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文檔簡介

流行性感冒診療方案(2025年版)感染科2025年1月23日

流行性感冒(以下簡稱流感)是流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染病,甲型和乙型流感病毒每年呈季節(jié)性流行,其中甲型流感病毒可引起全球大流行。流感大多為自限性,少數(shù)患者因出現(xiàn)肺炎等并發(fā)癥或基礎(chǔ)疾病加重可發(fā)展成重型/危重型病例

,可

(acuterespiratorydistresssyndrome,ARDS)、急性壞死性腦病或多器官功能不全等而死亡。為進(jìn)一步做好流感診療工作,減少重癥和死亡,在《流行性感冒診療方案(2020年版)》基礎(chǔ)上,結(jié)合國內(nèi)外研究成果及我國既往流感診療經(jīng)驗(yàn),制訂本診療方案。2流感病毒屬于正黏病毒科,為單股、負(fù)鏈、分節(jié)段的RNA病毒,分為甲、乙、丙、丁四型。目前在人群中流行的是甲型流感病毒H1N1、H3N2亞型及乙型流感病毒Victoria系。流感病毒對乙醇、碘伏、碘酊、次氯酸鈉等常用消毒劑敏感;對紫外線和熱敏感,56℃條件下30分鐘可滅活。

一、病原學(xué)

一、病原學(xué)

二、流行病學(xué)傳染源患者和隱性感染者是主要傳染源。從潛伏期末到急性期都有傳染性,排毒時(shí)間多為3~7天,兒童、免疫功能受損及危重患者排毒時(shí)間可超過1周。傳播途徑流感病毒主要通過打噴嚏、咳嗽和說話等方式經(jīng)空氣傳播,在人群密集且密閉或通風(fēng)不良的房間內(nèi)更易傳播。也可通過接觸被病毒污染的物品,經(jīng)口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或間接接觸而感染。易感人群人群普遍易感。流感病毒感染呼吸道上皮細(xì)胞,造成呼吸道纖毛上皮細(xì)胞呈簇狀或彌漫性脫落、固有層黏膜細(xì)胞充血、水腫伴單核細(xì)胞浸潤等。流感病毒也可感染肺泡上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等,造成廣泛的肺泡上皮損傷,肺泡腔內(nèi)充滿炎性滲出物,肺間質(zhì)水腫和大量炎癥細(xì)胞浸潤,出現(xiàn)肺炎表現(xiàn)。嚴(yán)重者可合并彌漫性肺泡損傷,表現(xiàn)為肺泡上皮細(xì)胞和肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷壞死,肺間質(zhì)和肺泡腔內(nèi)有富含蛋白質(zhì)的滲出液及炎癥細(xì)胞浸潤,肺微血管充血、出血、出現(xiàn)微血栓,形成透明膜,伴灶性或大面積肺泡萎陷,氣血屏障破壞,導(dǎo)致ARDS。少數(shù)病例免疫反應(yīng)過度激活,細(xì)胞因子大量釋放,引起膿毒癥/膿毒癥休克、多器官損傷。合并心臟損傷時(shí)可出現(xiàn)間質(zhì)出血、淋巴細(xì)胞浸潤、心肌細(xì)胞腫脹和壞死等心肌炎的表現(xiàn)。合并腦病時(shí)可出現(xiàn)腦組織彌漫性充血、水腫、壞死,其中急性壞死性腦病表現(xiàn)為丘腦為主的對稱性壞死性病變。偶見急性腎小管壞死、腎小球微血栓形成及肝細(xì)胞壞死。

三、發(fā)病機(jī)制與病理(一)臨床表現(xiàn)潛伏期一般為1-7天,多為2-4天。主要以發(fā)熱、頭痛、肌肉關(guān)節(jié)酸痛起病,體溫可達(dá)39~40℃,常有咽喉痛、干咳、鼻塞、流涕等,可有畏寒、寒戰(zhàn)、乏力、食欲減退等全身癥狀,部分患者癥狀輕微或無癥狀。流感病毒感染可導(dǎo)致慢性基礎(chǔ)疾病加重。四、臨床表現(xiàn)兒童的發(fā)熱程度通常高于成人,乙型流感患兒惡心、嘔吐、腹瀉等消化道癥狀也較成人多見。新生兒可僅表現(xiàn)為嗜睡、拒奶、呼吸暫停等。老年人的臨床表現(xiàn)可能不典型,常無發(fā)熱或?yàn)榈蜔幔人?、咳痰、氣喘和胸痛明顯。也可表現(xiàn)為厭食和精神狀態(tài)改變。8

四、臨床表現(xiàn)無并發(fā)癥者病程呈自限性,多于發(fā)病3~5天后發(fā)熱逐漸消退,全身癥狀好轉(zhuǎn),但咳嗽、體力恢復(fù)常需較長時(shí)間。

四、臨床表現(xiàn)

四、臨床表現(xiàn)(二)并發(fā)癥肺炎是最常見的并發(fā)癥,其他并發(fā)癥有神經(jīng)系統(tǒng)損傷、心臟損傷、肌炎和橫紋肌溶解、休克等。兒童流感并發(fā)喉炎、中耳炎、支氣管炎較成人多見。1.流感病毒可侵犯下呼吸道,引起原發(fā)性病毒性肺炎。部分流感患者可合并細(xì)菌、其他病毒、非典型病原體、真菌等感染。合并金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌或侵襲性肺曲霉感染時(shí),病情重,病死率高。

2.神經(jīng)系統(tǒng)損傷包括腦炎、腦病、脊髓炎、吉蘭-巴雷綜合征(Guillain-BarreSyndrome)等,兒童多于成人,急性壞死性腦病更為兇險(xiǎn)。J

NeuroinfectDis,2016,7:

201.Pediatrics

International

(2000)

42,215–218

四、臨床表現(xiàn)

四、臨床表現(xiàn)3.心臟損傷主要有心肌炎、心包炎??梢娦募?biāo)志物、心電圖、心臟超聲等異常,嚴(yán)重者可出現(xiàn)心力衰竭。此外,感染流感病毒后,心肌梗死、缺血性心臟病相關(guān)住院和死亡的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。4.肌炎和橫紋肌溶解主要表現(xiàn)為肌痛、肌無力、血清肌酸激酶、肌紅蛋白升高,嚴(yán)重者可導(dǎo)致急性腎損傷等。

五、實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)表現(xiàn)(一)一般檢查1.血常規(guī):白細(xì)胞計(jì)數(shù)一般不高或降低,重癥病例淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯降低。2.血生化:可有天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶、肌酐等升高。少數(shù)病例肌酸激酶升高;部分病例出現(xiàn)低鉀血癥等電解質(zhì)紊亂。休克病例血乳酸可升高。3.動脈血?dú)夥治觯褐匕Y病例可有氧分壓、血氧飽和度、氧合指數(shù)下降,酸堿失衡。4.腦脊液:中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累者細(xì)胞數(shù)和蛋白可正常或升高;急性壞死性腦病表現(xiàn)為細(xì)胞數(shù)大致正常,蛋白增高。

五、實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)表現(xiàn)(二)病原學(xué)檢查1.抗原檢測:采集鼻咽拭子或咽拭子進(jìn)行抗原檢測,快捷簡便,但敏感性低于核酸檢測。抗原檢測陽性支持診斷,陰性不能排除流感。2.核酸檢測:采集鼻咽拭子、咽拭子、氣管抽取物、痰或肺泡灌洗液進(jìn)行核酸檢測,敏感性和特異性高,且能區(qū)分病毒類型和亞型。3.病毒培養(yǎng):從呼吸道標(biāo)本可培養(yǎng)分離出流感病毒。五、實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)表現(xiàn)(三)血清學(xué)檢查恢復(fù)期IgG抗體陽轉(zhuǎn)或較急性期呈4倍及以上升高,有回顧性診斷意義。(四)影像學(xué)表現(xiàn)原發(fā)性病毒性肺炎者影像學(xué)表現(xiàn)為肺內(nèi)斑片影、磨玻璃影;進(jìn)展迅速者可發(fā)展為雙肺彌漫的浸潤影或?qū)嵶冇埃瑐€(gè)別病例可見胸腔積液表現(xiàn)。急性壞死性腦病CT或核磁共振成像(MRI)可見多灶性腦損傷,包括丘腦、腦室周圍白質(zhì)、內(nèi)囊、殼核、腦干被蓋上部(第四腦室、中腦水管腹側(cè))和小腦髓質(zhì)等,以雙側(cè)丘腦對稱性損傷為特征。五、實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)表現(xiàn)39主要結(jié)合流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)和病原學(xué)檢查進(jìn)行診斷。在流感流行季節(jié),即使臨床表現(xiàn)不典型,特別是有流感重癥高危因素或住院患者,仍需考慮流感可能,應(yīng)行病原學(xué)檢測。在流感散發(fā)季節(jié),對疑似病毒性肺炎的住院患者,除檢測常見呼吸道病原體外,還需行流感病毒檢測。六、診斷39(一)臨床診斷病例有流行病學(xué)史(發(fā)病前7天內(nèi)在無有效個(gè)人防護(hù)的情況下與疑似或確診流感患者有密切接觸,或?qū)儆诹鞲袠硬±奂l(fā)病者之一,或有明確傳染他人的證據(jù))和上述流感臨床表現(xiàn),且排除其他引起流感樣癥狀的疾病。六、診斷39(二)確定診斷病例有上述流感臨床表現(xiàn),并具有下列一種或以上病原學(xué)檢查結(jié)果陽性:1.流感抗原檢測陽性;2.流感病毒核酸檢測陽性;3.流感病毒培養(yǎng)分離陽性;4.流感病毒IgG抗體陽轉(zhuǎn)或恢復(fù)期較急性期呈4倍及以上升高。六、診斷39(一)輕型表現(xiàn)為上呼吸道感染。(二)中型發(fā)熱>3天或(和)咳嗽、氣促等,但呼吸頻率(RR)<30次/分、靜息狀態(tài)下吸空氣時(shí)指氧飽和度>93%。影像學(xué)可見肺炎表現(xiàn)。七、臨床分型39(三)重型1.成人符合下列任何一條:(1)呼吸急促,RR≥30次/分;7(2)靜息狀態(tài)下,吸空氣時(shí)指氧飽和度≤93%;(3)動脈血氧分壓(PaO2)/吸氧濃度(FiO2)≤300,高海拔(海拔超過1000米)地區(qū)應(yīng)根據(jù)以下公式對PaO2/FiO2進(jìn)行校正:PaO2/FiO2×[760/大氣壓(mmHg)](1mmHg=0.133kPa);(4)臨床癥狀進(jìn)行性加重,肺部影像學(xué)顯示24~48小時(shí)內(nèi)病灶明顯進(jìn)展>50%。七、臨床分型39(三)重型2.兒童符合下列任何一條:(1)超高熱或持續(xù)高熱超過3天;(2)呼吸急促(<2月齡,RR≥60次/分;2~12月齡,RR≥50次/分;1~5歲,RR≥40次/分;>5歲,RR≥30次/分),除外發(fā)熱和哭鬧的影響;(3)靜息狀態(tài)下,吸空氣時(shí)指氧飽和度≤93%;(4)鼻翼扇動、三凹征、喘鳴或喘息;(5)意識障礙或驚厥;(6)拒食或喂養(yǎng)困難,有脫水征。七、臨床分型39(四)危重型符合以下情況之一者:1.呼吸衰竭,且需要機(jī)械通氣;2.休克;3.急性壞死性腦??;4.合并其他器官功能衰竭需ICU監(jiān)護(hù)治療。七、臨床分型39(一)年齡<5歲的兒童(年齡<2歲更易發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥);(二)年齡≥65歲的老年人;(三)伴有以下疾病或狀況者:慢性呼吸系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病(高血壓除外)、腎病、肝病、血液系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)及神經(jīng)肌肉疾病、代謝及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、免疫功能抑制等;(四)肥胖者;(五)妊娠及圍產(chǎn)期婦女。

八、重型/危重型高危人群九、鑒別診斷普通感冒普通感冒以上呼吸道卡他癥狀為主要表現(xiàn),發(fā)熱、肌肉酸痛等全身癥狀輕。新冠病毒感染新冠病毒感染與流感臨床表現(xiàn)類似,需通過病原學(xué)檢查相鑒別。其他下呼吸道感染合并肺炎時(shí)需要與其他病原體(其他呼吸道病毒、肺炎支原體等)導(dǎo)致的肺炎相鑒別,通過病原學(xué)檢查鑒別診斷。

十、治療(一)基本原則1.按呼吸道隔離要求進(jìn)行治療。2.住院治療標(biāo)準(zhǔn)(滿足下列標(biāo)準(zhǔn)任意1條):(1)基礎(chǔ)疾病明顯加重,如:慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、慢性心功能不全、慢性腎功能不全、肝硬化等。(2)符合重型或危重型流感診斷標(biāo)準(zhǔn)。3.非住院患者居家隔離,保持房間通風(fēng),佩戴口罩;充分休息,多飲水,飲食應(yīng)當(dāng)易于消化和富有營養(yǎng);密切觀察病情變化,尤其是兒童和老年患者。

十、治療4.流感重型/危重型高危人群應(yīng)盡早抗病毒治療,可減輕癥狀,減少并發(fā)癥,縮短病程,降低病死率。5.避免盲目或不恰當(dāng)使用抗菌藥物。密切關(guān)注病情變化,及時(shí)留取標(biāo)本送檢病原學(xué),合理應(yīng)用抗菌藥物。6.合理選用退熱藥物,兒童忌用阿司匹林或含阿司匹林及其他水楊酸制劑。46

十、治療(二)對癥治療高熱者可進(jìn)行物理降溫、應(yīng)用解熱藥物??人钥忍祰?yán)重者給予止咳祛痰藥物。根據(jù)缺氧程度采用適當(dāng)?shù)姆绞竭M(jìn)行氧療。(三)抗病毒治療1.抗流感病毒治療原則:(1)流感流行季,有流感重型/危重型高危因素的流感樣病例,應(yīng)盡早進(jìn)行抗病毒治療,發(fā)病48小時(shí)內(nèi)進(jìn)行抗病毒治療獲益最大?;诙嗖≡餍械默F(xiàn)狀,在啟動抗病毒治療前,建議及時(shí)行病原學(xué)檢查,以指導(dǎo)治療。(2)發(fā)病時(shí)間超過48小時(shí)有重型/危重型高危因素的患者和重型/危重型患者,如流感病毒病原學(xué)陽性,仍應(yīng)抗病毒治療。

十、治療(3)有傳播給高危人群風(fēng)險(xiǎn)的流感患者,建議給予抗病毒治療。(4)重型/危重型患者根據(jù)病原學(xué)結(jié)果,療程可適當(dāng)延長。(5)不建議聯(lián)合應(yīng)用相同作用機(jī)制的抗病毒藥物和增加藥物劑量。

十、治療2.抗流感病毒藥物:我國目前上市的對流感病毒敏感的藥物有神經(jīng)氨酸酶抑制劑、RNA聚合酶抑制劑和血凝素抑制劑三種。(1)神經(jīng)氨酸酶抑制劑①奧司他韋:奧司他韋膠囊/顆粒劑適用于1歲及以上兒童及成人。奧司他韋干混懸劑適用于2周齡以上兒童及成人。②帕拉米韋③扎那米韋(吸入噴霧劑):適用于成人及7歲以上兒童。

十、治療

十、治療奧司他韋劑量用法成人每次75mg,每日2次,療程5天1歲以下兒童2周~8月齡9~11月齡每次3.0mg/kg,每日2次,療程5天每次3.5mg/kg,每日2次,療程5天1歲及以上兒童體重≤15kg15kg<體重≤23kg23kg<體重≤40kg>40kg每次30mg,每日2次,療程5天每次45mg,每日2次,療程5天每次60mg,每日2次,療程5天每次75mg,每日2次,療程5天腎功能不全者要根據(jù)腎功能調(diào)整劑量。

十、治療帕拉米韋劑量用法成人一般用量為300mg,單次靜脈滴注,滴注時(shí)間不少于30分鐘,有嚴(yán)重并發(fā)癥者,可用600mg,單次靜脈滴注,滴注時(shí)間不少于40分鐘。癥狀嚴(yán)重者,可每日1次,1~5天連續(xù)重復(fù)給藥。兒童每次10mg/kg體重,靜脈滴注,滴注時(shí)間不少于30分鐘,每日1次,也可以根據(jù)病情,連日重復(fù)給藥,不超過5天,單次給藥量的上限為600mg。要根據(jù)體溫等臨床癥狀判斷是否需要持續(xù)給藥,對于腎功能不全患者,須根據(jù)腎功能損傷情況調(diào)整給藥量。腎功能不全者要根據(jù)腎功能調(diào)整劑量。

十、治療扎那米韋(吸入噴霧劑)劑量用法成人及7歲以上兒童每次10mg,12小時(shí)1次,療程5天。不推薦哮喘或其他慢性呼吸道疾病患者使用吸入性扎那米韋。不推薦扎那米韋吸入粉劑用霧化器或機(jī)械通氣裝置給藥。(2)RNA聚合酶抑制劑①瑪巴洛沙韋:瑪巴洛沙韋片劑適用于≥5歲兒童及成人,干混懸劑適用于5~12歲兒童,均為單劑次口服。②法維拉韋:適用于成人新型或再次流行的流感的治療,但僅限于其他抗流感病毒藥物治療無效或效果不佳時(shí)使用。孕婦或可能懷孕的婦女禁用,哺乳期婦女使用時(shí)應(yīng)暫停哺乳。(3)血凝素抑制劑阿比多爾:用量為每次200mg,每日3次,療程5天。

十、治療

十、治療瑪巴洛沙韋劑量用法體重≥80kg20kg≤體重<80kg體重<20kg80mg,單劑次口服40mg,單劑次口服2mg/kg,單劑次口服法維拉韋劑量用法第1天,每次1600mg,每日2次第2~5天,每次600mg,每日2次(四)重型/危重型支持治療1.治療原則:在上述治療的基礎(chǔ)上,積極防治并發(fā)癥,治療基礎(chǔ)疾病,預(yù)防及治療合并或繼發(fā)感染;及時(shí)進(jìn)行器官功能支持。

十、治療2.呼吸支持:低氧血癥或ARDS是重型和危重型患者的主要表現(xiàn),需要密切監(jiān)護(hù),及時(shí)給予相應(yīng)的治療。呼吸支持方式包括:(1)常規(guī)氧療:PaO2/FiO2≤300的重型患者應(yīng)立即給予鼻導(dǎo)管或面罩吸氧。(2)經(jīng)鼻高流量氧療(HFNC)或無創(chuàng)通氣(NIV):PaO2/FiO2≤200應(yīng)給予HFNC或NIV,無禁忌證的情況下,建議同時(shí)實(shí)施俯臥位通氣,即清醒俯臥位通氣,俯臥位治療時(shí)間每天應(yīng)大于12小時(shí)。(3)有創(chuàng)機(jī)械通氣:一般情況下,PaO2/FiO2≤150,或吸氣努力明顯增強(qiáng)的患者(尤其是兒童),應(yīng)及時(shí)氣管插管,給予有創(chuàng)機(jī)械通氣;實(shí)施肺保護(hù)性機(jī)械通氣策略;不推薦在ARDS患者中常規(guī)使用肺復(fù)張手法。(4)體外膜肺氧合(ECMO):對難治性呼吸衰竭患者,可考慮ECMO支持。

十、治療積極進(jìn)行氣道廓清治療,如振動排痰、高頻胸廓振蕩、體位引流、必要時(shí)使用氣管鏡吸痰;加強(qiáng)氣道濕化,進(jìn)行有創(chuàng)機(jī)械通氣的患者建議采用主動加熱濕化器;建議使用密閉式吸痰;在氧合及血流動力學(xué)穩(wěn)定的情況下,盡早開展被動及主動活動,促進(jìn)痰液引流及肺功能康復(fù)。

十、治療3.循環(huán)支持:重型/危重型患者可合并膿毒癥及休克,在血流動力學(xué)評估的基礎(chǔ)上進(jìn)行液體復(fù)蘇,合理使用血管活性藥物,密切監(jiān)測患者血壓、心率、尿量及動脈血乳酸變化等。流感病毒感染可引起心肌損傷或心肌炎,并可通過多種機(jī)制加重充血性心力衰竭和冠狀動脈疾病,因此對于重型/危重型患者應(yīng)監(jiān)測心肌損傷標(biāo)記物、心電圖變化,完善超聲心動圖檢查。

十、治療4.急性腎損傷和腎替代治療:重型/危重型患者可合并急性腎損傷,應(yīng)積極尋找病因,如低灌注和藥物等因素。在積極糾正病因的同時(shí),注意維持水、電解質(zhì)、酸堿平衡。連續(xù)性腎替代治療(CRRT)的指征包括:高鉀血癥;嚴(yán)重酸中毒;利尿劑無效的肺水腫或水負(fù)荷過多。

十、治療5.神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥治療:流感相關(guān)腦炎/腦病無特效治療,可給予控制腦水腫及癲癇發(fā)作等對癥處理;急性壞死性腦病治療參考《兒童急性壞死性腦病診療方案(2023年版)》;急性播散性腦脊髓炎、橫貫性脊髓炎可給予糖皮質(zhì)激素和(或)丙種球蛋白治療;吉蘭-巴雷綜合征可使用丙種球蛋白和(或)血漿置換。6.其它治療:重型/危重型流感患者不建議常規(guī)使用糖皮質(zhì)激素治療。對于并發(fā)難治性膿毒癥休克的患者,權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)/獲益后可考慮使用氫化可的松。此外,還應(yīng)進(jìn)行合理營養(yǎng)支持和及時(shí)康復(fù)治療。

十、治療(五)中醫(yī)藥治療1.輕癥辨證治療方案(1)風(fēng)熱犯衛(wèi)(2)風(fēng)寒束表(3)表寒里熱(4)熱毒襲肺2.

重癥辨證治療方案。(1)毒熱壅盛(2)毒熱內(nèi)陷,內(nèi)閉外脫3.

恢復(fù)期辨證治療方案

氣陰兩虛,正氣未復(fù)

十、治療(一)落實(shí)門急診預(yù)檢分診制度,做好患者分流。提供手衛(wèi)生、呼吸道衛(wèi)生和咳嗽禮儀指導(dǎo),

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