雷公藤臨床藥理課件

雷公藤的主要藥理

及臨床應(yīng)用

丁櫻教授、碩導(dǎo)河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院兒科雷公藤臨床藥理一、概述

雷公藤是從祖國醫(yī)學(xué)寶庫中挖掘出的一項療效顯著、用途廣闊、極有發(fā)展前景的新藥。其作為草藥，在民間流傳已久，主要作為農(nóng)藥殺蟲，也有用于治療關(guān)節(jié)炎及皮膚病。其性味苦、辛、涼、有大毒，具有祛風(fēng)、解毒、殺蟲作用。雷公藤臨床藥理1977年在南京首次證實雷公藤對腎小球腎炎有減少蛋白質(zhì)、消水腫的作用。1981、1982年雷公藤提取物雷公藤多甙片（TⅡ）提取成功。在這以后，全國各地相繼出現(xiàn)應(yīng)用雷公藤治療腎炎的臨床驗證及實驗研究工作的報道。近年來，作為一種新型免疫制抑劑，雷公藤環(huán)氧二萜內(nèi)酯化合物，包括雷公藤內(nèi)酯醇及雷公藤氯內(nèi)酯醇等單體，均己被證實有很好的抑制細(xì)胞免疫的功能。雷公藤免疫抑制作用的特點被逐步闡明，它在臨床上的應(yīng)用也得到進(jìn)一步拓展和提高。雷公藤臨床藥理二、主要藥理作用1.抗炎作用：①降低毛細(xì)血管通透性②抑制炎癥浸潤滲出③抑制對抗各類炎癥介質(zhì)④抗凝、抗栓塞、減少組織損傷

TW具有皮質(zhì)激素樣治療作用，而無激素樣副作用。雷公藤臨床藥理2.免疫抑制作用①對細(xì)胞免疫的作用：能夠阻止包括IL-2R在內(nèi)的多種途徑所致的T細(xì)胞增殖。還可降低胸腺細(xì)胞對IL－1的增殖反應(yīng)。②對體液免疫的作用：可通過抑制Th的功能，而間接抑制體液免疫應(yīng)答。③對巨噬細(xì)胞的作用：對其吞噬作用無明顯影響，甚至有報道對吞噬功能有增強(qiáng)作用。但雷公藤的免疫抑制作用有其獨(dú)特的方式，簡單介紹如下：雷公藤臨床藥理雷公藤抑制IL-2產(chǎn)生的作用不是通過T細(xì)胞受體(TCR)途徑介導(dǎo)的。雷公藤抑制T細(xì)胞的作用有一個明顯的特征，即經(jīng)對己活化的T淋巴細(xì)胞效應(yīng)最強(qiáng)，而對處于靜止期者并不明顯，從這個意義上來說，雷公藤對T細(xì)胞的抑制也是有選擇性的。然而雷公藤內(nèi)酯醇顯著的體內(nèi)免疫抑制功能僅從抑制T細(xì)胞的環(huán)節(jié)仍難以得到全面的解釋。雷公藤臨床藥理

雷公藤內(nèi)酯醇在免疫抑制作用上的這些獨(dú)特方式無疑將使它成為一類新型的免疫抑制劑，有別于人們已經(jīng)十分熟悉的環(huán)孢霉素A、硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、皮質(zhì)激素等類藥物。在臨床應(yīng)用中應(yīng)該考慮更好地發(fā)揮它的這些特點。另外雷公藤還具有以下作用：雷公藤臨床藥理3.治療腎臟疾病的非免疫機(jī)理新近的研究表明：雷公藤降低尿蛋白排泄的作用除與其免疫抑制效應(yīng)有關(guān)外，還與其保護(hù)和維持腎小球基膜電荷屏障的完整性，降低腎小球的通透性有關(guān)。

4.抗腫瘤作用主要為二萜類化合物具有抗腫瘤活性。5.對性腺功能的影響長期應(yīng)用可表現(xiàn)為生殖系異常：如女性月經(jīng)不調(diào)，閉經(jīng)；男性性欲↓，精子活力↓，數(shù)目↓甚至睪丸萎縮，但都是可逆的。

TW對雌激素的影響是治療狼瘡的獨(dú)特作用環(huán)節(jié)。

雷公藤臨床藥理三、雷公藤的臨床應(yīng)用

自從黎氏于1977年首次將TW用于腎小球疾病以來，雷公藤顯示出了明顯療效，使腎小球疾病的治療向前推進(jìn)了一步。并且改變了以往認(rèn)為雷公藤起效緩慢等觀點。（臨床證實確實有許多病人起效相當(dāng)迅速）下面作一簡單介紹：雷公藤臨床藥理㈠用于原發(fā)性腎小球疾病

①用于原發(fā)性腎病綜合癥治療：突出表現(xiàn)為腎病患者的蛋白尿的消失或減少，與激素合用能提高療效，使一些難治性腎病緩解。②IgA腎病的治療：雷公藤臨床藥理㈡用于繼發(fā)性腎小球疾?、倮钳徯阅I炎（LN）:迄今，治療LN仍有一定困難，但近年來加用TW后療效明顯提高。②紫癜性腎炎：有報道單用TW多甙片，療程3個月，治愈率80％，好轉(zhuǎn)16％，無效4％。例如：對臨床表現(xiàn)為輕型、血尿伴蛋白尿或反復(fù)皮膚紫癜的病人應(yīng)用雷公藤多甙片效果滿意。臨床表現(xiàn)為腎病綜合癥的病人可以與激素聯(lián)合應(yīng)用。雷公藤臨床藥理

但對于雷公藤在治療腎炎的劑量、療程、適應(yīng)范圍等領(lǐng)域還存在著許多有待深入探索的問題。比如①雷公藤多甙片是選擇雙倍劑量還是常規(guī)量的問題；②療程以3個月、6個月或更長時間的問題；③病情緩解后雷公藤多甙片如何停藥的問題；等等。

雷公藤臨床藥理三、TW的副作用1.消化系統(tǒng)：以胃腸道反應(yīng)最多見。2.神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、乏力、嗜睡。3.皮膚粘膜：皮疹、色素沉著、口腔潰瘍。4.生殖系統(tǒng)：女性明顯。5.血象改變：白細(xì)胞及血小板可逆性下降。6.心血管系統(tǒng)：心悸、胸悶、心律不齊等。以上副作用各家報道不一