藥用輔料與包裝黃興文課件

藥用輔料與包裝主講教師：黃興文第四章

固體制劑輔料第一節(jié)

稀釋劑與吸收劑第二節(jié)

黏合劑與潤濕劑第三節(jié)

崩解劑第四節(jié)潤滑劑第五節(jié)增塑劑第六節(jié)包衣材料第七節(jié)膠囊材料第八節(jié)成膜材料第九節(jié)滴丸基質與冷凝液第十節(jié)栓劑基質學習目標

掌握

稀釋劑與吸收劑、黏合劑與潤濕劑、崩解劑、潤滑劑、包衣材料、膠囊材料、成膜材料、滴丸基質、栓劑基質等固體制劑輔料的概念、分類

熟悉固體制劑輔料的常用品種

了解

固體制劑輔料的最新研究進展第一節(jié)稀釋劑與吸收劑

固體制劑輔料01認識稀釋劑與吸收劑認識稀釋劑與吸收劑1.【定義】

增加藥物重量與體積，加入的這類輔料稱為稀釋劑；吸收揮發(fā)油等液體以便于成型，這類輔料稱為吸收劑；兩者合稱為填充劑。認識稀釋劑與吸收劑2．【選用原則】 （1）吸濕性

臨界相對濕度（CRH）

對易吸濕的水溶性藥物：選用水溶性填充劑，應在查閱或測定其CRH后，選用CRH值盡可能大的填充劑。選用水不溶性填充劑，因為其并沒有CRH參數，考慮到吸濕有加和性，還是選擇吸濕性越弱的品種越好。認識稀釋劑與吸收劑2．【選用原則】（2）流動性①填充劑的流動性②影響粉體流動性的因素粒子大小及其分布含濕量粒子的形態(tài)其他成分認識稀釋劑與吸收劑2．【選用原則】

（3）選擇填充劑應根據不同劑型特點分別對待浸膏劑顆粒劑散劑與膠囊劑丸劑片劑02種類與常用品種稀釋劑與吸收劑種類與常用品種（一）稀釋劑的種類1．水溶性稀釋劑：如乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇等。2．水不溶性稀釋劑：如淀粉、微晶纖維素等。3．直接壓片稀釋劑：噴霧干燥乳糖，改良淀粉等。（二）吸收劑的種類1．有機吸收劑：如乳糖、淀粉，半乳糖，交聯聚維酮等。2．無機吸收劑：如硫酸鈣等。稀釋劑與吸收劑種類與常用品種1．水溶性稀釋劑乳糖——良好的填充劑，壓片時壓力稍變，不影響片劑硬度，片重，較少出現黏沖，

脫片等。與胺類藥物配伍時，由于乳糖中雜質與胺生成棕黃色的物質，而發(fā)黃。酒石酸鹽、枸櫞酸鹽、醋酸鹽或堿性潤滑劑可加速變色。甘露醇——多用于維生素類、制酸劑類藥物。用于咀嚼片，可減緩口腔的不適感。甘露醇做填充劑直接壓片，顆粒流動性差，需要潤滑劑和助流劑。（三）常用品種稀釋劑與吸收劑種類與常用品種2．水不溶性稀釋劑淀粉——片劑填充劑，酸性較強的不宜選用。微晶纖維素——直接壓片，含水超過3%，出現分離和條痕。（三）常用品種第二節(jié)黏合劑與潤濕劑

固體制劑輔料01認識黏合劑與潤濕劑認識黏合劑與潤濕劑1.【定義】

固體制劑處方中原輔料無足夠的黏性，常需加入有黏性的輔料使物料粉末聚結成顆?；驂嚎s成型，稱為黏合劑。

本身無黏性，但可誘發(fā)待制粒、壓片物料的黏性的液體輔料稱為潤濕劑。

認識黏合劑與潤濕劑2．【黏合劑與潤濕劑的作用機制】（1）通過液體橋使粉末黏結成顆粒。（2）通過固體橋使粉末黏結成顆粒。（3）通過范德華力、表面自由能使粉末固結。認識黏合劑與潤濕劑3．【選用原則】（1）合理選用黏合劑與潤濕劑。（2）黏合劑與潤濕劑的用量要恰當。（3）應注意潤濕劑的品種、用量和濃度。（4）其他：

①根據不同的工藝選用黏合劑：如直接壓片時應選用固體黏合劑。

②應注意原料藥的種類：如為化學藥品，一般應使用黏合劑；如為中藥、天然藥物，潤濕劑即可。

③還應根據制劑質量要求選用黏合劑：如要求制成水溶性片劑、顆粒劑，則應選用水溶性黏合劑，以使制成的片劑、顆粒劑能溶解澄明。02種類與常用品種黏合劑與潤濕劑種類與常用品種（一）黏合劑的種類1．按來源分類：天然的如淀粉漿、阿拉伯膠漿等；合成的如羧甲纖維素鈉、甲基纖維素等。2．按用法分類：制成水溶液或膠漿才具黏性的如羧甲纖維素鈉、淀粉等；干燥狀態(tài)也具黏性的如膠化淀粉、糊精等；經非水溶劑溶解或潤濕后具黏性的如乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮等。3．按水溶性分類：水溶性黏合劑如蔗糖、聚乙二醇等；水不溶性黏合劑如糊精、淀粉、微晶纖維素、乙基纖維素等。第三節(jié)崩解劑

固體制劑輔料01認識崩解劑認識崩解劑

1．【定義】加入到固體制劑中，能促使其在體液中迅速崩解成小粒子的輔料，稱為崩解劑。除要求緩釋的口含片、植入片、長效片外，一般均需加入崩解劑。認識崩解劑2．【崩解劑的作用機制】（1）膨脹作用（2）毛細管作用（3）產氣作用（4）酶解作用認識崩解劑3．【崩解劑加入的方法】（1）內加法（2）外加法（3）內、外加法

就崩解速度而言，

外加法＞內、外加法＞內加法；就溶出度而言，

內、外加法＞內加法＞外加法。（內加）（外加）認識崩解劑4．【選用原則】（1）選用適宜的崩解劑品種。（2）根據主藥的性質選擇崩解劑。（3）崩解劑的用量對其效能的影響。02種類與常用品種崩解劑種類與常用品種（一）種類1．按結構和性質分類淀粉及其衍生物：干淀粉、CMS-Na等。纖維素類：CM、CMC-Na、L-HPC等。表面活性劑泡騰混合物：泡騰崩解劑。其他類：瓊脂、海藻酸、皂土等。崩解劑種類與常用品種（一）種類2．按溶解性能分類水溶性崩解劑：泡騰混合物、CMC-Na、HPC、海藻酸鈉等。水不溶性崩解劑：淀粉、CMS、交聯聚維酮等。第四節(jié)潤滑劑

固體制劑輔料01認識潤滑劑認識潤滑劑

1．【定義】潤滑劑：壓片前加入的，用以降低顆粒與片劑與沖模間摩擦力的輔料。助流劑：壓片前加入以降低顆粒間摩擦力的輔料。抗黏著劑：壓片前加入的，用以防止壓片物料黏著于沖模表面的輔料。?潤滑劑、助流劑、抗黏劑統稱潤滑劑認識潤滑劑2．【選用原則】（1）潤滑劑與藥物的化學性質硬脂酸與堿性鹽類藥物配伍禁忌。硬脂酸鎂與阿司匹林，維生素，氨茶堿配伍禁忌。（2）潤滑劑對片劑質量的影響（3）潤滑劑使用方法粉末的粒度：最好過200目篩。加入方式：直接加入、配研加入、制備混懸液加入?；旌戏绞胶蜁r間用量：一般1%~2%。02種類與常用品種潤滑劑種類與常用品種（一）種類1．水溶性聚乙二醇、苯甲酸鈉、月桂醇硫酸鈉（鎂）。硼酸（僅限于外用溶液片）2．水不溶性硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、滑石粉。第五節(jié)增塑劑

固體制劑輔料01認識增塑劑認識增塑劑

1．【定義】

能增加成膜材料可塑性，使形成的膜柔軟、韌性、不易破裂的物質。從廣義上講，凡能使聚合物變得柔軟、富于彈性的物質均可稱為增塑劑。認識增塑劑2．【選用原則】（1）根據成膜材料的性質選用增塑劑。（2）根據成膜材料的不同用途確定其用量。02種類與常用品種增塑劑種類與常用品種（一）種類1．按增塑劑的溶解性能

（1）水溶性增塑劑：膠囊劑中的甘油，常用的還有聚乙二醇200、聚乙二醇400、丙二醇等。

（2）水不溶性增塑劑：蓖麻油、乙?；瘑胃视王ァ⒈蕉姿狨サ?。2．按化學結構

可分為多元醇類、聚醇類、酯類、醇酯類和聚酯類等。第六節(jié)包衣材料

固體制劑輔料01認識包衣材料認識包衣材料

1．【定義】

為使某些固體藥物制劑更穩(wěn)定、有效、方便、掩蓋苦味及不良臭味以及達到緩釋、腸溶等目的，需要在其表面包以適宜的物料，此過程稱為包衣。包上去的物料稱為包衣材料或衣料。認識包衣材料2．【選用原則】（1）根據藥物的理化性質、用藥目的、包衣制劑的具體要求選擇包衣材料。（2）制備薄膜包衣時，除應根據制劑的釋放率要求選擇包衣材料外，還應選擇適宜的致孔劑、增塑劑等，以使膜衣具有要求的釋放速率、硬度及柔性。02種類與常用品種包衣材料種類與常用品種（一）種類1．糖衣衣料（1）隔離層衣料：常用的為鄰苯二甲酸醋酸纖維素、玉米朊、蟲膠等非水溶液。（2）粉衣層底料：黏合劑與撒粉。（3）糖衣層衣料：多以濃糖漿為衣料。（4）包衣層衣料：主要為食用色素或遮光劑的包衣材料。（5）打光材料：多為蠟粉，也可加入少量硅油。包衣材料種類與常用品種（一）種類

2．薄膜衣料（1）纖維素衍生物類：這類材料使用較久，不少已用于生產，工藝也較成熟。常用的羥丙甲纖維素（HPMC）、羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）等。（2）均聚物類：以聚乙二醇為常用。（3）共聚物類：如丙烯酸及甲基丙烯酸共聚物，此類產品有多種型號，如苯乙烯-2-乙烯吡啶共聚體、聚甲基乙烯醚-馬來酸酐共聚體等。（4）糖類和多羥基醇類的氨基或對氨基苯甲酸衍生物：如蔗糖、乳糖等的對氨基苯甲酸衍生物。（5）其他：如玉米朊等。包衣材料種類與常用品種（一）種類3．腸溶衣料（1）鄰苯二甲酸醋酸纖維素及其衍生物類（2）鄰苯二甲酸糖類衍生物（3）丙烯酸及甲基丙烯酸共聚物（4）聚甲基乙烯醚-馬來酸酐共聚體的部分酯化物（5）其他：蟲膠，甲醛明膠等。第七節(jié)膠囊材料

固體制劑輔料01認識膠囊材料認識膠囊材料

空膠囊的主要材料為明膠，也可以用甲基纖維素、海藻酸鹽類、聚乙烯醇、變性明膠及其他高分子化合物，以改變膠囊劑的溶解性或達到腸溶的目的。02種類與常用品種膠囊材料種類與常用品種明膠質量的選擇明膠的種類：A型（酸法）明膠與B型（堿法）明膠明膠的黏度、凍力與濃度明膠的純度甘油（增塑劑）的用量水分的含量避免膠囊內容物（藥物）對膠囊材料的影響第八節(jié)成膜材料

固體制劑輔料01認識成膜材料認識成膜材料

1．【定義】

從廣義上講，凡物質分散于液體介質中，當分散介質被除去后，能形成一層膜，這類物質就稱為成膜材料。成膜材料在藥物制劑中主要用于薄膜包衣、膜劑、涂膜劑、噴霧膜劑等。認識成膜材料2．【作用】（1）膜劑中：藥物載體，使膜劑成型作用。（2）涂膜劑中：滯留和保護藥物緩慢發(fā)揮療效作用。認識成膜材料3．【選用原則】

選用成膜材料時應充分考慮成膜材料對膜劑質量所起的作用。如口服膜劑，所載藥物大多藥效強、劑量小，其含量均勻度直接影響用藥的安全和有效，欲保證膜劑符合質量標準，宜選用黏度適宜、成膜均勻性好的成膜材料，并通常篩選確定適當的使用濃度。02種類與常用品種成膜材料種類與常用品種（一）種類 1．天然高分子聚合物成膜材料

如明膠、蟲膠、阿拉伯膠、海藻酸鈉等。 2．合成高分子成膜材料聚乙烯醇類化合物：如PVA。丙烯酸類共聚物：如EVA。纖維素衍生物類：如HPMC。第九節(jié)滴丸基質與冷凝液

固體制劑輔料01認識滴丸基質與冷凝液思政元素傳承精華、守正創(chuàng)新

早在1997年，復方丹參滴丸就以治療藥身份通過了FDA的IND申請，經過近二十年的研究，到2016年12月通過了FDAⅢ期臨床試驗，成為全球首例完成FDAⅢ期臨床試驗的復方中藥制劑。這是目前為止中國中藥國際化進展最快的品種

復方丹參滴丸啟程入美近20年，耗資巨大，僅2015年一年就投入了1.0834億元用于其III期臨床試驗，成為了全球首例在海外研發(fā)并完成III期臨床的復方中藥制劑，且一直被視為「中藥國際化的標桿」。認識滴丸基質與冷凝液

1．【定義】

滴丸劑是指將固體或液態(tài)藥物與賦形劑加熱熔化，混勻后，滴入不相溶的冷卻劑中，經收縮冷凝而成的類似球形的制劑。

賦予滴丸形狀的賦形劑稱為滴丸基質。

用于冷卻滴丸的液體稱為滴丸冷凝液。認識滴丸基質與冷凝液2．【滴丸基質的作用】載帶藥物。賦予丸劑形狀。借用固體分散技術增加藥物溶解度和溶出速度。利用脂類基質起阻滯劑作用，使制劑緩釋。認識滴丸基質與冷凝液3．【選用原則】（1）滴丸基質的選用原則熔點不能過高。充分考慮基質的分散能力與內聚力?？紤]基質與藥物的用量比。認識滴丸基質與冷凝液3．【選用原則】（2）冷凝液的選用原則考慮冷凝液的黏度和密度?？紤]冷凝液的溫度。考慮冷凝液的表面張力。選用冷凝液的溶解性能應與所用基質的性能相反：脂溶性基質選水溶性冷凝液；水溶性基質選用脂溶性冷凝液。02種類與常用品種滴丸基質與冷凝液種類與常用品種（一）種類 1．滴丸基質按溶解性分水溶性基質：如聚乙二醇、明膠甘油等。脂溶性基質：如氫化植物油、十四醇、十二醇、蜂蠟等。 2．滴丸冷凝液按溶解性分水溶性冷凝液：如水、含水醇、稀硫酸等。脂溶性冷凝液：如玉米油、液體石蠟、二甲硅油等。第十節(jié)栓劑基質

固體制劑輔料01認識栓劑基質認識栓劑基質

1．【定義】

栓劑是指藥物與