中藥與西藥的相互作用系列之一丹參與部分西藥的相互作用

中藥與西藥的相互作用系列之一丹參與部分西藥的相互作用中西藥聯(lián)合使用已成為臨床防治疾病的重要手段之。有文獻(xiàn)報道，某醫(yī)院隨機(jī)抽查2021年8月-2022年1月的7165張門診處方，其中中西藥聯(lián)用的處方2313張，占32.3%。有人專門抽取門診治療心腦血管疾病患者處方，發(fā)現(xiàn)中西藥聯(lián)用的處方所占比例較大，且各個年齡段比例不同，在中西藥聯(lián)用的92603張?zhí)幏街校?3%為65歲以上患者，30%為45-64歲患者，7%為45歲以下患者。其中，不合理聯(lián)用以及存在潛在相互作用的處方小于5%，合理聯(lián)合使用的處方符合率大于95%；大約5%的中西藥聯(lián)分使用的處方是否會導(dǎo)致不良反應(yīng)，這有待深入研究?？梢?，中西藥聯(lián)用現(xiàn)象十分普遍。臨床上把中藥和西藥聯(lián)合使用，療效可能會提高，但產(chǎn)生的不良反應(yīng)亦不容忽視。在國外，日、美、英、荷等國家，尤其日本對中西藥的聯(lián)用也已加以重視，如日本治療感冒藥“力七5號”由半夏、厚樸浸膏、對乙酰氨基酚和咖啡因組成。其他國家如荷蘭治療消化性瘍藥ROTER(樂得胃)由堿式硝酸鉍、碳酸鎂、碳酸氫鈉和弗朗鼠李皮組成。中藥、西藥分別屬于不同的兩大醫(yī)學(xué)理論體系，各有特點(diǎn)。但二者的使用目的都是防病治病，二者聯(lián)合使用，可優(yōu)勢互補(bǔ)。合理的中西藥聯(lián)合使用，能增強(qiáng)療效，降低毒副作用。不合理的聯(lián)合使用，可使藥效降低或消失、毒副作用增加，甚至引起藥源性疾病、患者死亡。因此。合理的中西藥聯(lián)用對臨床用藥具有十分重要的意義。下面簡略介紹丹參與部分西藥的相互作用。1.丹參與洛貝林、土的寧、麻黃堿、維生素B、維生素B丹參中丹參素與咖啡酸的衍生物聚合或酯化而成的丹參多酚酸類成分,與鞣質(zhì)結(jié)構(gòu)相似,如果與洛貝林、士的寧、麻黃堿、維生索B1、維生素B6等藥物聯(lián)用可產(chǎn)生沉淀,降低藥物的療效,因此丹參及其制劑不宜與士的寧等藥物聯(lián)用。2.丹參與雄激素類丹參及其制劑與甲睪酮、丙酸睪酮等雄激素類西藥聯(lián)用時,丹參的活性成分有拮抗雄激素的作用,可降低雄激素的活性,影響其療效,因此兩類藥應(yīng)避免同時使用。3.丹參與抗酸藥,如氧化鎂合劑、三硅酸鎂、鋁碳酸鎂、復(fù)方氫氧化鋁片、胃舒樂丹參主要活性成分為丹參酮甲、丹參酮乙、丹參酮丙、隱丹參酮等,分子中均有呋喃并菲的母核,并有鄰醌式結(jié)構(gòu)。還含有三個酚性成分。與抗酸藥如氧化鎂合劑、三硅酸鎂、鋁碳酸鎂、復(fù)方氫氧化鋁片聯(lián)用,其分子結(jié)構(gòu)上的羥基氧、酮基氧可提供孤對電子給抗酸藥金屬離子(Ca2＋、Mg2＋等)的空軌道,產(chǎn)生結(jié)合效應(yīng)形成絡(luò)合物,從而降低丹參的生物利用度,影響療效。如復(fù)方氫氧化鋁片與組方中丹參可形成丹參酚-鋁絡(luò)合物，不易被胃腸道吸收。4.丹參與阿托品丹參具有降血壓作用,阿托品阻斷M膽堿受體，能解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制而使心率加速,兩藥聯(lián)用丹參的降壓作用能被阿托品所阻斷,從而使丹參的藥效降低。5.丹參與地西泮丹參能增強(qiáng)細(xì)胞色素P450酶的活性,使經(jīng)細(xì)胞色素P450酶代謝的藥物如地西泮代謝加快,而存在潛在的相互作用。所以兩者不宜聯(lián)用。6.丹參與止血藥丹參不宜與止血藥聯(lián)用,如維生素K、凝血酶等。因為丹參能抑制血小板功能,抑制凝血功能,激活纖溶酶原—纖溶酶系統(tǒng),從而促進(jìn)纖維蛋白原降解為FDP,而與抗纖溶藥相拮抗。因此兩者配伍使用,將會降低止血藥物的療效。7.丹參與法華林研究發(fā)現(xiàn)，丹參通過藥效動力學(xué)和藥代動力學(xué)影響法華林發(fā)揮抗凝作用。藥效動力學(xué)方面，丹參通過延長凝血時間，導(dǎo)致法華林的凝血時間延長，引起出血。藥代動力學(xué)方面，主要成分丹參酮通過抑制法華林羥基化，升高血漿中游離型法華林的血藥濃度，引起法華林抗凝過度。法華林發(fā)揮作用主要通過S-法華林，S-法華林在人體內(nèi)主要進(jìn)CYP2C9代謝失活，多種丹參單體對這種CYP450具有較強(qiáng)的抑制作用,丹參與法華林在藥代動力學(xué)方面的藥物相互作用可能部分經(jīng)CYP450所介導(dǎo)。丹參能夠明顯增加華法林最大血藥濃度（Cmax）和達(dá)峰時間(Tmax)，延長華法林的凝血時間(CT)，使華法林的血藥濃度升高，藥動學(xué)參數(shù)改變，凝血時間延長。當(dāng)?shù)⒑腿A法林聯(lián)用時，能發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。8.丹參與氨基糖苷類藥物。丹參與氨基糖苷類聯(lián)用可能產(chǎn)生更好的療效。據(jù)報道卡那霉素與丹參聯(lián)用能夠降低氨基糖苷類體外引起的自由基生成和體內(nèi)引起的耳毒性。9.丹參與抗癌藥物，如環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、絲裂霉素、博來霉素等。丹參及其復(fù)方制劑與環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、絲裂霉素、博來霉素等化療藥物聯(lián)用時，在抑制腫瘤生長方面均未顯示明顯的增效作用。而且實驗研究表明，丹參以不同途徑給藥，均能促進(jìn)惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移。10.丹參與阿司匹林。丹參能抑制血小板聚集，具有抗凝作用，含丹參制劑常與阿司匹林聯(lián)用，阿司匹林在體內(nèi)具有抗血栓的特性，能顯著減少周圍動脈內(nèi)阻塞性血栓的形成，但兩者藥理作用相同，故容易導(dǎo)致胃出血不良反應(yīng)。臨床上當(dāng)兩者聯(lián)用時，可減少阿司匹林用量以起協(xié)同作用而不引起不良反應(yīng)。阿司匹林與丹參聯(lián)用時與丹參競爭結(jié)合白蛋白，使得兩者游離的藥物濃度都增大，藥效增強(qiáng)，毒副反應(yīng)也增多，所以兩藥不宜聯(lián)用。11.丹參與普奈洛爾。丹參拮抗普奈洛爾的部分作用。12.丹參與抑制血小板聚集的藥物，如氯吡格雷、雙密達(dá)莫等。丹參及其有效成分丹參酮ⅡA和丹參素均能抑制血小板內(nèi)磷酸二酯酶的活性,增加腺苷-3，腺苷-5，-環(huán)化-磷酸（cAMP）含量,減少血栓素A2（TXA2）的合成與釋放，抑制血小板聚集，而丹參也有明顯的抗血栓作用，當(dāng)與氯吡格雷、雙密達(dá)莫等抑制血小板聚的藥物聯(lián)用時，會產(chǎn)生藥理協(xié)同作用，從而使藥效增加，增加潛在出血的危險性。因此，本品不宜與抑制血小板聚集的藥物同時服用。若必須聯(lián)用時，應(yīng)適當(dāng)減少服藥劑量。13.丹參與氯沙坦丹參和氯沙坦聯(lián)合使用的藥代動力學(xué)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，丹參制劑（丹參片、丹參酮ⅡA注射液以及丹參多酚酸鹽），能夠加快氯沙坦原型藥物在大鼠體內(nèi)的代謝；在進(jìn)一步的丹參有效成