，只有0.6%的患者因心血管不良事件（頭暈、體位性低血壓和暈厥）而退出研究6年長期研究：一項(xiàng)美國進(jìn)行4年、多中心、開放性臨床研究，共入組609例BPH患者使用坦索羅辛0.4-0.8mg/天治療，其中159例患者入組前已使用坦索羅辛治療2年或者更長時(shí)間，共109例患者完成6年的研究。0.6%的患者因心血管不良事件（頭暈、體位性低血壓和暈厥）而中斷治療NarayanP,etal.Long-termsafetyandefficacyoftamsulosinforthetreatmentoflowerurinarytractsymptomsassociatedwithbenignprostatichyperplasia.JUrol.2003Aug;170(2Pt1):498-502.小結(jié)2017年EAU《男性LUTS指南》推薦根據(jù)LUTS患者癥狀選擇治療方案，凸顯癥狀控制的治療核心：α1受體阻滯劑是中重度男性LUTS的一線基礎(chǔ)用藥，快速有效改善癥狀α1受體阻滯劑單藥治療，對(duì)儲(chǔ)尿期和排尿期LUTS均能改善癥狀。其中坦索羅辛是高選擇性α1A/D受體阻滯劑，具有更高的心血管安全性α1受體阻滯劑是中重度男性LUTS患者聯(lián)合治療方案的基礎(chǔ)用藥使用α1受體阻滯劑聯(lián)合5α還原酶抑制劑治療中重度男性LUTS患者時(shí)，僅適用于存在高進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)（如前列腺體積＞40mL），且考慮長期治療（＞1年）對(duì)于排尿期和儲(chǔ)尿期癥狀共存的男性LUTS患者，在α1受體阻滯劑基礎(chǔ)上加用M受體拮抗劑，可有效改善男性LUTS患者殘留的儲(chǔ)尿期癥狀，且安全性良好LUTS長期存在，應(yīng)以長期癥狀控制的理念進(jìn)行LUTS慢病管理坦索