CNAS-GL013：2018 量值溯源要求在醫(yī)學測量領域的實施指南

2018年03月01日發(fā)布2018年03月01日實施量值溯源要求在醫(yī)學測量領域的實施指南 2 3 6 6 7 14 14 15 19 21 21 215.2具有一級參考測量程序和一級校準 22至SI的情況5.4具有國際約定參考測量程序（非一級無國際約定校準品，不 235.4具有國際約定參考測量程序（非一級無國際約定校準品，不能在計量上 245.5具有國際約定校準品（非一級但無國際約定參考測量程序，不能在計量 25 26 27 27 28 29《體外診斷醫(yī)療器械—生物源性樣品中量的測量—校準CNAS也承認能夠證實與我國或國際計量基（標）準存在-確定生物樣品中分析物，以及測量結(jié)果的預期-適用于選定量的參考物質(zhì)，如一級校準品和具有互換性的二級具基質(zhì)校某個被選定的計量學可溯源的校準的目的是將一個參考物質(zhì)和/或參考測量CNAS-GL013:2018TSH）的濃度進行測量時就會出現(xiàn)這種情況，因為不同的試劑識別被測物質(zhì)中的界衛(wèi)生組織（WHO）國際標準的量，如蛋白類激素、某些抗體和腫瘤標本標準規(guī)定了對建立或確認測量正確度為目的的校準品和控制品定值的計a)沒有定值及只用于評價一個測量程序的精b)用于實驗室內(nèi)質(zhì)量控制，附有建議的可接受值區(qū)間控e)常規(guī)結(jié)果可溯源至產(chǎn)品校準品的計量溯源性及其與醫(yī)學判斷限值的關EN375:2001制造商為專業(yè)用體外診斷明國際計量學基礎和通用術語詞匯（VIM第2版，日內(nèi)瓦：ISO，1993測量結(jié)果與被測量真值之間的一致程度[VIM1001測量程序只測量被測量的能力。[ISO15193校準傳遞方案calibrationtransf定置信水平的不確定度。[JJF1001-1998，8.物質(zhì)的互換性commutability關類型的物質(zhì)時，可以獲得期望的關系的能力。[ISO15194:200國際約定校準物international一個物質(zhì)系統(tǒng)中除被測物之外的所有成份[ISO1獨立于被測物質(zhì)存在的對測量和可測量數(shù)值產(chǎn)生影響的樣品特性[ISO現(xiàn)象、物體或物質(zhì)可定性區(qū)別和定量確定的屬性。[JJF100進行特定測量時所用的，根據(jù)給定的測量方法具體敘述的一組操作。量具、測量儀器、參考物質(zhì)或測量系統(tǒng)。[JJF1001-1998，8.1]計量溯源性metrologicalt能夠與規(guī)定的參考標準，通常是與國家標準或國際標準聯(lián)系起來的特性。關于測量的科學。[JJF1001-19在規(guī)定條件下，相互獨立的測量結(jié)果間的一致程度。[ISO3534一級參考物質(zhì)primaryrefe一級參考測量程序primaryreferencemeasurem一級參考標準primaryrefe參考物質(zhì)referencemate評估測量程序、或為其它物質(zhì)定值。[JJF1001-1998，8.13]參考測量程序referencemeasuremen定度，尤其用于評價測量同一量的其他測量程序的正確度和確定參考物質(zhì)的特與給定特定量定義一致的值。[JJF1001-1998測量不確定度uncertaintyof表征合理賦予被測量之值的分散性，與測量結(jié)果相聯(lián)系的參數(shù)。[JJF通過提供客觀證據(jù)對特定的預期用途或應用要求已得到滿足的認定。[GB/T通過提供客觀證據(jù)對規(guī)定要求已得到滿足的認定。[GB/T19000-2000/I工作測量標準workingmeasur用于日常校準或核查實物量具、測量儀器或參考物質(zhì)的標準。[JJFa)量在特定醫(yī)學決定中的預期用途[如血漿絨毛膜促性腺激素（hCG）作為b）以有關國際科學組織（如IFCC,ICSH）和（或）制造商定義的量，確定4.2.1因?qū)嶋H計量溯源性鏈的結(jié)構(gòu)依賴于計量上的可能性，所以對溯源性鏈中-一級測量標準-二級測量標準-參考測量標準-工作測量標準注2：出于實用目的，尤其對于化學量，應當區(qū)分按照測量程序操作的測量系統(tǒng)的校準4.2.2在提供計量上可溯源至SI的給定校準等級中，下列概念應相應予以證實a)測量的SI制單位，無論是基本單位或?qū)С鰡挝?，應盡可能在計量上可追b)一級參考測量程序的測量原理應以證實了其分析特異性、可提供計量上注1：國際計量委員會(CIPM)在1994年成立了物質(zhì)的量咨詢委員會(CCQM)，臨時確認以注2：一級參考測量程序一般由國際或國家計量機構(gòu)或國際科學組織批準，不應發(fā)展國注3：在一定時間內(nèi)為一級校準品某給定類型的量定值時，可以有一個以上的一級參考c)一級校準品是具有最小測量不確定度的測量單位的實物體現(xiàn)。一級校準g)制造商工作校準品應由一或多個制造商選定測量程序定值定值。此校準注10：制造商工作校準品可以是具有基質(zhì)的物質(zhì)，使其相似于最終用戶常規(guī)測量程序2018年03月01日發(fā)布2018年03月01日實施h)制造商常設測量程序應是由一或多個制造商工作校準品或更高類型的校準品校準、并已驗證了分析特異性的測量程序。注11:制造商常設測量程序的測量分析原理和方法可與常規(guī)測量程序相同。若希望具有較低的測量不確定度，應通過如大量重復測量和嚴格的控制系統(tǒng)來實現(xiàn)。i)制造商產(chǎn)品校準品應由制造商常設測量程序為之定值，用于最終用戶常規(guī)測量程序的校準。注12:制造商產(chǎn)品校準品可以是具有基質(zhì)的物質(zhì)，使其相似于最終用戶常規(guī)測量程序所測量的人體來源的樣品。j)最終用戶常規(guī)測量程序應是由一個或多個制造商的產(chǎn)品校準品進行校準確定的測量系統(tǒng)，常由制造商提供。g)制造商工作校)制造商產(chǎn)品序序序計量學溯源符號u(y)為測量的合成標準不確定度。最右側(cè)u.(y)下的各水平短線不代表刻度。詳細概念參見4.2.2a)j)。注1：根據(jù)測量程序和校準品的可用性，計量溯源性鏈從用戶常規(guī)4.2.3當校準等級中一對連續(xù)的水平被省略時（校準品和測量程序，或相反不確定度會降低。原則上，如制造商聲明其產(chǎn)品校準品定值在計量上可溯源至）；或國際科學組織認可的國際約定參考測量程序（見3.12）或國際約定校準物質(zhì)校準品。有些WHO國際標準原先以其生物活性作為體內(nèi)測量程序CNAS-GL013:2018b)在實現(xiàn)物質(zhì)的量的單位摩爾（mole）時的技術問題，即難以獲取指定化造商產(chǎn)品校準品校準的一組兩個或多個常規(guī)測量程序；此問題可致校準品的互換性無型的反應活性不同，或作為試劑的抗原可能對被測抗4.3.2如用天然人樣品組作為二級校準品（見4.2.2e或作為制造商工作校 應使用較高水平的測量程序為每個樣品定值和確定不確定度。這組人樣品應制造商工作校準品（4.2.2g）時，為確保計量上的溯源性，應另外選擇更高水CNAS-GL013:2018量程序（即用于為這組人樣品定值/定值的測量程序）進行測量，以保證計量溯定的較高水平測量程序進行被測量值的直接測量。以后批次的產(chǎn)品校準品[或正確度控制物質(zhì)]，可以根據(jù)以往的經(jīng)驗估計其用較高水平測量程序所測量的被測量的值。對這批有代表性的產(chǎn)品校準品(或正確度控制品)在計量上可追溯至較高級校準品程序的說明也適用于以不應用同一人樣品組來確認相關校準品（見7.2）的互換性和其定值計量的4.4.1校準品（見3.7）應具有定值和已知的測量不確定度，其目的應是校準某CNAS-GL013:2018注1：體外診斷醫(yī)療器械制造商和用戶常遇到的問題是可用的參考物質(zhì)有限，這些參考注2：如果某一給定校準等級水平上現(xiàn)有的參考物質(zhì)缺乏互換性，可使用一組覆蓋整個注3：在給定情況下，計量水平的最終選擇有賴于最終結(jié)果可接受的測量不確定度、測注4：在4.2.2和圖1所列和概括的敘述，為完整的測量程序和校準品系列中選出的校準傳遞方案和校準等級的典型例子，可參見5.2到5.6、和圖2到圖5.2具有一級參考測量程序和一級校準-一級參考測量程序（見4.2.2b）-一級校準品（見4.2.2c）例2：國家標準技術研究所的膽固醇SRM911b（NIST,Gaithersburg,MD,US質(zhì)量分數(shù)0.998±0.001,“在檢定過程中，對-二級參考測量程序（見4.2.2d）例3：同位素稀釋氣相色譜質(zhì)譜法（ID-GC/MS）測量血漿可的2018年03月01日發(fā)布2018年03月01日實施一制造商工作校準品(見4.2.2g),由制造商確定，用以下兩種方法之一定值：a)稱量，即稱取一級校準品形式的被測物和稱取基質(zhì)，或b)測量，即用一級或二級參考測量程序一制造商常設測量程序(見4.2.2h)一制造商產(chǎn)品校準品(見4.2.2i)序NMI,ARML計量學溯源b此校準品可以是具有基質(zhì)的物質(zhì)，使其相似于終用戶常規(guī)測量程序所測量的人體來源的樣品。圖2選擇的校準等級和計量上可溯源至SI(見5.2和圖1)5.3有國際約定參考測量程序(非一級)和國際約定校準品，不能在計量上溯源至SI的情況一國際約定參考測量程序(見4.2.6)例1:侯選高效液相色譜質(zhì)譜法(HPLC/MS)法測量血紅蛋白中血紅蛋白Al.的物質(zhì)的量分數(shù)[13]2018年03月01日發(fā)布2018年03月01日實施一國際約定校準品(見4.2.6)牛血細胞溶血液氰化血紅蛋白[Hi(Fe)CN]參考物質(zhì)CRM522校準，物質(zhì)的量濃度[Hi(Fe)CN]為(49.61±0.08)μmol/L,擴展不確定度為0.95置信區(qū)間的半寬度。一制造商選定測量程序(見4.2.2.f)一制造商工作校準品(見4.2.2g),由制造商確定，并以下列兩種方法之一a)稱量，即稱取國際校準品形式的被測物和稱取基質(zhì)，或b)測量，即用制造商選定參考測量程序-制造商常設測量程序(見4.2.2h)-制造商產(chǎn)品校準品(見4.2.2i)用戶序序序2制造商工作校準品b)制造商產(chǎn)品校b此校準品可以是替代型的參考物質(zhì)或人樣品。圖3校準等級和計量上溯源至國際約定參考測量程序和國際約定校準品(見5.3和圖1)5.4具有國際約定參考測量程序(非一級),無國際約定校準品，不能在計量上2018年03月01日發(fā)布2018年03月01日實施溯源至SI的情況原則上校準等級應如下所述(見圖4),它適用于如HDL-膽固醇、血細胞和某一國際約定參考測量程序(見4.2.6)例：國際血液學標準化委員會(ICSH)提出的測量人血液紅細胞和白細胞數(shù)量濃度的測一制造商產(chǎn)品校準品(見4.2.2.i)制造商和(或)終序序b此校準品可以是替代型的參考物質(zhì)或人樣品。溯源(見5.4和圖1)5.5具有國際約定校準品(非一級),但無國際約定參考測量程序，不能在計量上溯源至SI單位的情況原則上此種情況的校準等級應如下所述(見圖5),它適用于象如B型肝炎表面抗原(ad亞型)和絨毛膜促性腺激素及其抗體這類組分的量一國際約定校準品，用國際公認方法(見4.2.6)定值，其單位有時是規(guī)定2018年03月01日發(fā)布2018年03月01日實施注：定值需附有不確定度。一制造商選定測量程序(見4.2.2.f)一制造商產(chǎn)品校準品(見4.2.2.g),按照5.3確定和制備一制造商常設測量程序(見4.2.2.h)一制造商產(chǎn)品校準品(見4.2.2.i)國際科學組織a、序序制造商和(或)序結(jié)果b此校準品可以是替代型的參考物質(zhì)或人樣品。參考測量程序(見5.5和圖1)5.6具有制造商選定測量過程，但既無國際約定參考測量程序，也無國際約定校準品，不能在計量上溯源到SI的情況原則上此種情況下的校準等級應如下所述(見圖6),它適用于象纖維蛋白降解產(chǎn)物(D-二聚體)、腫瘤標記物如癌抗原125(CA125)、衣原體抗體等分析物2018年03月01日發(fā)布2018年03月01日實施一制造商工作校準品(見4.2.2.2.g)一制造商常設測量程序(見4.2.2.2.h),有時同制造商選定測量程序一制造商產(chǎn)品校準品(見4.2.2.2.i)制造商工作校制造商和(或)終序序序和圖1)5.7正確度控制品5.7.1正確度控制品應滿足以下要求：注1:這和要求具有計量上為較高水平的校準品相反，校準品可以是高純度組分，常處于單一的基質(zhì)中。注2:原則上，須使用正確度控制物質(zhì)驗證測量正確度；因此，為正確度控制物質(zhì)定值的傳遞方案應相似于校準品定值的傳遞方案。5.7.2根據(jù)正確度控制物質(zhì)的用途，應使用為相應產(chǎn)品校準品定值時給定等級或6測量不確定度表達CNAS-GL013:2018b)所有有關的人樣品具有相同的常規(guī)程序測量結(jié)果與較高等級測量程序測c)用參考程序和常規(guī)程序測量某一給定校準品的被測量時所得測量結(jié)果的是為了使被測量的測量結(jié)果與用這些校準品可溯源的參考測量程序測量這些相同樣品所得注2當條件a)、b)和c)不能應用時，用定值的制造商產(chǎn)品校準品不能保證常規(guī)結(jié)果在二者，同時測量制造商工作校準品和一組相關的人樣品，評估工作校準品（見注：如果點（x,y）在回歸線上下的分布，和/或其偏倚屬不可接受，其原因可能是兩注1：對于進一步分裝的或后續(xù)生產(chǎn)的批次，如果產(chǎn)品校準品各部分間的均一性和穩(wěn)定CNAS-GL013:2018CNAS-GL013:2018samplesofbiologicalorigin-Presentationofreferencemeasurementprocedures.[2]EN12287:1999,Invitrodiagnosticmedicaldevicesinsamplesofbiologicalorigin-Descriptionofreferencematerials.quantitiesinsamplesofbiologicalorigin-Metrologicaltraceabilityofvaluesforcatalyticconcentratclassification,andcodingofpropertiesinclinicallaboratorysciences.[5]ENISO9000:2000,Qualitymanagementsystems-Fundam(ISO9000:2000).[7]ISO5725-1:1994,Accuracy[8]ISO/REMCO181:1989[9]ISOGuide33:1989,usesofcertifiedreferenc[11]ISOGuide32:199twomethodsofclinicalmeasurement.Lancet[13]BlandJM,AltmanDG.Compari[14]BuettnerJ.Referencemeth[15]DybkaerR.Referencematerials-Amainelementinmeasurementsystem.EurJC[16]Directive98/79/ECoftheEuropeanParliamentan[18]EuropeancooperationforAccreditationofLaboratories.[19]EuropeanDiagnosticManufacturersAssociation.GeneralAspectsofmedicalandmetrologicaltraceabilityinLaboratoryMedicine.Positionpaper.2001-03-14,[20]GramlichJisotopedilutionmassspectrometryasadefinitivemethodforthedeterminationofCNAS-GL013:2018[21]Guidetotheexpres