藥物化學(xué) 第2版 課件 第七章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥

第七章解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥目錄解熱鎮(zhèn)痛藥01非甾體抗炎藥02抗痛風(fēng)藥03解熱鎮(zhèn)痛藥（antipyreticanalgesics）和非甾體抗炎藥（non-steroidalanti-inflammatorydrugs）大都具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用，臨床應(yīng)用非常廣泛，并且能有效治療自身免疫性疾病，如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎，紅斑性狼瘡及強(qiáng)直性脊椎炎等，對(duì)感染性炎癥也有一定的療效。作用機(jī)制都與抑制前列腺素（prostaglandin，PG）在體內(nèi)的生物合成有關(guān)。解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥花生四烯酸的代謝第一節(jié)

解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥（antipyreticanalgesics）系指既能使發(fā)熱病人的體溫降至正常，又能緩解中等程度疼痛的一類藥物，其中多數(shù)兼有抗炎和抗風(fēng)濕作用。對(duì)乙酰氨基酚

苯胺類水楊酸類阿司匹林解熱鎮(zhèn)痛藥的分類按照化學(xué)結(jié)構(gòu)分類化學(xué)名：2-(乙酰氧基)苯甲酸，乙酰水楊酸。1898年，德國(guó)化學(xué)家霍夫曼用水楊酸與醋酸酐反應(yīng)，合成了乙酰水楊酸。1899年，德國(guó)拜耳藥廠正式生產(chǎn)這種藥品，取商品名為Aspirin一、水楊酸類阿司匹林白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭或微帶醋酸臭，味微酸，遇濕氣即緩緩水解。在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解、在水或無水乙醚中微溶，在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，同時(shí)分解。分子中無游離的酚羥基，不與三氯化鐵試液發(fā)生顯色反應(yīng)，但水解生成水楊酸后即可顯色。一、水楊酸類阿司匹林理化性質(zhì)一、水楊酸類阿司匹林代謝途徑一、水楊酸類阿司匹林合成一、水楊酸類課堂討論阿司匹林中的主要雜質(zhì)是什么？如何引入的？用什么方法檢查？主要對(duì)環(huán)氧合酶有抑制作用，產(chǎn)生解熱鎮(zhèn)痛和消炎抗風(fēng)濕作用。對(duì)血小板有特異性的抑制作用，可抑制血小板中血栓素（TXA2）的合成。還可用于心血管系統(tǒng)疾病的預(yù)防和治療。長(zhǎng)期服用會(huì)引起胃腸道出血。阿司匹林作用機(jī)制與應(yīng)用一、水楊酸類化學(xué)名為2-(乙酰氧基)苯甲酸4'-(乙酰胺基)苯酯，又名撲炎痛、解熱安、苯樂安。本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭。在沸乙醇中易溶，在沸甲醇中溶解，在甲醇或乙醇中微溶，在水中不溶。本品的熔點(diǎn)為177~181℃。一、水楊酸類貝諾酯是采用前藥原理和拼合原理，將阿司匹林和對(duì)乙酰氨基酚縮合得到的酯化物，具有解熱，鎮(zhèn)痛及抗炎作用，其作用機(jī)制基本與阿司匹林及對(duì)乙酰氨基酚相同。療效與阿司匹林相似，不良反應(yīng)比阿司匹林少，特點(diǎn)是較少引起胃腸道出血，患者易于耐受，作用時(shí)間比阿司匹林或?qū)σ阴０被娱L(zhǎng)?？诜?duì)胃無刺激，在體內(nèi)分解又重新生成原來的兩個(gè)母體藥物，共同發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛作用，可用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和其他發(fā)熱所引起的疼痛，不良反應(yīng)小，特別適合于老人與兒童。一、水楊酸類貝諾酯

化學(xué)名：N-(4-羥基苯基)乙酰胺。商品名：撲熱息痛。白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦。在熱水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。嚴(yán)重肝腎功能不全者禁用。二、苯胺類對(duì)乙酰氨基酚本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦。在熱水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在冷水中略溶。本品的熔點(diǎn)為168~172℃。在空氣中穩(wěn)定，水溶液中的穩(wěn)定性與溶液的pH有關(guān)。在pH6時(shí)時(shí)最為穩(wěn)定，半衰期為21.8年（25℃）。在酸性及堿性條件下，穩(wěn)定性較差。二、苯胺類對(duì)乙酰氨基酚理化性質(zhì)在潮濕的條件下易水解成對(duì)氨基酚，該水解產(chǎn)物可進(jìn)一步發(fā)生氧化降解，生成亞胺醌類化合物，顏色逐漸變成紅色至棕色，最后成黑色。故在貯存及制劑過程中要特別注意。二、苯胺類對(duì)乙酰氨基酚理化性質(zhì)對(duì)乙酰氨基酚理化性質(zhì)水溶液與三氯化鐵溶液反應(yīng)，呈藍(lán)紫色；其稀鹽酸溶液與亞硝酸鈉反應(yīng)后，再與堿性β-萘酚反應(yīng)，呈紅色，此為水解產(chǎn)物對(duì)氨基酚的重氮化-偶合反應(yīng)。二、苯胺類二、苯胺類對(duì)乙酰氨基酚代謝途徑非那西汀對(duì)乙酰氨基酚二、苯胺類課堂討論為什么非那西汀的對(duì)腎臟會(huì)有嚴(yán)重的持續(xù)性的毒性，而對(duì)乙酰氨基酚相對(duì)安全？二、苯胺類對(duì)乙酰氨基酚合成第二節(jié)

非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs）多有解熱、鎮(zhèn)痛作用，無甾類藥物的副作用，在臨床上主要側(cè)重于抗炎、抗風(fēng)濕。吡唑酮類選擇性COX-2抑制劑鄰氨基苯甲酸類藥物1，2-苯并噻嗪類芳基烷酸類非甾體抗炎藥的分類按照化學(xué)結(jié)構(gòu)分類一、吡唑酮類保泰松羥布宗g-酮保泰松一、吡唑酮類保泰松代謝途徑二、鄰氨基苯甲酸類氟芬那酸氯芬那酸氯尼辛不良反應(yīng)較多白色或微黃色結(jié)晶性粉末；幾乎無臭，無味。在丙酮中溶解，在甲醇、乙醇、三氯甲烷或乙醚中略溶，在甲苯中極微溶解，在水中幾乎不溶。熔點(diǎn)為158~162℃。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用較大，對(duì)肝臟功能和造血系統(tǒng)也有影響，也常見過敏反應(yīng)和胃腸道不適。三、芳基烷酸類芳基乙酸類藥物一1.吲哚乙酸類吲哚美辛含有酰胺鍵，遇強(qiáng)酸和強(qiáng)堿時(shí)，易水解生成5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸鈉，再脫羧生成5-甲氧基-2，3-二甲基吲哚，兩者都可進(jìn)一步氧化成有色物質(zhì)，隨溫度升高，水解氧化速度加快。三、芳基烷酸類芳基乙酸類藥物一1.吲哚乙酸類吲哚美辛的水解化學(xué)名為2-[(2,6-二氯苯基)氨基]-苯乙酸鈉三、芳基烷酸類芳基乙酸類藥物一2.其他芳基乙酸類雙氯芬酸鈉抑制環(huán)氧合酶，減少前列腺素的生物合成和血小板的生成抑制脂氧合酶，減少白三烯的生成。抑制花生四烯酸的釋放并刺激花生四烯酸的再攝取。作用機(jī)制三、芳基烷酸類芳基乙酸類藥物一2.其他芳基乙酸類雙氯芬酸鈉的代謝三、芳基烷酸類芳基乙酸類藥物一2.其他芳基乙酸類雙氯芬酸鈉的合成化學(xué)名：a-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸，別名：異丁苯丙酸。白色結(jié)晶性粉末，有異臭，無味。不溶于水，易溶于乙醇、乙醚、三氯甲烷及丙酮，易溶于氫氧化鈉及碳酸鈉溶液中。三、芳基烷酸類芳基丙酸類藥物二布洛芬三、芳基烷酸類芳基丙酸類藥物二布洛芬的手型逆轉(zhuǎn)四、1，2-苯并噻嗪類苯并噻嗪類抗炎藥物的構(gòu)效關(guān)系化學(xué)名：2-甲基-4-羥基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物類白色或微黃綠色的結(jié)晶粉末；無臭，無味。在三氯甲烷中易溶，丙酮中略溶，乙醇或乙醚中微溶，水中幾乎不溶；在酸中溶解，堿中略溶。四、1，2-苯并噻嗪類吡羅昔康化學(xué)名為4-［5-（4-甲基苯基）-3-三氟甲基］-1H-吡唑-1-基］苯磺酰胺無臭的白色或近白色晶體粉末，微溶于水，溶解性隨堿性的增加而增加。五、COX-2選擇性抑制劑塞來昔布第三節(jié)

抗痛風(fēng)藥抗痛風(fēng)藥抗痛風(fēng)藥是一類通過抑制尿酸的合成、抑制尿酸在腎小管的重吸收或促進(jìn)尿酸排泄而產(chǎn)生治療作用的藥物?？雇达L(fēng)藥的分類按照作用機(jī)制分類控制尿酸鹽對(duì)關(guān)節(jié)造成的炎癥秋水仙堿抑制黃嘌呤氧化酶來抑制尿酸生成別嘌醇增加尿酸排泄丙磺舒和苯溴馬隆化學(xué)名：1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-醇，別名痛風(fēng)寧。本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；幾乎無臭。本品在水或乙醇中極微溶解，在三氯甲烷或乙醚中不溶；在0.1mol/L氫氧化鈉或氫氧化鉀溶液中易溶?？雇达L(fēng)藥別嘌醇抗痛風(fēng)藥別嘌醇本品pH值為3.1~3.4時(shí)最穩(wěn)定，pH值升高可分解。本品加堿性碘化汞鉀試液，加熱至沸，放置后生成黃色沉淀?？雇达L(fēng)藥別嘌醇本品及其代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇通過抑制黃嘌呤氧化酶的活性（后者能使次黃嘌呤轉(zhuǎn)為黃嘌呤，再使黃嘌呤轉(zhuǎn)變成尿酸）使尿酸生成減少，血中及尿中的尿酸含量降低到溶解度以下的水平，從而防止尿酸結(jié)石的沉積，有助于痛風(fēng)結(jié)節(jié)及尿酸結(jié)晶的重新溶解。主要在痛風(fēng)發(fā)作間期和慢性期使用?？雇达L(fēng)藥丙磺舒化學(xué)名：

對(duì)-[（二丙氨基）磺?；鵠苯甲酸，又叫羧苯磺胺。本品為白色結(jié)晶性粉末；無臭。本品在丙酮中溶解，在乙醇或三氯甲烷中略溶，在水中幾乎不溶；在稀氫氧化鈉溶液中溶解，在稀酸中幾乎不溶。本品的熔點(diǎn)為198～201℃?？雇达L(fēng)藥丙磺舒本品溶于稀氫氧化鈉溶液中，再加三氯化鐵試液即產(chǎn)生米黃色沉淀。本品與氫氧化