項目四專業(yè)基礎(chǔ)知識學習任務制劑基礎(chǔ)知識學習講解

項目四專業(yè)基礎(chǔ)知識學習——任務4.1制劑基礎(chǔ)知識學習制劑基礎(chǔ)知識是制劑生產(chǎn)的常用知識，是制劑各個崗位生產(chǎn)的基礎(chǔ)。本任務主要是學習藥物劑型與藥物制劑、藥品標準與藥品規(guī)范、理化性質(zhì)、藥用輔料、藥物制劑包裝材料和藥物制劑穩(wěn)定性及有效期，為接下來的藥物制劑的生產(chǎn)奠定理論基礎(chǔ)任務描述目錄任務4.1制劑基礎(chǔ)知識學習藥物劑型與藥物制劑藥物標準與藥品規(guī)范理化性質(zhì)藥用輔料藥物制劑包裝材料藥物制劑穩(wěn)定性及有效期劑型相關(guān)案例分析任務4.1制劑基礎(chǔ)知識學習4.1.1藥物劑型與藥物制劑4.1.1.1藥物劑型與藥物制劑劑型制劑藥物劑型系指將原料藥與其它物質(zhì)加工制成適合于醫(yī)療和預防應用的形式，簡稱劑型藥物制劑系指根據(jù)《中國藥典》或國家藥品標準、為滿足臨床治療、診斷或預防疾病需要而制備的藥物劑型的具體品種，簡稱制劑任務4.1制劑基礎(chǔ)知識學習4.1.1藥物劑型與藥物制劑4.1.1.1藥物劑型與藥物制劑任務4.1制劑基礎(chǔ)知識學習4.1.1藥物劑型與藥物制劑4.1.1.1藥物劑型與藥物制劑劑型可改變藥物的作用性質(zhì)。1例如，硫酸鎂口服劑型用作瀉下藥，但5％注射液靜脈滴注，能抑制大腦中樞神經(jīng)，有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痙作用劑型能改變藥物的作用速度。2例如，注射劑、吸入氣霧劑等，發(fā)揮藥效很快，常用于急救；丸劑、緩控釋制劑、植入劑等屬長效制劑改變劑型可降低或消除藥物的毒副作用。3氨茶堿治療哮喘病效果很好，但有引起心跳加快的毒副作用，若改成栓劑則可消除這種毒副作用；緩釋與控釋制劑能保持血藥濃度平穩(wěn)，從而在一定程度上可降低藥物的毒副作用劑型可產(chǎn)生靶向作用。4如脂質(zhì)體（一種靜脈注射的新劑型）是具有微粒結(jié)構(gòu)的制劑，在體內(nèi)能被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的巨噬細胞所吞噬，使藥物在肝、脾等器官濃集性分布，發(fā)揮出藥物劑型的肝、脾靶向作用劑型可影響療效。5固體劑型如片劑、顆粒劑、丸劑制備工藝不同會對藥效產(chǎn)生顯著的影響，藥物晶型、藥物粒子大小的不同，也可直接影響藥物的釋放，從而影響藥物的治療效果藥物劑型的意義任務4.1制劑基礎(chǔ)知識學習4.1.1藥物劑型與藥物制劑4.1.1.2劑型的種類按物質(zhì)形態(tài)分如注射劑、合劑、洗劑、搽劑、酒劑等液體劑型如散劑、丸劑、片劑、顆粒劑等固體劑型如軟膏劑、煎膏劑、凝膠劑等半固體劑型如氣霧劑氣體劑型任務4.1制劑基礎(chǔ)知識學習4.1.1藥物劑型與藥物制劑4.1.1.2劑型的種類按給藥途徑分經(jīng)胃腸道給藥劑型即藥物制劑經(jīng)口服給藥非經(jīng)胃腸道給藥劑型注射劑：靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、皮內(nèi)注射、脊椎腔內(nèi)注射氣霧劑外用劑型：洗劑、搽劑、貼劑粘膜給藥：滴眼劑、滴鼻劑、眼用軟膏、含漱劑、舌下片劑等腔道給藥：直腸、陰道、尿道、鼻腔、耳道等部位的給藥任務4.1制劑基礎(chǔ)知識學習4.1.1藥物劑型與藥物制劑4.1.1.2劑型的種類-按分散系統(tǒng)分類類型常用劑型固體分散型片劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑及丸劑氣體分散型氣霧劑、噴霧劑微粒分散型微球劑、微囊劑、納米囊溶液型溶液劑、注射劑膠體溶液型膠漿劑、涂膜劑乳劑型口服乳劑、靜脈注射乳劑、部分滴劑混懸型混懸劑、混懸型洗劑、部分軟膏劑任務4.1制劑基礎(chǔ)知識學習4.1.1藥物劑型與藥物制劑4.1.1.2劑型的種類-按制備方法分類浸出制劑湯劑、酒劑、酊劑等滅菌制劑注射劑、滴眼劑、粉針劑、植入劑任務4.1制劑基礎(chǔ)知識學習4.1.2藥品標準與規(guī)范4.1.2.1藥品標準《藥品管理法》第二十八條規(guī)定，藥品應當符合國家藥品標準。經(jīng)國務院藥品監(jiān)督管理部門核準的藥品質(zhì)量標準高于國家藥品標準的，按照經(jīng)核準的藥品質(zhì)量標準執(zhí)行；沒有國家藥品標準的，應當符合經(jīng)核準的藥品質(zhì)量標準國家藥品標準包括《中國藥典》和藥品標準。國務院藥品監(jiān)督管理部門會同國務院衛(wèi)生健康主管部門組織藥典委員會，負責國家藥品標準的制定和修訂任務4.1制劑基礎(chǔ)知識學習4.1.2藥品標準與規(guī)范4.1.2.1藥品規(guī)范

GAP《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

GLP《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》

GCP《藥品臨床試驗管理規(guī)范》

GMP《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

GSP《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》

GPP《醫(yī)療機構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》任務4.1制劑基礎(chǔ)知識學習4.1.3理化性質(zhì)4.1.3.1溶劑溶劑是一種可以溶化固體，液體或氣體溶質(zhì)的液體，繼而成為溶液。在日常生活中最普遍的溶劑是水。而所謂有機溶劑即是包含碳原子的有機化合物。溶劑通常擁有比較低的沸點和容易揮發(fā)。或是可以由蒸餾來去除，從而留下被溶物。因此，溶劑不可以對溶質(zhì)產(chǎn)生化學反應。它們必須為惰性。溶劑通常是透明，無色的液體，他們大多都有獨特的氣味任務4.1制劑基礎(chǔ)知識學習4.1.3理化性質(zhì)4.1.3.1溶解度定義：藥品的一種物理性質(zhì)，藥品的近似溶解度以下列名詞術(shù)語表示。極易溶解系指溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑不到1ml中溶解易溶系指溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑1～不到10ml中溶解溶解系指溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑10～不到30ml中溶解略溶系指溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑30～不到100ml中溶解微溶系指溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑100～不到1000ml中溶解極微溶解系指溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑1000～不到10000ml中溶解幾乎不溶或不溶系指溶質(zhì)1g(ml)在溶劑10000ml中不能完全溶解任務4.1制劑基礎(chǔ)知識學習4.1.3理化性質(zhì)4.1.3.1表面活性劑定義：系指具有很強的表面活性、能夠顯著降低液體表面張力的物質(zhì)性質(zhì)：具有增溶、乳化、潤濕、殺菌、去污、起泡和消泡等應用性質(zhì)，而無機鹽和低級醇等物質(zhì)不具備這些性質(zhì)表面活性劑分子系由親水（極性）基團，親油（非極性）基團兩部分組成分別處于分子的兩端，具有兩親性任務4.1制劑基礎(chǔ)知識學習4.1.3理化性質(zhì)4.1.3.1表面活性劑分類：任務4.1制劑基礎(chǔ)知識學習4.1.4藥用輔料4.1.4.1藥用輔料的概述定義：系指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時使用的賦形劑和附加劑；是除活性成分或前體以外，在安全性方面已進行合理的評估，一般包含在藥物制劑中的物質(zhì)功能：在作為非活性物質(zhì)時，藥用輔料除了賦形、充當載體、提高穩(wěn)定性外，還具有增溶、助溶、調(diào)節(jié)釋放等重要功能，是可能會影響到制劑的質(zhì)量、安全性和有效性的重要成分重要性：其質(zhì)量的可靠性和品種的多樣性是藥物劑型和制劑先進性的根本保證任務4.1制劑基礎(chǔ)知識學習4.1.4藥用輔料4.1.4.2藥用輔料的分類-從來源、用途、劑型、給藥途徑進行分類4.1.4.3藥用輔料的功能賦予劑型特定形態(tài)確保制備過程順利進行提高藥物的穩(wěn)定性調(diào)節(jié)藥物的作用部位、時間和滿足患者需求任務4.1制劑基礎(chǔ)知識學習4.1.5藥物制劑包裝材料4.1.5.1藥物制劑包裝材料概述定義：藥品包裝所有的任何材料，包括與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料，但不包括發(fā)運用的外包裝材料。印刷包裝材料指具有特定式樣和印刷內(nèi)容的包裝材料，如印字鋁箔、標簽、說明書、紙盒等。作用：具有保護作用、標識作用、便于使用和攜帶作用、促銷作用、對藥物穩(wěn)定性的影響等任務4.1制劑基礎(chǔ)知識學習4.1.5藥物制劑包裝材料4.1.5.2藥物制劑包裝材料分類藥物制劑包裝材料內(nèi)包裝材料系指直接與藥品接觸的包裝如：輸液瓶、泡罩等外包裝材料系指內(nèi)包裝以外的包裝如：紙、塑料、玻璃、金屬、復合膜和橡膠等任務4.1制劑基礎(chǔ)知識學習4.1.5藥物制劑包裝材料4.1.5.2藥物制劑包裝材料分類常用的藥物制劑包裝材料序號藥物制劑包裝材料分類常用的藥物制劑包裝材料1紙類包裝材料2塑料類包裝材料聚乙烯PE、聚丙烯PP、聚氯乙烯PVC、聚碳酸酯PC、聚偏二氯乙烯PVDC等3復合膜類包裝材料鋁塑泡罩4金屬類包裝材料5玻璃類包裝材料硼硅玻璃、國際中性玻璃、低硼硅玻璃、鈉鈣玻璃任務4.1制劑基礎(chǔ)知識學習4.1.6藥物制劑穩(wěn)定性及有效期4.1.6.1藥物制劑穩(wěn)定性定義：系指藥物制劑從制備到使用期間保持穩(wěn)定的程度，不僅指制劑內(nèi)有效成分的化學降解，同時包括導致藥物療效下降、毒副作用增加的任何改變。藥物制劑穩(wěn)定性貫穿于藥物制劑的研制、生產(chǎn)、儲藏、運輸和使用全過程，制備穩(wěn)定的藥物制劑是使藥物更好地發(fā)揮療效、降低副作用的保證包括：化學、物理和生物學三個方面任務4.1制劑基礎(chǔ)知識學習4.1.6藥物制劑穩(wěn)定性及有效期4.1.6.1藥物制劑穩(wěn)定性任務4.1制劑基礎(chǔ)知識學習4.1.6藥物制劑穩(wěn)定性及有效期4.1.6.1藥物制劑穩(wěn)定性影響藥物制劑的穩(wěn)定性因素處方因素pH值、緩沖鹽濃度、溶劑、離子強度、表面活性劑、處方中基質(zhì)和其他輔料等因素，均可影響易氧化和易水解藥物的穩(wěn)定性外界因素溫度、光線、空氣（氧）、金屬離子、濕度與水分、包裝材料等，這些非處方因素也是藥物制劑研制、生產(chǎn)、貯存中用于考察藥品穩(wěn)定性的主要條件任務4.1制劑基礎(chǔ)知識學習4.1.6藥物制劑穩(wěn)定性及有效期4.1.6.1藥物制劑穩(wěn)定性開展藥物制劑穩(wěn)定性試驗：影響因素試驗

加速試驗

長期試驗目的：考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)

律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸提供科學依據(jù)，同時通過試驗

建立藥品的有效期任務4.1制劑基礎(chǔ)知識學習4.1.6藥物制劑穩(wěn)定性及有效期4.1.6.2藥物制劑有效期定義：系指保證藥品的質(zhì)量在規(guī)定指標內(nèi)的貯存時間或允許使用的期限根據(jù)藥物降解反應動力學可以計算出藥品的有效期，有效期一般是制劑中的藥物降解10％所需的時間，常用t0.9表示半衰期為藥物降解50％所需的時間，即t1/2，半衰期長則藥物降解速度慢任務4.1制劑基礎(chǔ)知識學習4.1.6藥物制劑穩(wěn)定性及有效期4.1.6.2藥物制劑有效期（1）藥物的貯存期：實際工作中，藥物的貯存期需要根據(jù)主藥的標示量限度和其他的相關(guān)質(zhì)量因素來確定的，其他的因素包括貯存過程中制劑的吸潮、結(jié)塊、溶出度降低、霉變、產(chǎn)生的降解物質(zhì)或相關(guān)物質(zhì)等均是重要參考因素。中藥制劑的質(zhì)量難以用1-2個成分的含量來控制，更應以綜合影響質(zhì)量的相關(guān)因素來確定藥物的有效期任務4.1制劑基礎(chǔ)知識學習4.1.6藥物制劑穩(wěn)定性及有效期4.1.6.2藥物制劑有效期（2）有效期的表達形式：國內(nèi)藥品有效期標注的方式有以下3種。預防用生物制品有效期的標注按照國家批準的注冊標準執(zhí)行，治療用生物制品有效期自分裝日期計算，其他藥品有效期自生產(chǎn)日期計算《藥品管理法》規(guī)定：“未標明有效期或更改有效期的；不注明或更改生產(chǎn)批號；超過有效期的藥品都按劣藥論處?！边@就明確了一種合格的藥品必須標明其有效期，否則即為不合格藥品任務4.1制劑基礎(chǔ)知識學習4.1.6藥物制劑穩(wěn)定性及有效期4.1.6.2藥物制劑有效期-國內(nèi)藥品有效期標注的方式藥品有效期標注的方式釋義舉例直接標明失效期某年某月該藥在某年某月的1日起失效標示“失效期：2019年12月”的藥，該藥能用到2019年11月30日直接標明有效期年、月、日有效期至××××年××月或者有效期至××××年××月××日標示“有效期至2021年08月”的藥，該藥可用到2018年8月31日有效期至××××.××.或者有效期至××××/××/××標示“有效期至2021.08.”的藥，該藥可用到2021年8月31日標示“有效期至2021/08/31”的藥，該藥可用到2021年8月31日標明有效期至某年某月的藥品，是指該藥品可用至有效期末月的月底標示“有效期至2021年11月”的藥，該藥可用到2021年11月30日僅標明有效期年數(shù)或月一般規(guī)定生產(chǎn)日期即批號用6位數(shù)字表示，前兩位表示年份，中間兩位表示月份，末尾兩位表示日期批號210821，有效期2年的藥，其有效期應到2023年08月20日任務4.1制劑基礎(chǔ)知識學習4.1.6藥物制劑穩(wěn)定性及有效期4.1.6.2藥物制劑有效期（3）藥品的貯存：藥品的有效期不是絕對的，而是有條件限制的，必須按藥品的標簽及說明書中所指明的貯存方法保存藥品。如果貯存方法發(fā)生了改變，尤其是藥品打開了包裝，藥品的有效期就只能作為參考，而不是一個確定的保質(zhì)時間了。任務4.1制劑基礎(chǔ)知識學習4.1.6藥物制劑穩(wěn)定性及有效期4.1.6.2藥物制劑有效期（3）藥品的貯存：貯藏名詞術(shù)語定義遮光系指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑紙包裹的無色透明、半透明容器避光系指避免日光直射密閉系指將容器密閉