癲癇基礎(chǔ)與分類

癲癇20XX/01/01XXXX醫(yī)院匯報(bào)人：醫(yī)學(xué)生文獻(xiàn)學(xué)習(xí)癲癇一、定義1.癲癇發(fā)作（epilepticseizure）

是由不同病因引起的腦部神經(jīng)元高度同步化異常放電所導(dǎo)致的腦功能失調(diào)，具有發(fā)作性、短暫性、刻板性、重復(fù)性的特點(diǎn)。由于發(fā)作起源位置不同、傳播過程不一致，這種腦功能失調(diào)所表現(xiàn)的癥狀和體征可以是感覺、運(yùn)動(dòng)、自主神經(jīng)、意識(shí)、精神、記憶、認(rèn)知行為異常，一個(gè)患者可有一種或多種形式的癲癇發(fā)作。2.癲癇（epilepsy）

癲癇不是單一的疾病實(shí)體，而是一種有著不同病因基礎(chǔ)、臨床表現(xiàn)各異但以反復(fù)癲癇發(fā)作為共同特征的慢性腦部疾病狀態(tài)。3.癲癇綜合征（epilepsysyndrome）

由特定病因所致，具有特征性臨床和腦電圖表現(xiàn)的癲癇稱為癲癇綜合征。癲癇二、流行病學(xué)

世界衛(wèi)生組織公布的癲癇患病率為7‰，全球約有5000萬患者，每年新發(fā)患者超過400萬，我國(guó)癲癇患者至少達(dá)到900萬。癲癇三、病因

癲癇是一種慢性的腦部疾病。許多急性疾病在急性期可能出現(xiàn)癲癇發(fā)作，但隨著原發(fā)疾病的好轉(zhuǎn)，相關(guān)的癲癇發(fā)作往往會(huì)消失，因而這些急性疾病并不被視為癲癇的病因。只有當(dāng)疾病引起了長(zhǎng)期、反復(fù)的癲癇發(fā)作才將其視為癲癇的病因。癲癇的病因非常復(fù)雜，國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟在2017年的指南中將癲癇的病因分為六大類，即結(jié)構(gòu)性、感染性、遺傳性、代謝性、免疫性及不明原因。病因分類也可重疊，例如，某些癲癇既可歸因于腦結(jié)構(gòu)異常，同時(shí)也是由基因異常引起的，如皮質(zhì)發(fā)育不良和結(jié)節(jié)性硬化癥。癲癇三、病因1.結(jié)構(gòu)性病因

是指在結(jié)構(gòu)神經(jīng)影像學(xué)上可見的異常。（1）皮質(zhì)發(fā)育不良：局灶性皮質(zhì)發(fā)育不良（focalcorticaldysplasia，F(xiàn)CD）是造成藥物難治性癲癇的常見病因之一，其中FCDⅠ型病變最常見，多位于顳葉，而FCDⅡ型病變主要發(fā)生在額葉。（2）腫瘤：腫瘤是癲癇最常見的病因之一。顱內(nèi)腫瘤可直接引起癲癇發(fā)作，顱外腫瘤則可通過副腫瘤綜合征或顱內(nèi)轉(zhuǎn)移導(dǎo)致癲癇。4%的癲癇患者是腫瘤所致，腦瘤患者中癲癇發(fā)病率為35%。（3）頭外傷：頭外傷后癲癇主要指頭外傷1周后出現(xiàn)的癲癇發(fā)作。發(fā)病率為5%～7%。腦挫裂傷、顱內(nèi)血腫、顱骨骨折、腦部手術(shù)等均可導(dǎo)致癲癇。（4）腦血管疾病：腦血管疾病引起的癲癇指腦血管病發(fā)病2周后出現(xiàn)的癲癇發(fā)作，腦血管病進(jìn)入恢復(fù)期后出現(xiàn)反復(fù)癲癇發(fā)作的機(jī)會(huì)大于80%。癲癇三、病因2.感染性病因

結(jié)核性腦膜炎、化膿性腦膜炎、病毒性腦炎、神經(jīng)梅毒、中樞神經(jīng)系統(tǒng)寄生蟲感染都是繼發(fā)性癲癇的常見病因，癲癇發(fā)作也是顱內(nèi)感染常見表現(xiàn)。癲癇三、病因3.遺傳性病因：大多數(shù)與癲癇有關(guān)的基因異常與離子通道有關(guān)，包括電壓門控鈉通道、鉀通道、鈣通道和氯離子通道，以及配體門控離子通道（γ-氨基丁酸受體）等。最經(jīng)典的例子是Dravet綜合征，其中超過80%的患者具有SCN1A致病性突變。癲癇三、病因4.代謝性病因各種代謝性腦病也可引起癲癇發(fā)作。缺血缺氧性腦病約6%患者、尿毒癥腦病1/3患者、30%-50%甲狀旁腺功能減退患者可出現(xiàn)癲癇發(fā)作。能引起癲癇發(fā)作的代謝性疾病部分與基因突變有關(guān)，過氧化物酶病、維生素B6

缺乏性腦病、線粒體腦肌病等都可引起癲癇。癲癇三、病因5.免疫性病因、自身免疫性腦炎、橋本腦病、神經(jīng)精神狼瘡等可引起癲癇發(fā)作，表現(xiàn)為全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作、局灶性發(fā)作等，部分出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)，如抗NMDAR腦炎和抗LGI1腦炎。免疫性病因的確定對(duì)靶向免疫治療具有重要意義。癲癇三、病因6.不明原因：部分癲癇病因無法明確。癲癇四、影響發(fā)作的因素1.年齡

癲癇發(fā)作類型與年齡密切相關(guān)：嬰兒期：嬰兒痙攣癥多在1歲內(nèi)起病。此階段嬰兒大腦發(fā)育迅速但尚未成熟，神經(jīng)功能的不穩(wěn)定可能是導(dǎo)致該病癥發(fā)作的原因之一。兒童期：兒童失神癲癇發(fā)病高峰在6-7歲。這一時(shí)期兒童的神經(jīng)系統(tǒng)仍在不斷發(fā)育和完善，某些神經(jīng)通路或神經(jīng)遞質(zhì)的變化可能誘發(fā)失神癲癇發(fā)作。青春期：肌陣攣癲癇起病常在青春期前后。青春期身體激素水平變化、大腦進(jìn)一步發(fā)育成熟等因素，可能影響神經(jīng)元的興奮性，從而引發(fā)肌陣攣癲癇。癲癇四、影響發(fā)作的因素2.遺傳因素對(duì)易患性的影響：遺傳因素可影響癲癇易患性。例如，兒童失神發(fā)作患者的兄弟姐妹在5-16歲時(shí)，40%以上會(huì)出現(xiàn)3Hz棘-慢波的異常腦電圖，但僅有1/4出現(xiàn)失神發(fā)作。這表明遺傳因素使家族成員具有較高的癲癇相關(guān)腦電圖異常發(fā)生率，但不一定都會(huì)發(fā)病。近親患病率：癥狀性癲癇患者的近親患病率為15‰，高于普通人群。這進(jìn)一步證明遺傳因素在癲癇發(fā)病中起到重要作用，某些基因的突變或遺傳易感性可能增加了近親患癲癇的風(fēng)險(xiǎn)。癲癇四、影響發(fā)作的因素3.睡眠

癲癇發(fā)作與睡眠-覺醒周期緊密相關(guān)：全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作：常在晨醒后發(fā)生?？赡苁怯捎谒哌^程中大腦的生理狀態(tài)逐漸從休息向活躍轉(zhuǎn)變，在這個(gè)過程中神經(jīng)元的興奮性發(fā)生改變，導(dǎo)致全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作容易在此時(shí)出現(xiàn)。嬰兒痙攣癥：多在醒后和睡前發(fā)作。這兩個(gè)時(shí)間段嬰兒的大腦狀態(tài)處于從睡眠到清醒或從清醒到睡眠的過渡階段，神經(jīng)活動(dòng)不穩(wěn)定，容易引發(fā)嬰兒痙攣癥發(fā)作。具有中央-顳區(qū)棘波的自限性兒童癲癇：多在睡眠中發(fā)作。睡眠時(shí)大腦的神經(jīng)元活動(dòng)模式與清醒時(shí)不同，可能為這種類型癲癇的發(fā)作創(chuàng)造了特定的電生理環(huán)境。睡眠剝奪：持續(xù)睡眠剝奪可誘發(fā)癲癇發(fā)作。睡眠對(duì)于維持大腦正常的生理功能和神經(jīng)元穩(wěn)定性至關(guān)重要，睡眠不足會(huì)擾亂神經(jīng)元的正常節(jié)律，使神經(jīng)元興奮性增加，從而誘發(fā)癲癇發(fā)作。癲癇四、影響發(fā)作的因素4.內(nèi)環(huán)境改變內(nèi)分泌、電解質(zhì)與代謝：內(nèi)分泌失調(diào)、電解質(zhì)紊亂和代謝異常等均可影響神經(jīng)元放電閾值，導(dǎo)致癲癇發(fā)作。例如，少數(shù)患者僅在月經(jīng)期或妊娠早期發(fā)作，分別稱為月經(jīng)期癲癇和妊娠性癲癇。這是因?yàn)樵陆?jīng)期和妊娠期女性體內(nèi)激素水平會(huì)發(fā)生顯著變化，進(jìn)而影響神經(jīng)元的興奮性。其他因素：疲勞、睡眠缺乏、饑餓、便秘、飲酒、感情沖動(dòng)和一過性代謝紊亂等都可導(dǎo)致癲癇發(fā)作。這些因素會(huì)引起身體內(nèi)環(huán)境的改變，如血糖水平變化（饑餓）、神經(jīng)遞質(zhì)失衡（感情沖動(dòng)）、代謝廢物堆積（疲勞、便秘）等，影響神經(jīng)元的正常功能，使神經(jīng)元更容易異常放電，從而引發(fā)癲癇發(fā)作。癲癇五、發(fā)病機(jī)制1.離子通道異常神經(jīng)元高度同步化異常放電是癲癇電生理基礎(chǔ)，其源于離子異?？缒み\(yùn)動(dòng)。離子異?？缒み\(yùn)動(dòng)與離子通道結(jié)構(gòu)和功能異常有關(guān)。調(diào)控離子通道的神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)異常也是導(dǎo)致離子通道功能異常的重要因素。離子通道蛋白和神經(jīng)遞質(zhì)由基因編碼，相關(guān)基因異常與癲癇發(fā)生緊密相連癲癇五、發(fā)病機(jī)制1.異常網(wǎng)絡(luò)重組各種病因致腦損傷及神經(jīng)元壞死，病灶內(nèi)殘存神經(jīng)元、新生神經(jīng)元及增生膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)形成新的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。當(dāng)這種異常網(wǎng)絡(luò)利于異常電活動(dòng)形成并傳播時(shí)會(huì)引發(fā)癲癇。多次癲癇發(fā)作可致新的神經(jīng)元壞死，進(jìn)而又形成新網(wǎng)絡(luò)，加劇癲癇發(fā)作，形成惡性循環(huán)。癲癇五、發(fā)病機(jī)制3.腦電圖上癲癇樣放電與臨床發(fā)作單個(gè)神經(jīng)元異常放電不足以引發(fā)臨床發(fā)作。異常神經(jīng)元放電進(jìn)入局部神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，經(jīng)興奮性神經(jīng)元增益、放大，增加到一定程度可在腦電圖上表現(xiàn)為癲癇樣放電。當(dāng)電流沖破腦部抑制功能或腦內(nèi)抑制作用減弱時(shí)，會(huì)引起臨床癲癇發(fā)作。癲癇樣放電是腦內(nèi)以興奮性谷氨酸為代表的興奮功能增強(qiáng)的結(jié)果，臨床癲癇發(fā)作還與腦內(nèi)γ-氨基丁酸（GABA）等物質(zhì)的抑制功能絕對(duì)或相對(duì)減弱有關(guān)。癲癇五、發(fā)病機(jī)制4.不同類型癲癇發(fā)作的可能機(jī)制癲癇樣放電局限在一側(cè)腦部網(wǎng)絡(luò)內(nèi)，表現(xiàn)為局灶性起源發(fā)作。癲癇樣放電在雙側(cè)腦部網(wǎng)絡(luò)內(nèi)快速擴(kuò)布，出現(xiàn)全面性起源癲癇。異常放電在邊緣系統(tǒng)擴(kuò)散，可引起復(fù)雜部分性發(fā)作。異常放電擴(kuò)散至丘腦和腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，可出現(xiàn)失神發(fā)作。癲癇的分類第一節(jié)癲癇的分類分類依據(jù)癲癇分類非常復(fù)雜，通常情況下分別對(duì)癲癇發(fā)作類型和癲癇綜合征進(jìn)行分類。癲癇發(fā)作類型分類的依據(jù)是發(fā)作時(shí)的臨床表現(xiàn)和腦電圖特征，癲癇綜合征的分類則是將癲癇的起病年齡、病因、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、疾病演變過程、治療效果等結(jié)合在一起進(jìn)行分類。目前臨床上廣泛應(yīng)用的癲癇發(fā)作類型分類是國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟1981年的分類和最新的2017年的分類，癲癇綜合征的最常用的分類則是1989年的分類，最新的是2022年的分類。癲癇發(fā)作國(guó)際分類（1981年）一級(jí)分類二級(jí)分類全面性發(fā)作強(qiáng)直-陣攣發(fā)作、強(qiáng)直發(fā)作、陣攣發(fā)作、失神發(fā)作、失張力發(fā)作、肌陣攣發(fā)作部分性發(fā)作單純部分性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作、部分性發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作不能分類的癲癇發(fā)作-癲癇發(fā)作國(guó)際分類（2017年）2017年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟提出的新的癲癇發(fā)作分類最大的特點(diǎn)是按發(fā)作的起源將癲癇發(fā)作分為局灶性起源（包括局灶進(jìn)展為雙側(cè)強(qiáng)直-陣攣發(fā)作）、全面性起源和起源不明三大類，然后按臨床癥狀再分為有明顯運(yùn)動(dòng)癥狀的發(fā)作和無明顯運(yùn)動(dòng)癥狀的發(fā)作。一級(jí)分類二級(jí)分類三級(jí)分類全面性起源運(yùn)動(dòng)性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作、陣攣發(fā)作、強(qiáng)直發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、肌陣攣-強(qiáng)直-陣攣發(fā)作、肌陣攣-失張力發(fā)作、失張力發(fā)作、癲癇性痙攣發(fā)作非運(yùn)動(dòng)性典型失神發(fā)作、非典型失神發(fā)作、肌陣攣失神發(fā)作、眼瞼肌陣攣失神發(fā)作局灶性起源(意識(shí)清楚或意識(shí)受損)運(yùn)動(dòng)性自動(dòng)癥、失張力發(fā)作、陣攣發(fā)作、癲癇性痙攣發(fā)作、過度運(yùn)動(dòng)性發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直發(fā)作非運(yùn)動(dòng)性自主神經(jīng)性發(fā)作、行為中止、認(rèn)知性發(fā)作、情緒性發(fā)作、感覺性發(fā)作起源不明運(yùn)動(dòng)性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作、癲癇性痙攣發(fā)作非運(yùn)動(dòng)性行為中止不能歸類-癲癇的分類癲癇綜合征分類1989年癲癇綜合征分類根據(jù)受累腦區(qū)不同進(jìn)行四分類：部分性：該類別下包含多種基于腦區(qū)局部異常引發(fā)的癲癇綜合征情況。全面性：涉及全腦性的癲癇綜合征表現(xiàn)，發(fā)作往往與雙側(cè)大腦半球廣泛相關(guān)。不能確定為部分性或全面性：存在一些癲癇綜合征，在當(dāng)時(shí)依據(jù)現(xiàn)有手段難以明確界定其受累腦區(qū)屬于部分性還是全面性的情況。特殊綜合征：指具有特殊病因、表現(xiàn)或臨床特征等的癲癇綜合征類別。癲癇的分類癲癇綜合征分類2022年癲癇綜合征分類按照患者起病年齡不同進(jìn)行四分類：新生兒及嬰兒起?。捍祟惏d癇綜合征起病于新生兒階段或嬰兒早期，大腦在這個(gè)階段尚處于快速