15治療神經(jīng)退行性疾病藥

治療神經(jīng)退行性疾病藥中樞退行性疾?。菏侵敢唤M因中樞神經(jīng)元退行變性、脫失而引起的慢性進行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。主要包括：帕金森?。≒arkinson’sdisease,PD)阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)亨廷頓舞蹈病(Huntingtondisease,HD)肌萎縮側(cè)索硬化癥(amyotrophiclateralsclerosis)第一節(jié)抗帕金森病藥PD又稱震顫麻痹，典型癥狀為靜止震顫、肌肉強直、運動遲緩。主要由錐體外系功能失控所致?？煞譃樵l(fā)性（即PD）和繼發(fā)性（帕金森綜合征）兩類，后者可繼發(fā)于腦動脈硬化、腦炎、衰老或化學(xué)和藥物中毒等。原發(fā)性PD主要是基底神經(jīng)節(jié)的黑質(zhì)進行性變性引起.假說:黑質(zhì)-紋狀體（尾核和殼核）DA-Ach功能失衡基底神經(jīng)節(jié)（basalganglia）基底神經(jīng)節(jié)包括尾（狀）核、殼核、蒼白球、丘腦底核、黑質(zhì)和紅核。尾核、殼核和蒼白球統(tǒng)稱紋狀體；其中蒼白球是較古老的部分，稱為舊紋狀體，而尾核和殼核則進化較新，稱為新紋狀體。

基底神經(jīng)節(jié)有重要的運動調(diào)節(jié)功能，它對隨意運動的穩(wěn)定、肌緊張的控制、本體感覺傳入沖動信息的處理都有關(guān)系。1：多巴胺能神經(jīng)元2：堿能神經(jīng)元3：γ-氨基丁酸能神經(jīng)元4：紋狀體5：黑質(zhì)致密部6：黑質(zhì)網(wǎng)狀部黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)紋狀體脊髓前角運動神經(jīng)元

尾核

膽堿

能神經(jīng)殼核（+）脊髓前角運動神經(jīng)元黑質(zhì)病變多巴胺合成多巴胺能神經(jīng)功能膽堿能神經(jīng)功能相對

帕金森病運動障礙(-)一、擬多巴胺類藥（一）多巴胺的前體藥左旋多巴(levodopa)【藥理作用及作用機制】1.L-dopa是DA遞質(zhì)的前體物質(zhì)

L-dopa

多巴胺2.補充紋狀體中多巴胺的不足紋狀體AADC【體內(nèi)過程】①口服后0.5-2h達高峰，吸收程度受到多種因素的影響，如胃排空延緩，胃液酸度增高或高蛋白飲食等均可降低其生物利用度。②約1%的左旋多巴透過血腦屏障進入中樞，被AADC轉(zhuǎn)化成DA③

其余絕大多數(shù)的左旋多巴被腸黏膜等外周多巴脫羧酶脫羧，變?yōu)槎喟桶?，不能透過血腦屏障藥理作用和臨床應(yīng)用1.抗帕金森病左旋多巴廣泛應(yīng)用于各類帕金森病，但對吩噻嗪類等抗精神病藥引起的帕金森病無效。2.治療肝昏迷

根據(jù)假性神經(jīng)介質(zhì)學(xué)說，左旋多巴可補充正常神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì)的含量2.治療肝昏迷：食物中芳香族氨基酸脫羧酶酪胺和苯乙胺肝中MAO清除腸菌肝功能血濃度腦組織羥化酶苯乙醇胺羥苯乙胺擬去甲腎上腺素等遞質(zhì)神經(jīng)傳導(dǎo)障礙肝昏迷左旋多巴去甲腎上腺素改善神經(jīng)傳導(dǎo)腦內(nèi)轉(zhuǎn)變不良反應(yīng)

1.早期反應(yīng)胃腸道反應(yīng)；原因：DA直接刺激胃腸道和興奮CTZ中D2－R。

處理和預(yù)防：①D2-R阻斷藥多潘立酮可消除惡心，嘔吐。

②AADC抑制藥卡比多巴可預(yù)防。心血管反應(yīng)；30％的人在治療初期出現(xiàn)直立性低血壓：

①DA作用于交感神經(jīng)反饋性抑制NA釋放，②DA作用于動脈壁DA-R，舒管另有些患者出現(xiàn)心律失常，可能是DA作用于心臟β－R，用相應(yīng)的阻斷劑有效。2.長期反應(yīng)：①運動過多癥：異常動作：手足、軀體、舌不自主運動。服用2年以上者，發(fā)生率：90％，可用DA-R阻斷藥：左旋千金藤啶堿治療。②癥狀波動：服用3－5年后，40－80％出現(xiàn)癥狀波動：“開－關(guān)反應(yīng)”。可用L-DA／AADC抑制藥緩釋劑、DA-R激動劑、MAO抑制劑司萊吉米，少量多次服藥等方法防治。③精神障礙；10－15％出現(xiàn)精神錯亂，表現(xiàn)：夢幻、幻覺、幻視或抑郁癥?？捎寐鹊街委熕幬锏南嗷プ饔?.維生素B6是多巴脫羧酶的輔基，可增強左旋多巴的外周副作用。2.抗精神病藥（吩噻嗪和丁酰苯類）能阻滯黑質(zhì)-紋狀體多巴胺通路，利血平耗竭多巴胺，能對抗左旋多巴的作用。（二）L-Dopa增效藥1.AADC抑制藥：卡比多巴（α－甲基多巴肼）：不能透過血腦屏障，抑外周AADC心寧美：本品＋L-Dopa1:4或102.MAO-B選擇性抑制藥:司來吉米（丙炔苯丙氨）：對腸道MAO-A無作用，能迅速進入腦內(nèi)，抑制DA降解。3.COMT抑制藥：硝替卡朋：抑制COMT，抑制L-dopa的降解。4.多巴胺受體激動藥：溴隱停、利修來得、培高利特、阿撲嗎啡、金剛烷胺溴隱亭藥理作用：

DA2受體激動藥，麥角生物堿

激動結(jié)節(jié)漏斗部的D2受體：減少催乳素和生長激素的釋放

增大劑量激動黑質(zhì)-紋狀體通路的D2-R

臨床應(yīng)用：

1、閉經(jīng)或乳溢（催乳素過多引起的）2、治療PD,輔助左旋多巴控制不自主運動和過度開關(guān)現(xiàn)象

金剛烷胺（amantadine）：抗病毒藥。抗帕金森病見效快而持效短

。與左旋多巴合用有協(xié)同作用?？赡軝C制：1.（+）多巴胺釋放2.（-）多巴胺再攝取3.（+）多巴胺受體4.（-）膽堿作用二、抗膽堿藥

苯海索（安坦）

臨床評價：

對PD療效不明顯，不良反應(yīng)較多，現(xiàn)已少用。

適應(yīng)證：

少數(shù)不能接受左旋多巴或多巴胺受體激動藥的PD患者第二節(jié)抗老年性癡呆藥老年性癡呆：一種由器質(zhì)性的腦損傷導(dǎo)致的智能障礙，表現(xiàn)為記憶力、判斷力、抽象思維能力的喪失，可分為阿爾茨海默癡呆（AD）和血管性癡呆（VD）。AD病程3－20年，確診后平均存活10年先有精神死亡，繼之肉體死亡本病的組織學(xué)變化特征：老年斑、神經(jīng)元纖維纏結(jié)、淀粉樣蛋白沉積認(rèn)知和記憶的解剖學(xué)基礎(chǔ)：海馬組織萎縮認(rèn)知和記憶的功能基礎(chǔ)：膽堿能神經(jīng)興奮傳遞障礙Ach－R變性，神經(jīng)元數(shù)目減少。治療以改善癥狀為主：

膽堿酯酶抑制藥、腦代謝激活藥改善腦微循環(huán)藥、鈣拮抗劑一、膽堿酯酶抑制藥他克林（Tacrine)：可逆性膽堿酯酶抑制藥。另可：促Ach釋放、增N-R密度、加強神經(jīng)-肌肉傳遞、抑制NMDA神經(jīng)元毒性、抑MAO活性、促葡萄糖攝取等?？裳泳彶〕?－12個月（注意肝毒性）。多奈派齊（Donepezil）：可逆性膽堿酯酶抑制藥石杉堿甲（HuperzineA）：強效、可逆性膽堿酯酶抑制藥二、腦代謝激活藥吡拉西坦（Piracetam）（腦復(fù)康、酰氨吡酮）：抗缺氧、增加能量合成、促進蛋白質(zhì)和核酸酸合成、促膽堿合成、促多巴胺釋放。用于腦外傷、腦缺氧、腦血管意外、酒精、藥物或CO中毒引起的記憶障礙。三、改善微循環(huán)藥物甲磺酸雙氫麥角堿：α－R阻斷藥，擴管抑制交感興奮，去除血管痙攣因子，改善腦循環(huán)和腦供氧。臨床應(yīng)用：腦動脈硬化癥、腦震蕩后遺癥、AD等四、鈣拮抗劑尼莫地平（Nimodipine)：

作用機制：阻Ca2+進入細(xì)胞，抑制平滑肌收縮，解除血管痙攣，作用特點：選擇性作用于腦血管平滑肌，擴張腦血管，增加血流量，顯著減少缺血性腦損傷。臨床應(yīng)用：①蛛網(wǎng)膜下腔出血和急性腦血管病恢復(fù)期。②缺血性神經(jīng)元保護和血管性癡呆(VD）。再見1、字體安裝與設(shè)置如果您對PPT模板中的字體風(fēng)格不滿意，可進行批量替換，一次性更改各頁面字體。在“開始”選項卡中，點擊“替換”按鈕右側(cè)箭頭，選擇“替換字體”。（如下圖）在圖“替換”下拉列表中選擇要更改字體。（如下圖）在“替換為”下拉列表中選擇替換字體。點擊“替換”按鈕，完成。262、替換模