《正己烷慢性中毒對(duì)周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)損傷的研究文獻(xiàn)綜述》6600字_第1頁(yè)
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正己烷慢性中毒對(duì)周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)損傷的研究文獻(xiàn)綜述目錄TOC\o"1-2"\h\u15756正己烷慢性中毒對(duì)周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)損傷的研究文獻(xiàn)綜述 1298351.病理學(xué)研究: 1250642.電生理研究: 2278283.發(fā)生機(jī)制 3301673.1代謝產(chǎn)物 3141513.2其他生長(zhǎng)因子改變: 641244.臨床表現(xiàn) 7212784.1臨床診斷 7293774.2癥狀與體征 798084.3治療轉(zhuǎn)歸及預(yù)防 8120135.展望 923333參考文獻(xiàn) 10正己烷(N-hexane)是一種具有高脂溶性,高揮發(fā)性,有蓄積作用的有機(jī)溶劑。在生產(chǎn)環(huán)境中,可經(jīng)呼吸道和胃腸道吸收進(jìn)入體內(nèi),一般引起職業(yè)中毒的途徑是吸入正己烷蒸氣[1]。長(zhǎng)期接觸正己烷會(huì)引起職業(yè)性正己烷慢性中毒,多見(jiàn)于集體發(fā)病,主要是工廠操作工,例如刷膠工和印刷工等[2],臨床表現(xiàn)為多發(fā)性對(duì)稱(chēng)性周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)損害且呈隱匿性,進(jìn)展緩慢[1],其特征性病理變化是軸索腫脹與軸索變性,病人先有頭痛頭暈,失眠的前驅(qū)癥狀,繼而出現(xiàn)四肢麻木疼痛,手足發(fā)涼,肌力減退,嚴(yán)重者日常行走,蹲起等行為均受影響。職業(yè)性正己烷慢性中毒事件近年頻發(fā),其治療和預(yù)防越來(lái)越重要。本文結(jié)合國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn),對(duì)正己烷慢性中毒造成周?chē)窠?jīng)損傷的病理改變、發(fā)生機(jī)制、臨床表現(xiàn)、治療轉(zhuǎn)歸等方面進(jìn)行綜述和分析,為今后的研究提供基礎(chǔ)資料。1.病理學(xué)研究:軸索腫脹與軸索變性被視為正己烷中毒性周?chē)窠?jīng)病的特征性變化[3]。正己烷的神經(jīng)毒性最初表現(xiàn)為周?chē)窠?jīng)遠(yuǎn)端感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)軸索受到損傷,神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)功能障礙,郎飛結(jié)附近形成巨大的腫脹,其內(nèi)部充滿(mǎn)神經(jīng)絲,繼而出現(xiàn)扭曲,髓鞘從腫脹的位置回縮,可伴有節(jié)段性脫髓鞘。隨著正己烷接觸時(shí)間的延長(zhǎng),出現(xiàn)病變逐漸向近端發(fā)展的軸索變形[4]。慢性中毒的患者一般出現(xiàn)軸突腫脹,感覺(jué)障礙,繼發(fā)性脫髓鞘,肌肉萎縮和虛弱。嚴(yán)重中毒時(shí)伴有時(shí)間分散的傳導(dǎo)阻滯。其中,髓鞘病變可以通過(guò)神經(jīng)肌電圖和腓淺神經(jīng)病理活檢中查實(shí)[5]。林飛等[6]讓大鼠連續(xù)吸入143天正己烷,每天吸入2.76g/m3,處死后組織學(xué)檢查觀察到末梢神經(jīng)有髓鞘退行性變,軸突輕度變性。正己烷濃度選用18g/m3時(shí),連續(xù)吸入4周,每周16h,可檢測(cè)到周?chē)窠?jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度明顯下降,肌力降低。2.電生理研究:目前,職業(yè)性慢性正己烷中毒的患者常用的檢查為神經(jīng)-肌電圖(EMG)檢查,EMG的異常程度一般與病情變化相平行,此檢測(cè)手段可以顯示不同程度的神經(jīng)源性損害改變。正己烷慢性中毒導(dǎo)致的神經(jīng)源性損害主要表現(xiàn)為肌肉靜止自發(fā)的失神經(jīng)電位增多,輕收縮時(shí)時(shí)限延長(zhǎng),多相波增多,波幅增高;重收縮時(shí)募集減少,運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度下降,波幅下降,遠(yuǎn)端潛伏期延長(zhǎng)等。發(fā)病時(shí)各種異常出現(xiàn)順序?yàn)楦杏X(jué)動(dòng)作電位幅度下降→運(yùn)動(dòng)動(dòng)作電位幅度下降→運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度減慢,遠(yuǎn)端潛伏期延長(zhǎng)[7]。樊春月等[8]采用KEY-POINTV202型肌電誘發(fā)電位儀檢測(cè)了38例職業(yè)性正己烷慢性中毒患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度(NCV)等指標(biāo),發(fā)現(xiàn)患者普遍有NCV,包括運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)和感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)的下降,肌肉收縮時(shí)運(yùn)動(dòng)單位電位(MUAP)時(shí)限增寬,波幅增高,并且各指標(biāo)的變化程度與中毒程度有關(guān)。董偉等[9]用正己烷灌胃SD雄性大鼠染毒,觀察發(fā)現(xiàn)12周時(shí)大鼠神經(jīng)傳導(dǎo)潛伏期(DL)增加,MCV降低,18周時(shí)DL增加明顯,MCV明顯減慢。并且,隨著染毒時(shí)間的延長(zhǎng)大鼠出現(xiàn)周?chē)窠?jīng)病特有的異常步態(tài)。3.發(fā)生機(jī)制3.1代謝產(chǎn)物正己烷在人體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物是2,5-己二酮(2,5-HD),樊春月等[2]對(duì)156例職業(yè)性慢性正己烷中毒患者采用氣相色譜法檢測(cè)尿中2,5-HD含量,檢出率為50.6%(79/156),同時(shí)發(fā)現(xiàn)2,5-HD有周?chē)窠?jīng)毒性。3.1.12,5-HD與相關(guān)蛋白2,5-HD可以降低相關(guān)蛋白的表達(dá),并進(jìn)一步影響與這些蛋白有關(guān)的生理功能。LiuQJ等[10]發(fā)現(xiàn)2,5-HD可以破壞大鼠坐骨神經(jīng)P0蛋白,隨著2,5-HD給藥時(shí)間的增加,P0蛋白水平下降,P0抗體陽(yáng)性率上升。在人群檢測(cè)中發(fā)現(xiàn),正己烷致周?chē)窠?jīng)病會(huì)影響P0蛋白誘導(dǎo)的自身免疫,用P0蛋白刺激接觸正己烷工人的外周血單個(gè)核細(xì)胞進(jìn)行酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)測(cè)定,發(fā)現(xiàn)干擾素-γ(INF-γ)和白介素-10(IL-10)產(chǎn)生斑點(diǎn)數(shù)量增加,免疫因子INF-γ和IL-10表達(dá)異常[11]。人群中用ELISA法檢測(cè)正己烷致周?chē)窠?jīng)病患者,同時(shí)選擇正己烷暴露者和未暴露者作對(duì)照,結(jié)果提示血清中P0蛋白抗體還很可能是周?chē)窠?jīng)病變?cè)缙诘纳飿?biāo)志物[12]。張?zhí)炝恋萚13]采用SDS聚丙烯酰胺凝膠電泳法(SDS)測(cè)定2,5-HD染毒的Wistar大鼠的坐骨-脛神經(jīng)NF-L、NF-M、NF-H、α-微管蛋白、β-微管蛋白、β-肌動(dòng)蛋白的水平,同染毒前對(duì)比,顯示2,5-HD可誘導(dǎo)大鼠坐骨-脛神經(jīng)細(xì)胞骨架蛋白的減少。目前,2,5-HD對(duì)機(jī)體相關(guān)蛋白含量變化的影響較為清晰,但對(duì)機(jī)體具體功能影響的機(jī)制仍需繼續(xù)探索。3.1.22,5-HD與相關(guān)酶和基因董華等[14]用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定2,5-己二酮不同劑量染毒組Wistar雄性大鼠的血清樣本,發(fā)現(xiàn)中毒性周?chē)窠?jīng)病的大鼠血清中肌酸激酶(CK)活性下降,髓鞘堿性蛋白含量(MBP)含量增加,且二者的變化程度與染毒的劑量、周?chē)窠?jīng)損傷程度呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系,同時(shí)血清中的乳酸脫氫酶(LDH)的活性與染毒劑量的變化未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)(P>0.01)。結(jié)果提示2,5-HD可能會(huì)通過(guò)影響相關(guān)酶的含量變化進(jìn)而影響其功能表達(dá),但未發(fā)現(xiàn)2,5-HD的毒性影響LDH在體內(nèi)的功能。PiaoFY等[15]建立神經(jīng)病動(dòng)物模型,通過(guò)PCR檢測(cè)發(fā)現(xiàn)microRNA(miRNA)參與2,5-HD誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性。SongFY等[16]用蛋白質(zhì)印跡法檢測(cè)到2,5-HD會(huì)降解脊髓中低分子量神經(jīng)絲(NF-L)的水平,誘導(dǎo)軸索病變。ZhangTL等[17]用SDS和免疫印跡法測(cè)定大鼠大腦皮層NF-L、NF-M和NF-H水平,結(jié)果發(fā)現(xiàn)2,5-HD除降低NF-L基因表達(dá)外,同時(shí)降低NF-H基因的表達(dá)。3.1.32,5-HD與損傷途徑目前發(fā)現(xiàn)2,5-HD損傷神經(jīng)的完整途徑并不十分清晰。Prieto-CastellóMJ等[18]測(cè)定接觸正己烷工人的血液和尿液中2,5-HD水平,用2,5-HD治療的淋巴細(xì)胞中,一氧化氮(NO)對(duì)可溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶(sGC)激活明顯高于對(duì)照組,sGC被NO激活后可損害谷氨酸-一氧化氮-環(huán)狀GMP通路,產(chǎn)生神經(jīng)毒性。Min-SunKim等[19]發(fā)現(xiàn)低劑量2,5-HD抑制雄性ICR小鼠的鼠神經(jīng)祖細(xì)胞(NPC)的增殖,損傷其海馬神經(jīng)可能與有害活性氧(ROS)的增加有關(guān)。劉慶軍等[20]建立成年Wistar大鼠2,5-HD神經(jīng)病模型,給大鼠左股靜脈注射伊文思藍(lán)染色劑,通過(guò)坐骨-脛神經(jīng)熒光分布情況的比較,對(duì)照組出現(xiàn)微弱熒光,實(shí)驗(yàn)組近端的熒光強(qiáng)度高于中間和遠(yuǎn)端部分的,提示2,5-HD可以增加血神經(jīng)屏障的通透性。3.1.42,5-HD與治療LiXJ等[21]對(duì)40只雄性Wistar大鼠灌胃2,5-HD染毒后,測(cè)定毛發(fā)中的吡咯加合物作為正己烷引起周?chē)窠?jīng)病變的生物標(biāo)志物的可能性大于尿液和血清中的,所以毛發(fā)中的吡咯加合物用作2,5-HD染毒后生物標(biāo)志物的可行性和意義更大。LiXJ等[22]提取了天然大蒜中的二烯丙基硫醚(DAS),發(fā)現(xiàn)DAS可以降低2,5-HD和吡咯加合物水平,進(jìn)而降低正己烷在體內(nèi)的生物活性,減輕周?chē)窠?jīng)病變的損傷。ADH可能在大蒜油在正己烷造成的周?chē)窠?jīng)損害中發(fā)揮保護(hù)作用[23]。金慧等[24]利用2,5-HD進(jìn)行大鼠腹腔注射染毒制備正己烷致周?chē)窠?jīng)病模型,發(fā)現(xiàn)大鼠骨髓間充質(zhì)細(xì)胞(MSCs)移植能顯著改善動(dòng)物的神經(jīng)電生理功能,為治療正己烷導(dǎo)致的周?chē)窠?jīng)病提供了新方向。HouLY等[25]發(fā)現(xiàn)了增強(qiáng)小膠質(zhì)細(xì)胞M1極化和氧化損傷會(huì)導(dǎo)致Nod樣受體家族pyrin結(jié)構(gòu)域3(NLRP3)炎性體激活,進(jìn)而促進(jìn)2,5-HD誘導(dǎo)產(chǎn)生神經(jīng)毒性,在此過(guò)程中用格列本脲可抑制NLRP3炎性體,進(jìn)一步阻止或減弱神經(jīng)毒性的誘導(dǎo)過(guò)程,并且用格列本脲和HD聯(lián)合治療時(shí),大鼠坐骨神經(jīng)的丙二醛(MDA)含量下降,谷胱甘肽(GSH)含量增加,總體抗氧化能力也會(huì)上升[26]。3.2其他生長(zhǎng)因子改變:在主要代謝產(chǎn)物2,5-HD外,其他生長(zhǎng)因子對(duì)機(jī)體的影響也同樣需要重視。正己烷患者的體內(nèi)血清內(nèi)源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)水平普遍較低,劉強(qiáng)等[27]排除了年齡差異,糖尿病,高血壓等其他原因?qū)χ車(chē)窠?jīng)損害的影響,比較正己烷中毒患者和無(wú)正己烷及其他有機(jī)溶劑暴露史的人,用ELISA法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)對(duì)照組人群血清NGF檢出率(85%,52/61)明顯高于中毒患者。李思慧等[28]觀察9例慢性正己烷中毒患者用鼠源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子mNGF治療一年的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征和相應(yīng)指標(biāo)的變化,例如運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度、感覺(jué)神經(jīng)誘發(fā)電位幅值等,發(fā)現(xiàn)NGF可以改善神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及傳導(dǎo)速度,有利于正己烷中毒性周?chē)窠?jīng)病的治療。高鋒等[29]給40只昆明小鼠不同劑量的正己烷口服染毒20天,每天1次。在進(jìn)行Y臂試驗(yàn)(用醫(yī)用有機(jī)板制作的各臂夾角為120°的Y迷宮,三個(gè)臂隨機(jī)設(shè)為新異臂、起始臂、其他臂,各個(gè)臂可貼作為視覺(jué)標(biāo)記的不同幾何圖形,新異臂在測(cè)試期打開(kāi),小鼠從起始臂進(jìn)入,可自由出入迷宮內(nèi),方法包括自由性交替反應(yīng)、空間識(shí)別和主動(dòng)回避,此試驗(yàn)?zāi)軌蛴行Х从硠?dòng)物對(duì)新異環(huán)境的識(shí)別記憶能力)后,測(cè)定腦組織中NGFmRNA,NGFRmRNA表達(dá)及濃度,結(jié)果證明正己烷暴露會(huì)導(dǎo)致小鼠學(xué)習(xí)記憶能力下降,可能與NGFmRNA,NGFRmRNA表達(dá)異常有關(guān)。馬爭(zhēng)等[30]用ELISA雙抗體三明治夾心法檢測(cè)正己烷接觸人群的血清中神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)含量,結(jié)果顯示NSE水平隨著不同人群接觸正己烷時(shí)間的增加而增高,提示NSE可以作為大規(guī)模篩查職業(yè)性接觸正己烷人群的參考指標(biāo)。ZhangY等[31]還發(fā)現(xiàn)CYP2E1基因多態(tài)性也可能增加周?chē)窠?jīng)損傷的易感性。4.臨床表現(xiàn)4.1臨床診斷中華人民共和國(guó)國(guó)家職業(yè)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)GBZ84-2017《職業(yè)性慢性正己烷中毒的診斷》中規(guī)定了職業(yè)性慢性正己烷中毒的診斷及處理原則。根據(jù)較長(zhǎng)時(shí)間接觸正己烷的職業(yè)史,以多發(fā)性周?chē)窠?jīng)損害為主的臨床表現(xiàn),結(jié)合神經(jīng)-肌電圖檢查及工作場(chǎng)所職業(yè)衛(wèi)生資料,綜合分析,排除其他原因所致的類(lèi)似疾病,方可診斷。程度分級(jí)有輕、中、重三級(jí)。在醫(yī)院中職業(yè)性正己烷慢性中毒常易被誤診為一般神經(jīng)病,更加關(guān)注職業(yè)病史,臨床表現(xiàn)等信息,對(duì)于提高診斷正確率,治愈率顯得尤為重要[32]。Michael等[33]通過(guò)對(duì)830名舊金山灣區(qū)汽車(chē)技術(shù)人員進(jìn)行測(cè)試,發(fā)現(xiàn)正己烷等一般溶劑的暴露量低于汽車(chē)技術(shù)行業(yè)以外的職業(yè)暴露限制,所以在進(jìn)行診斷時(shí)需要考慮低暴露和健康工人效應(yīng)等因素對(duì)正己烷慢性中毒程度的影響,提高診斷的敏感度,及時(shí)調(diào)整治療方案。4.2癥狀與體征職業(yè)性慢性正己烷中毒患者的潛伏期和病程的長(zhǎng)短與嚴(yán)重程度有關(guān),病情嚴(yán)重者較長(zhǎng)。患者發(fā)病前會(huì)有失眠、體重下降、頭痛、頭暈等前驅(qū)癥狀出現(xiàn)。患者多出現(xiàn)慢性對(duì)稱(chēng)性多發(fā)性周?chē)窠?jīng)損害,四肢疼痛,有麻木感和沉重感等異常感覺(jué)障礙。大多患者的痛覺(jué)減弱是下肢多于四肢,伴有膝腱和跟腱反射消失,手足發(fā)涼,以及不同程度的肌力減退,生活中行走,蹲起等行為均被影響。嚴(yán)重者可能有肌肉萎縮和下肢癱瘓[3],但未檢測(cè)出腦神經(jīng)陽(yáng)性和錐體束征[8,32]。還可能有足下垂和痙攣的后遺癥[34]。還應(yīng)該注意同其他疾病相鑒別,例如感染性周?chē)窠?jīng)病,遺傳性周?chē)窠?jīng)病,免疫介導(dǎo)性周?chē)窠?jīng)病等。4.3治療轉(zhuǎn)歸及預(yù)防目前對(duì)于職業(yè)性慢性正己烷中毒無(wú)特殊解毒劑,脫離接觸是首要處理措施[35]。治療的方法有綜合療法和常規(guī)治療。4.3.1常規(guī)治療用藥一般為B族維生素、能量合成劑、糖皮質(zhì)激素等,少數(shù)病人會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)。近年血清神經(jīng)生長(zhǎng)因子NGF治療效果較好,采用mNGF較多,再配合傳統(tǒng)中醫(yī)中藥針灸等進(jìn)行康復(fù)治療,具體恢復(fù)時(shí)間4個(gè)月到2年不等[7]。在mNGF加中醫(yī)針灸治療方法中,中醫(yī)針灸取用雙側(cè)肢體陽(yáng)明經(jīng)穴位,再輔以關(guān)元、氣海、中脘,每次留針持續(xù)30分鐘,每天1次,治療6個(gè)療程,每次15天,簡(jiǎn)化Fugl-Meyer運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分顯示此種治療方案效果優(yōu)于單獨(dú)使用mNGF肌內(nèi)注射的效果[36]。4.3.2綜合治療綜合治療的效果要好于常規(guī)治療且更安全[37],僅有極個(gè)別患者休養(yǎng)期間出現(xiàn)肌肉抽搐疼痛現(xiàn)象[38]。治療過(guò)程中進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)NCV-EMG檢查和監(jiān)測(cè),可發(fā)現(xiàn)感覺(jué)神經(jīng)比運(yùn)動(dòng)神經(jīng)損傷更嚴(yán)重,損傷情況下肢重于上肢,恢復(fù)情況正相反,運(yùn)動(dòng)神經(jīng)恢復(fù)更佳,上肢恢復(fù)更快[39]。SunY等[40]觀察到6個(gè)月恢復(fù)期內(nèi)患者即可檢測(cè)到四肢運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度和振幅有增加,遠(yuǎn)端潛伏期縮短,恢復(fù)情況良好。在綜合治療過(guò)程中,還可以采用超短波、微波、紅外線(xiàn)等物理療法,讓受損的神經(jīng)再生[41],采用針刺神經(jīng)干觸激術(shù),有效促進(jìn)神經(jīng)恢復(fù)[42]。4.3.3康復(fù)治療在患者康復(fù)治療期間,采用路徑式康復(fù)護(hù)理訓(xùn)練,例如橡皮擦對(duì)手指掌側(cè)皮膚摩擦進(jìn)行感覺(jué)訓(xùn)練,使用餐具牙刷等輔助性器具進(jìn)行日常生活活動(dòng)訓(xùn)練,還有十字繡擰螺絲釘?shù)?,一段時(shí)間后Barthel指數(shù)評(píng)分量表評(píng)分結(jié)果證明這些都能夠有效改善患者的肢體運(yùn)動(dòng)功能[43]??祻?fù)訓(xùn)練開(kāi)始的時(shí)間越早,各項(xiàng)功能恢復(fù)的可能性越大,預(yù)后也就越好,減輕致殘程度,提高生活質(zhì)量[41]。4.3.4預(yù)防提高作業(yè)工人對(duì)正己烷神經(jīng)毒性的認(rèn)識(shí),使用安全的化學(xué)有機(jī)溶劑,注意隨時(shí)監(jiān)測(cè)車(chē)間工廠的通風(fēng)系統(tǒng)。另外,職業(yè)性慢性正己烷中毒的患者需承擔(dān)不可預(yù)估的工資損失,還有診斷、治療、護(hù)理等費(fèi)用,工廠賠付相應(yīng)金額之外也有不同程度的生產(chǎn)力損失,事故發(fā)生造成的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)過(guò)重,加強(qiáng)預(yù)防措施尤為重要[44]。對(duì)于職業(yè)性正己烷中毒事件的預(yù)防,既需要工廠負(fù)責(zé)人提高法律意識(shí),也要求工人注意自身關(guān)于職業(yè)暴露的認(rèn)知和防護(hù)知識(shí)的學(xué)習(xí)應(yīng)用。5.展望總之,長(zhǎng)期接觸正己烷可致多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變,神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢等神經(jīng)系統(tǒng)損傷。慢性正己烷中毒事故一直在不斷發(fā)生,應(yīng)引起重視。雖然正己烷慢性中毒所致的周?chē)窠?jīng)損傷的相關(guān)研究已經(jīng)取得一定成果,但還有諸多問(wèn)題值得深入研究,如臨床上如何在眾多的疑似正己烷慢性中毒患者中快速準(zhǔn)確地同其他相似疾病相鑒別;基礎(chǔ)研究中,正己烷慢性中毒的生物標(biāo)志物及其應(yīng)用等。更重要的是,對(duì)于患者的積極合理治療之外,還應(yīng)尤其注意加重預(yù)防措施和力度。參考文獻(xiàn)[1]張健杰,司徒潔,鄧立華,等.62例亞急性正己烷中毒臨床分析[J].中華勞動(dòng)衛(wèi)生職業(yè)病雜志,2013,31(8):622-623.無(wú)doi.[2]樊春月,陳嘉斌,宋燕芹,等.職業(yè)性慢性正己烷中毒臨床特點(diǎn)分析[J].中國(guó)職業(yè)醫(yī)學(xué),2016,43(3):275-284.doi:10.11763/j.issn.2095-2619.2016.03.006.[3]孔玉林,陳玉雯,莫星帆,等.慢性正己烷中毒致周?chē)窠?jīng)病變57例臨床觀察[J].中國(guó)工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2011,24(6):434-435.無(wú)doi.[4]吳安生.正己烷的職業(yè)性危害及防治進(jìn)展[J].海峽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2003,9(2):27-29.無(wú)doi.[5]ZhangJB,ZhangQY,WangY,etal.[Pathologyandneurophysiologyanalysisforperipheralneuropathyoffourpatientswithchemicalspoisoning][J].ChinJIndHygOccupDis,2012,30(2):126-129.無(wú)doi.[6]林飛,羅飛亞.正己烷的毒理學(xué)研究現(xiàn)狀及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估[J].中國(guó)藥事,2013,27(5):525-529.doi:10.16153/j.1002-7777.2013.05.008.[7]閆麗麗,王潔,李思慧.671例慢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