藥劑學(xué)廣西衛(wèi)生37課件

廣西衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院藥劑學(xué)藥學(xué)系氣霧劑氣霧劑的概念及特點(diǎn)氣霧劑的分類(lèi)氣霧劑的組成氣霧劑的制備氣霧劑的質(zhì)量評(píng)定0102030405模塊五半固體制劑及其他制劑學(xué)習(xí)目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)（1）培養(yǎng)學(xué)生具有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度，培養(yǎng)學(xué)生善于發(fā)現(xiàn)、勤于思考的良好習(xí)慣，具備分析問(wèn)題與解決問(wèn)題的能力，具有愛(ài)崗敬業(yè)的職業(yè)素養(yǎng)。（2）在教學(xué)中滲透GMP、GSP思想，使學(xué)生樹(shù)立良好的職業(yè)道德與質(zhì)量意識(shí)。（3）樹(shù)立藥學(xué)服務(wù)的意識(shí)，踐行藥品安全、健康中國(guó)的理念。學(xué)習(xí)目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)（1）掌握氣霧劑的定義、特點(diǎn)、分類(lèi)；拋射劑的作用。（2）了解拋射劑的填充方法。能力目標(biāo)（1）能說(shuō)出氣霧劑的特點(diǎn)；（2）能說(shuō)出氣霧劑的組成及常用拋射劑。01氣霧劑的概念及特點(diǎn)氣霧劑的概念氣霧劑的特點(diǎn)（一）氣霧劑的概念

氣霧劑系指原料藥物或原料藥物和附加劑與適宜的拋射劑共同封裝于具有特制閥門(mén)系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時(shí)借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀物噴出，用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜、皮膚的制劑。（二）氣霧劑的特點(diǎn)1.氣霧劑的主要優(yōu)點(diǎn)：2.氣霧劑的主要缺點(diǎn)：①具有速效和定位作用②提高藥物穩(wěn)定性③提高生物利用度④劑量準(zhǔn)確⑤減小對(duì)創(chuàng)面的刺激性①生產(chǎn)成本高②拋射劑具有致冷效應(yīng)，多次使用于受傷皮膚可引起不適③封裝不嚴(yán)可致拋射劑泄漏而失效④吸入氣霧劑受肺部吸收干擾因素多⑤氣霧劑對(duì)心臟病患者不適宜（一）氣霧劑的概念氣霧劑概念最早源于1862年Lynde提出的用氣體的飽和溶液制備加壓的包裝。直至1926年，挪威化學(xué)工程師埃里克·羅塞姆(ErikRotheim)用液化氣體制備了具有現(xiàn)代意義的氣霧劑的原形。1943年Goodhue用二氯二氟甲烷(商品名F12)作為拋射劑制備了便于攜帶的殺蟲(chóng)用氣霧劑，這應(yīng)該是氣霧劑發(fā)展過(guò)程中最具有實(shí)際意義的重要進(jìn)展。1947年殺蟲(chóng)用氣霧劑上市，當(dāng)時(shí)需要很厚很重的耐壓容器。隨著低壓拋射劑和低壓容器的開(kāi)發(fā)成功，氣霧劑成本降低，并迅速發(fā)展起來(lái)。20世紀(jì)50年代氣霧劑用于皮膚病、創(chuàng)傷、燒傷和局部感染等，1955年被用于呼吸道給藥。近年來(lái)，該領(lǐng)域的研究越來(lái)越活躍，產(chǎn)品越來(lái)越多，包括局部治療藥、抗生素藥、抗病草藥等。此外，近年來(lái)新技術(shù)在氣霧劑中的應(yīng)用越來(lái)越多，首先是給藥系統(tǒng)本身的完善，如新的吸入給藥裝置等，使氣霧劑的應(yīng)用越來(lái)越方便，病人更易接受。其次是新的制劑技術(shù)，如脂質(zhì)體、前體藥物、高分子載體等的應(yīng)用，使藥物在肺部的停留時(shí)間延長(zhǎng)，起到緩釋的作用。知識(shí)鏈接----氣霧劑的起源02氣霧劑的分類(lèi)氣霧劑的分類(lèi)1.按分散系統(tǒng)分溶液型乳劑型混懸型2.按組成分二相（溶液型）三相（混懸、乳劑型）3.按給藥途徑分吸入外用非吸入4.按給藥定量與否分：定量氣霧劑、非定量氣霧劑03氣霧劑的組成藥物與附加劑拋射劑耐壓容器閥門(mén)系統(tǒng)氣霧劑的組成氣霧劑：由拋射劑、藥物與附加劑、耐壓容器和閥門(mén)系統(tǒng)組成。霧滴大?。喝Q于拋射劑的類(lèi)型、用量、閥門(mén)和撳鈕的類(lèi)型及藥液的黏度等。（一）藥物與附加劑1.藥物液體、半固體、固體粉末，目前應(yīng)用較多的藥物有呼吸道系統(tǒng)用藥、心血管系統(tǒng)用藥、解痙藥燒傷藥等，近年多肽類(lèi)氣霧劑關(guān)注度在提升。2.附加劑：為制備質(zhì)量穩(wěn)定的氣霧劑，根據(jù)需要加入潛溶劑、助懸劑、乳化劑、穩(wěn)定劑、防腐劑、抗氧劑等。氣霧劑的組成課程思政

云南白藥創(chuàng)制于1902年，曲煥章經(jīng)過(guò)多年的反復(fù)試制、改進(jìn)和驗(yàn)證，創(chuàng)制出對(duì)治療跌打損傷、內(nèi)臟出血有奇特功效的云南白藥（百寶丹）。抗戰(zhàn)期間捐獻(xiàn)給抗戰(zhàn)官兵、對(duì)臺(tái)兒莊戰(zhàn)役的勝利做出了貢獻(xiàn)。2010年開(kāi)始實(shí)施“新白藥、大健康”產(chǎn)業(yè)戰(zhàn)略，開(kāi)發(fā)了系列云南白藥散、云南白藥酊、云南白藥膠囊、云南白藥膏、云南白藥創(chuàng)可貼、云南白藥牙膏等系列產(chǎn)品。

曲老大公無(wú)私的將自己的研發(fā)成果毫無(wú)保留的奉獻(xiàn)給了抗戰(zhàn)一線(xiàn)的官兵，體現(xiàn)了他深厚的家國(guó)情懷；他不滿(mǎn)足于現(xiàn)狀，不斷突破進(jìn)取、刻苦專(zhuān)研、傳承創(chuàng)新，這些精神是一個(gè)企業(yè)不斷發(fā)展應(yīng)該具備的軟實(shí)力。（二）拋射劑拋射劑：是噴射藥物的動(dòng)力，有時(shí)兼作藥物的溶劑或稀釋劑（多為液化氣體，常溫常壓下沸點(diǎn)低于室溫）。對(duì)拋射劑的要求：①常溫下蒸氣壓應(yīng)大于大氣壓；②無(wú)毒、無(wú)刺激性、無(wú)致敏反應(yīng)；③惰性，不與藥物等發(fā)生反應(yīng)；④不易燃，不易爆；⑤無(wú)色、無(wú)味、無(wú)臭；⑥價(jià)廉易得。（二）拋射劑1.拋射劑的分類(lèi)

氟氯烷烴類(lèi)

壓縮氣體碳?xì)浠衔锒酌眩ǘ伾鋭?.拋射劑的分類(lèi)（1）氟氯烷烴類(lèi)

亦稱(chēng)氟里昂(freon)，是常用拋射劑，其特點(diǎn)是沸點(diǎn)低，在常溫下的蒸氣壓略高于大氣壓，易控制；性質(zhì)穩(wěn)定，不易燃燒；液化后密度大，無(wú)味，基本無(wú)臭，毒性??；不溶于水，可作為脂溶性藥物的溶劑。常用的佛里昂

三氯一氟甲烷（F11）二氯二氟甲烷（F12，目前國(guó)內(nèi)多用）二氯四氟乙烷（F114）

將氟氯烷烴類(lèi)以不同比例混合，可得到不同性質(zhì)的拋射劑，以滿(mǎn)足制備各種類(lèi)型氣霧劑的需要。氟里昂破壞臭氧層，有關(guān)國(guó)際組織已要求停用。（二）拋射劑1.拋射劑的分類(lèi)（2）碳?xì)浠衔锉檎⊥楫惐榉€(wěn)定，密度低，沸點(diǎn)低，易燃、易爆；不宜獨(dú)用，常與氟氯烷烴類(lèi)合用。（3）壓縮氣體

主要有CO2、N2、NO等；穩(wěn)定，液化后沸點(diǎn)略低，蒸氣壓過(guò)高，容器要求高；常用于噴霧劑。

（4）二甲醚具有惰性，水溶性，優(yōu)良的溶解性，無(wú)腐蝕性和致癌性，常用于腔道黏膜氣霧劑的制備。（二）拋射劑2.拋射劑的用量溶液型氣霧劑拋射劑用量20%-70%；吸入型的要求霧滴較細(xì)（1-5

m），用量較多，外用型的用量則約為6%-10%混懸型氣霧劑主藥必須微粉化（＜2

m），腔道型的用量30%-45%；吸入型可高達(dá)99%。乳劑型氣霧劑拋射劑用量8%-10%，也可高達(dá)25%。泡沫的產(chǎn)生與拋射劑的性質(zhì)及用量有關(guān)。一般說(shuō)，用量越大，蒸氣壓越高，噴射能力越強(qiáng)，液滴越細(xì)。通常采用混合拋射劑，通過(guò)調(diào)整用量和蒸氣壓來(lái)達(dá)到調(diào)整噴射能力的目的。（三）耐壓容器耐壓容器—玻璃容器、金屬容器、塑料容器氣霧劑容器必須不與藥物和拋射劑起作用、耐壓、輕便、價(jià)廉等。（四）閥門(mén)系統(tǒng)1.封帽（是否含定量杯）2.閥桿：（1）內(nèi)孔（2）膨脹室3.橡膠封圈4.彈簧5.定量杯（室）6.浸入管7.推動(dòng)鈕閥門(mén)系統(tǒng)要求堅(jiān)固、耐用、結(jié)構(gòu)穩(wěn)定；閥門(mén)材料對(duì)內(nèi)容物為惰性，其加工應(yīng)精密?？刂扑幬锖蛼伾鋭娜萜髦袊姵龅闹饕考?。組成：（四）閥門(mén)系統(tǒng)04氣霧劑的制備氣霧劑的制備工藝氣霧劑的處方類(lèi)型與舉例（一）氣霧劑的制備工藝（一）氣霧劑的制備工藝1.容器、閥門(mén)系統(tǒng)的處理與裝配2.藥物的配制與分裝3.拋射劑的填充（1）壓灌法壓裝機(jī)壓入定量拋射劑（2）冷壓法冷卻的拋射劑灌入容器中立即將閥門(mén)裝上并軋緊（二）氣霧劑的處方類(lèi)型與舉例（二）氣霧劑的處方類(lèi)型與舉例1.溶液型氣霧劑（二）氣霧劑的處方類(lèi)型與舉例1.溶液型氣霧劑鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑【處方】鹽酸異丙腎上腺素2.5g

維生素C1.0g

乙醇

296.5mL

F12

適量

制成1000g思考：（1）請(qǐng)分析處方組成。

（2）制備方法是什么？【制法】將鹽酸異丙腎上腺素與維生素C溶于乙醇中，濾過(guò)，灌入已處理好的容器內(nèi)，裝上閥門(mén)系統(tǒng)，加鋁蓋軋口封固，再用壓灌法灌注二氯二氟甲烷，經(jīng)檢查合格后包裝。（二）氣霧劑的處方類(lèi)型與舉例2.混懸型氣霧劑混懸型氣霧劑處方設(shè)計(jì)必須注意提高分散系統(tǒng)的穩(wěn)定性。（1）水分含量要極低（應(yīng)控制在0.005%以下）（2）藥物的粒度應(yīng)不超過(guò)10μm（3）藥物溶解度選用在拋射中溶解度最小的藥物衍生物（4）拋射劑和混懸固體的密度盡量相等（5）可添加適當(dāng)?shù)闹鷳覄┗鞈倚停ǘ忪F劑的處方類(lèi)型與舉例2.混懸型氣霧劑沙丁胺醇?xì)忪F劑【處方】沙丁胺醇26.4g

油酸適量

F12

適量

F11適量

共制

1000瓶思考：（1）請(qǐng)分析處方組成。

（2）制備方法是什么？混懸型（二）氣霧劑的處方類(lèi)型與舉例3.乳狀液型氣霧劑

O/W型乳劑經(jīng)閥門(mén)噴出后，分散相中的拋射劑立即膨脹氣化，使乳劑呈泡沫狀態(tài)噴出，故稱(chēng)泡沫氣霧劑。

乳化劑的選擇原則為：在振搖時(shí)應(yīng)完全乳化成很細(xì)的乳滴，外觀(guān)白色，較稠厚，至少在1~2min內(nèi)不分離，并能保證拋射劑與藥液同時(shí)噴出。

（二）氣霧劑的處方類(lèi)型與舉例3.乳狀液型氣霧劑大蒜油氣霧劑【處方】

大蒜油10mL聚山梨酯-8030g油酸山梨坦35g十二烷基硫酸鈉20g甘油30mLF12962.5mL加蒸餾水至1400mL

【制法】將油一水兩相液體混合成乳劑，分裝成175瓶，每瓶壓入5.5g二