藥物分析98課件

藥物分析第十二章抗菌類藥物的分析抗生素類其他磺胺類喹諾酮類…抗菌藥抗生素類藥物的特點(diǎn)化學(xué)純度低活性組分易發(fā)生變異穩(wěn)定性差臨床使用最多的抗菌藥1.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，主要有β-內(nèi)酰胺類抗生素。2.使細(xì)菌細(xì)胞膜通透性改變，主要有多粘菌素類抗生素。3.抑制或干擾細(xì)菌細(xì)胞蛋白質(zhì)合成，包括氨基糖苷類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類等。抗生素的來(lái)源：多數(shù)抗生素生物合成（發(fā)酵）少數(shù)化學(xué)合成或半合成抗生素類藥物的分類根據(jù)生物來(lái)源分類：細(xì)菌、真菌、放線菌、動(dòng)物、植物根據(jù)作用對(duì)象分類：光譜、抗真菌等根據(jù)作用機(jī)制分類根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯抗生素類藥物的質(zhì)量分析鑒別試驗(yàn)：用化學(xué)法、物理化學(xué)法、生物學(xué)法檢查：毒性試驗(yàn)：控制藥品中的毒性雜質(zhì)（小鼠試驗(yàn)、豚鼠試驗(yàn)）無(wú)菌試驗(yàn)：檢查藥品有無(wú)雜菌污染（培養(yǎng)基）熱源試驗(yàn)：控制藥品中的致熱物質(zhì)（家兔試驗(yàn)）降壓試驗(yàn)：檢查有降壓作用色雜質(zhì)（貓?jiān)囼?yàn)）（與安全性有關(guān)）細(xì)菌內(nèi)毒性：鱟試劑水分測(cè)定：控制水分含量溶液澄明度檢查：檢查不溶性溶液pH試驗(yàn)：測(cè)定pH效價(jià)測(cè)定：有效成分測(cè)定（物理化學(xué)法、生物學(xué)）目錄CONTENTSβ-內(nèi)酰胺類氨基糖苷類四環(huán)素類喹諾酮類及磺胺類1324β-內(nèi)酰胺類藥物的分析第一節(jié)一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)（一）基本結(jié)構(gòu)青霉素類6APA頭孢菌素類7ACA常見β-內(nèi)酰胺類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)藥物名稱R取代基藥物名稱R取代基青霉素鈉苯唑西林鈉阿莫西林氯唑西林鈉氨芐西林磺芐西林鈉（二）理化性質(zhì)1.性狀青霉素類和頭孢菌素類藥物大多數(shù)為白色、類白色或微黃色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。其分子中的游離羧基具有較強(qiáng)的酸性，能與無(wú)機(jī)堿或某些有機(jī)堿形成鹽，它們的堿金屬鹽易溶于水。2.酸性與溶解度青霉素和頭孢菌素分子中的游離羧基具有較強(qiáng)的酸性（大多數(shù)青霉素類藥物的pKa值在2.5～2.8之間），能與無(wú)機(jī)堿或某些有機(jī)堿形成鹽。3.旋光性青霉素、頭孢菌素分子中均含有手性碳原子，故具有旋光性。根據(jù)此性質(zhì)，可用于定性、定量分析。如《中國(guó)藥典》規(guī)定苯唑西林鈉的比旋度應(yīng)為+195°～+214°。4.紫外吸收特征青霉素分子中的母核部分無(wú)紫外吸收，但其側(cè)鏈部分具有苯環(huán)或萘基共軛系統(tǒng)，則有最大吸收，如青霉素鈉的R取代基為芐基，在257和264nm處有最大吸收；頭孢菌素類由于母核部分具有O＝C—N—C＝C結(jié)構(gòu)，故在260nm處有最處有最大吸收，如頭孢氨芐的水溶液在262nm處有最大吸收。某些金屬離子、溫度5.β-內(nèi)酰胺環(huán)的不穩(wěn)定性干燥條件較穩(wěn)定，溶液不穩(wěn)定。?、ⅱ＂?.與羥胺作用青霉素可與羥胺作用，則β-內(nèi)酰胺環(huán)被打開，生成青霉素的羥肟酸衍生物。頭孢菌素亦有類似反應(yīng)。羥肟酸鐵反應(yīng)——β–內(nèi)酰胺環(huán)β–內(nèi)酰胺類NH2OH·HClNaOH羥肟酸

Fe3+H+顯色（紅、棕、褐）茚三酮反應(yīng)——α-氨基茚三酮Δ

藍(lán)紫色二、頭孢氨芐及其片劑的檢驗(yàn)（一）性狀1.頭孢氨芐比旋度。吸收系數(shù)。2.頭孢氨芐片本品為白色片或糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后顯白色或乳黃色。（二）鑒別1.頭孢氨芐（1）在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。（2）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集1090圖）一致。2.頭孢氨芐片《中國(guó)藥典》2020年版中β-內(nèi)酰胺類抗生素的原料藥與注射用粉末的鑒別采用了專屬性強(qiáng)的HPLC法、IR法和堿金屬離子的鑒別，部分品種采用HPLC法、TLC法兩法并列，規(guī)定在2種方法中選做一種，便于基層開展工作。少數(shù)品種用UV-Vis法鑒別。制劑一般采用HPLC法或HPLC法、TLC法兩法并列，少數(shù)品種用UV-Vis法鑒別。（三）檢查1.頭孢氨芐頭孢氨芐需檢查酸度、有關(guān)物質(zhì)、水分及熾灼殘?jiān)?.頭孢氨芐片頭孢氨芐片需檢查有關(guān)物質(zhì)、溶出度及其他（重量差異）。（四）含量測(cè)定照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定?！吨袊?guó)藥典》2020年版中β-內(nèi)酰胺類抗生素的含量測(cè)定方法均采用按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算的HPLC法或HPLC梯度洗脫法。為保證方法的專屬性，利用該類物質(zhì)在光照或高溫條件下產(chǎn)生的反式異構(gòu)體或E異構(gòu)體等有