《中國醫(yī)院臨床試驗機構(gòu)CRC工作管理專家共識》

一、專家基本信息姓名：________________;職稱/職務(wù)：_____________;單位名稱：_____________________________;二、專家共識內(nèi)容（一）臨床研究協(xié)調(diào)員（CRC）上崗資格的專家共識臨床研究協(xié)調(diào)員（ClinicalResearchCoordinator,CRC）是指經(jīng)過專業(yè)學習和培訓、掌握了臨床試驗必備技能并獲得研究機構(gòu)和主要研究者授權(quán)后，在臨床試驗中協(xié)助研究者進行非醫(yī)學判斷處置的事務(wù)性工作的人員。CRC作為臨床試驗專業(yè)人員，熟悉相關(guān)的法律法規(guī)、GCP和試驗方案，協(xié)調(diào)試驗中的各個環(huán)節(jié)，幫助研究者及時發(fā)現(xiàn)和解決問題，協(xié)助把控試驗進度和試驗質(zhì)量，成為研究團隊中的重要角色。目前，中國絕大多數(shù)的CRC是由SMO公司以勞務(wù)派遣的形式派往研究機構(gòu)，為研究機構(gòu)和研究者提供研究助理服務(wù)。因此，規(guī)范CRC的選用和培養(yǎng),對CRC上崗資質(zhì)提出明確要求，對促進CRC能力提升、保障臨床試驗質(zhì)量具有重要意義。為此，中國醫(yī)院協(xié)會全國CRC管理專家指導組起草本共識，指導臨床試驗中選用具有上崗資格的CRC。共識章條號共識內(nèi)容修改意見及建議（若該條無，則空著）一、專業(yè)要求1.教育背景：醫(yī)學、藥學、護理學、醫(yī)技、生物工程等相關(guān)專業(yè)。2.學歷：大專及以上學歷。二、初次上崗前培訓要求1.初始理論培訓：CRC在初次上崗前，應(yīng)完成至少40小時的理論培訓，培訓內(nèi)容應(yīng)涵蓋：(1)臨床試驗的概念和流程(2)臨床試驗各方的角色定位和職責（包括研究機構(gòu)、申辦方、CRO、SMO、中心實驗室等）(3)藥物/器械臨床試驗相關(guān)的法律法規(guī)、部門規(guī)章、指導原則和共識等。如《中華人民共和國藥品管理法》、《藥品注冊管理辦法》、《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥物臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點》、《醫(yī)療器械臨床試驗現(xiàn)場核查要點》、ICH-GCP等(4)人類遺傳資源相關(guān)法律法規(guī)、部門規(guī)章、指導原則和共識等，如《中華人民共和國生物安全法》、《中華人民共和國人類遺傳資源管理條例》、《人類遺傳資源管理條例實施細則（征求意見稿）》、《中國人類遺傳資源保藏審批行政許可事項服務(wù)指南》、《中國人類遺傳資源國際合作臨床試驗備案范圍和程序》等(5)受試者保護和倫理相關(guān)的原則和法規(guī)共識等，如《赫爾辛基宣言》、《涉及人的生命科學和醫(yī)學研究倫理審查辦法》等(6)臨床試驗操作技術(shù)培訓，如知情同意過程、試驗現(xiàn)場管理和受試者訪視管理、數(shù)據(jù)錄入、修改、清理和數(shù)據(jù)庫鎖庫、文件管理、研究產(chǎn)品的管理、試驗設(shè)備和物資的管理、生物樣本管理、安全性報告的上報（包括但不限于不良事件（AE）、嚴重不良事件（SAE）和非預(yù)期嚴重不良反應(yīng)（SUSAR）的報告、監(jiān)查/質(zhì)控/核查的支持等(7)合同和試驗經(jīng)費，合規(guī)性等(8)利益沖突，臨床試驗的保密要求等(9)醫(yī)務(wù)人員行為規(guī)范，患者醫(yī)療信息的保護規(guī)定等。2.臨床試驗的實習培訓：2.1CRC在初次上崗前，都需要在臨床經(jīng)驗中，跟隨有經(jīng)驗的CRC進行實習，學習時間至少3個月，實習培訓地點在研究機構(gòu)。2.2SMO公司負責CRC的實習培訓，并負責指定帶教人員。帶教人員應(yīng)具有1年及以上CRC工作經(jīng)驗。2.3實習CRC需要在研究機構(gòu)完成實習備案，記錄實習經(jīng)歷。2.4實習培訓內(nèi)容應(yīng)涵蓋：(1)如何協(xié)助推進臨床試驗項目的進度和質(zhì)量(2)熟悉醫(yī)療機構(gòu)中與臨床試驗相關(guān)的職能處室和輔助檢查科室(3)研究方案的解讀(4)知情同意過程(5)試驗現(xiàn)場管理和受試者訪視管理(6)合規(guī)與受試者保護(7)利益沖突與信息保護(8)研究產(chǎn)品管理及注意事項，包括試驗用藥品、試驗用醫(yī)療器械/診斷試劑。(9)臨床試驗文檔管理(10)試驗設(shè)備和物資的管理(11)生物樣本管理(12)臨床試驗相關(guān)系統(tǒng)使用（如IWRS和EDC系統(tǒng)）(13)安全性報告的上報（包括但不限于不良事件（AE）、嚴重不良事件（SAE）和非預(yù)期嚴重不良反應(yīng)（SUSAR）的報告(14)盲態(tài)管理及破盲和緊急揭盲(15)研究機構(gòu)相關(guān)信息系統(tǒng)的使用(16)經(jīng)費管理(17)項目啟動和關(guān)中心支持。三、年度繼續(xù)教育3.1上崗后的CRC每年至少完成12小時的繼續(xù)教育培訓。3.2繼續(xù)教育培訓可以是理論培訓，也可以是實操培訓。3.3CRC可以參加SMO每年開展的內(nèi)部培訓，也可以參加藥監(jiān)部門、研究機構(gòu)或?qū)W協(xié)會等舉辦的培訓，培訓經(jīng)歷應(yīng)記錄在個人檔案中3.4繼續(xù)教育培訓應(yīng)涵蓋最新的法律法規(guī)、部門規(guī)章、指導原則和共識，各疾病領(lǐng)域?qū)I(yè)知識和臨床試驗相關(guān)操作，臨床試驗項目管理、質(zhì)量管理和風險管理等四、證書要求擁有有效的藥物/器械GCP培訓證書，證書有效期為三年。五、其他要求1.完成研究機構(gòu)的人員登記和備案。2.簽署利益沖突聲明和保密協(xié)議。（二）主要研究者（PI）授權(quán)臨床研究協(xié)調(diào)員（CRC）工作內(nèi)容及良好協(xié)作的專家共識在臨床試驗過程中，知情告知、醫(yī)學判斷、醫(yī)學處置、病程記錄等工作必須由研究者完成，其他事務(wù)性工作，可以由CRC完成，或者CRC協(xié)助研究者完成。CRC需要滿足上崗資質(zhì)，具備一定的實踐能力，獲得研究機構(gòu)的許可和主要研究者的授權(quán)之后，參與臨床試驗工作。CRC在一項臨床試驗中具體要做哪些工作，需根據(jù)臨床試驗合同的約定、CRC的勝任能力和主要研究者的授權(quán)來確定。研究者對CRC的授權(quán)應(yīng)符合法律法規(guī)的規(guī)定。中國醫(yī)院協(xié)會全國CRC管理專家指導組起草本共識，按照臨床試驗前準備階段、實施階段、結(jié)束階段三個階段對CRC應(yīng)完成登記、面試、熟悉方案等工作要求，以及主要研究者可以授權(quán)CRC承擔哪些工作等進行具體描述，提供指導意見：共識章條號共識內(nèi)容修改意見及建議（若該條無，則空著）試驗準備階段1根據(jù)研究機構(gòu)要求，完成CRC上崗前流程，如面試、登記2了解研究機構(gòu)中臨床試驗相關(guān)科室的工作流程（如機構(gòu)辦公室、倫理委員會辦公室、檢驗科、影像科、抽血室、財務(wù)處等）3協(xié)助研究者完成立項工作4協(xié)助研究者完成臨床試驗主協(xié)議和CRC協(xié)議的簽署5協(xié)助研究者遞交倫理審查文件、跟進倫理審查意見、獲得倫理委員會書面批準文件6協(xié)助研究者獲得人類遺傳資源辦公室批準文件7收集臨床試驗準備階段其他試驗必備文件8協(xié)助研究者準備啟動會（時間、人員、物資等）試驗實施階段1參加啟動會，獲得試驗相關(guān)培訓熟悉試驗方案和試驗要求與研究者、申辦方溝通確定試驗實施過程和注意事項2協(xié)助研究產(chǎn)品（藥品/醫(yī)療器械、體外診斷試劑）管理原則上由專門的藥品管理員/醫(yī)療器械管理員/體外診斷試劑管理員負責接收、入庫、儲存、發(fā)放、回收、返還研究產(chǎn)品CRC可協(xié)助回收和返還研究產(chǎn)品如CRC經(jīng)研究機構(gòu)培訓后，研究機構(gòu)認為CRC有能力協(xié)助藥品管理員/醫(yī)療器械管理員/體外診斷試劑管理員接收、入庫、儲存和發(fā)放研究產(chǎn)品，CRC獲得研究者授權(quán)后可協(xié)助研究產(chǎn)品的接收、入庫、儲存和發(fā)放（毒性藥品、麻醉藥品、精神藥品及放射性藥品除外）研究產(chǎn)品儲存條件不符合存儲要求時，如超溫，CRC可協(xié)助研究者按照申辦方/研究機構(gòu)的流程操作處理3試驗現(xiàn)場管理和受試者訪視管理協(xié)調(diào)預(yù)約研究者和受試者篩選訪視的時間做好受試者篩選和隨訪前的準備工作，如準備物資、協(xié)調(diào)相關(guān)人員、協(xié)調(diào)床位、告知受試者來院前注意事項定期更新最新版本的知情同意書（包括電子版知情同意書和紙質(zhì)版知情同意書）協(xié)助研究者進行身高、體重、尿篩、尼古丁檢測、酒精呼氣檢測等非醫(yī)學判斷的客觀性檢查（CRC獲得充分培訓合格后可操作）定期跟蹤、收集訪視相關(guān)檢查、檢驗、影像、圖片、錄像等數(shù)據(jù)（包括中心實驗室檢查檢驗數(shù)據(jù)）；必要時及時上傳影像、圖片、錄像等檢查結(jié)果協(xié)助研究者操作隨機系統(tǒng)、及時填寫受試者篩選/入組表和鑒認代碼表（但不能判斷是否入組，不能判斷是否隨機）根據(jù)方案要求，協(xié)助研究者安排受試者訪視當天的訪視項目與受試者溝通交流或解答受試者問題，如果與醫(yī)學判斷處置相關(guān)，應(yīng)該由研究者完成，如果與研究流程等相關(guān)，可以由CRC完成如臨床試驗中涉及遠程知情同意和遠程訪視等技術(shù)，則訪視過程必須全程記錄，CRC需錄制、保存、上傳該項訪視項目所有電子文檔、視頻和音頻等記錄如CRC發(fā)現(xiàn)受試者不適或其他與臨床試驗有關(guān)的信息，應(yīng)及時告知研究者協(xié)助研究者進行受試者依從性管理，例如試驗流程的提醒保護受試者隱私協(xié)助研究者記錄中心發(fā)生的方案違背/偏離，提醒研究者解決并協(xié)助研究者上報倫理委員會4試驗數(shù)據(jù)管理及時收集整理試驗相關(guān)的原始文件將原始數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)錄至病歷報告表（CRF或eCRF），若錄入錯誤，修改數(shù)據(jù)、解答質(zhì)疑若使用數(shù)字化系統(tǒng)自動化轉(zhuǎn)錄原始數(shù)據(jù)至eCRF系統(tǒng)，則需要核對數(shù)據(jù)的一致性和完整性。5設(shè)備和物資管理協(xié)助研究者收集并更新試驗相關(guān)設(shè)備的合格證書和校準證書協(xié)助研究者接收、保存、發(fā)放、回收、退還申辦方提供的試驗專用醫(yī)療設(shè)備接收、保存、發(fā)放、使用、回收、退還申辦方提供的非醫(yī)療用其他試驗設(shè)備接收、保存、發(fā)放、使用、回收、退還申辦方提供的試驗物資（如實驗室試劑盒、CRF、ICF）6生物樣本管理I期臨床試驗中（這里指廣義的I期臨床試驗，包括生物等效性試驗等），樣本管理員負責處理、轉(zhuǎn)運、儲存、運輸生物樣本，CRC經(jīng)研究機構(gòu)培訓合格后，可協(xié)助樣本管理員進行生物樣本管理輔助性工作除I期以外的其他臨床試驗中，CRC經(jīng)研究機構(gòu)培訓合格、獲得研究者授權(quán)后，可負責處理、轉(zhuǎn)運、儲存、運輸生物樣本7安全性報告管理協(xié)助研究者完成安全性事件的上報，包括嚴重不良事件（SAE）和非預(yù)期嚴重不良反應(yīng)（SUSAR）（包括首次報告、隨訪報告和總結(jié)報告）8經(jīng)費管理協(xié)助研究者辦理試驗經(jīng)費入賬和尾款結(jié)算協(xié)助研究者辦理受試者補助9文件管理整理和更新研究者文件夾（ISF）整理和更新受試者文件和文檔（包括紙質(zhì)源文件和電子源文件）CRC參與的工作，CRC應(yīng)及時記錄并簽字，并收歸至研究文檔中10其他協(xié)助研究者配合監(jiān)查訪視和稽查訪視，并協(xié)助研究者解決監(jiān)查訪視和稽查訪視發(fā)現(xiàn)的問題協(xié)助研究者向機構(gòu)辦公室和倫理委員會溝通、遞交文件協(xié)助研究者準備和迎接國家局/省局的現(xiàn)場檢查CRC作為研究機構(gòu)和研究者聘用的專職研究人員，如發(fā)現(xiàn)臨床試驗中有違背GCP原則的情況發(fā)生，制止或者糾正的同時，應(yīng)及時匯報給主要研究者和研究機構(gòu)，并匯報給SMO公司試驗結(jié)束階段協(xié)助完成數(shù)據(jù)清理和數(shù)據(jù)庫鎖庫協(xié)助研究者完成試驗檔案存檔協(xié)助研究者向倫理委員會遞交結(jié)題審查申請協(xié)助研究者按照研究機構(gòu)流程和申辦方流程關(guān)閉中心（三）臨床研究協(xié)調(diào)員（CRC）工作交接的專家共識CRC工作交接是臨床試驗質(zhì)量的影響因素之一。交接不全面會影響到臨床試驗的連續(xù)性，甚至形成質(zhì)量隱患。申辦者、研究機構(gòu)、研究者都意識到CRC工作交接的重要性，希望盡量減少同一個臨床試驗過程中的CRC更換和交接次數(shù)，確需更換CRC的，應(yīng)妥善做好交接工作，確保試驗的開展不受影響。為此，中國醫(yī)院協(xié)會全國CRC管理專家指導組起草本共識，指導SMO公司和CRC進行全面有效的工作交接，以確保臨床試驗的質(zhì)量。具體如下：共識章條號共識內(nèi)容修改意見及建議（若該條無，則空著）1SMO公司應(yīng)盡量保證臨床試驗的連續(xù)性，不隨意調(diào)整內(nèi)部CRC的試驗工作安排。SMO公司因為公司原因確需調(diào)整CRC工作安排的，應(yīng)提前與研究機構(gòu)說明理由、充分溝通并達成一致。2CRC因工作離職需要進行工作交接的，原任CRC應(yīng)至少提前兩周告知SMO公司、PI和研究機構(gòu)CRC管理部門。3原任CRC應(yīng)解決或梳理清楚前期存在的問題。4原任CRC和新CRC上崗應(yīng)有效銜接，兩任CRC應(yīng)在新任CRC完成研究機構(gòu)CRC備案工作后交接。5交接完成后，原任CRC結(jié)束授權(quán)前，兩任CRC應(yīng)向研究機構(gòu)提交交接報告。交接報告需原任CRC、新任CRC、及SMO管理人員簽字確認。6兩任CRC的交接內(nèi)容應(yīng)涵蓋：(1)研究機構(gòu)相關(guān)人員的工作地點、工作內(nèi)容、聯(lián)系方式、接待時間、預(yù)約方式等(2)研究機構(gòu)臨床試驗和CRC管理的工作流程和要求(3)接任人員培訓（包括研究中心工作流程、研究相關(guān)系統(tǒng)/工具使用、研究相關(guān)SOP培訓、治療領(lǐng)域常見相關(guān)知識）(4)臨床試驗相關(guān)人員工作情況交接（包括研究者及輔助科室聯(lián)系方式，研究者分工及工作習慣，申辦方/CRO以及其他供應(yīng)商聯(lián)系方式等）(5)臨床試驗的進展和受試者的基本情況(6)試驗相關(guān)文件和文檔（包括研究者文件夾及受試者文件夾）(7)試驗中存在的已經(jīng)解決和待解決的問題(8)研究產(chǎn)品和相關(guān)物資情況交接（研究產(chǎn)品的注意事項；試驗物資包括離心機、溫度計、冰箱等設(shè)備）(9)數(shù)據(jù)錄入情況交接（包括EDC錄入情況、質(zhì)疑解答情況）(10)財務(wù)狀況交接（包括入賬、發(fā)票辦理、受試者補償辦理情況）(11)其他相關(guān)事項。7CRC作為研究團隊的一員，CRA應(yīng)及時給予新任CRC試驗相關(guān)培訓，主要研究