藥理學(xué)第二十章-組胺與抗組胺藥課件

第二十章組胺與抗組胺藥第一節(jié)┃組胺

組胺是由組氨酸經(jīng)特異性組氨酸脫羧酶脫羧產(chǎn)生，主要存在于肥大細胞及嗜堿性粒細胞。肥大細胞受物理或化學(xué)等刺激能使肥大細胞脫顆粒，釋放組胺。游離的組胺具有多種生理效應(yīng)如舒張血管，興奮心臟，興奮支氣管及胃腸道平滑肌。促進胃酸分泌等。其本身無臨床意義，但其拮抗劑有廣泛的臨床應(yīng)用價值。藥理學(xué)第二十章_組胺與抗組胺藥1．腺體:

激動胃壁細胞膜上H2受體，使胃酸分泌增加，胃蛋白酶分泌增加。通過激活A(yù)C，使CAMP增加，激活胃壁細胞膜上H+-K+-ATP酶（質(zhì)子泵），泵出H+，使胃酸分泌。2．平滑肌:

組胺激動平滑肌細胞膜上的H1受體，使支氣管平滑肌收縮，胃腸道平滑肌興奮?！舅幚碜饔谩克幚韺W(xué)第二十章_組胺與抗組胺藥3．心血管系統(tǒng)（1）擴張血管：激動H1-R，擴張毛細血管，使通透性增加，導(dǎo)致局部水腫。大劑量擴張小A、小V血管，血壓下降，甚至休克。（2）興奮心臟：降壓后反射作用使心率加快?！緫?yīng)用】作為診斷用藥1.胃酸分泌機能診斷：以用于鑒別真性胃酸缺乏癥。目前多用五肽促胃液素，因其副反應(yīng)少。2.作為麻風(fēng)病的輔助診斷。觀察“三重反應(yīng)”（紅斑、水腫性丘疹、紅暈）。藥理學(xué)第二十章_組胺與抗組胺藥

具有乙基胺的共同結(jié)構(gòu)，對H1受體有較強的親和力，但無內(nèi)在活性，故能競爭性阻斷。第二節(jié)┃抗組胺藥一、H1受體阻滯藥藥理學(xué)第二十章_組胺與抗組胺藥第二代H1受體阻滯藥：有西替利嗪（仙特敏）、阿司咪唑（息斯敏）等，無中樞抑制作用或較弱，作用較持久，被廣泛應(yīng)用。[藥物分類]第一代H1

受體阻滯藥：苯海拉明、異丙嗪（非那根）、氯苯那敏（撲爾敏）、曲吡那敏（撲敏寧）等。由于中樞抑制作用強，應(yīng)用受到限制，如異丙嗪和苯海拉明。藥理學(xué)第二十章_組胺與抗組胺藥【體內(nèi)過程】

多數(shù)H1受體阻斷藥口服吸收良好，2~3小時達血濃高峰，作用持續(xù)4~6小時。藥物在肝內(nèi)代謝后，經(jīng)尿排出。特非那丁口服后1~2小時達血濃高峰，其代謝產(chǎn)物尚有活性，作用持續(xù)12~24小時以上。藥理學(xué)第二十章_組胺與抗組胺藥【藥理作用】1.抗外周H1受體效應(yīng)

拮抗組胺引起的支氣管及胃腸道平滑肌收縮、毛細血管擴張和通透性增加。

部分拮抗組胺引起的血管擴張，血壓下降。因H2受體也參與心血管功能。與H2受體阻滯藥合用可增效。藥理學(xué)第二十章_組胺與抗組胺藥2．抑制中樞作用①鎮(zhèn)靜和睡眠。苯海拉明和異丙嗪最強，氯苯那敏最弱，阿司咪唑（第二代）無抑制中樞作用（不易通過血腦屏障）。苯茚胺則有弱的中樞興奮作用。②抗暈、鎮(zhèn)吐。3.其它抗Ach和局麻樣作用。減少唾液和支氣管腺分必?？赡芘c阻滯中樞H1受體，拮抗了內(nèi)源性組胺介導(dǎo)的覺醒反應(yīng)有關(guān)。藥理學(xué)第二十章_組胺與抗組胺藥【臨床應(yīng)用】1.變態(tài)反應(yīng)性疾病組胺釋放引起的蕁麻疹、花粉癥和過敏性鼻炎等皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)。昆蟲咬傷引起的皮膚瘙癢、水腫有良效。

但對支氣管哮喘效差。對過敏性休克無效。2．防暈止吐:用于暈動病、放射病等引起的嘔吐，最有效的藥物是茶苯海明、苯海拉明和異丙嗪。3.煩躁性失眠藥理學(xué)第二十章_組胺與抗組胺藥【不良反應(yīng)】1.CNS反應(yīng)：鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力等。用藥期避免駕車、船及高空作業(yè)。阿司咪唑無此反應(yīng)。2.消化道反應(yīng)及頭痛、口干。阿司咪唑的不良反應(yīng)1.心律失常。大劑量可出現(xiàn)嚴(yán)重的心律失常；2.過敏性反應(yīng)。可出現(xiàn)藥疹/過敏性休克,使用前應(yīng)詢問過敏史；3.體重增加。避免長期使用；4.轉(zhuǎn)氨酶升高。肝功能不良的少數(shù)患者可出現(xiàn)AST、ALT升高，一旦出現(xiàn)需要停藥。藥理學(xué)第二十章_組胺與抗組胺藥

藥物鎮(zhèn)靜作用止吐作用抗膽堿作用作用持續(xù)時間（h）苯海拉明++++++++4~6

茶苯海明

+++++++++4~6

異丙嗪++++++++4~6

曲吡那敏++——4~6

氯苯那敏++++4~6

阿司咪唑———>24

特非那定———12~24

苯茚胺略興奮—++6~8

注：+++作用強，++作用中等，+作用弱，—無作用常用H1受體阻斷藥作用的比較藥理學(xué)第二十章_組胺與抗組胺藥【體內(nèi)過程】

口服易吸收，生物利用度約為75%，t1/2為2h,作用維持4h。主要經(jīng)腎排泄。西咪替丁可透過胎盤屏障和腦屏障。二、H2受體阻滯藥

藥物：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、羅沙替丁等。

藥理學(xué)第二十章_組胺與抗組胺藥西咪替丁（cimetidine）[藥理作用]1．抑制胃酸分泌：選擇性阻斷胃壁細胞H2

受體，拮抗胃酸分泌。也能抑制五肽胃泌素、M-R激動劑所引起的胃酸分泌及基礎(chǔ)胃酸、食物和其他因素所致夜間胃酸分泌。藥理學(xué)第二十章_組胺與抗組胺藥3.增強免疫：西米替丁阻斷T細胞上的H2受體，減少組胺透生的抑制因子

(HSF)生成，使淋巴細胞增殖，促進淋巴因子和抗體生成。2．心血管系統(tǒng)大劑量可拮抗組胺所致的心臟抑制和血管擴張。但抑制胃酸分泌的劑量對心血管系統(tǒng)影響很小。藥理學(xué)第二十章_組胺與抗組胺藥【臨床應(yīng)用】1.胃、十二指腸潰瘍及胃腸道出血。能減輕疼痛，促進愈合。多采用靜脈滴注給藥。2.胃酸分泌過多癥（卓-艾綜合癥，ZES）和食管炎。3.用于各種原因引起免疫功能低下和腫瘤的輔助治療。藥理學(xué)