從2015年中國慢咳診治指南看LTRA在CVA和AR致UACS中的作用

從2015年中國慢咳診治指南看

LTRA在CVA和AR致UACS中的作用LTRA=白三烯受體拮抗劑，CVA=咳嗽變異性哮喘，AR=過敏性鼻炎，UACS=上氣道咳嗽綜合征主要內(nèi)容咳嗽的診斷與治療指南（2015）發(fā)布CVA和UACS：慢性咳嗽常見的兩大病因白三烯與CVA和AR致UACS的關系孟魯司特在CVA和AR致UACS中的作用CVA=咳嗽變異性哮喘，UACS=上氣道咳嗽綜合征，AR=過敏性鼻炎新版咳嗽指南的發(fā)布

對提高醫(yī)療質(zhì)量有重要的推動作用指南有助于1.中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組.中華結(jié)核和呼吸雜志2016,39(5):323-354.提高醫(yī)生對疾病的認識指導臨床實踐提高診治水平指導咳嗽的臨床和基礎研究反映國內(nèi)外相關研究的結(jié)果指南適用于呼吸專科醫(yī)生內(nèi)科醫(yī)生中醫(yī)科醫(yī)生全科醫(yī)生兒科醫(yī)生其他相關科室人員新版咳嗽指南增加和修訂了多項內(nèi)容指南制定方法和循證方法不明原因咳嗽*等相關問題咳嗽的評估咳嗽的中醫(yī)中藥治療兒童慢性咳嗽的病因分布特點與治療原則慢性咳嗽的少見原因原有的章節(jié)介紹了新增了更新和擴展了1.中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組.中華結(jié)核和呼吸雜志2016,39(5):323-354.*包括難治性咳嗽和咳嗽高敏綜合征慢性咳嗽是新版指南的討論重點病因高發(fā)年齡危害1.中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組.中華結(jié)核和呼吸雜志2016,39(5):323-354.我們通常所說的慢性咳嗽即X線胸片無明顯異常的咳嗽，咳嗽為主要或唯一癥狀，診斷時應首先考慮CVA、UACS、EB和GERC等常見病因我國慢性咳嗽患者以30-40年齡段最多，男女比例接近慢性咳嗽可引起心血管、消化、神經(jīng)、泌尿、肌肉骨骼等多個系統(tǒng)的并發(fā)癥CVA=咳嗽變異性哮喘，UACS=上氣道咳嗽綜合征，EB=嗜酸性粒細胞支氣管炎，GERC=胃食管反流性咳嗽主要內(nèi)容咳嗽的診斷與治療指南（2015）發(fā)布CVA和UACS：慢性咳嗽常見的兩大病因白三烯與CVA和AR致UACS的關系孟魯司特在CVA和AR致UACS中的作用CVA=咳嗽變異性哮喘，UACS=上氣道咳嗽綜合征，AR=過敏性鼻炎咳嗽變異性哮喘和上氣道咳嗽綜合征

是中國成人慢性咳嗽的最常見病因一項前瞻性、多中心調(diào)查，于2009年3月至2010年2月在中國8個城市（北京、沈陽、上海、杭州、西安、成都、廣州和佛山）開展，旨在評估引起慢性咳嗽的病因。研究入組標準包括①年齡≥15歲，②咳嗽為唯一或主要癥狀，持續(xù)時間至少8周，胸部X線檢查未發(fā)現(xiàn)肺部疾病，③受調(diào)查者為當?shù)厝?，④從不吸煙或已戒煙超過6個月。研究共納入826名患者，使用經(jīng)臨床驗證的診斷方法進行評估，包括采集病史、體格檢查、填寫調(diào)查問卷、胸部X線檢查、肺活量測試、支氣管激發(fā)試驗、皮膚點刺試驗、誘導痰試驗等。一旦確立初步診斷結(jié)果，立即啟動病因治療，在基礎診斷期間的第1、2、4周結(jié)束時進行隨訪，若咳嗽消失或明顯改善則確定病因，若治療失敗則使用其他的方法調(diào)查病因。隨訪將持續(xù)至確診。2.LaiK,etal.Chest.2013;143(3):613-620.在704名患者中，645名有1種病因，59名有2種病因，病因總量以763計算。一項前瞻性、多中心調(diào)查顯示2：咳嗽變異性哮喘和上氣道咳嗽綜合征

是中國兒童慢性咳嗽的最常見病因3.中國兒童慢性咳嗽病因構(gòu)成比研究協(xié)作組.中華兒科雜志2012,50(2):83-92.中國兒童慢性咳嗽病因構(gòu)成比多中心研究，前瞻性地收集2009年5月至2010年4月19個省、直轄市和自治區(qū)兒童慢性咳嗽病例及相關資料，旨在了解我國兒童慢性咳嗽的病因分布及構(gòu)成比。研究設計兒童慢性咳嗽病因構(gòu)成比調(diào)查表，總計對4529名兒童隨訪3個月，并分析統(tǒng)計數(shù)據(jù)。中國兒童慢性咳嗽病因構(gòu)成比多中心研究顯示3：n=4529咳嗽變異性哮喘概況咳嗽變異性哮喘（CoughVariantAsthma，CVA）GINA2016指出，CVA患者以慢性咳嗽為唯一或主要癥狀，同時存在氣道高反應性特征4CVA是引起我國兒童（尤其是學齡前和學齡期兒童）慢性咳嗽的最常見原因54.FromtheGlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention,

GlobalInitiativeforAsthma(GINA)2016.Availablefrom:/5.中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組慢性咳嗽協(xié)作組.中華兒科雜志2014,52(3):184-187.6.洪建國.臨床兒科雜志2007,25(6):431-434.7.GlauserFL.AnnAllergy.1972;30(8):457-459.8.洪建國.中華兒科雜志2008,46(11):819-821.9.CorraoWM,etal.NEnglJMed.1979;300(12):633-637.Glauser在1972年首次描述了CVA，CVA是一種特殊類型的哮喘，以孤立性慢性咳嗽為唯一癥狀，可以持續(xù)多年6,7Corrao等發(fā)現(xiàn)支氣管舒張劑治療對這類咳嗽有效，這類咳嗽于1979年被命名為CVA8,9咳嗽變異性哮喘的診斷依據(jù)咳嗽持續(xù)>4周，常在運動、夜間和（或）凌晨發(fā)作或加重，以干咳為主，不伴有喘息臨床上無感染征象，或經(jīng)較長時間抗生素治療無效抗哮喘藥物診斷性治療有效排除其他原因引起的慢性咳嗽支氣管激發(fā)試驗陽性和（或）PEF日間變異率（連續(xù)監(jiān)測2周）≥13%個人或一、二級親屬過敏性疾病史，或變應原檢測陽性診斷基本條件10.中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組.中華兒科雜志2016,54(3):167-181.上氣道咳嗽綜合征概況上氣道咳嗽綜合征（UpperAirwayCoughSyndrome，UACS）由于鼻部疾病引起分泌物倒流鼻后和咽喉等部位，直接或間接刺激咳嗽感受器，導致以咳嗽為主要表現(xiàn)的臨床綜合征1UACS是引起兒童（尤其是學齡前與學齡期兒童）慢性咳嗽的第2位主要病因51.中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組.中華結(jié)核和呼吸雜志2016,39(5):323-354.5.中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組慢性咳嗽協(xié)作組.中華兒科雜志2014,52(3):184-187.UACS的基礎疾病以鼻炎、鼻竇炎為主，伴隨鼻塞、流涕、噴嚏、鼻后滴流感、咽后黏液附著感等時，應首先考慮UACS的可能1除了鼻部疾病外，UACS可能還與咽喉部的疾病有關1UACS的診斷標準發(fā)作性或持續(xù)性咳嗽，以白天為主，入睡后減少有鼻部和（或）咽喉疾病的臨床表現(xiàn)和病史輔助檢查支持鼻部和（或）咽喉疾病的診斷針對病因治療后咳嗽可緩解1.中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組.中華結(jié)核和呼吸雜志2016,39(5):323-354.UACS涉及鼻、鼻竇、咽、喉等多種基礎疾病，癥狀及體征差異較大且多無特異性，必須綜合病史、體征及相關檢查，在除外合并下氣道疾病、GERC等復合病因的情況下針對基礎疾病進行治療，咳嗽得以緩解，診斷方能確定主要內(nèi)容咳嗽的診斷與治療指南（2015）發(fā)布CVA和UACS：慢性咳嗽常見的兩大病因白三烯與CVA和AR致UACS的關系孟魯司特在CVA和AR致UACS中的作用CVA=咳嗽變異性哮喘，UACS=上氣道咳嗽綜合征，AR=過敏性鼻炎CVA的氣道炎癥與典型哮喘類似CVA患者和典型哮喘患者誘導痰中可溶性炎癥標志物水平?jīng)]有顯著差異11.DeDiegoA,etal.Allergy.2005;60(11):1407-1411.一項關于氣道炎癥標志物的比較性研究，旨在闡明引起咳嗽變異性哮喘（CVA）患者咳嗽與支氣管收縮的炎癥機制，同時探討這些炎癥標志物與氣道高反應性、咳嗽敏感性之間的關系。研究共納入27名不吸煙、未接受過糖皮質(zhì)激素治療的患者，包括12名CVA患者和15名典型哮喘（CA）患者。研究對所有患者進行辣椒素激發(fā)試驗、組胺支氣管激發(fā)試驗、呼出氣一氧化氮檢測和誘導痰試驗，并測定嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）、白介素-5（IL-5）、IL-8和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的痰內(nèi)細胞計數(shù)和上清液濃度。一項在27名哮喘患者中開展的炎癥標志物比較性研究顯示11：IL-5IL-8TNF-α050010001500ng/mL典型哮喘(n=15)CVA(n=12)P=NSP=NSP=NSCVA患者的嗜酸性粒細胞水平

與典型哮喘患者相近，顯著高于健康對照組CVA患者與典型哮喘患者的支氣管肺泡灌洗液中和支氣管活檢中嗜酸性粒細胞水平相近均顯著高于對照組12.NiimiA,etal.EurRespirJ.1998;11(5):1064-1069.一項在14名CVA患者、21名典型哮喘患者和7名健康受試者中開展的橫斷面研究顯示12：與健康對照組相比，aP=0.0004，bP=0.0021，cP=0.0126，dP=0.0038；CVA患者與典型哮喘患者相比，P=NS一項橫斷面研究，旨在探討嗜酸性粒細胞對咳嗽變異性哮喘（CVA）患者的影響。研究共納入14名CVA患者、21名典型哮喘患者和7名健康受試者，然后測定血清嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）、支氣管肺泡灌洗（BAL）液中嗜酸性粒細胞百分比、支氣管活檢標本中嗜酸性粒細胞數(shù)量。典型哮喘(n=21)25支氣管肺泡灌洗液中嗜酸性粒細胞百分比(%)1050CVA(n=14)健康對照組(n=7)典型哮喘(n=21)300支氣管活檢中嗜酸性粒細胞數(shù)量(/mm2)2001000CVA(n=14)健康對照組(n=7)abcdCVA患者白三烯水平顯著高于健康對照組13.王嬌莉等.中華結(jié)核和呼吸雜志2011,34(6):433-437.一項在15名EB患者、15名CVA患者、14名哮喘患者和14名健康體檢者中開展的研究顯示13：一項臨床研究，旨在探討嗜酸性粒細胞支氣管炎（EB）和咳嗽變異性哮喘（CVA）患者氣道炎癥細胞、細胞因子和炎性介質(zhì)的特征，闡明兩者存在不同氣道炎性特征的可能機制。研究共納入15名EB患者、15名CVA患者、14名哮喘患者和14名健康體檢者（健康對照組），檢測誘導痰中嗜酸性粒細胞（EOS）百分比、白介素-5（IL-5）和干擾素-γ（IFN-γ）刺激的EOS表面CD69的表達，采用實時熒光定量PCR方法檢測各組誘導痰上清液中前列腺素E2（PGE2）、白三烯C4（LTC4）、IL-5、IFN-γmRNA的表達水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測各組誘導痰上清液中PGE2、LTC4、IFN-γ和IL-5蛋白表達水平。134a254ab273ab36a與健康對照組相比，P<0.05b與EB患者相比，P<0.05過敏性鼻炎是UACS常見的病因之一141.中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組.中華結(jié)核和呼吸雜志2016,39(5):323-354.14.王秋萍等.中華結(jié)核和呼吸雜志2009,32(6):405-406.15.中華醫(yī)學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會鼻科學組.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志2016,51(1):6-24.過敏性鼻炎患者鼻腔內(nèi)可見大量水樣分泌物15分泌物倒流鼻后和咽喉等部位，引起以咳嗽為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，即UACS1白三烯是過敏性鼻炎重要的炎性介質(zhì)白三烯炎癥細胞（例如肥大細胞、嗜酸性粒細胞）1過敏原促使血液中炎性細胞進入細胞組織，延長炎癥反應時間釋放白三烯鼻塞鼻黏膜血管擴張，血管通透性增加LTD4引起的鼻塞：強度較組胺強約5000倍，持續(xù)時間至少長3倍18黏液分泌增加——流鼻涕嗜酸性粒細胞趨化、活化、聚集陽離子蛋白（上皮組織損傷）噴嚏、鼻癢感覺神經(jīng)釋放神經(jīng)肽16.Peters-GoldenM,etal.ClinExpAllergy.2006;36(6):689-703.17.HolgateST,etal.NatRevDrugDiscov.2003;2(11):902-914.18.Peters-GoldenM,etal.AnnAllergyAsthmaImmunol.2005;94(6):609-618.主要內(nèi)容咳嗽的診斷與治療指南（2015）發(fā)布CVA和UACS：慢性咳嗽常見的兩大病因白三烯與CVA和AR致UACS的關系孟魯司特在CVA和AR致UACS中的作用CVA=咳嗽變異性哮喘，UACS=上氣道咳嗽綜合征，AR=過敏性鼻炎20CVA治療——2013年兒童慢性咳嗽診治指南推薦5.中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組慢性咳嗽協(xié)作組.中華兒科雜志2014,52(3):184-187.[B]表示中度建議。診斷性治療口服β2受體激動劑作診斷性治療1-2周（或使用透皮吸收型β2受體激動劑），咳嗽癥狀緩解者則有助診斷長期規(guī)范治療一旦明確診斷CVA，則按哮喘長期規(guī)范治療，選擇吸入糖皮質(zhì)激素或口服白三烯受體拮抗劑或兩者聯(lián)合治療，療程至少8周[B]我國2015年《咳嗽的診斷與治療指南》1：CVA治療原則與典型哮喘治療相同LTRA治療CVA有效，能夠減輕患者咳嗽癥狀、改善生活質(zhì)量并減緩氣道炎癥2006年美國胸科醫(yī)師協(xié)會慢性咳嗽指南19：推薦標準平喘方案為初始治療方案；LTRA對CVA療效明顯，可更有效地調(diào)節(jié)氣道上皮咳嗽感受器的炎癥環(huán)境對于ICS與支氣管舒張劑療效不佳的難治性患者，排除患者依從性不佳或其它原因后，建議先加用LTRA，再考慮使用全身激素2006美國2006年英國胸科協(xié)會成人咳嗽指南20：有證據(jù)表明，LTRA可有效緩解CVA患者的咳嗽癥狀我國2008年《支氣管哮喘防治指南》21：除ICS外，LTRA是唯一可單獨應用的長期控制藥，可作為輕度哮喘的替代治療和中重度哮喘的聯(lián)合治療用藥1.中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組.中華結(jié)核和呼吸雜志2016,39(5):323-354.19.DicpinigaitisPV.Chest.2006;129(1Suppl):75S-79S.20.MoriceAH,etal;BritishThoracicSocietyCoughGuidelineGroup.Thorax.2006;61suppl1:i1-24.21.中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組.中華結(jié)核和呼吸雜志2008,31(3):177-185.指南推薦LTRA作為CVA單藥或聯(lián)合治療之選2006英國2008中國2015中國白三烯受體拮抗劑的作用機制LTRA通過阻斷白三烯與受體結(jié)合，改善：氣道平滑肌收縮血管通透性增加黏液分泌增加炎癥細胞（尤其是嗜酸性粒細胞）募集氣道重塑22.NiimiA.PulmPharmacolTher.2013;26(5):514-519.刺激因素（例如過敏原，空氣污染物SO2）CVA患者EOSMC花生四烯酸-5-LO抑制劑LTB4：中性粒細胞募集半胱氨酰白三烯（LTC4、LTD4、LTE4）5-脂氧合酶（LO）CysLT1受體支氣管收縮-孟魯司特嗜酸性粒細胞募集血管通透性黏液分泌MC=肥大細胞EOS=嗜酸性粒細胞白三烯可以引起：氣道平滑肌收縮血管通透性增加黏液分泌增加炎癥細胞（尤其是嗜酸性粒細胞）募集氣道重塑孟魯司特可降低CVA模型豚鼠

支氣管肺泡灌洗液中總細胞水平與陽性對照組相比，孟魯司特（0.1mg/kg和1mg/kg）均可降低CVA模型豚鼠經(jīng)抗原再刺激誘發(fā)的總細胞水平23.NishitsujiM,etal.PulmPharmacolTher.2008;21(1):142-145.一項動物試驗，旨在闡明白三烯是否參與咳嗽變異性哮喘（CVA）的發(fā)病過程。研究在體重190g的雄性哈特萊系白化體豚鼠中開展，為了提高氣道反應性，研究者向豚鼠腹腔注射環(huán)磷酰胺30mg/kg，2天后向腹腔注射卵清蛋白（OA）2.0mg和氫氧化鋁（Al(OH)3）100mg，3周后再次腹腔注射OA0.01mg和Al(OH)3100mg。增敏3周后，研究者對豚鼠進行吸入OA10mg/mL或生理鹽水激發(fā)（持續(xù)90秒）。在豚鼠首次吸入OA后，研究者于24、48和71.5小時向其腹腔注射含孟魯司特（0.1mg/kg，n=7；1mg/kg，m=7）的生理鹽水，72小時后豚鼠再次吸入OA1mg/mL，測定1.5min和18.5min時咳嗽次數(shù)和比氣道阻力（sRaw），測定結(jié)束時立即測定支氣管肺泡灌洗液（BALF）中總細胞數(shù)和細胞分類。研究將首次吸入OA的72小時后吸入生理鹽水氣霧的豚鼠定義為陰性對照組（n=7），將首次吸入OA的24、48和71.5小時時腹腔注射生理鹽水（0.2mL/kg）并在72小時后再次吸入OA的豚鼠定義為陽性對照組（n=7）。一項動物試驗顯示23：80.0119.476.964.7孟魯司特顯著減少CVA模型豚鼠

20min內(nèi)的咳嗽次數(shù)與陽性對照組相比，孟魯司特（1mg/kg）顯著減少CVA模型豚鼠經(jīng)抗原再刺激誘發(fā)的咳嗽次數(shù)23.NishitsujiM,etal.PulmPharmacolTher.2008;21(1):142-145.一項動物試驗顯示23：P<0.05P<0.05孟魯司特顯著緩解CVA患者

咳嗽癥狀和降低痰液中嗜酸性粒細胞計數(shù)24.TakemuraM,etal.Respiration.2012;83(4):308-315.一項前瞻性、觀察性研究，旨在闡明孟魯司特在咳嗽變異性哮喘（CVA）患者中的止咳機制。研究共納入23名CVA患者（平均年齡46歲），咳嗽持續(xù)時間平均為3.5年。患者首先測定支氣管舒張劑使用前的肺功能，并依次進行乙酰甲膽堿激發(fā)試驗和痰誘導試驗，7天后通過VAS評分確定前7天內(nèi)的咳嗽嚴重程度，然后進行辣椒素誘導試驗，并開始接受孟魯司特10mg，每日1次治療4周，4周后再次測定肺功能，進行乙酰甲膽堿激發(fā)試驗和痰誘導試驗，7天后進行辣椒素誘導試驗（這7天內(nèi)患者仍繼續(xù)使用孟魯司特）。在孟魯司特治療前后，研究人員會評估咳嗽的視覺模擬評分（VAS，0mm表示沒有咳嗽，100mm表示咳嗽最嚴重）、肺功能（通過肺活量和脈沖震蕩法評估）、乙酰甲膽堿激發(fā)試驗中氣道高反應性、咳嗽受體的敏感性[通過辣椒素誘導≥2次咳嗽（C2）或≥5次咳嗽（C5）表示]、痰液中嗜酸性粒細胞計數(shù)和炎癥介質(zhì)水平（包括半胱氨酰白三烯、白三烯B4、前列腺素D2、E2、F2α和血栓素B2）、患者對孟魯司特的治療應答。P=0.0008P=0.013一項在23名CVA患者中開展的前瞻性、觀察性研究顯示24：孟魯司特顯著降低CVA患者氣道咳嗽敏感性24.TakemuraM,etal.Respiration.2012;83(4):308-315.一項在23名CVA患者中開展的前瞻性、觀察性研究顯示24：P=0.007P=0.039C2表示可誘發(fā)≥2次咳嗽的辣椒素濃度，C5表示可誘發(fā)≥5次咳嗽的辣椒素濃度。辣椒素濃度上升表示咳嗽受體的敏感性下降?？人灶l率評分、夜間咳嗽次數(shù)、使用β2激動劑次數(shù)的變化（χ±s，n=21）25.遲春花.中國醫(yī)刊2007,42(11):39-40.一項前瞻性、開放性研究，旨在評價孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘（CVA）的療效。研究共納入21名32-72歲的CVA患者，口服孟魯司特10mgqd治療2周。觀察患者的咳嗽頻率評分、夜間咳嗽次數(shù)、24小時短效β2受體激動劑使用次數(shù)、最大呼氣流速（PEF）以及癥狀緩解時間。順爾寧?治療CVA起效迅速，療效確切療效確切：順爾寧?用藥第1天后，患者咳嗽頻率評分、沙丁胺醇使用次數(shù)即顯著改善，治療2周持續(xù)改善安全性良好：1例患者出現(xiàn)輕度頭暈，未影響治療，停藥后癥狀消失一項在21名CVA患者中開展的前瞻性、開放性研究顯示25：*與治療前相比，P<0.05?與治療1天相比，P<0.05n=21*與治療前相比，P<0.05n=21*與治療前相比，P<0.05?與治療1天相比，P<0.05n=21順爾寧?+鹽酸丙卡特羅較單用鹽酸丙卡特羅

顯著降低CVA患者咳嗽評分26.何智敏等.南方醫(yī)科大學學報2009;29(4):694-696.一項在132名CVA患者中開展的隨機對照研究顯示26：一項隨機對照研究，旨在探討白三烯受體拮抗劑對咳嗽變異性哮喘（CVA）的控制預防作用。研究共納入132名CVA患者，隨機接受鹽酸丙卡特羅25μgbid聯(lián)合孟魯司特10mgqd（n=64）或鹽酸丙卡特羅25μgbid（n=68）治療4周，觀察咳嗽癥狀控制情況，隨訪6個月，觀察CVA短期復發(fā)情況。P<0.05P<0.01P<0.05P<0.0126.何智敏等.南方醫(yī)科大學學報2009;29(4):694-696.一項在132名CVA患者中開展的隨機對照研究顯示26：順爾寧?+鹽酸丙卡特羅較單用鹽酸丙卡特羅

顯著縮短CVA急性期癥狀緩解時間和減少復發(fā)率P<0.05P<0.05Slide3027.陳韻西等.中國藥房2010,21(46):4380-4382.孟魯司特輔助治療咳嗽變異性哮喘的Meta分析目的：評價孟魯司特輔助治療咳嗽變異性哮喘（CVA）的療效方法：檢索中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）和萬方數(shù)據(jù)庫，同時采用Google搜索引擎輔助檢索，并查閱重要文獻的參考文獻及相關書籍，所有檢索均不限起始時間，截止時間為2010年7月對納入文獻進行質(zhì)量評價并應用RevMan5.0軟件對同質(zhì)性結(jié)果進行Meta分析納入研究信息：共納入13篇孟魯司特治療CVA的隨機對照試驗共收入受試者994例，其中對照組476例，試驗組518例：對照組：常規(guī)單藥治療（支氣管舒張劑、ICS、抗組胺藥等）試驗組：常規(guī)單藥治療加用孟魯司特，劑量、療程不限結(jié)局指標：治療結(jié)束時有效率、咳嗽緩解時間、咳嗽消失時間、復發(fā)率和不良反應研究或亞組試驗組對照組權(quán)重平均差異(95%CI)平均差異(95%CI)均值標準差總計均值標準差總計何智敏20092.53.6645.33.86814.3%-2.80(-4.06,-1.54)倪樹芳20044.81.2346.91.73317.5%-2.10(-2.81,-1.39)唐曉斌20093.352.7368.44.3189.4%-5.05(-7.22,-2.88)林春雨20094.451.32254.531.152517.6%-0.08(-0.77,0.61)梁永明20095.11.3306.941.73017.2%-1.84(-2.61,-1.07)梅雪20093.51.6425.71.54417.8%-2.20(-2.86,-1.54)郭文英20108.63.43211.65.8166.2%-3.00(-6.08,0.08)總計(95%CI)263234100.0%-2.15(-3.08,-1.22)異質(zhì)性：Tau2=1.15；Chi2=37.69；df=6(P<0.00001)；I2=84%全效應檢驗：Z=4.55(P<0.00001)27.陳韻西等.中國藥房2010,21(46):4380-4382.一項Meta分析顯示27：CVA患者加用孟魯司特

可顯著縮短咳嗽緩解、消失時間-10-50510試驗組更好對照組更好研究或亞組試驗組對照組權(quán)重平均差異(95%CI)平均差異(95%CI)均值標準差總計均值標準差總計倪樹芳20046.81.5348.61.93325.7%-1.08(-2.62,-0.98)林春雨20097.371.92257.211.722524.7%0.16(-0.85,1.17)梁永明20097.52.43011.52.83022.9%-4.00(-5.32,-2.68)梅雪20096.21.5429.11.34426.7%-2.90(-3.49,-2.31)總計(95%CI)131132100.0%-2.11(-3.61,-0.62)異質(zhì)性：Tau2=2.09；Chi2=34.33；df=3(P<0.00001)；I2=91%全效應檢驗：Z=2.77(P<0.006)-20-1001020試驗組更好對照組更好咳嗽緩解時間的Meta分析森林圖咳嗽消失時間的Meta分析森林圖指南推薦LTRA作為過敏性鼻炎致UACS治療之選1.中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組.中華結(jié)核和呼吸雜志2016,39(5):323-354.5.中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組慢性咳嗽協(xié)作組.中華兒科雜志2014,52(3):184-187.28.中華醫(yī)學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會鼻科學組等.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志2016,51(1):6-24.推薦B表示中度建議5；1A表示強推薦，高證據(jù)質(zhì)量12013年《中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南》5：過敏性鼻炎致UACS：予以抗組胺藥物、鼻噴糖皮質(zhì)激素治療，或聯(lián)合鼻黏膜減充血劑、白三烯受體拮抗劑治療（B）2015年《咳嗽的診斷與治療指南》1：過敏性鼻炎致UACS：白三烯受體拮抗劑治療有效（1A）2015年過敏性鼻炎診斷和治療指南28：白三烯受體拮抗劑是過敏性鼻炎的一線治療藥物，其對鼻塞癥狀的改善作用優(yōu)于第二代口服抗組胺藥，而且能有效緩解噴嚏和流涕癥狀順爾寧?顯著改善日間鼻部癥狀一項在1079名15-82歲的季節(jié)性過敏性鼻炎患者中開展的研究顯示29：AdaptedfromvanAdelsbergJ,etal(2003)一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，共納入1079名15-82歲的季節(jié)性過敏性鼻炎患者。在為期3-5天的單盲、安慰劑導入期后，患者人數(shù)以5:2:5的比例分別隨機接受孟魯司特10mg/日（n=448）、氯雷他定10mg/日（n=180）或安慰劑（n=451）治療4周，其中氯雷他定作為陽性對照。第2周為預定義的主要分析時間點。研究的主要終點為日間鼻部癥狀評分，定義為鼻塞、流鼻涕、鼻癢和打噴嚏四種癥狀的平均分。次要終點包括夜間癥狀評分（定義為夜醒時的鼻塞程度、難以入睡和夜醒次數(shù)三種癥狀的平均分）、日間眼部癥狀評分、總體鼻部癥狀評分、患者和醫(yī)師的整體評估、鼻結(jié)膜炎相關生活質(zhì)量評分。P≤0.01P≤0.01P≤0.001P≤0.0529.vanAdelsbergJ,etal;MontelukastFallRhinitisStudyGroup.Allergy.2003;58(12):1268-1276.順爾寧?顯著改善日間鼻部癥狀一項在1992名15-85歲的常年性過敏性鼻炎患者中開展的研究顯示30：30.PatelP,etal.AnnAllergyAsthmaImmunol.2005;95(6):551-557.AdaptedfromPatelP,etal(2005)一項在冬季開展的2階段的多中心、隨機、雙盲、雙模擬、安慰劑對照的平行分組研究，共納入1992名15-85歲的常年性過敏性鼻炎史至少2年且出現(xiàn)輕中度日間鼻部癥狀的患者。在為期5-7天的單盲、安慰劑導入期后，患者隨機接受孟魯司特10mg/日（n=1002）或安慰劑（n=990）治療6周。研究的主要終點為日間鼻部癥狀評分，定義為鼻塞、流鼻涕和打噴嚏三種癥狀的平均分。次要終點包括鼻結(jié)膜炎相關生活質(zhì)量評分（RQLQ）、患者的整體評估。其他研究終點包括夜間癥狀評分、每日鼻部癥狀評分、日間鼻癢癥狀評分等。P<0.001P<0.05P<0.001P<0.001P<0.001順爾寧?顯著改善生活質(zhì)量P≤0.001P≤0.05P≤0.05P≤0.01P≤0.001P≤0.001P≤0.01P≤0.05一項在1992名15-85歲的常年性過敏性鼻炎患者中開展的研究顯示30：30.PatelP,etal.AnnAllergyAsthmaImmunol.2005;95(6):551-557.Adaptedfro