前列腺特異性抗原診斷前列腺癌的臨床意義

2前列腺特異性抗原診斷前列腺癌的臨床意義CREATIVEGEOMETRYTEMPLATE講課人：宇洪濤職稱：副主任醫(yī)師022目錄01前列腺癌的簡要介紹02前列腺特異性抗原（PSA）03fPSA/tPSA的臨床應用01PARTONE前列腺癌1前列腺癌前列腺是男性所具有的包圍膀胱頸口和尿道的一個腺體。

1前列腺癌前列腺癌(ProstaticcancinomaPCa)是老年男性最普遍的惡性腫瘤，多發(fā)于50歲以上，隨著人口老齡化,前列腺癌的發(fā)病率也逐年上升；在70歲以上，其它原因死亡的人中，30%尸檢發(fā)現(xiàn)有前列腺癌，通常癌體積小于0.2立方厘米。1前列腺癌01030204前列腺癌是男性泌尿系統(tǒng)的主要惡性腫瘤，占惡性腫瘤的15%以上，會對16%男性的一生產(chǎn)生影響。在患病人群中導致3%-4%的死亡率，是男性由癌癥導致死亡的第二位病因，排位僅次于肺癌。資料報導，美國一年PCa新病例達13.2萬，預計3.4萬人死于此癌癥；每年歐共體有10萬人患前列腺癌，僅法國每年近1萬人死于此癌癥。在我國，前列腺癌曾經(jīng)是比較少見的疾病，但近年該病的發(fā)病率也呈上升趨勢。隨著我國社會老齡化現(xiàn)象日趨嚴重，未來10年，我國前列腺癌的發(fā)病可能會進入高峰期。我國人口基數(shù)大，老齡化速度也快，前列腺癌這種男性疾病也將變得越來越常見。051前列腺癌的早期診斷50歲后建議每年進行PSA檢測和直腸指檢（DRE）。如果患者為高危人群(具有這類疾病的家族或個人史或具有非洲血統(tǒng))，需在40歲時開始PSA檢測和直腸指檢。監(jiān)測目標-在癌癥發(fā)展的早期檢出以降低轉(zhuǎn)移率及增加存活率。PSA檢測02PARTTWO前列腺特異性抗原（PSA）2前列腺特異性抗原（PSA）PSAPSAfreePSAfPSA/PSA比值PSA-ACT2前列腺特異性抗原前列腺特異性抗原（ProstateSpecificAntigen，PSA）,是一種單鏈糖蛋白，完全由前列腺上皮細胞或前列腺癌細胞合成，是一種類似絲氨酸蛋白酶的激肽釋放酶，正常生理情況下與前列腺分泌的其它物質(zhì)一起對精液進行液化。PSA分泌入前列腺腔道內(nèi)，濃度高時可進入血循環(huán)而被檢測到，正常人血液中PSA水平很低，血清中PSA濃度增加提示前列腺發(fā)生病理變化，包括前列腺炎、前列腺增生(BPH)和前列腺癌（PCa）。PSA被公認為診斷前列腺癌不可缺少的最有價值的前列腺癌首選腫瘤標志物，檢出率在70%-90%。2前列腺特異性抗原PSA在血液中的二種狀態(tài)PSAACT結(jié)合狀態(tài):與蛋白酶抑制物結(jié)合，如α1抗凝乳蛋白（ACT）或巨球蛋白（AGM），但其中主要是PSA-ACT結(jié)合模式，無生物活性PSA游離狀態(tài):20%以游離形式存在（freePSA）抗體結(jié)合位點2前列腺特異性抗原PSA正常參考值：40-49歲：2.5ng/ml50-59歲：3.5ng/ml60-69歲：4.5ng/ml70歲以上：6.5ng/ml臨界值為>4ng/ml，有前列腺癌的可能。陽性臨界值為>10ng/ml，高度懷疑前列腺癌，前列腺癌的診斷特異性達90％-97％。2前列腺特異性抗原PSA的局限性：PSA的Cut-off值為4ng/ml，前列腺良性疾病與前列腺癌在2~10ng/ml有交叉情況。假陽性會在4-10ng/ml出現(xiàn)，65%良性疾病會被錯判。假陰性會在2-4ng/ml出現(xiàn)，20%癌癥漏檢。2前列腺特異性抗原02040103PSA是前列腺癌的特異性標志物，也是目前公認的唯一具有器官特異性腫瘤標志物。血清PSA升高一般提示前列腺存在病變（前列腺炎、良性增生或癌癥）。血清PSA是檢測和早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌最重要的指標之一，PSA陽性臨界值為大于10μg/L，前列腺癌的診斷特異性達90％-97％。PSA也可用于高危人群前列腺癌的篩選與早期診斷，是第一個由美國癌癥協(xié)會推薦用于篩查50歲以上男性前列腺癌的腫瘤標志物。PSA測定還可用于監(jiān)測前列腺癌患者或接受激素治療患者的病情及療效，90%前列腺癌術后患者的血清PSA值可降至不能檢出的痕量水平，若術后血清PSA值升高，提示有殘存腫瘤。放療后療效顯著者，50％以上患者在2個月內(nèi)血清PSA降至正常。03PARTTHREEFPSA/TPSA比值的臨床應用3FPSA/TPSA比值在不同情況，F(xiàn)-PSA與PSA-ACT兩者之間的分布可能有動態(tài)變化，前列腺癌患者血清中PSA以結(jié)合肽升高為主，伴游離PSA下降。fPSA/tPSA<16%有前列腺癌的可能。在不同情況，F(xiàn)-PSA與PSA-ACT兩者之間的分布可能有動態(tài)變化，前列腺癌患者血清中PSA以結(jié)合肽升高為主，伴游離PSA下降。16%作截斷值來區(qū)分前列腺良惡性疾病，大于16%為BPH，小于16%多為PCaFPSA/TPSA在不同情況，F(xiàn)-PSA與PSA-ACT兩者之間的分布可能有動態(tài)變化，前列腺癌患者血清中PSA以結(jié)合肽升高為主，伴游離PSA下降。3FPSA/TPSA比值的判斷FPSA/TPSA拉開了無PCa和有PCa人群，用來區(qū)分PCa和BPH。FPSA/TPSA>26%，良性概率大大增加。FPSA/TPSA<10%，PCa的概率大大增加。中間重疊區(qū)不能簡單的用FPSA/TPSA分開，應結(jié)合臨床進一步跟蹤,檢查。3FPSA/TPSA比值的應用PSA的Cut-off定在4.0ng/ml，而2-10ng/ml被定為反射區(qū)域，在反射區(qū)內(nèi)，由傳統(tǒng)的組織活檢的區(qū)分，再分為二個區(qū)域2.0-4.0ng/ml和4.0-10ng/ml。在2.0-4.0ng/ml區(qū)域，由FPSA/TPSA的測試，以加強此段PCa的檢出率。而在4.0-10ng/ml區(qū)域，由FPSA/TPSA的測試，更好區(qū)分BPH，減少不必要的組織活檢。0102033FPSA/TPSA比值與腫瘤>50歲男性，DRE正常，總PSA值在4~10ng/ml間，F(xiàn)PSA/TPSA與腫瘤的關系FPSA/TPSA>26%24~26%20~24%15~20%11~15%10~11%≤10%腫瘤概率10%23%23%34%46%58%70%3FPSA/TPSA比值的臨床應用游離PSA百分比檢測有助于減少不必要的活檢當總PSA濃度升高及FPSA/TPSA比值降低時，患有前列腺癌的可能性升高進行FPSA/TPSA比值的檢測，可減少40%的不必要活檢FPSA/TPSA比值的檢測能準確鑒別出90%患有癌癥的患者010203043FPSA/TPSA比值的臨床應用01陰性活檢的確定重復活檢對于顯著性癌癥的檢測首次及重復活檢時所檢出的病理期癌癥分布在兩組中，58.0%(首次活檢)及60.9%(重復活檢)檢出器官限制性疾病。重復活檢可檢出顯著性癌癥3FPSA/TPSA比值的臨床應用陰性活檢的確定重復活檢過程中的前列腺癌預測因子?！霸诰C合組(首次活檢結(jié)果加上重復活檢結(jié)果)和重復活檢組中,FPSA/TPSA比值可作為前列腺癌的最佳預測因子.”

013FPSA/TPSA比值的臨床應用FPSA/TPSA比值檢測作為鑒別患者是否需要進行重復活檢的最有效工具！FPSA/TPSA比值是確定患者是否需要進行重復活檢的最具臨床意義的檢測指標。陰性活檢的確定013FPSA/TPSA比值的臨床應用02幫助確認惡性腫瘤FPSA/TPSA比值檢測有助于區(qū)分病理2期(癌細胞局限在前列腺)和病理3期(癌細胞擴散出前列腺)前列腺癌患者。FPSA/TPSA比值能夠?qū)侾SA濃度在2.0–4.0ng/mL之間患者的腫瘤檢測以及腫瘤惡化情況進行評估。通過活檢結(jié)果及其他治療前診斷，可將癌癥分為良好預后及非良好預后。3FPSA/TPSA比值的臨床應用幫助確認惡性腫瘤02預后差的腫瘤患者FPSA/TPSA比值的平均濃度要比預后好的腫瘤患者的平均濃度低許多。當患者FPSA/TPSA比值濃度低于10%,90%的概率表示預后較差。當根據(jù)活檢結(jié)果評估腫瘤惡化程度時，F(xiàn)PSA/TPSA比值可作為預示因子并能根據(jù)其水平選擇治療方法。外科手術前FPSA/TPSA比值水平的檢測能起到對病理期的預測作用。

FPSA/TPSA比值的診斷步驟DRE和PSA年檢正常DRE不正常DRE切片檢查總PSAPSA2~10ng/mlPSA<2ng/mlFPSA/TPSADRE和PSA年檢總PSA2~4ng/ml4~10ng/ml≤10%切片檢查切片檢查11~26%DRE和PSA年檢切片檢查>25%DRE和PSA年檢DRE和PSA年檢34總結(jié)PSA是最具臨床診斷價值的前列腺癌腫瘤標志物早期診斷和前列腺癌的處理治療后疾病惡化以及生化進展情況的重要危險預測因子PSA變化速率可對前列腺癌危險程度顯著性增加作出評估，并是前列腺癌致死的預測因子。FPSA/TPSA比值更能準確反映前列腺的真實狀態(tài)：減少不必要的活檢陰性活檢的確定幫助確認惡性腫瘤運用FPSA/TPSA比值檢測可幫助醫(yī)生與患者作出正確的決定。01020