血液病項(xiàng)目艾迪康課件

血液產(chǎn)品線市場(chǎng)培訓(xùn)（2012秋季）全國(guó)市場(chǎng)部血液病項(xiàng)目艾迪康背景介紹

血液病是原發(fā)于造血系統(tǒng)的疾病，或影響造血系統(tǒng)伴發(fā)血液異常改變，以貧血、出血、發(fā)熱為特征的疾病。

出血性疾病貧血癥白細(xì)胞疾病常見血液病造血系統(tǒng)惡性腫瘤血液病項(xiàng)目艾迪康MICMFAB形態(tài)學(xué)診斷(Morphology)免疫學(xué)檢查(Immunology)遺傳學(xué)檢查(Cytogenetics)分子生物學(xué)檢查(Molecular)檢測(cè)方法血液病項(xiàng)目艾迪康血液病檢測(cè)的市場(chǎng)定位目標(biāo)對(duì)象：醫(yī)院的血液科，血液腫瘤科，腫瘤科，病理科等與血液腫瘤病相關(guān)的科室。主要針對(duì)惡性血液病患者。貧血等良性血液病治療科室除外一般治療惡性血液病的科室都在三級(jí)醫(yī)院項(xiàng)目專業(yè)性特別強(qiáng)，臨床和檢驗(yàn)技術(shù)門檻高，質(zhì)量是最關(guān)鍵的影響因素?？蛻魧?duì)質(zhì)量的關(guān)注度特別高。只要質(zhì)量穩(wěn)定可靠，合作穩(wěn)定性強(qiáng)，對(duì)手很難介入。

血液病項(xiàng)目艾迪康血液病項(xiàng)目市場(chǎng)分析重點(diǎn)項(xiàng)目：骨髓活檢：骨髓涂片的補(bǔ)充，需要病理科才能開展，技術(shù)要求高。流式免疫分型：幾乎每個(gè)患者都需要檢測(cè)，適用范圍廣，費(fèi)用高，技術(shù)難度較大。染色體核型分析：白血病患者的必檢項(xiàng)目，耗時(shí)長(zhǎng)，技術(shù)難度大。分子項(xiàng)目：項(xiàng)目種類最多，醫(yī)生了解程度最低，醫(yī)院自行開展最少。建議主推融合基因篩查、基因重排，預(yù)后相關(guān)突變。血液病項(xiàng)目艾迪康淋巴造血系統(tǒng)常用診斷技術(shù)形態(tài)學(xué):

細(xì)胞學(xué)：外周血、骨髓涂片，淋巴結(jié)穿刺

組織學(xué)：骨髓活檢、淋巴結(jié)活檢免疫學(xué)：

流式細(xì)胞遺傳學(xué)：

核型分析（染色體異常）、熒光原位雜交（FISH）分子生物學(xué)：

PCR(RT-PCR)、DNA測(cè)序（突變）血液病項(xiàng)目艾迪康MICM分型和診斷形態(tài)或病理或加細(xì)胞化學(xué)分析受觀察者個(gè)體經(jīng)驗(yàn)及分辨力的限制，一致率僅50-70%；在此基礎(chǔ)上增加免疫組化和/或FCM分析大大增加了分型的準(zhǔn)確率，可達(dá)90%以上；染色體、FISH及基因分析，進(jìn)一步提高分型的準(zhǔn)確率血液病項(xiàng)目艾迪康MICM整合診斷的臨床意義全面正確診斷與分型評(píng)估預(yù)后確立檢測(cè)MRD的標(biāo)志，追蹤MRD

幫助建立分層、個(gè)性化的治療定期追蹤幫助發(fā)現(xiàn)抗原丟失、克隆演變或突變幫助確定病因或發(fā)病機(jī)制血液病項(xiàng)目艾迪康形態(tài)學(xué)

是診斷的基礎(chǔ)，任何淋巴造血系統(tǒng)增生性疾病的診斷都離不開形態(tài)學(xué)診斷。形態(tài)學(xué)診斷技術(shù)包括

細(xì)胞學(xué)：外周血、骨髓涂片，淋巴組織穿刺組織學(xué)：骨髓活檢、淋巴組織活檢

醫(yī)院一般開展細(xì)胞學(xué)，組織學(xué)需要專門病理技術(shù)才能開展，一般都外送血液病項(xiàng)目艾迪康形態(tài)學(xué)-細(xì)胞學(xué)-骨髓涂片形態(tài)學(xué)保存完好，各系、各階段細(xì)胞分辨較容易可能會(huì)出現(xiàn)干抽或稀釋，影響診斷不能觀察骨髓組織的結(jié)構(gòu)及其全貌。不易察覺早期的腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)。血液病項(xiàng)目艾迪康形態(tài)學(xué)-細(xì)胞學(xué)-骨髓活檢常規(guī)做HE染色和網(wǎng)織纖維染色及HGE染色。對(duì)細(xì)胞密度、組織結(jié)構(gòu)、造血成分的比例及分化情況和間質(zhì)情況等進(jìn)行評(píng)估，不存在標(biāo)本稀釋問題。腫瘤、骨髓纖維化、一些疾病的分類，特別是骨髓增生性疾病的診斷非常依賴于骨髓活檢。細(xì)胞形態(tài)沒有細(xì)胞涂片保存好。血液病項(xiàng)目艾迪康形態(tài)學(xué)-骨髓活檢常見問題標(biāo)本取材條件：要求穿刺1cm以上骨髓組織診斷不明確：取材部位是否有病灶保存液：福爾馬林固定血液病項(xiàng)目艾迪康免疫學(xué)-流式細(xì)胞淋巴瘤、白血病初診時(shí)診斷及分型并對(duì)預(yù)后判斷及治療選擇提供參考可用于微小殘留病變的監(jiān)測(cè)，判斷療效會(huì)出現(xiàn)稀釋情況，與骨髓增生情況不一致

有專門血液中心實(shí)驗(yàn)室的醫(yī)院會(huì)自行開展，但是抗體種類不夠齊備，或者M(jìn)RD項(xiàng)目不開展等情況?？梢灾攸c(diǎn)推廣MRD檢測(cè)康圣達(dá)的流式抗體分析不夠全面，MRD假陰性較多。血液病項(xiàng)目艾迪康血液病項(xiàng)目艾迪康流式細(xì)胞常見問題項(xiàng)目選擇：可檢測(cè)各類血液?。ò籽?，淋巴瘤骨髓轉(zhuǎn)移），特別適合淋巴系統(tǒng)血液病抗體數(shù)量：20個(gè)抗體（有骨髓涂片或臨床診斷）

30個(gè)抗體（無任何初步診斷資料）微小殘留檢測(cè)：6個(gè)抗體（有初診資料并且觀察到微小殘留跟蹤標(biāo)記），20個(gè)抗體（無初診資料或病情有復(fù)發(fā)，經(jīng)過化療等情況）臨床符合性：一般考慮與形態(tài)學(xué)的符合性，可以考慮加用遺傳學(xué)或分子方法確診血液病項(xiàng)目艾迪康染色體異常

包括染色體的結(jié)構(gòu)和數(shù)量異常

根據(jù)這些特征性的異常，對(duì)惡性血液病進(jìn)行診斷和分類

由于工作量大，技術(shù)要求高，一般醫(yī)院都不開展，需要外送。

康圣達(dá)在這方面還是有技術(shù)優(yōu)勢(shì)。細(xì)胞遺傳學(xué)血液病項(xiàng)目艾迪康急性白血病染色體檢測(cè)的臨床意義染色體畸變可以作為急性白血病緩解和復(fù)發(fā)重要參考，最初治療后異常核型可以消失提示CR，之后重新出現(xiàn)提示白血病復(fù)發(fā)，有新的核型出現(xiàn)，表明有進(jìn)展可以作為標(biāo)志來驗(yàn)證骨髓移植成功與否最初診斷的核型是急性白血病預(yù)后最有價(jià)值指標(biāo)血液病項(xiàng)目艾迪康預(yù)后等級(jí)核型類型AMLALL好t(8;21)、t(15;17)、inv(16)t(12;21)、染色體數(shù)目>50條的超二倍體、dic(9;12)(p11;p12)中正常、+8、+21、+22、11q23異常、del(9q)、del(7q)正常、47-50的超二倍體、t(11;14)差-5、del(5q)、-7、3q異常、復(fù)雜異常亞二倍體、近單倍體、t(9;22)、t(4;11)、t(1;19)、t(8;14)急性白血病核型的預(yù)后分級(jí)血液病項(xiàng)目艾迪康血液病項(xiàng)目艾迪康染色體檢測(cè)常見問題標(biāo)本取材量不足：檢測(cè)最低白細(xì)胞數(shù)為10的6次方個(gè)細(xì)胞培養(yǎng)后無分裂相或分裂相少于15個(gè)：標(biāo)本白細(xì)胞量低，患者正在進(jìn)行化療結(jié)果臨床不符：分子檢測(cè)陽性而染色體陰性（染色體分辨率低）血液病項(xiàng)目艾迪康融合基因BCR/ABL(P210)-CML/ALLBCR/ABL(P230)-CMLBCR/ABL

(P190)-ALLPML/RARa-M3AML/ETO-M2CBFβ/MYH11X-M4EOMLL重排-M5FLP1L1-PDGFRα-嗜酸細(xì)胞增多癥基因突變JAK-2V617F/539-543突變MPL外顯子10突變血液病類型確診的分子標(biāo)志血液病項(xiàng)目艾迪康血液病項(xiàng)目艾迪康融合基因篩查適用患者

本篩查項(xiàng)目主要用于篩查ALL、AML、CML、AMMOL、CMML、MDS等血液病病種可能出現(xiàn)的31種融合基因或癌基因，及其融合基因的110余種剪切變異情況。適合無法確定融合基因類別的初診患者，便于醫(yī)生對(duì)血液病患者進(jìn)行分子標(biāo)志物的確定，并進(jìn)行后續(xù)微小殘留病灶的監(jiān)控。本項(xiàng)目建議配合染色體核型分析一起檢測(cè)，以免由于染色體數(shù)目異?；驍y帶少見融合基因而造成漏診。

蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院對(duì)于初診ALL,AML患者都建議做此項(xiàng)目血液病項(xiàng)目艾迪康篩查項(xiàng)目組合方案ALL融合基因篩查（18種）AML融合基因篩查（23種）APL融合基因篩查MLL融合基因篩查血液病項(xiàng)目艾迪康融合基因篩查項(xiàng)目?jī)?yōu)勢(shì)檢測(cè)項(xiàng)目報(bào)告內(nèi)容艾迪康檢測(cè)ALL、AML組套為19項(xiàng)、25項(xiàng)對(duì)樣本內(nèi)參進(jìn)行定量評(píng)估，以發(fā)現(xiàn)樣本性狀是否合格康圣達(dá)檢測(cè)ALL、AML組套為15項(xiàng)、16項(xiàng)未對(duì)樣本內(nèi)參進(jìn)行定量評(píng)估，以發(fā)現(xiàn)樣本性狀是否合格金域未開展/血液病項(xiàng)目艾迪康融合基因篩查推廣策略不明診斷患者可推薦31種篩查組套明確AML或ALL方向患者可推薦小組套小組套定價(jià)不超過1000元套用融合基因物價(jià)血液病項(xiàng)目艾迪康血液病項(xiàng)目艾迪康JAK2基因突變已列入WHO2008MPNs的診斷標(biāo)準(zhǔn)V617F見于90%以上的PV，約50%的ET、PMF在PV中，少部分患者為JAK2Exon12或其它突變建議JAK2基因突變篩查檢測(cè)以下幾種V617F;K539L;N542-E543del;E543-D544del血液病項(xiàng)目艾迪康A(chǔ)ML患者預(yù)后相關(guān)分子標(biāo)志AML患者的預(yù)后評(píng)估指標(biāo)C-kit突變（8號(hào)外顯子和17號(hào)外顯子）NPM1突變FLT3突變（FLT3-ITD突變和FLT3-TKD突變）CEBPA突變MDS患者預(yù)后N-RAS突變

血液病項(xiàng)目艾迪康10年OS：69%化療復(fù)發(fā)：33%10年OS：37%化療復(fù)發(fā)：50%10年OS：11%化療復(fù)發(fā)：78%血液病項(xiàng)目艾迪康

預(yù)后分層相關(guān)基因突變檢測(cè)推廣策略：組套推廣組套價(jià)格可適當(dāng)降低，可參照31種融合基因篩查價(jià)格檢測(cè)項(xiàng)目艾迪康C-kit（8號(hào)外顯子和17號(hào)外顯子）、NPM1、FLT3（FLT3-ITD、FLT3-TKD）、CEBPA康圣達(dá)C-kit/D816V（17號(hào)外顯子一個(gè)位點(diǎn)）、NPM1、FLT3-ITD、CEBPA，可組套檢測(cè)金域C-kit（8號(hào)外顯子和17號(hào)外顯子）、NPM1、FLT3（FLT3-ITD、FLT3-TKD），無組套血液病項(xiàng)目艾迪康TCR和IgH重排項(xiàng)目有5-10%的患者無法通過常規(guī)方法辨別其淋巴系統(tǒng)的增生是惡性增生還是反應(yīng)性增生。正常淋巴細(xì)胞在成熟過程中重排是多克隆性的，但惡性腫瘤（＞98%）表現(xiàn)為單克隆性Ig和/或TCR基因重排。適用患者及適應(yīng)癥：疑似淋巴瘤患者的良惡性鑒別診斷。淋系白血病患者的鑒別診斷及微小殘留跟蹤檢測(cè)。目標(biāo)科室：血液科、腫瘤科、病理科血液病項(xiàng)目艾迪康現(xiàn)有檢測(cè)方法及相關(guān)技術(shù)PCR結(jié)合毛細(xì)管電泳技術(shù)（Genescan）：分辨率高，不易產(chǎn)生假陽性或假陰性PCR結(jié)合聚丙烯酰胺凝膠電泳技術(shù)血液病項(xiàng)目艾迪康血液病項(xiàng)目艾迪康

ABL激酶區(qū)突變伊馬替尼的長(zhǎng)期服用導(dǎo)致部分患者，特別是CML急變期（AP-CML）的患者，發(fā)生伊馬替尼的耐藥，其耐藥發(fā)生率在20-30%。耐藥主要由ABL激酶區(qū)突變引起，可導(dǎo)致藥物療效下降或失效。適用患者：伊馬替尼，尼洛替尼及達(dá)沙替尼治療BCR-ABL陽性CML、ALL患者，建議定期檢測(cè)，盡早發(fā)現(xiàn)耐藥。檢測(cè)范圍：BCR-ABL融合基因ABL激酶區(qū)52個(gè)位點(diǎn)血液病項(xiàng)目艾迪康A(chǔ)BL激酶區(qū)突變與TKI耐藥的關(guān)系SaraRedaelli,et.al,JCO,

2009,VOL27(3)469-471血液病項(xiàng)目艾迪康分子檢測(cè)常見問題標(biāo)本取材量不足：檢測(cè)最低白細(xì)胞數(shù)為10的6次方個(gè)細(xì)胞檢測(cè)內(nèi)參偏低：目前原因未知結(jié)果臨床不符：分子檢測(cè)覆蓋范圍問題，其他情況一般假陰性較少血液病項(xiàng)目艾迪康MICM整合報(bào)告血液病項(xiàng)目艾迪康CML的MICM綜合診斷病理形態(tài)學(xué)外周血涂片骨髓涂片骨髓病理初診形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)診斷；治療中的療效監(jiān)測(cè)（是否達(dá)到形態(tài)學(xué)CR）免疫學(xué)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)初診免疫學(xué)鑒別確診及病人殘留病灶特征抗原標(biāo)記確定；治療中急變期以及加速期急性白血病快速鑒別診斷細(xì)胞遺傳學(xué)染色體核型分析FISH初診CML的確診（ph染色體）；治療中急變期以及加速期異常核型演變分子生物學(xué)RT-PCR測(cè)序初診CML的BCR-ABL融合基因基線定量；JAK-2鑒別診斷治療中BCR-ABL定量，ABL激酶突變與格列衛(wèi)耐藥血液病項(xiàng)目艾迪康A(chǔ)ML的MICM綜合診斷病理形態(tài)學(xué)外周血涂片骨髓涂片骨髓病理初診形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)診斷，區(qū)分M3；治療中療效監(jiān)測(cè)（是否達(dá)到形態(tài)學(xué)CR）免疫學(xué)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)初診免疫學(xué)鑒別確診及病人殘留病灶特征抗原標(biāo)記確定；治療中MRD監(jiān)測(cè)細(xì)胞遺傳學(xué)染色體核型分析FISH初診特征染色體核型標(biāo)志檢測(cè)，輔助確診；患者預(yù)后分層；治療中遺傳學(xué)緩解程度的監(jiān)測(cè)分子生物學(xué)RT-PCR測(cè)序多重PCR初診融合基因基線定量；融合基因篩查；AML患者的預(yù)后分層突變治療中融合基因檢測(cè)血液病項(xiàng)目艾迪康A(chǔ)LL的MICM綜合診斷病理形態(tài)學(xué)外周血涂片骨髓涂片骨髓病理初診形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)診斷；治療中療效監(jiān)測(cè)（是否達(dá)到形態(tài)學(xué)CR）免疫學(xué)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)初診免疫學(xué)鑒別確診及病人殘留病灶特征抗原標(biāo)記確定；治療中MRD監(jiān)測(cè)細(xì)胞遺傳學(xué)染色體核型分析FISH初診特征染色體核型標(biāo)志檢測(cè)，輔助確診；患者預(yù)后分層；治療中遺傳學(xué)緩解程度的監(jiān)測(cè)分子生物學(xué)RT-PCR測(cè)序多重PCR初診融合基因基線定量；融合基因篩查；TCR、IgH重排治療中融合基因檢測(cè)；ABL激酶突變與格列衛(wèi)耐藥血液病項(xiàng)目艾迪康CLL的MICM綜合診斷病理形態(tài)學(xué)外周血涂片骨髓涂片骨髓病理初診形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)診斷；治療中療效監(jiān)測(cè)（是否達(dá)到形態(tài)學(xué)CR）免疫學(xué)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)初診免疫學(xué)鑒別確診及病人殘留病灶特征抗原標(biāo)記確定；治療中MRD監(jiān)測(cè);ZAP-70（預(yù)后分層）細(xì)胞遺傳學(xué)染色體核型分析FISH初診特征染色體核型標(biāo)志檢測(cè)；患者預(yù)后分層；治療中遺傳學(xué)緩解程度的監(jiān)測(cè)分子生物學(xué)RT-PCR測(cè)序初診IgVH突變（預(yù)后分層）血液病項(xiàng)目艾迪康MDS的MICM綜合診斷病理形態(tài)學(xué)外周血涂片骨髓涂片骨髓病理初診形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)診斷，特別是骨髓纖維化狀況等；治療中療效監(jiān)測(cè)（是否達(dá)到形態(tài)學(xué)CR）免疫學(xué)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)初診免疫學(xué)鑒別確診及病人殘留病灶特征抗原標(biāo)記確定；AA