GINA二十年-確立ICSLABA首選控制藥物地位

GINA二十年，確立ICS+LABA在中重度哮喘患者中的首選控制藥物地位講者單位審批編號(hào)：156815.022內(nèi)容GINA2014首次確立“首選”控制藥物GINA2014明確推薦ICS+LABA為中重度哮喘患者首選控制藥物基于：治療機(jī)制臨床證據(jù)從臨床來(lái)到臨床去，充分利用首選藥物ICS+LABA惠及更多中重度哮喘患者內(nèi)容GINA2014首次確立首選控制藥物GINA2014明確推薦ICS+LABA為中重度哮喘患者首選控制藥物基于：治療機(jī)制臨床證據(jù)從臨床來(lái)到臨床去，充分利用首選藥物ICS+LABA惠及更多中重度哮喘患者GINA2014：一次歷史性的改版GINA的歷史：GINA2014revised1993年世界衛(wèi)生組織(WHO)聯(lián)合美國(guó)國(guó)家心、肺和血液研究所(NHLBI)開始籌備支氣管哮喘全球倡議(TheGlobalInitiativeforAsthma,GINA)1995年發(fā)布首個(gè)全球哮喘管理和預(yù)防策略報(bào)告2002年建立GINA科學(xué)委員會(huì)2006年開始在每年12月份，結(jié)合上一年7月1日到當(dāng)年6月30日發(fā)表的有影響力的研究文獻(xiàn)對(duì)GINA進(jìn)行每年一次的更新（update）GINA歷史上有三次大的改版（revised），分別是：GINA2002、GINA2006和GINA2014GINA二十年：引領(lǐng)哮喘管理理念不斷進(jìn)步19952002200620102014GINA指南首次公布GINA指南首次基于證據(jù)更新，全面描述了哮喘的炎癥機(jī)制，提出哮喘是可控制的，推薦ICS是最有效的控制藥物GINA指南推薦基于哮喘控制水平進(jìn)行階梯治療，明確推薦中重度哮喘使用ICS+LABA治療明確提出哮喘作為一種慢性疾病的管理目標(biāo)：實(shí)現(xiàn)哮喘當(dāng)前控制和降低未來(lái)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)哮喘治療目標(biāo)，確立了ICS+LABA在中重度哮喘患者中的首選控制藥地位GINA2014revisedGINA2014進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)哮喘治療目標(biāo)：

取得癥狀控制和降低未來(lái)風(fēng)險(xiǎn)取得降低癥狀控制（之前稱作當(dāng)前臨床控制）未來(lái)風(fēng)險(xiǎn)哮喘總體控制日間癥狀：≤2次/周緩解藥物使用：≤2次/周日?；顒?dòng)受限：無(wú)夜間憋醒：無(wú)疾病不穩(wěn)定/惡化急性發(fā)作肺功能喪失藥物不良反應(yīng)GINA2014revised實(shí)現(xiàn)哮喘治療目標(biāo)

應(yīng)基于控制水平進(jìn)行個(gè)體化管理每個(gè)患者都要根據(jù)目前的哮喘控制水平，同時(shí)根據(jù)他們的哮喘控制現(xiàn)狀的變化，持續(xù)不斷地調(diào)整治療方案調(diào)整治療哮喘治療藥物非藥物管理策略治療可變風(fēng)險(xiǎn)因素評(píng)估診斷癥狀控制&風(fēng)險(xiǎn)因素（包括肺功能）吸入技術(shù)&依從性患者喜好監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)癥狀急性發(fā)作副作用患者滿意度肺功能GINA2014revisedICS+LABA成為中重度哮喘的首選控制藥物首選控制藥物STEP1STEP2低劑量ICS低劑量ICS/LABA中等/高劑量ICS/LABA參考附加治療，如IgE抗體其他可選控制藥物考慮低劑量ICS白三烯受體拮抗劑（LTRA）低劑量茶堿*中等/高劑量ICS低劑量ICS+LTRA（或+茶堿）高劑量ICS+LTRA（或+茶堿）增加低劑量OCS緩解藥按需使用SABA按需使用SABA或低劑量ICS/福莫特羅STEP4STEP5STEP3同等劑量ICS基礎(chǔ)上加用LABA，可以進(jìn)一步改善哮喘癥狀和肺功能，降低哮喘急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)。——2014GINA指南48頁(yè)低劑量ICS/LABA中等/高劑量ICS/LABAGINA2014revised內(nèi)容GINA2014首次確立首選控制藥物GINA2014明確推薦ICS+LABA為中重度哮喘首選控制藥物基于：治療機(jī)制臨床證據(jù)從臨床來(lái)到臨床去，充分利用首選藥物ICS+LABA惠及更多中重度哮喘患者GINA明確推薦ICS+LABA為中重度哮喘的首選控制藥物治療機(jī)制哮喘的主要特征是慢性氣道炎癥粘液分泌過(guò)多嗜酸性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞過(guò)敏原Th2細(xì)胞血管擴(kuò)張心血管形成血漿滲出水腫形成嗜中性粒細(xì)胞粘液栓巨噬細(xì)胞/樹突狀細(xì)胞膽堿能反射上皮脫落上皮纖維化感覺(jué)神經(jīng)激活神經(jīng)激活成纖維細(xì)胞增殖和膠原合成

BarnesPJ,etal.IMAJ2003;5:68-72平滑肌細(xì)胞肥厚/增生ICS通過(guò)多種途徑發(fā)揮抗炎作用PayneDNR.&AdcockIM,Molecularmechanismsofcorticosteroidactions.PAEDIATRICRESPIRATORYREVIEWS.2001;2:145–150糖皮質(zhì)激素治療哮喘對(duì)細(xì)胞的影響結(jié)構(gòu)細(xì)胞炎癥細(xì)胞上皮細(xì)胞細(xì)胞因子介質(zhì)內(nèi)皮細(xì)胞滲漏氣道平滑肌Β2-受體腺體腺體分泌嗜酸性粒細(xì)胞T淋巴細(xì)胞肥大細(xì)胞巨噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞數(shù)量（凋亡）細(xì)胞因子數(shù)量細(xì)胞因子數(shù)量糖皮質(zhì)激素2012年，NEJM創(chuàng)刊200周年紀(jì)念文章，將“糖皮質(zhì)激素”列為哮喘管理的三大歷史改變之一1928-2012年間，對(duì)哮喘的了解有三大重要改變：肺量計(jì)

糖皮質(zhì)激素

對(duì)哮喘免疫生物學(xué)的認(rèn)識(shí)MutiusEV.&DrazenJM.NEnglJMed2012;366:827-34.ICS+LABA聯(lián)合治療具有協(xié)同作用

2-受體激動(dòng)劑可以增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的抗炎作用糖皮質(zhì)激素可以增加

2-受體表達(dá)糖皮質(zhì)激素可以預(yù)防因長(zhǎng)期使用

2-受體激動(dòng)劑而產(chǎn)生的受體下調(diào)BarnesPJ,etal.EurRespirJ2002;19(1):182-191ICS+LABAICS（布地奈德）LABA（福莫特羅）糖皮質(zhì)激素受體抗炎作用√√支氣管擴(kuò)張⊕⊕75%CXCL8release%CXCL10release0100125F8F7B9F7B8F7755025*###*§####*##B8F8B9F8B80100125*755025#§**##%VEGF8release0100125***5025#########*####B9F8F7B9F7B8F7B8F8B9F8B8B9F8F7B9F7B8F7B8F8B9F8B8B9CXCL8CXCL10VEGF§§§§§§§§§§§§§§§§§§*P<0.001；**P<0.01（與陽(yáng)性對(duì)照：鼻病毒感染細(xì)胞相比）#P<0.05；##P<0.01；###P<0.001；####P<0.0001；(vs.布地奈德單藥)§P<0.05；§§P<0.01；§§§P<0.001；§§§§P<0.0001；(vs.福莫特羅單藥)布地奈德/福莫特羅聯(lián)合使用對(duì)趨化因子CCL5、CXCL8、CXCL10和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的抑制具有協(xié)同作用，較單藥顯著抑制這些炎癥因子的釋放體外實(shí)驗(yàn)顯示：布地奈德/福莫特羅聯(lián)合使用較單藥可顯著抑制炎性因子和氣道重構(gòu)因子SkevakiCL,etal.ClinExpAllergy2009;39:1700-1710B8,9：布地奈德10-8Mol,10-9MolF7,8：福莫特羅10-7Mol,10-8Mol布地奈德單藥福莫特羅單藥布地奈德/福莫特羅聯(lián)合體外研究，使用正常的和鼻病毒感染（與哮喘相關(guān)）的人支氣管上皮細(xì)胞，評(píng)估不同濃度的布地奈德和福莫特羅單藥及不同濃度的兩藥聯(lián)合治療對(duì)趨化因子CCL5,CXCL10,CXCL8,IL-6和重構(gòu)相關(guān)因子如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的影響。*####§§§§*###§§§*###§§§§體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果支持布地奈德+福莫特羅聯(lián)合治療具有協(xié)同作用觀察因子布地奈德福莫特羅布地奈德/福莫特羅CCL5CXCL8IL-6CXCL10bFGFVEGF

該體外實(shí)驗(yàn)顯示，布地奈德+福莫特羅聯(lián)合使用可抑制所有觀察的炎性因子和氣道重構(gòu)因子，兩藥聯(lián)合作用呈協(xié)同和濃度依賴性。

這些實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)支持聯(lián)合使用布地奈德和福莫特羅治療哮喘和COPD，以及其在急性發(fā)作期間的強(qiáng)化作用。SkevakiCL,etal.ClinExpAllergy2009;39:1700-1710臨床證據(jù)GINA明確推薦ICS+LABA為中重度哮喘的首選控制藥物1950年，糖皮質(zhì)激素（可的松）

即首次成功用于哮喘治療1936年，PhillipHench和ECKendall首次從腎上腺皮質(zhì)中提取出可的松1.蘇長(zhǎng)海，盧立山.ChinaPharmacist2008;11(8):985-9872.CarryerHM,etal.JAllergy,1950;21(4):282-2971997年，里程碑FACET研究橫空出世：

ICS+LABA協(xié)同作用一小步，哮喘控制一大步PauwelsRetal.NEnglJMed1997;337:1405-11.957075808590時(shí)間(月)-101236912導(dǎo)入FEV1(%預(yù)計(jì)值)布地奈德200μg布地奈德800μg布地奈德200μg+福莫特羅12μg布地奈德800μg+福莫特羅12μgICS+福莫特羅療效優(yōu)于4倍劑量ICS治療1年無(wú)不耐受隨機(jī)、雙盲、平行組研究，入選852例哮喘患者，隨機(jī)給予如下治療：1.布地奈德100μg+安慰劑bid；2.布地奈德100μg+福莫特羅12μgbid；3.布地奈德400μg+安慰劑bid；2.布地奈德400μg+福莫特羅12μgbid。隨訪1年，主要終點(diǎn)：嚴(yán)重或輕度哮喘急性發(fā)作率（/患者/年）2014最新Cochrane數(shù)據(jù)回顧性分析：

評(píng)估ICS+LABAvs.ICS+LTRA的療效回顧18項(xiàng)RCT研究，共7208例常規(guī)ICS治療哮喘控制不良的患者，其中16項(xiàng)入選成人和青少年患者（n=6872），2項(xiàng)入選6-17歲兒童（n=336）。評(píng)估ICS基礎(chǔ)上加用LABA與加用白三烯受體拮抗劑（LTRA）相比的療效和安全性。主要終點(diǎn)：需全身激素治療的哮喘急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)。ChauhanBF,DucharmeFM.CochraneDatabaseofSystematicReviews2014,Issue1.Art.No.:CD003137.DOI:10.1002/14651858.CD003137.pub5.ICS+LABA較ICS+LTRA

顯著降低需全身激素治療的哮喘發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)ChauhanBF,DucharmeFM.CochraneDatabaseofSystematicReviews2014,Issue1.Art.No.:CD003137.DOI:10.1002/14651858.CD003137.pub5.13%P=0.035ICS+LABA較ICS+LTRA

顯著改善了多項(xiàng)次要研究終點(diǎn)ICS+LABA較ICS+LTRA顯著改善了多項(xiàng)次要研究終點(diǎn)，包括肺功能哮喘癥狀緩解藥使用生活質(zhì)量ICS+LABA較ICS+LTRA因任意原因停藥的風(fēng)險(xiǎn)更低(RR0.84,95%CI0.74to0.96)ChauhanBF,DucharmeFM.CochraneDatabaseofSystematicReviews2014,Issue1.Art.No.:CD003137.DOI:10.1002/14651858.CD003137.pub5.小結(jié)1:GINA二十年，確立ICS+LABA對(duì)中重度哮喘患者的首選控制藥物地位1GINA確立ICS+LABA對(duì)中重度哮喘患者的首選控制藥物地位基于：治療機(jī)制：ICS+LABA協(xié)同作用2，較單用更強(qiáng)抗炎（體外實(shí)驗(yàn)）3臨床證據(jù)：ICS+LABA被證實(shí)較單用ICS和ICS+LTRA取得更好哮喘控制4,5GINA2014revisedBarnesPJ,etal.EurRespirJ2002;19(1):182-191SkevakiCL,etal.ClinExpAllergy2009;39:1700-1710PauwelsRetal.NEnglJMed1997;337:1405-11.ChauhanBF,DucharmeFM.CochraneDatabaseofSystematicReviews2014,Issue1.Art.No.:CD003137.DOI:10.1002/14651858.CD003137.pub5.內(nèi)容GINA2014首次確立首選控制藥物GINA2014明確推薦ICS+LABA為中重度哮喘的首選控制藥物基于：治療機(jī)制臨床證據(jù)從臨床來(lái)到臨床去，充分利用首選藥物ICS+LABA惠及更多中重度哮喘患者2013最新研究：

評(píng)估亞太國(guó)家/地區(qū)哮喘控制現(xiàn)狀全球哮喘認(rèn)知和管理（AsthmaInsightandManagement,AIM）調(diào)查中的亞太結(jié)果

亞太國(guó)家/地區(qū)：澳大利亞、中國(guó)、香港、印度、馬來(lái)西亞、新加坡、韓國(guó)、臺(tái)灣和泰國(guó)

哮喘患者（≥12歲，N=3630，中國(guó)N=402），評(píng)價(jià)其對(duì)于哮喘及其治療的認(rèn)知和態(tài)度ThompsonPJ,etal.Respirology.2013;18(6):957-9672013AIM調(diào)查-亞太：哮喘控制率低

未控制部分控制控制過(guò)去4周哮喘控制情況（GINA標(biāo)準(zhǔn)）ThompsonPJ,etal.Respirology.2013;18(6):957-967過(guò)去12個(gè)月內(nèi)報(bào)告急性發(fā)作的患者比例高ThompsonPJ,etal.Respirology.2013;18(6):957-967GINA2014：ICS治療不足是哮喘預(yù)后不良的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素1潛在的可改變哮喘急性發(fā)作獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素未控制的哮喘癥狀過(guò)量使用SABA（>1ⅹ200劑量灌/月）

不充分的ICS治療；未處方ICS；依從性不好；不正確的吸入技術(shù)

低FEV1，尤其當(dāng)<60%預(yù)測(cè)值時(shí)重要的心理和社會(huì)經(jīng)濟(jì)學(xué)問(wèn)題

吸煙；如果是過(guò)敏性哮喘暴露于過(guò)敏原

并發(fā)癥：肥胖、鼻竇炎、確診的食物過(guò)敏

痰或血中嗜酸性粒細(xì)胞增多懷孕其他哮喘急性發(fā)作主要獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素曾有過(guò)氣管插管或因哮喘在ICU治療過(guò)去12個(gè)月內(nèi)≥1次嚴(yán)重哮喘發(fā)作有上述風(fēng)險(xiǎn)因素的一項(xiàng)或多項(xiàng)，即可增加哮喘急性發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)，即使癥狀控制良好的患者發(fā)展為氣流受限的風(fēng)險(xiǎn)因素

缺乏ICS治療

吸煙；長(zhǎng)期高劑量和/或高效能ICS；同時(shí)使用P450抑制劑低初始FEV1，慢性粘液高分泌狀態(tài)；痰液或血液嗜酸性粒細(xì)胞增多藥物副作用風(fēng)險(xiǎn)因素系統(tǒng)性：經(jīng)?？诜に兀∣CS）,高劑量/高效能ICS，同時(shí)使用P450抑制劑

局部性：高劑量或高效能ICS，吸入技術(shù)欠佳COSMOS研究結(jié)果提示，中重度哮喘患者應(yīng)充分起始ICS+LABA治療，比如成人患者使用信必可160/4.5μg2吸bid起始治療2GINA2014revisedVogelmeierC.etal.,EurRespirJ2005;26:819–828COSMOS：模擬真實(shí)臨床，

評(píng)估2吸Bid起始用布地奈德+福莫特羅的療效VogelmeierC.etal.,EurRespirJ2005;26:819–828隨機(jī)、開放標(biāo)簽、平行組對(duì)照研究：納入來(lái)自16個(gè)國(guó)家246個(gè)中心的2,143名哮喘患者,年齡≥12歲，分別在布地奈德+福莫特羅2吸BID和氟替卡松沙美特羅250/50μgBID基礎(chǔ)上調(diào)整劑量治療，隨訪12個(gè)月。主要終點(diǎn)：到首次哮喘嚴(yán)重發(fā)作時(shí)間。劑量調(diào)整階段（劑量調(diào)整在計(jì)劃或計(jì)劃外訪視時(shí)進(jìn)行）布地奈德+福莫特羅1吸160/4.5μgBid+信必可（按需）

布地奈德+福莫特羅2吸160/4.5μgBid+信必可（按需）篩選期2周ICS

500μg/天（或+LABA）04122652周R氟替卡松+沙美特羅2吸50/100μg+沙丁胺醇（按需）氟替卡松+沙美特羅2吸50/500μg+沙丁胺醇（按需）

氟替卡松+沙美特羅2吸50/250μg+沙丁胺醇（按需）N=2143（多達(dá)4個(gè)不同的吸入裝置）（1個(gè)吸入裝置)）不建議18歲以下的兒童和青少年使用信必可維持、緩解療法，具體請(qǐng)?jiān)斠姰a(chǎn)品說(shuō)明書（詳細(xì)處方資料備索）2吸Bid起始用布地奈德+福莫特羅較氟替卡松+沙美特羅顯著增加癥狀良好控制優(yōu)勢(shì)68%注：在研究的最后2周，每周按需吸入藥物≤4次定義為癥狀良好控制癥狀良好控制的患者百分比患者百分比布地奈德+福莫特羅vs沙美特羅+氟替卡松癥狀良好控制風(fēng)險(xiǎn)比：OR，1.68;95%CI1.38–2.05;p<0.001VogelmeierC.etal.,EurRespirJ2005;26:819–8282吸Bid起始布地奈德+福莫特羅較氟替卡松+沙美特羅顯著降低累積哮喘急性發(fā)作22%P=0.0025哮喘急性發(fā)作/患者/年時(shí)間（天）劑量調(diào)整期VogelmeierC.etal.,EurRespirJ2005;26:819–828COSMOS有非常特殊的科學(xué)地位——

GINA指南2006使用的非盲法A類證據(jù)GINA2006revised針對(duì)中國(guó)人群強(qiáng)調(diào)ICS+LABA對(duì)中重度哮喘患者的首選地位有何重要意義？我國(guó)中重度哮喘患者

應(yīng)作為哮喘長(zhǎng)期管理的主要目標(biāo)人群中國(guó)全球入組平均FEV1,%預(yù)計(jì)值63.770.6篩選期使用SABA均值，吸/天

2.642.26入組癥狀評(píng)分2.071.88AHEAD研究中國(guó)亞組與整體研究人群基線的差別1備注：除外上述差異，中國(guó)亞組和整體研究人群的基線特征類似LinJT,etal.ChinMedJ2012;125(17):2994-3001劉春濤，中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志2007年9月第6卷第5期第329-331頁(yè)中國(guó)哮喘患者的嚴(yán)重程度更高：肺功能較差、緩解藥物使用次數(shù)

更多、哮喘癥狀評(píng)分更高1中國(guó)中重度哮喘患者大約只占1/3,但在臨床上輕度哮喘患者

很少就診,而中重度哮喘大約占就診患者的2/3，甚至更多22012

AHEAD研究中國(guó)亞組發(fā)表LinJT,etal.ChinMedJ2012;125(17):2994-3001入選中國(guó)9個(gè)中心共222例年齡≥12歲的哮喘患者，給予布地奈德+福莫特羅（160μg/4.5μg

2吸bid）加按需治療，或沙美特羅+氟替卡松50μg/500μg1吸bid加特布他林按需治療，隨訪6個(gè)月。主要研究終點(diǎn)為到首次嚴(yán)重哮喘急性發(fā)作時(shí)間，次要終點(diǎn)包括肺功能、癥狀控制及生活質(zhì)量的評(píng)估。不建議18歲以下的兒童和青少年使用信必可維持、緩解療法，具體請(qǐng)?jiān)斠姰a(chǎn)品說(shuō)明書（詳細(xì)處方資料備索）在中國(guó)患者中，布地奈德+福莫特羅2吸Bid起始，較沙美特羅+氟替卡松實(shí)現(xiàn)更好當(dāng)前控制LinJT,etal.ChinMedJ2012;125(17):2994-3001P=0.042無(wú)癥狀天數(shù)百分比：布地奈德+福莫特羅顯著高于沙美特羅+氟替卡松無(wú)癥狀天數(shù)，%布地奈德+福莫特羅2吸Bid較沙美特羅+氟替卡松顯著改善了中國(guó)患者肺功能晨間PEF夜間PEFLinJT,etal.ChinMedJ2012;125(17):2994-3001布地奈德+福莫特羅2吸Bid較沙美特羅+氟替卡松顯著減少中國(guó)患者哮喘嚴(yán)重急性發(fā)作每例患者隨時(shí)間變化的平均嚴(yán)重急性發(fā)作次數(shù)55%P=0.028LinJT,etal.ChinMedJ2012;125(17):2994-3001小結(jié)2：充分利用首選藥物ICS+LABA惠及更多中重度患者針對(duì)中重度哮喘應(yīng)起始充分治療1COSMOS證實(shí)，中重度哮喘患者使用布地奈德+福莫特羅2吸bid起始，較沙美特羅+氟替卡松可取得更好哮喘控制2針對(duì)中國(guó)哮喘患者，強(qiáng)調(diào)ICS+LABA對(duì)中重度哮喘患者的首選地位意義重大中重度哮喘患者是我國(guó)哮喘長(zhǎng)期管理的主要目標(biāo)人群3AHEAD中國(guó)亞組：中國(guó)成年患者使用布地奈德+福莫特羅160/4.5μg2吸bid起始，較沙美特羅+氟替卡松實(shí)現(xiàn)更好哮喘控制4GINA2014revised.VogelmeierC.etal.,EurRespirJ2005;26:819–828劉春濤，中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志2007年9月第6卷第5期第329-331頁(yè)LinJT,etal.ChinMedJ2012;125(17):2994-3001總結(jié)對(duì)于我國(guó)哮喘管理的主要目標(biāo)人群中重度哮喘患者6，ICS+LABA在該類患者中的首選控制藥物地位意義重大AHEAD：中國(guó)成年患者使用布地奈德+福莫特羅160/4.5μg2吸bid起始，較沙美特羅+氟替卡松實(shí)現(xiàn)更好哮喘控制7GINA二十年，首次確立ICS+LABA在中重度哮喘患者中的首選控制藥物地位1ICS+LABA協(xié)同作用2，較使用單藥更強(qiáng)抗炎（體外實(shí)驗(yàn)）3ICS+LABA被證實(shí)較單用ICS或ICS+LTRA更好取得哮喘控制4,5針對(duì)中重度哮喘患者，應(yīng)起始充分治療1GINA2014revisedBarnesPJ,etal.EurRespirJ2002;19(1):182-191SkevakiCL,etal.ClinExpAllergy2009;39:1700-1710PauwelsRetal.NEnglJMed1997;337:1405-11.ChauhanBF,DucharmeFM.CochraneDatabaseofSystematicReviews2014,Issue1.Art.No.:CD003137.DOI:10.1002/14651858.CD003137.pub5.劉春濤，中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志2007年9月第6卷第5期第329-331頁(yè)LinJT,etal.ChinMedJ2012;125(17):2994-3001布地奈德/福莫特羅簡(jiǎn)明處方資料Symbicort_V(3)2010-11-22布地奈德/福莫特羅簡(jiǎn)明處方資料

[成分]本品為復(fù)方制劑，其組份為布地奈德和富馬酸福莫特羅。

[規(guī)格]（1）80微克/4.5微克/吸，60吸/支

（2）160微克/4.5微克/吸，60吸/支

[適應(yīng)癥]1.哮喘

本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規(guī)治療。

注意：本品（80微克/4.5微克/吸）不適用于嚴(yán)重哮喘患者。

2.慢性阻塞性肺?。璺危?/p>

針對(duì)患有慢阻肺（FEV1≤預(yù)計(jì)正常值的50%）和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對(duì)癥治療。

[用法用量]1.哮喘

對(duì)于本品，有兩種使用方法：

A．維持治療：本品作為常規(guī)維持治療，另配快速起效的支氣管擴(kuò)張劑作為緩解藥。

B．維持、緩解治療：本品作為日常維持治療，和按需