醫(yī)學(xué)教材 C9 腫瘤

動物病理學(xué)席麗動物病理學(xué)

第六章腫瘤學(xué)習(xí)提要腫瘤的生物學(xué)特征2腫瘤的概念3腫瘤的命名和分類33良性腫瘤和惡性腫瘤34腫瘤病因和發(fā)病機(jī)理351畜禽常見腫瘤36學(xué)習(xí)目標(biāo)1.了解：腫瘤的病理學(xué)診斷方法。2.熟悉：腫瘤的發(fā)生原因和機(jī)制。3掌握：腫瘤的概念，腫瘤的一般形態(tài)特點(diǎn)和良、惡性腫瘤的區(qū)別。

動物病理學(xué)一、概念：腫瘤：是機(jī)體在各種致瘤因子作用下，局部組織細(xì)胞的過度增生和異常分化而形成的新生物，常表現(xiàn)為腫塊或組織器官彌漫性腫大，但血液中彌漫性浸潤性生長的腫瘤細(xì)胞無腫塊形成，如白血病。第一節(jié)腫瘤的概念動物病理學(xué)二、腫瘤的組織學(xué)特征：1.腫瘤是過度增生的異常細(xì)胞群；2.腫瘤性生長與機(jī)體的生長不協(xié)調(diào)；3.致瘤因子消除后，腫瘤組織仍能繼續(xù)生長。腫瘤性增生與非腫瘤性增生的區(qū)別：腫瘤性增生非腫瘤性增生機(jī)體調(diào)控失調(diào)控正常調(diào)控與機(jī)體協(xié)調(diào)性相對自主性具有自限性分化程度失去分化成熟能力分化成熟形態(tài)異?；鞠嗤Y(jié)構(gòu)異?；鞠嗤x異?；鞠嗤∫蛉コ掷m(xù)生長停止生長對機(jī)體影響對機(jī)體造成危害機(jī)體的適應(yīng)性反應(yīng)動物病理學(xué)一、形態(tài)和結(jié)構(gòu)二、腫瘤的異型性三、腫瘤組織的代謝特點(diǎn)四、腫瘤的生長方式五、腫瘤的擴(kuò)散第二節(jié)腫瘤的生物學(xué)特征動物病理學(xué)一、形態(tài)和結(jié)構(gòu)1.形態(tài)：包括形狀、大小、顏色、硬度、數(shù)量等。（1）腫瘤的形狀：組織內(nèi)良性腫瘤：膨脹性生長，呈結(jié)節(jié)狀、分葉狀或囊狀，有包膜。皮膚、漿膜、粘膜良性腫瘤：外生性生長，乳頭狀，息肉狀，菜花狀或結(jié)節(jié)狀。位于器官內(nèi)的惡性腫瘤：界限不清、形狀不定、浸潤性生長。位于表面的惡性腫瘤：局部增厚，也有結(jié)節(jié)狀、乳頭狀、菜花狀，常伴有出血、壞死、潰瘍或炎癥。動物病理學(xué)圖9-1腫瘤的外形和生長方式示意圖動物病理學(xué)圖9-2乳頭狀瘤動物病理學(xué)圖9-3肝細(xì)胞癌（騾）癌組織呈局限性腺泡狀和索狀結(jié)構(gòu)，細(xì)胞核深染，可見核分裂象。核分裂象：是指有絲分裂，即細(xì)胞的絲狀體以中心體為核心，將染色質(zhì)聚集形成的染色體一分為二，進(jìn)一步將細(xì)胞一分為二，完成細(xì)胞分裂周期。正常核分裂象：即常態(tài)分裂象，染色體對等的一分為二?？梢娪谛玛惔x的正常細(xì)胞、細(xì)胞損傷后修復(fù)的細(xì)胞、炎性增生的細(xì)胞，也見于腫瘤性細(xì)胞，惡性者數(shù)量增多而已。病理性分裂象：僅見于惡性腫瘤細(xì)胞，細(xì)胞在分裂過程中，染色體可分為多極，如3極、4極、5極甚至更多不規(guī)則的形態(tài)，這樣就使一個(gè)瘤細(xì)胞在分裂時(shí)可分為3個(gè)、4個(gè)、5個(gè)或更多細(xì)胞，故惡性腫瘤生長較快。異常分裂象：如流產(chǎn)性、頓挫性分裂象，即染色體在一分為二時(shí)呈非對稱性分裂，或雜亂無序，難以完成細(xì)胞分裂周期而流產(chǎn)。圖9-4病理性核分裂象圖9-5病理性核分裂象動物病理學(xué)圖9-6肝細(xì)胞癌（浸潤性生長）癌組織由不同大小和形態(tài)的癌細(xì)胞集團(tuán)構(gòu)成，癌細(xì)胞有雙核和多核，核仁明顯。動物病理學(xué)圖9-7雞肝癌，腫瘤呈結(jié)節(jié)狀動物病理學(xué)（2）腫瘤大?。鹤钚〉娜庋鄄豢梢?，只有在顯微鏡下才能發(fā)現(xiàn)。如原位癌，大的腫瘤重量可達(dá)數(shù)十公斤。腫瘤的大小與腫瘤的良惡性、生長時(shí)間和發(fā)生部位有關(guān)。一般良性腫瘤生長緩慢，生長時(shí)間長，可達(dá)數(shù)斤到數(shù)十斤不等。惡性腫瘤一般較小。動物病理學(xué)（3）腫瘤的顏色：腫瘤的顏色主要取決于瘤組織內(nèi)含血量的多少、色素的有無和腫瘤的性質(zhì)。如富含血管的血管瘤呈暗紅色，脂肪瘤呈黃色，黑色素瘤呈黑色。圖9-8黑色素瘤圖9-9脂肪瘤動物病理學(xué)（4）腫瘤的硬度：腫瘤的硬度決定于瘤的種類，實(shí)質(zhì)與間質(zhì)的比例。如骨的巨細(xì)胞瘤，骨組織本身就硬，因此形成的骨瘤硬度大；脂肪瘤質(zhì)軟；間質(zhì)是一種支架組織（結(jié)締組織），因此，實(shí)質(zhì)細(xì)胞少，間質(zhì)多的腫瘤一般較硬。如纖維瘤、平滑肌瘤；實(shí)質(zhì)細(xì)胞多，間質(zhì)少則腫瘤一般較軟，如惡性腫瘤。動物病理學(xué)（5）腫瘤的數(shù)量：腫瘤的數(shù)量與腫瘤的性質(zhì)及生長時(shí)間有關(guān)。大多數(shù)良性瘤為單發(fā)，生長較久，可出現(xiàn)數(shù)個(gè)，如纖維瘤；惡性腫瘤常為1個(gè)，以后轉(zhuǎn)移。圖9-10子宮單發(fā)性平滑肌瘤圖9-11子宮多發(fā)性平滑肌瘤圖9-12家族性結(jié)腸息肉狀腺瘤動物病理學(xué)2.腫瘤的組織結(jié)構(gòu)：（1）腫瘤實(shí)質(zhì)：腫瘤實(shí)質(zhì)是指腫瘤細(xì)胞。腫瘤細(xì)胞是由正常細(xì)胞發(fā)生變質(zhì)而來的。腫瘤實(shí)質(zhì)決定腫瘤性質(zhì)。（2）腫瘤間質(zhì)：腫瘤的間質(zhì)系由結(jié)締組織、血管、淋巴管等構(gòu)成。對腫瘤起支持、營養(yǎng)作用。間質(zhì)內(nèi)的淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、巨噬細(xì)胞具有防御性等作用。動物病理學(xué)1.概念：異型性主要是指腫瘤細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)與其來源正常組織細(xì)胞的差異。異型性大小是腫瘤組織分化高低和成熟程度的主要標(biāo)志。同一組織發(fā)生良、惡性腫瘤的分化程度是不一樣的。2.分類：（1）腫瘤組織結(jié)構(gòu)的異型性（2）腫瘤細(xì)胞的異型性二、腫瘤的異型性（1）組織異型性：是指組織結(jié)構(gòu)與其起源的組織在空間排列方式上有不同的差異。良、惡性腫瘤均具有組織異型性。表現(xiàn)：腫瘤細(xì)胞排列，極性，層次以及實(shí)質(zhì)與間質(zhì)關(guān)系。動物病理學(xué)圖9-13膽管細(xì)胞癌癌組織來源于膽管上皮，形成許多腺管和腺泡結(jié)構(gòu)，細(xì)胞排列紊亂。（2）細(xì)胞異型性：良性腫瘤細(xì)胞異型性小，惡性腫瘤異型性明顯。表現(xiàn)：細(xì)胞形態(tài)：大小不一，形狀不一，瘤巨細(xì)胞。細(xì)胞核：病理性核分裂象，核漿比例失調(diào)。細(xì)胞漿：核蛋白體增多，胞漿多呈嗜堿性。動物病理學(xué)圖9-14雞脂肪瘤良性瘤細(xì)胞與原發(fā)組織相似，比較成熟，分化程度高動物病理學(xué)圖9-15支氣管腺癌瘤細(xì)胞異型性明顯，結(jié)構(gòu)不一。有的呈實(shí)性團(tuán)塊或小條索狀排列，有的可見腺腔形成，有的排列成管狀或腺樣結(jié)構(gòu)。圖9-16腫瘤細(xì)胞形態(tài)異型性圖9-17腫瘤細(xì)胞胞漿異型性分化程度異型性惡性程度高小低

中較大中

低大高

未分化顯著很高異型性反應(yīng)了腫瘤組織的成熟程度（分化程度）。動物病理學(xué)三、腫瘤組織的代謝特點(diǎn)1.糖代謝2.蛋白質(zhì)代謝3.核酸代謝4.酶系統(tǒng)的改變1.糖代謝以糖酵解為主即使氧供充分惡性程度越高，糖酵解關(guān)鍵酶的活性也越高線粒體功能障礙酶譜改變中間產(chǎn)物被合成蛋白、核酸、脂類等2.蛋白質(zhì)代謝合成代謝分解代謝＞(1)奪取正常組織的蛋白分解產(chǎn)物,合成腫瘤所需蛋白惡病質(zhì)(2)合成腫瘤蛋白,作為特異性或相關(guān)抗原(3)免疫反應(yīng)甲胎蛋白癌胚抗原肝癌結(jié)腸癌診斷價(jià)值3.核酸代謝腫瘤細(xì)胞特別是惡性腫瘤細(xì)胞對DNA和RNA的合成增強(qiáng)，分解代謝減弱。DNA與細(xì)胞分裂和繁殖有關(guān)RNA與蛋白質(zhì)及酶的合成有關(guān)核酸增多為腫瘤的生長提供了物質(zhì)基礎(chǔ)(3)前列腺癌，酸性磷酸酶增加

骨肉瘤，堿性磷酸酶增加具有診斷價(jià)值4.酶的變化(1)惡性腫瘤中氧化酶減少，蛋白分解酶增加，無質(zhì)變；(2)分化幼稚的腫瘤特殊酶消失，酶譜趨向一致性。病理學(xué)四、腫瘤的生長速度：取決于分化程度。良性腫瘤

慢，呈間歇性生長

突然加快考慮惡變惡性腫瘤

快，呈持續(xù)性生長

血供相對不足，易壞死、出血動物病理學(xué)五、腫瘤的生長方式1.外生性生長：良性腫瘤和惡性腫瘤都可呈外生性生長，但惡性腫瘤會外生加浸潤，惡性可形成潰瘍。發(fā)生在皮膚、粘膜及漿膜表面的腫瘤，常向外生長，突出于表面，形成乳頭狀、息肉狀、結(jié)節(jié)狀、菜花狀。其表面常因摩擦而出血，或感染而發(fā)炎。病理學(xué)圖9-18外生性生長-良性腫瘤圖9-19

外生性生長-惡性腫瘤2.膨脹性生長：大多數(shù)良性腫瘤的生長方式。腫瘤體積逐漸增大，有如逐漸膨脹的氣球，可擠壓、推開周圍組織。瘤體周圍常有一層結(jié)締組織包膜，與周圍組織分界清楚，常呈結(jié)節(jié)狀。瘤組織在局部不斷增生，手術(shù)易摘除，不易復(fù)發(fā)。圖9-20膨脹性生長3.浸潤性生長：大多數(shù)惡性腫瘤的生長方式，瘤細(xì)胞侵入周圍正常組織間隙、淋巴管或血管并破壞這些組織。腫瘤組織與正常組織間無明顯界限，手術(shù)難徹底摘除，術(shù)后可能復(fù)發(fā)。4.內(nèi)生性生長：腫瘤向皮膚的真皮或粘膜下層、臟器內(nèi)生長，呈這種生長方式的腫瘤常有惡變傾向。動物病理學(xué)六、腫瘤的擴(kuò)散：1.直接蔓延：瘤細(xì)胞由原發(fā)部位沿著組織間隙、器官表面、血管或淋巴管連續(xù)不斷地向附近組織器官入侵、生長，稱為直接蔓延。2.轉(zhuǎn)移：是惡性腫瘤的主要特征之一。惡性瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或漿膜腔，被血流、淋巴流帶到它處或落入其他臟器表面并繼續(xù)進(jìn)行增殖，形成轉(zhuǎn)移瘤（繼發(fā)瘤、子瘤）。血道轉(zhuǎn)移瘤特點(diǎn)：血道的瘤細(xì)胞引起轉(zhuǎn)移瘤形成的重要條件：是其必須在毛細(xì)血管或小靜脈內(nèi)著床與繁殖。毛細(xì)血管、靜脈，壁薄，壓力低，常見肺、肝、骨。轉(zhuǎn)移瘤特點(diǎn)：多發(fā)、散在、界清、位于器官表面。癌臍：器官表面轉(zhuǎn)移瘤結(jié)節(jié)，中央出血、壞死而下陷。動物病理學(xué)3.種植性轉(zhuǎn)移:

體腔內(nèi)器官的腫瘤蔓延于器官表面時(shí)，瘤細(xì)胞可以脫落并像播種一樣，種植在體腔或體腔內(nèi)各器官的表面，形成轉(zhuǎn)移瘤。種植性轉(zhuǎn)移常見于腹腔器官的癌瘤。動物病理學(xué)一、腫瘤的命名1.良性腫瘤的命名2.惡性腫瘤的命名第三節(jié)腫瘤的命名與分類動物病理學(xué)1.良性腫瘤的命名：通常是在來源組織的名稱之后加一個(gè)"瘤"字。如，來源于纖維組織的良性腫瘤稱為纖維瘤；來源于脂肪組織的良性腫瘤稱為脂肪瘤。良性腫瘤也可根據(jù)其形態(tài)命名，如生長在皮膚、黏膜上形似乳頭的良性腫瘤稱為乳頭狀瘤。動物病理學(xué)2.惡性腫瘤的命名：（1）癌：由上皮組織發(fā)生的惡性腫瘤，稱之為“癌”。其命名方法是在發(fā)生組織的名稱之后加“癌”字。如，來源于鱗狀上皮的惡性腫瘤稱為鱗狀上皮癌。上皮組織：由密集排列的上皮細(xì)胞和極少量細(xì)胞間質(zhì)構(gòu)成動物的基本組織。一般彼此相聯(lián)成膜片狀，被覆在機(jī)體體表，或襯于機(jī)體內(nèi)中空器官的腔面，以及體腔腔面。依功能和結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)可將上皮組織分為：

被覆上皮：單層扁平上皮、單層柱狀上皮、單層立方上皮、假復(fù)層纖毛狀上皮、復(fù)層扁平狀上皮、復(fù)層柱狀上皮、變移上皮。

腺上皮：專門行使分泌功能的上皮。

感覺上皮：嗅覺上皮、味覺上皮、視覺上皮和聽覺上皮。（2）肉瘤：由間葉組織發(fā)生的惡性腫瘤稱為“肉瘤”。其命名方式是在來源組織之后加上“肉瘤”二字。如，由纖維組織發(fā)生的惡性腫瘤稱為纖維肉瘤。間葉組織：屬于胚胎性結(jié)締組織，由許多星狀多突的細(xì)胞（間充質(zhì)細(xì)胞，具有多向分化潛能）彼此連接成網(wǎng)，在胚胎中起著支持、填充及構(gòu)成新組織和器官的作用。在人類和成體動物的結(jié)締組織中，常保留有原始狀態(tài)的間葉組織，需要時(shí)可分化成新的組織。間葉組織包括：結(jié)締組織，脂肪，肌肉，脈管，骨，軟骨，淋巴組織和造血組織等。癌肉瘤組織來源上皮組織間葉組織肉眼特點(diǎn)質(zhì)較硬，色灰白，較干燥質(zhì)軟，色灰紅，濕潤，組織學(xué)特點(diǎn)癌細(xì)胞多形成癌巢，實(shí)質(zhì)與間質(zhì)分界清楚魚肉狀網(wǎng)狀纖維網(wǎng)狀纖維圍繞癌巢，癌細(xì)胞間多無網(wǎng)狀纖維肉瘤細(xì)胞彌散分布，實(shí)間質(zhì)分界不清，間質(zhì)血管豐富，纖維組織少，肉瘤細(xì)胞間多有網(wǎng)狀纖維。轉(zhuǎn)移多經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移多經(jīng)血道轉(zhuǎn)移

癌和肉瘤的區(qū)別：動物病理學(xué)（3）×母細(xì)胞瘤或成×細(xì)胞瘤：來源于幼稚組織及神經(jīng)組織的惡性腫瘤常用該種命名方式。如腎母細(xì)胞瘤、成神經(jīng)細(xì)胞瘤等。（4）結(jié)合形態(tài)特點(diǎn)：形成乳頭狀及囊狀結(jié)構(gòu)的腺癌，稱為乳頭狀囊腺癌；如果一個(gè)癌瘤中既有癌又有肉瘤的結(jié)構(gòu)，則稱為癌肉瘤。（5）其他：有些惡性腫瘤成分復(fù)雜或組織來源尚有爭論，則在腫瘤的名稱前面加上“惡性”二字，如惡性畸胎瘤等，有些惡性腫瘤以發(fā)現(xiàn)者命名，如雞馬立克氏病等。動物病理學(xué)二、腫瘤的分類：腫瘤的分類通常以其組織來源為依據(jù)，每種組織又分為良性與惡性兩種（見表9-1）。組織來源良性腫瘤惡性腫瘤上皮組織被覆上皮乳頭狀瘤鱗狀細(xì)胞癌、基底細(xì)胞癌移行上皮乳頭狀瘤移行上皮癌腺上皮腺瘤腺癌間葉組織結(jié)締組織纖維瘤纖維肉瘤脂肪組織脂肪瘤脂肪肉瘤粘液組織粘液瘤粘液肉瘤軟骨組織軟骨瘤軟骨肉瘤骨組織骨瘤骨肉瘤淋巴組織淋巴瘤淋巴肉瘤血管血管瘤血管肉瘤淋巴管淋巴管瘤淋巴管肉瘤平滑肌平滑肌瘤平滑肌肉瘤橫紋肌橫紋肌瘤橫紋肌肉瘤間皮組織間皮瘤間皮肉瘤滑膜組織滑膜瘤滑膜肉瘤表9-1腫瘤的分類組織來源良性腫瘤惡性腫瘤神經(jīng)組織室管膜上皮室管膜瘤室管膜母細(xì)胞瘤等交感神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤成神經(jīng)細(xì)胞瘤膠質(zhì)細(xì)胞膠質(zhì)細(xì)胞瘤惡性膠質(zhì)細(xì)胞瘤神經(jīng)鞘細(xì)胞神經(jīng)鞘瘤惡性神經(jīng)鞘瘤神經(jīng)鞘膜組織神經(jīng)纖維瘤神經(jīng)纖維肉瘤其它腫瘤三個(gè)胚葉組織畸胎瘤惡性畸胎瘤成黑色素細(xì)胞黑色素瘤惡性黑色素瘤生殖細(xì)胞精原細(xì)胞瘤胚胎性癌胎盤組織葡萄胎絨毛膜癌、惡性葡萄胎動物病理學(xué)根據(jù)腫瘤的特征和對機(jī)體的影響，可將其分為兩大類：良性腫瘤與惡性腫瘤。一、良性腫瘤和惡性腫瘤的主要特點(diǎn)（見表9-2）：第四節(jié)良性腫瘤與惡性腫瘤良性腫瘤惡性腫瘤形狀多呈結(jié)節(jié)狀；界限明確，常有包囊多種多樣，界限多不明確；常無包囊，表面往往出血、感染、發(fā)炎生長方式多為膨脹性或外生性生長；無侵襲性和破壞性多為浸潤性或外生性生長；有侵襲性和破壞性生長速度緩慢，偶爾中途生長停滯或消退較快，常伴有壞死和出血轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)不轉(zhuǎn)移，切除后極少復(fù)發(fā)常轉(zhuǎn)移，切除后極多復(fù)發(fā)異型性分化好，異型性小分化差，異型性大核分裂象較少或無病理核分裂象核分裂象較多，并可見病理核分裂象對機(jī)體影響一般較小，致命者罕見；主要為壓迫和阻塞作用，如發(fā)生于重要器官，可導(dǎo)致不良后果。較大，對組織破壞嚴(yán)重并形成轉(zhuǎn)移瘤，甚至造成惡病質(zhì)引起死亡。表9-2良性腫瘤和惡性腫瘤的區(qū)別病理學(xué)區(qū)分良性腫瘤與惡性腫瘤的注意事項(xiàng)：1.相對性：應(yīng)綜合考慮，轉(zhuǎn)移是判斷良、惡性腫瘤的重要指標(biāo)；2.交界性：組織形態(tài)介于良、惡性腫瘤之間；3.可變性：良性腫瘤惡性腫瘤；4.不一致性：惡性腫瘤，其惡性程度不一致。根據(jù)惡性腫瘤的分化程度、異型性、核分裂象的數(shù)目等，惡性腫瘤可分為三級：Ⅰ級為高分化，分化良好，惡性程度低；Ⅱ級為中分化，中度惡性；Ⅲ級為低分化，惡性程度高。病理學(xué)二、惡病質(zhì)：1.概念：惡性腫瘤晚期患者可發(fā)生嚴(yán)重消瘦、乏力、貧血、全身衰竭、皮膚干枯呈黃褐色，稱惡病質(zhì)。2.機(jī)制：①患者食欲減退，出血，感染，發(fā)熱，腫瘤壞死后毒性產(chǎn)物等導(dǎo)致機(jī)體的代謝紊亂；②惡性腫瘤迅速生長消耗大量營養(yǎng)物質(zhì)；③晚期疼痛影響進(jìn)食；④巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤壞死因子可降低食欲，增加分解代謝。三、腫瘤的病理學(xué)檢查方法：1.巨檢：肉眼對可疑腫塊進(jìn)行一般性觀察。2.脫落細(xì)胞檢查：采集組織細(xì)胞脫落物，進(jìn)行涂片鏡檢，檢查有無腫瘤及性質(zhì)，有一定的局限性。3.活體組織檢查：活體組織病理切片，鏡檢，檢查有無腫瘤及腫瘤的組織來源、原發(fā)瘤與轉(zhuǎn)移瘤等。4.組織化學(xué)和免疫組織化學(xué)方法：其原理是利用抗原與抗體或染料與組織成分的特異性結(jié)合反應(yīng)來檢測組織中的腫瘤相關(guān)抗原（腫瘤分化抗原和腫瘤胚胎抗原）或特定成分，借以判斷腫瘤的來源和分化程度，協(xié)助腫瘤的病理診斷和鑒別診斷。5.電鏡檢查：觀察腫瘤細(xì)胞所具有的特殊超微結(jié)構(gòu)或產(chǎn)生的特殊成分的超微結(jié)構(gòu)。例如，在電鏡下，癌細(xì)胞之間常見較多的橋粒連接或橋粒樣連接，因而可與肉瘤相區(qū)別。6.流式細(xì)胞術(shù)：目前已廣泛用于腫瘤研究，特別是應(yīng)用于瘤細(xì)胞DNA含量的檢測。許多資料表明，實(shí)體惡性腫瘤的DNA倍體大多為非整倍體或多倍體，所有良性病變都是二倍體。檢測異常DNA含量不但可作為惡性腫瘤的標(biāo)志之一，且可反映腫瘤的惡性程度及生物學(xué)行為。7.圖像分析技術(shù)：在腫瘤病理方面，圖像分析主要應(yīng)用于核形態(tài)參數(shù)的測定（區(qū)別癌前病變和癌；區(qū)別腫瘤的良惡性；腫瘤的組織病理分級及判斷預(yù)后等），DNA倍體的測定，顯色反應(yīng)（如免疫組織化學(xué)）的定量等方面。8．分子生物學(xué)技術(shù)：重組DNA技術(shù)、核酸分子雜交技術(shù)、聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)和DNA測序等新技術(shù)在腫瘤的基因分析和基因診斷上已經(jīng)開始應(yīng)用。例如對惡性淋巴瘤，利用Southern印跡雜交技術(shù)和PCR方法，可以對樣本淋巴組織中是否存在單克隆性的增生做出判斷，從而協(xié)助形態(tài)學(xué)診斷。這些技術(shù)還被用于腫瘤的病因和發(fā)病學(xué)研究。動物病理學(xué)一、腫瘤的病因1.外因：（1）化學(xué)性因素：

第五節(jié)腫瘤病因和發(fā)病機(jī)理間接作用的化學(xué)致癌物多環(huán)芳烴類：最多最廣最密切芳香胺和氨基偶氮類亞硝胺類真菌毒素直接作用的化學(xué)致癌物烷化劑類其他直接致癌物病理學(xué)（2）物理因素：電離輻射：指X射線、Y射線，亞原子微粒等；紫外線照射：尤其是白種人—皮膚癌；其他因素：慢性炎癥，熱輻射、創(chuàng)傷和異物。病理學(xué)（3）生物性因素：RNA病毒：急轉(zhuǎn)化病毒（含有癌基因）和慢轉(zhuǎn)化病毒（不含癌基因，但可以激活原癌基因）。DNA病毒：如人類乳頭狀瘤病毒（HPV）、EB病毒和乙型肝炎病毒（HBV）等。細(xì)菌：幽門螺旋桿菌（HP）等。真菌：霉菌及其毒素等。寄生蟲：血吸蟲和中華分支睪吸蟲等。動物病理學(xué)2.內(nèi)因：（1）年齡（2）遺傳因素（3）品種和品系（4）性別（5）激素因素（6）免疫狀態(tài)動物病理學(xué)（1）年齡：惡性腫瘤易發(fā)生于老齡動物，因?yàn)榧?xì)胞長期接觸環(huán)境中的致瘤因素，隨著年齡的增長細(xì)胞表現(xiàn)出一種潛在的惡變趨勢。另外，老齡動物機(jī)體對突變細(xì)胞的免疫監(jiān)視作用減弱。（2）遺傳因素：腫瘤遺傳的是對致瘤因素的反應(yīng)特性，即不同程度的易感性和抗拒性。如牛的白血病有家族遺傳傾向。動物病理學(xué)（3）品種和品系：不同的品種或品系的動物對致瘤因素的反應(yīng)特性不同，如，牛多發(fā)乳頭狀瘤、淋巴造血組織腫瘤和肝癌；雞多發(fā)白血病肉瘤群、馬立克病、卵巢腺癌等。（4）性別：雌雞患白血病顯著多于雄雞，閹雞易患白血病。動物病理學(xué)（5）激素因素：內(nèi)分泌紊亂與某些器官的腫瘤發(fā)生發(fā)展有著密切的關(guān)系。如，雌激素、促性腺激素，促甲狀腺激素等可導(dǎo)致相應(yīng)靶器官發(fā)生腫瘤；另外，激素在一定程度上還可促進(jìn)或抑制腫瘤的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移，如腎上腺皮質(zhì)激素對某些造血系統(tǒng)的惡性腫瘤有抑制其生長和轉(zhuǎn)移的作用。（6）免疫狀態(tài)：主要是細(xì)胞免疫，即通過致敏T淋巴細(xì)胞、K細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞對具有腫瘤特異性抗原的腫瘤細(xì)胞起溶解殺傷作用。動物病理學(xué)二、腫瘤的發(fā)生機(jī)理：

1.原癌基因的激活

2.抑癌基因的失活

3.凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復(fù)調(diào)節(jié)基因

4.端粒、端粒酶和腫瘤

5.多步癌變的分子基礎(chǔ)

1.原癌基因、癌基因及其產(chǎn)物編碼促進(jìn)細(xì)胞生長的基因序列原癌基因激活癌基因腫瘤生長相關(guān)蛋白靶細(xì)胞形成腫瘤原癌基因的激活結(jié)構(gòu)改變基因表達(dá)調(diào)節(jié)改變（過度表達(dá)）異常蛋白產(chǎn)生過量的結(jié)構(gòu)正常的生長促進(jìn)蛋白動物病理學(xué)2.抑癌基因的失活：抑癌基因是一類可抑制細(xì)胞生長并能潛在抑制癌變作用的基因，其表達(dá)產(chǎn)物具有抑制癌細(xì)胞增殖、促進(jìn)細(xì)胞分化和抑制細(xì)胞遷移等負(fù)調(diào)控作用。抑癌基因以轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子的方式控制細(xì)胞的生長。抑癌基因功能喪失、起負(fù)調(diào)控作用的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子的表達(dá)減少，可促進(jìn)細(xì)胞向腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。3.凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復(fù)調(diào)節(jié)基因抑制凋亡，則促腫瘤促進(jìn)凋亡，則抑腫瘤DNA受損若修復(fù)基因失活促腫瘤4.端粒、端粒酶和腫瘤決定復(fù)制次數(shù)保持端粒結(jié)構(gòu)，維持細(xì)胞復(fù)制活性端粒酶激活，維持腫瘤的繼續(xù)分裂、增殖和生存正常細(xì)胞DNA損傷DNA修復(fù)失敗體細(xì)胞基因組突變活化促進(jìn)生長的癌基因滅活腫瘤抑制基因改變凋亡調(diào)節(jié)基因細(xì)胞生長失控細(xì)胞凋亡減少克隆性擴(kuò)增侵襲和轉(zhuǎn)移腫瘤的演進(jìn)惡性腫瘤血管形成免疫逃逸附加突變遺傳性DNA突變見于：●DNA修復(fù)有關(guān)基因●細(xì)胞生長或凋亡基因獲得性（環(huán)境性）DNA損傷因素：●化學(xué)物●電離輻射●病毒5.多步癌變的分子基礎(chǔ)病理學(xué)小結(jié)：1.從遺傳的角度上，腫瘤是一種基因病。2.腫瘤的形成是瘤細(xì)胞單克隆性擴(kuò)增的結(jié)果。3.環(huán)境和遺傳的致癌因素引起遺傳物質(zhì)的改變，主要包括靶基因、原癌基因和腫瘤抑制基因。4.腫瘤的發(fā)生不是單個(gè)基因突變的結(jié)果，而是一個(gè)長期的，分階段的、多種基因突變積累的過程。5.機(jī)體免疫監(jiān)視體系在防止腫瘤發(fā)生上起重要作用，腫瘤的發(fā)生是免疫監(jiān)視功能喪失的結(jié)果。動物病理學(xué)一、乳頭狀瘤二、纖維瘤與纖維肉瘤三、鱗狀細(xì)胞癌四、腺上皮癌五、腎母細(xì)胞瘤第六節(jié)畜禽常見腫瘤六、禽白血病七、雞馬立克氏病八、黑色素瘤九、畸胎瘤動物病理學(xué)一、乳頭狀瘤乳頭狀瘤是由被覆上皮發(fā)生的良性腫瘤。1.眼觀：外生性生長，乳頭狀。2.鏡檢：乳頭狀突起由富含毛細(xì)血管、呈分枝狀分布的間質(zhì)構(gòu)成其軸心，表面覆蓋著增生的上皮，形如“手套”。3.生長特性：實(shí)質(zhì)與間質(zhì)分界清楚。4.上皮種類：鱗狀、柱狀、移行上皮等。5.好發(fā)部位：皮膚，結(jié)腸，膀胱。動物病理學(xué)圖9-21乳頭狀瘤（牛）腫瘤發(fā)生于食道黏膜，瘤組織呈乳頭狀突起，表面覆蓋分化良好的鱗狀上皮動物病理學(xué)二、纖維瘤與纖維肉瘤（1）纖維瘤：是發(fā)生于結(jié)締組織的一種良性腫瘤。（2）纖維肉瘤：是來源于纖維結(jié)締組織的惡性腫瘤。圖9-22

纖維瘤圖9-23纖維肉瘤動物病理學(xué)

圖9-24纖維瘤（豬）在瘤組織中，多半為成熟的纖維細(xì)胞，幼稚的成纖維細(xì)胞較少，成束膠原纖維互相呈編織狀排列。動物病理學(xué)圖9-25纖維肉瘤（豬）瘤組織內(nèi)細(xì)胞成分多，纖維成分少，瘤細(xì)胞呈圓形、棱形或三角形，核大，染色質(zhì)多，核仁明顯，有核分裂象。動物病理學(xué)圖9-26食道溝處纖維瘤動物病理學(xué)三、鱗狀細(xì)胞癌鱗狀細(xì)胞癌是皮膚和皮膚型黏膜發(fā)生的一種惡性腫瘤。多發(fā)于皮膚、口腔黏膜、舌、喉頭、食管、子宮頸、尿道和膀胱。初期，患部輕度肥厚或呈結(jié)節(jié)狀、疣狀或菜花狀，之后則形成邊緣高突、質(zhì)地堅(jiān)硬的潰瘍。切面呈灰白色，粗顆粒狀，有出血及壞死。動物病理學(xué)9-27皮膚鱗狀細(xì)胞癌（馬）左側(cè)癌細(xì)胞巢尚未角化，中心為棘細(xì)胞，外周為基底細(xì)胞，右側(cè)癌細(xì)胞巢開始角化。病理學(xué)圖9-28鱗狀上皮癌團(tuán)狀或條索狀癌巢，最外層相當(dāng)于基底細(xì)胞層，內(nèi)可見多邊形癌細(xì)胞，分化好可見細(xì)胞間橋，中間有角化珠；分化差的無角化珠，無細(xì)胞間橋，癌細(xì)胞異型性明顯。病理學(xué)四、腺上皮癌：高分化中分化低分化病理學(xué)1.腺癌：（1）部位：胃腸道、膽囊、子宮體。（2）眼觀：管狀腺癌；乳頭狀腺癌；囊腺癌；乳頭狀囊腺癌。（3）鏡檢：不規(guī)則的腺樣結(jié)構(gòu)。圖9-29直腸癌2.粘液癌：（1）部位：胃腸道。（2）眼觀：癌組織呈灰白色，濕潤，半透明如膠凍樣。（3）鏡檢：可見腺腔擴(kuò)張，含大量粘液，并可由于腺體的崩解形成粘液池，癌細(xì)胞漂浮在粘液中。有時(shí)粘液聚積在癌細(xì)胞內(nèi)，將核擠向一側(cè)，使該細(xì)胞呈印戒狀，稱之為印戒細(xì)胞。以印戒細(xì)胞為主要成分的癌稱印戒細(xì)胞癌。圖9-30粘液癌-膠樣癌圖9-31粘液癌-印戒細(xì)胞癌病理學(xué)3.實(shí)體癌：（1）部位：乳腺。（2）分類：硬癌和軟癌。圖9-32硬癌-纖維成分多圖9-33軟癌-細(xì)胞成分多動物病理學(xué)五、腎母細(xì)胞瘤多發(fā)生于青年豬。瘤的外觀呈白色，分葉狀，有一層膜包裹。鏡檢可見瘤組織包括結(jié)締組織和上皮組織。上皮組織呈腺樣或腎小球樣結(jié)構(gòu)。瘤細(xì)胞為圓形或梭形，呈彌漫性增生。具有核分裂象。動物病理學(xué)圖9-34腎母細(xì)胞瘤（豬）瘤細(xì)胞多半呈棱形，有些瘤細(xì)胞形成胚胎性腎小球和腎小管動物病理學(xué)六、禽白血病禽白血病或稱禽白血病/肉瘤群，是由一類具有共同特征的RNA病毒引起的禽的腫瘤性疾病群。白血病的類型：1.淋巴細(xì)胞性白血病2.成紅細(xì)胞性白血病3.成骨髓細(xì)胞性白血病4.骨石化病動物病理學(xué)1.淋巴細(xì)胞性白血病：腫瘤細(xì)胞為大小和形狀比較一致的成淋巴細(xì)胞。2.成紅細(xì)胞性白血?。翰《究勺钄喑杉t細(xì)胞的進(jìn)一步分化和成熟，并引起成紅細(xì)胞的過度繁殖，從而形成成紅細(xì)胞性白血病。骨髓是成紅細(xì)胞性白血病侵害的最重要器官。腫瘤瘤灶形成、貧血和出血是本性白血病的臨床和病理的主要特征。動物病理學(xué)圖9-35禽白血病瘤細(xì)胞常轉(zhuǎn)移到肝臟并大量增殖使肝臟腫大，故又稱大肝病動物病理學(xué)3.成骨髓細(xì)胞性白血病病毒基因使正常繁殖和分化的骨髓細(xì)胞始終停留在幼稚不成熟的階段。這類細(xì)胞在大量繁殖過程中，不斷轉(zhuǎn)入血循環(huán)中和其他器官組織之中，形成這一類型的白血病。病理變化：眼觀：病雞貧血、脫水、消瘦和腹瀉以及毛囊出血。鏡檢：在許多器官的組織和血管內(nèi)發(fā)現(xiàn)大量的成髓細(xì)胞。4.骨石化病本癥為常染色體隱性遺傳。骨質(zhì)硬而脆，斷面呈灰白色。由于破骨細(xì)胞減少和其功能不良，對骨的吸收活動減弱而致骨質(zhì)累積。骨髓腔大部分由增殖的鈣化軟骨所充塞，髓腔幾不可見。骨髓組織萎縮，生血部位減少，發(fā)生貧血。骨小梁增厚，數(shù)目加多，其中可見軟骨小島。皮質(zhì)骨增生