藥劑學廣西衛(wèi)生53課件

廣西衛(wèi)生職業(yè)技術學院藥劑學藥學系目錄概述輸液的制備輸液的質量檢查、包裝輸液存在的問題及解決方法典型輸液處方及制備工藝分析一二三四五模塊三

滅菌制劑與無菌制劑

--3.2輸液劑一輸液劑的概述輸液的概念輸液的分類輸液的質量要求本部分將介紹輸液的概念、分類和質量要求。一、概述（一）輸液的概念輸液是通過靜脈滴注輸入體內的注射液，一般輸注量不少于100ml,生物制品不少于50ml。一、概述輸液是注射劑的一個分支，通常包裝在玻璃或塑料的輸液瓶或袋中，不含防腐劑或抑菌劑。一、概述（二）輸液的分類

1.電解質輸液

用以補充體內水分、電解質，糾正體內

酸堿平衡等。如氯化鈉注射液、復方乳

酸鈉注射液等。2.營養(yǎng)輸液用以補充體液、營養(yǎng)及熱能等。

有糖類、氨基酸、脂肪乳類等。一、概述（二）輸液的分類

3.膠體輸液用以調節(jié)體內滲透壓。有多糖類、

明膠類、高分子聚合物類等，

如右旋糖酐、淀粉衍生物等。4.藥物輸液含有藥物的輸液。在臨床

得到廣泛應用，如甲硝唑、

苦參堿等輸液。右旋糖酐一、概述（三）輸液的質量要求

輸液的質量要求與注射劑基本一致，但由于這類產(chǎn)品注射量較大，故質量要求更加嚴格。應特別注意無菌、無熱原和可見異物這三項指標。一、概述（三）輸液的質量要求

不溶性微粒、含量、色澤應符合要求

pH力求接近人體血液的pH一、概述（三）輸液的質量要求

滲透壓應為等滲或偏高滲，不能引起血象的任何異常變化。溶血正常一、概述（三）輸液的質量要求

輸液不得添加任何抑菌劑，所選用的原輔料必須符合《中國藥典》的規(guī)定。此外，有些輸液還有一些特殊要求，如對氯化鈉輸液等要求進行重金屬檢查，對葡萄糖輸液要求檢查5-羥甲基糠醛（葡萄糖的特殊分解產(chǎn)物），對右旋糖酐類輸液等則要求檢查異常毒性與過敏試驗等。二輸液的制備輸液制備工藝流程輸液容器及處理方法配制、濾過、灌封輸液的滅菌本部分將介紹輸液的制備工藝流程、輸液容器及處理方法、輸液的配制、濾過、灌封以及輸液的滅菌。二、輸液的制備（一）輸液的制備工藝流程輸液有玻璃容器與塑料容器兩種包裝，但其制備工藝流程大致相同。玻璃瓶包裝輸液的生產(chǎn)工藝流程見圖5-2P151二、輸液的制備玻璃瓶包裝輸液的生產(chǎn)工藝流程

配制

濾過

灌裝上膠塞

滅菌

包裝

軋鋁蓋

質檢包裝材料處理原輔料注射用水二、輸液的制備

(二)輸液容器及處理方法

1.輸液瓶

酸洗法（硫酸重鉻酸鉀清潔液洗）

堿洗法（機械洗瓶）

直接水洗法酸堿處理后依次用常水-純化水-注射用水洗凈后備用。大輸液的容器主要有玻璃瓶、塑料瓶、塑料軟袋，不同的容器其處理方法不同。二、輸液的制備2.塑料容器

聚丙烯瓶

聚乙烯瓶

塑料軟袋（復合膜軟袋）直接采用無菌材料壓制的塑料容器，不需要洗滌。(二)輸液容器及處理方法二、輸液的制備3.橡膠塞

(二)輸液容器及處理方法

橡膠塞是輸液容器的密封器件，對輸液澄明度的影響很大，因此對橡膠塞要求嚴格。①富于彈性及柔軟性②針頭刺入和拔出后應立即閉合，能耐受多次穿刺而無碎屑脫落③具耐溶性，不致增加藥液中的雜質④可耐受高溫滅菌⑤有高度的化學穩(wěn)定性⑥對藥物或附加劑作用應達最低限度⑦無毒性，無溶血作用二、輸液的制備

3.橡膠塞目前，我國規(guī)定使用合成橡膠塞，如丁基橡膠塞。丁基橡膠塞洗滌時，可直接用蒸餾水動態(tài)漂洗。丁基橡膠塞需要用注射用水漂洗或再用二甲基硅油處理膠塞表面，防止加塞摩擦過程中微粒脫落，最后用溫度不超過121℃的熱空氣吹干。(二)輸液容器及處理方法二、輸液的制備(三)輸液的配制、濾過、灌封

1.輸液的配制

多用濃配法，加入活性炭處理

2.輸液的濾過

多用加壓濾過，按預濾與精濾進行

3.輸液的灌封

（A級或局部A級）

聯(lián)動完成：藥液灌注蓋膠塞

軋鋁蓋，

是輸液制備的關鍵步驟。二、輸液的制備玻璃瓶大輸液生產(chǎn)線

洗瓶機灌裝機軋蓋機二、輸液的制備

（四）輸液的滅菌輸液灌封后，應立即進行滅菌操作。輸液從配制到滅菌，時間以不超過4h為宜!一般均應采用熱壓滅菌熱壓滅菌：115℃、30min或規(guī)定滅菌條件塑料輸液瓶（袋）：109℃、45min二、輸液的制備

灌封與滅菌注意

案例回放

欣弗事件：2006年7月24日，青海西寧部分患者使用“欣弗”后，出現(xiàn)胸悶、心悸、心慌等嚴重的臨床不良反應，最終還導致了11人死亡。究其原因是藥廠（安徽華源生物藥業(yè)有限公司）工作人員違反規(guī)定生產(chǎn)，未按批準的工藝參數(shù)滅菌、降低滅菌溫度、縮短滅菌時間、增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果。

啟示：誠實守信是中華民族的傳統(tǒng)美德，且藥品生產(chǎn)關乎百姓的生命安全，在藥品生產(chǎn)過程中要嚴格按照規(guī)定的生產(chǎn)工藝和要求進行生產(chǎn)，嚴把質量關，確保藥品安全，不容許存在一絲怠慢、疏忽和僥幸心理。要養(yǎng)成良好的職業(yè)素養(yǎng)和職業(yè)道德。

三輸液的質量檢查、包裝輸液的質量檢查輸液的包裝本部分將介紹輸液的質量檢查及輸液的包裝。三、輸液的質量檢查

輸液的質量檢查

可見異物檢查、不溶性微粒

熱原、無菌

最低裝量及含量

pH及滲透壓等

各項檢查均應符合規(guī)定

按照《中國藥典》規(guī)定，輸液需進行相關項目的檢查三、輸液的包裝

輸液的包裝

輸液劑經(jīng)質量檢查合格后，應立即貼上標簽。

標簽上應印上品名、規(guī)格、批號、日期、使用事項、制造單位等項目，以免發(fā)生差錯，并供使用者隨時備查。貼好標簽后裝箱、封妥，送入倉庫。

包裝箱上也應印上品名、規(guī)格、生產(chǎn)廠家等項目。裝箱時應注意裝嚴裝緊，便于運輸。四輸液存在的問題及解決方法可見異物與不溶性微粒問題染菌問題熱原反應本部分將介紹輸液存在的問題及原因和解決方法。四、輸液存在問題及解決方法

可見異物問題與不溶性微粒問題

熱原反應

染菌輸液劑生產(chǎn)中主要存在以下這幾方面的問題四、輸液存在問題及解決方法（一）可見異物與不溶性微粒問題四、輸液存在問題及解決方法

可見異物與微粒問題四、輸液存在問題及解決方法

可見異物與微粒問題四、輸液存在問題及解決方法

可見異物與微粒問題增加澄明度的不合格率四、輸液存在問題及解決方法

可見異物與微粒問題四、輸液存在問題及解決方法（二）染菌問題四、輸液存在問題及解決方法

染菌問題四、輸液存在問題及解決方法（三）熱原反應

熱原的污染途徑和防止辦法見前述，同時還應防止在輸液使用過程中輸液器和輸液管的污染。五典型輸液處方及制備工藝分析葡萄糖注射液靜脈注射用脂肪乳本部分對典型輸液--葡萄糖注射液和靜脈注射用脂肪乳處方及制備工藝進行分析。五、典型輸液處方與分析注射用葡萄糖50g100g250g500g1%鹽酸適量適量適量適量注射用水加至1000ml例1.葡萄糖注射液【易出現(xiàn)的問題】1.可見異物不合格2.顏色變黃、pH↓精選原料、濃配法、活性炭吸附

調節(jié)pH值：3.8~4

控制滅菌溫度、時間

【解決措施】五、典型輸液處方與分析【制法】取處方量葡萄糖加到煮沸的注射用水中，使成50%~60%的濃溶液，加1%鹽酸調節(jié)pH至3.8~4.0，同時加濃溶液量0.1%（g/ml）的注射用活性炭，混勻，加熱煮沸15~20min，趁熱濾過脫炭，濾液加注射用水稀釋至所需量，測定pH及含量合格后，濾至澄明，灌裝、封口，115℃熱壓滅菌30min即得。

注射用葡萄糖50g100g250g500g1%鹽酸適量適量適量適量注射用水加至1000ml五、典型輸液處方與分析精制大豆油150g精制大豆磷脂15g注射用甘油25g注射用水加至1000ml【制備要點及注意事項】1.