人工合成抗菌藥講解

人工合成抗菌藥目錄/Contents010203喹諾酮類藥磺胺類和甲氧芐啶硝基咪唑及硝基呋喃類概述

人工合成的含4-喹諾酮基本結構，對細菌DNA螺旋酶（DNAgyrase）具有選擇性抑制作用的抗菌藥物，分為四代。研究內容第一代(60年代)：萘啶酸，已被淘汰。第二代(70年代)：吡哌酸等。吡哌酸對G-菌有效，口服后尿中濃度高，用于尿道或腸道感染。第三代(80年代)：氟喹諾酮類。諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等?？诜孜?、廣譜、抗菌活性增強，用于尿道或腸道感染。第四代(90年代)：莫西沙星、吉米沙星、加替沙星等，為最新氟喹諾酮品種。臨床常用第三代：氟喹諾酮類臨床常用第三代：氟喹諾酮類

環(huán)丙沙星(ciprofloxacin) 氧氟沙星(ofloxacin) 依諾沙星(enoxacin) 洛美沙星(lomefloxacin)培氟沙星(pefloxacin) 氟羅沙星(fleroxacin) 諾氟沙星(norfloxacin) 托氟沙星(tosufloxacin)蘆氟沙星(rufloxacin) 司氟沙星(sparfloxacin) 格帕沙星(grepafloxacin)曲伐沙星(trovafloxacin)那氟沙星(nadifloxacin)左氧氟沙星(levofloxacin)氟喹諾酮類藥理學共同特性臨床常用第三代：氟喹諾酮類【體內過程】(1)口服吸收好、血藥濃度相對較高；(2)半衰期較長，血漿蛋白結合率低，Vd值較大；(3)體內分布廣，組織藥濃等于或大于血濃。(4)經肝代謝、由腎排出。氟喹諾酮類藥理學共同特性臨床常用第三代：氟喹諾酮類【作用機制】主要是通過抑制細菌的DNA回旋酶（包括拓撲異構酶Ⅳ），而影響細菌DNA的復制。

DNA回旋酶：主要影響DNA合成過程中切口封閉功能，而阻礙細菌DNA合成。在G-菌中喹諾酮主要抑制DNA回旋酶。氟喹諾酮類藥理學共同特性臨床常用第三代：氟喹諾酮類【耐藥性】常見耐藥菌包括金葡菌，腸球菌和假單胞菌等。產生原因:（1）基因突變：包括：①靶酶(細菌DNA回旋酶)結構改變；②胞漿膜通透性降低，對藥物攝取量減少；③主動排出系統(tǒng)加強，促抗菌藥外排。（2）DNA回旋酶與藥物的親和力下降。

氟喹諾酮類藥理學共同特性臨床常用第三代：氟喹諾酮類【臨床應用】常用第三代產品

氟喹諾酮類適用于治療敏感G-菌、G+菌引起的感染。包括：泌尿道感染、腸道感染、呼吸道感染、骨骼系統(tǒng)感染（骨髓炎和骨關節(jié)感染）、皮膚軟組織感染等各種感染。常用的喹諾酮類藥物臨床常用第三代：氟喹諾酮類諾氟沙星（氟哌酸）

尿、腸道藥濃度高，對G+、G-引起的無并發(fā)癥泌尿道感染、腸道感染及無并發(fā)癥的急性淋病有效。環(huán)丙沙星

抗菌譜廣，為臨床常用的喹諾酮類中體外抗菌最強者，對G-作用強于G+菌。對氨基糖苷類、第三代頭孢菌素耐藥的G+、G-對本藥仍敏感。對厭氧菌多數(shù)無效。常用的喹諾酮類藥物臨床常用第三代：氟喹諾酮類氧氟沙星在腦脊液、膽汁、尿液中濃度高?？咕V較諾氟沙星強。主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、膽道、皮膚軟組織、耳鼻喉及眼部的感染。左氧氟沙星

左氧氟沙星臨床用量為氧氟沙星的1/2，抗菌活性是氧氟沙星的兩倍，其水溶性大，易制成注射劑。對葡萄球菌、鏈球菌、厭氧菌、腸桿菌科、支原體、衣原體及軍團菌有較強的殺滅作用。不良反應低于氧氟沙星。喹諾酮類藥物的用藥護理臨床常用第三代：氟喹諾酮類1.注意藥物的相互作用：盡量避免與抗酸藥、鐵劑和含金屬離子的藥物同時使用，因可減少其吸收；應慎重或避免合用非甾體類抗炎藥，因可增加中樞的毒性反應；環(huán)丙沙星、培氟沙星可減慢茶堿在體內的清除，引起茶堿中毒，特別是引起癲癇，應避免合用。2.用藥指導與正確給藥：用藥前詢問過敏史，對喹諾酮類藥物過敏者禁用；兒童、孕婦和哺乳期婦女禁用；有胃潰瘍病史應慎用，不宜用于中樞神經系統(tǒng)疾病、精神病和癲癇病患者。3.密切觀察用藥后反應：用藥期間應囑患者避免陽光及紫外線照射。目錄/Contents010203喹諾酮類藥磺胺類和甲氧芐啶硝基咪唑及硝基呋喃類概述臨床常用第三代：氟喹諾酮類磺胺類藥物（磺胺藥）屬廣譜抑菌藥，曾廣泛用于臨床。近年來，由于抗生素和喹諾酮類藥物的快速發(fā)展，磺胺藥的不良反應成為突出問題，臨床應用明顯受限。但是，磺胺藥對流行性腦脊髓膜炎、鼠疫等感染性疾病療效顯著，在抗感染治療中仍有一定的位置?；前奉愃幬锏臉嬓шP系臨床常用第三代：氟喹諾酮類SO2NHR1

R2HN磺胺藥的基本化學結構是對氨基苯磺酰胺。1.對位游離氨基是抗菌活性必需基團；2.

R1上的一個氫原子被雜環(huán)取代，則抗菌作用增強；3.R2上的一個氫原子被酰胺化，則抗菌作用消失?；前奉愃幬锏淖饔脵C制臨床常用第三代：氟喹諾酮類磺胺類與PABA（對氨苯甲酸）化學結構相似，競爭性抑制二氫葉酸合成酶，通過干擾細菌葉酸代謝而抑菌?；前奉愃幬锏淖饔脵C制臨床常用第三代：氟喹諾酮類二氫蝶啶

+PABA二氫葉酸四氫葉酸活化型四氫葉酸前體物核酸蛋白質人及動物磺胺藥作用點對磺胺藥敏感的微生物TMP、乙胺嘧啶作用點葉酸二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶磺胺類藥理學共同特性臨床常用第三代：氟喹諾酮類【體內過程】1.腸道易吸收類藥物體內分布廣泛，血漿蛋白結合率為25%-95%。2.主要在肝臟代謝，游離氨基被乙?；笫タ咕钚?，也可與葡糖醛酸結合。3.主要從腎臟以原型藥、乙酰化物、葡糖醛酸結合物三種形式排泄。4.磺胺藥及其乙?；镌趬A性尿液中溶解度高，在酸性尿液中易結晶析出，乙?；锏娜芙舛鹊陀谠嗡幬??；前奉愃幚韺W共同特性臨床常用第三代：氟喹諾酮類【抗菌作用】廣譜抑菌藥敏感菌有：G+菌：溶鏈菌、肺炎球菌G-菌：腦膜炎球菌、流感、鼠疫、大腸、痢疾、布氏、變形和傷寒等桿菌。對沙眼衣原體、弓形體、瘧原蟲及放線菌也有抑制作用?；前奉愃幚韺W共同特性臨床常用第三代：氟喹諾酮類【耐藥性】通過基因突變或質粒介導產生耐藥性。合成過量的PABA；產生低親和性的二氫蝶酸合酶；或降低膜的通透性而降低功體內藥物濃度；或改變代謝途徑而直接利用外源性葉酸。注：各磺胺藥間有交叉耐藥性磺胺類藥理學共同特性臨床常用第三代：氟喹諾酮類【不良反應及禁忌癥】1.泌尿系統(tǒng)損害2.過敏反應藥熱和皮疹，偶見多形性紅斑和剝脫性皮炎，可致死亡；3.血液系統(tǒng)反應長期用藥可致骨髓抑制、白細胞減少癥、血小板減少癥，再障；4.神經系統(tǒng)反應頭暈、乏力、失眠等；5.消化道癥狀，肝損害。新生兒、早產兒、孕婦、哺乳期婦女禁用。常用磺胺類藥物臨床常用第三代：氟喹諾酮類1.全身感染用藥磺胺嘧啶（sulfadiazine，SD）口服易吸收，血漿蛋白結合率45%，易透過血腦屏障，腦脊液濃度可達血漿濃度的80%。是治療流行性腦脊髓膜炎的首選藥物，首選治療諾卡菌屬所致的肺部感染、腦膜炎、腦膿腫。但在尿中易析出結晶，需注意對腎的損害。常用磺胺類藥物臨床常用第三代：氟喹諾酮類磺胺甲噁唑（SMZ）又名新諾明，半衰期與甲氧芐啶(TMP)相近，約10～12h，兩藥合用血濃度的時程一致，且發(fā)揮協(xié)同作用。腦脊液中濃度低于SD，仍可用于預防流腦，也可用于大腸埃希菌等所致的泌尿道感染。2.腸道感染用藥柳氮磺吡啶（SASP）

口服吸收少，本身無抗菌活性，可分解出磺胺吡啶和5-氨基水楊酸而有抗菌、抗炎和免疫抑制作用。適于治療潰瘍性結腸炎，長期服用易發(fā)生惡心，嘔吐皮疹及藥熱等反應。常用磺胺類藥物臨床常用第三代：氟喹諾酮類3.外用磺胺藥磺胺米隆（SML，甲磺滅膿）抗菌作用不受膿液和壞死組織的影響。對綠膿桿菌、金葡菌及破傷風桿菌有效。能迅速滲入創(chuàng)面及焦痂中，并能促進創(chuàng)面上皮生長愈合及提高植皮成活率。適用于燒傷和大面積創(chuàng)傷后感染。常用磺胺類藥物臨床常用第三代：氟喹諾酮類磺胺嘧啶銀（SD-Ag）能發(fā)揮SD及硝酸銀兩者的抗菌作用，抗菌譜廣，對綠膿桿菌抑制作用強大，且無明刺激性，尚有收斂作用，能促進創(chuàng)面的愈合，適用于二度或三度燒傷?；前反柞＃⊿A）

其鈉鹽水溶液接近中性，局部應用幾乎無刺激性，穿透力強。用于治療沙眼，結膜炎和角膜炎等?；前奉愃幬镉盟幾⒁馐马椗R床常用第三代：氟喹諾酮類1.注意藥物的相互作用磺胺藥可增強香豆素類抗凝藥、磺酰脲類降糖藥和抗腫瘤藥甲氨蝶呤的作用，合用可致出血、低血糖及甲氨蝶呤中毒。2.用藥指導與正確給藥用藥前詢問過敏史，對磺胺類藥物過敏者禁用，口服磺胺類藥物時應首劑加倍，為減輕消化道反應可飯后服或同服等量的碳酸氫鈉。3.密切觀察用藥后反應用藥期間應注意有無白細胞減少、咽痛、藥疹、發(fā)熱等癥狀，若發(fā)生應及時報告醫(yī)生，服用磺胺嘧啶或磺胺甲噁唑時，需注意對腎的損害。其他合成抗菌藥臨床常用第三代：氟喹諾酮類甲氧芐啶（TMP）—磺胺增效劑【抗菌作用】

抗菌譜與磺胺類相似，但抗菌作用較強，對多種革蘭陽性和陰性菌有效。單用易產生耐藥性?！究咕鷻C制】抑制二氫葉酸還原酶，阻礙四氫葉酸的合成和利用。TMP與磺胺藥合用，可使細菌的四氫葉酸的合成受到雙重阻斷，使磺胺藥的抗菌作用增強數(shù)倍至數(shù)十倍，甚至出現(xiàn)殺菌作用，并延緩耐藥性的產生。其他合成抗菌藥臨床常用第三代：氟喹諾酮類甲氧芐啶（TMP）—磺胺增效劑【體內過程】口服吸收迅速而完全，血漿t1/2約為10小時，和SMZ相近?！九R床應用】TMP常與SMZ或SD合用，治療呼吸道感染、尿路感染、腸道感染和腦膜炎、敗血癥等。對傷寒、副傷寒療效不低于氨芐西林，也可與長效磺胺藥合用于耐藥惡性瘧的防治。TMP毒性較小，大劑量、長期用藥可致輕度可逆性血象變化如白細胞減少、巨幼紅細胞性貧血，必要時可注射四氫葉酸治療。臨床使用的復方制劑有：SMZ+TMP（復方磺胺甲噁唑，又稱復方新諾明）、SD+TMP（復方磺胺嘧啶）等。其他合成抗菌藥臨床常用第三代：氟喹諾酮類甲氧芐啶（TMP）—磺胺增效劑課堂思考：MP和SMZ合用可增效，為什么？①TMP和SMZ體內過程、t1/2相近，抗菌譜相似；②TMP抑制二氫葉酸還原酶，SMZ抑制二氫葉酸合成酶，雙重阻斷敏感菌的葉酸代謝，抗菌作用大大增強，甚至呈殺菌。③聯(lián)合用藥減少耐藥性產生。其他合成抗菌藥臨床常用第三代：氟喹諾酮類甲氧芐啶（TMP）—磺胺增效劑【不良反應】

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