藥物化學(xué)MedicinalChemistry32課件

福建衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院藥物化學(xué)MedicinalChemistry延時(shí)符04延時(shí)符第七章

維生素28延時(shí)符第二節(jié)水溶性維生素學(xué)習(xí)引導(dǎo)在13世紀(jì)至20世紀(jì)初，人們發(fā)現(xiàn)航海員很容易得壞血病死去，飲食中如果增加水果和蔬菜，這種病就會好轉(zhuǎn)。1912年科學(xué)家確定了在這些水果和蔬菜中存在一種水溶性維生素，即維生素C。維生素C為膠原和細(xì)胞間質(zhì)合成的必需原料，當(dāng)人體攝入不足可導(dǎo)致壞血病。水溶性維生素（watersolublevitamins）多數(shù)在水中有較好的溶解性，與脂溶性維生素不同的是，攝取過多不會出現(xiàn)中毒現(xiàn)象，人體可以迅速將其排泄。

水溶性維生素主要包括維生素B族和維生素C等。29

掌握水溶性維生素B族（B1、B2、B6）和維生素C的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及臨床應(yīng)用。學(xué)習(xí)目標(biāo)熟悉水溶性維生素類常用藥物的化學(xué)名稱、結(jié)構(gòu)特征、作用特點(diǎn)及代謝特點(diǎn)。

了解維生素C的來源和發(fā)展?fàn)顩r。3031延時(shí)符一、維生素B類

B族維生素包括很多化學(xué)結(jié)構(gòu)及生理功能不同的物質(zhì)，歸于同一族的理由是最初從同一來源（如肝、酵母、米糠）中分離得到，在食物中也有相似的分布情況。B族維生素包括B1（硫胺）、B2（核黃素）、B3（煙酸）、B4（6-氨基嘌呤）、B5（泛酸）、B6（吡多辛）、B7（生物素）、B12（氰鈷胺）、Bc（葉酸）。32延時(shí)符（一）典型藥物維生素B1

化學(xué)名為氯化4-甲基-3-[(2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基)甲基]-5-(2-羥基乙基)噻唑鎓鹽酸鹽，又稱鹽酸硫胺。結(jié)構(gòu)特征為嘧啶、噻唑。噻唑嘧啶33延時(shí)符1.物理性質(zhì)本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；有微弱的特臭。本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。本品2.5%的水溶液pH為2.8～3.3。本品具有極強(qiáng)的吸濕性，干燥品在空氣中迅即吸收約4%的水分。

34延時(shí)符2.化學(xué)性質(zhì)——熒光反應(yīng)

其固態(tài)時(shí)性質(zhì)穩(wěn)定，水溶液穩(wěn)定性隨溶液pH升高而下降。在堿性溶液中，噻唑環(huán)開環(huán)生成硫醇型化合物，與空氣中氧氣接觸或加入鐵氰化鉀試液等氧化劑時(shí)，可氧化生成具有熒光的硫色素，加入正丁醇，振搖后醇層顯強(qiáng)烈的藍(lán)色熒光，加酸使成酸性，熒光消失，再加堿使成堿性，熒光復(fù)現(xiàn)。反應(yīng)式如下：35延時(shí)符分解反應(yīng)

本品水溶液在pH5.0～6.0時(shí)，與亞硫酸氫鈉作用，可發(fā)生分解反應(yīng)，故本品的制劑不能用亞硫酸氫鈉作為穩(wěn)定劑。36延時(shí)符(二）典型藥物維生素B2VitaminB2化學(xué)名為7,8-二甲基-10-[(2S,3S,4R)-2,3,4,5-四羥基戊基]-3,10-二氫苯并蝶啶-2,4-二酮，又名核黃素。結(jié)構(gòu)特征為二酰亞胺、叔胺、多羥基醇側(cè)鏈（核糖醇）、異咯嗪環(huán)、3個(gè)手性碳。

叔胺二酰亞胺37延時(shí)符1.理化性質(zhì)本品為橙黃色結(jié)晶性粉末；微臭。本品在水、乙醇、三氯甲烷或乙醚中幾乎不溶；在稀氫氧化鈉溶液中溶解。在無碳酸鹽的0.05mol/L氫氧化鈉溶液（5mg/ml）中比旋度為-115°至-135°。分子中二酰亞胺和叔胺結(jié)構(gòu)，具有酸堿兩性，可溶于酸或堿。其水溶液為非離子型，呈黃綠色熒光，pH6～7時(shí)熒光最強(qiáng)，加入酸或堿后為離子型，熒光消失。

38延時(shí)符本品干燥品穩(wěn)定，其水溶液遇光極易分解，隨溫度和pH的升高，分解速度加快。在酸性或中性溶液中分解為光化色素（藍(lán)色熒光素），在堿性溶液中分解為感光黃素（光化黃）。(一）分解反應(yīng)39延時(shí)符本品可發(fā)生氧化還原反應(yīng)，遇強(qiáng)氧化劑如高錳酸鉀或鉻酸則被氧化；遇還原劑如連二亞硫酸鈉或維生素C可被還原成無熒光的二氫核黃素并從水中析出，二氫核黃素又能被空氣中的氧氣氧化成核黃素。

(二）氧化還原反應(yīng)40延時(shí)符2.臨床應(yīng)用

本品為體內(nèi)黃素酶類輔基的組成部分，在生物氧化還原中發(fā)揮遞氫作用。當(dāng)缺乏時(shí)，會影響機(jī)體的生物氧化，使代謝發(fā)生障礙，其病變多表現(xiàn)為口、眼和外生殖器等部位的炎癥，臨床主要用于治療維生素B2缺乏所引起的口角炎、舌炎、脂溢性皮炎、結(jié)膜炎等。41延時(shí)符（三）典型藥物維生素B6VitaminB6

化學(xué)名為6-甲基-5-羥基-3,4-吡啶二甲醇鹽酸鹽，又名鹽酸吡多辛。

結(jié)構(gòu)特征為烯醇、吡啶、二甲醇。

本品為白色或類白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭。本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。甲醇烯醇42延時(shí)符1.體內(nèi)轉(zhuǎn)化

本品在動(dòng)物及植物中分布廣泛，以谷類外皮中含量尤為豐富，除吡多辛（醇）（pyridoxine）外，還有吡多醛（pyridoxal）、和吡多胺（pyridoxamine），三者在體內(nèi)經(jīng)酶作用可相互轉(zhuǎn)化。由于最初分離出來的是吡多辛（醇），故一般以它作為維生素B6的代表。43延時(shí)符本品的固體在干燥條件下對光和空氣穩(wěn)定，水溶液遇空氣逐漸氧化變色，溶液pH值升高，氧化速度加快。本品在酸性水溶液中穩(wěn)定，但在中性或堿性溶液遇光分解變黃，如在中性水溶液加熱至120℃，可發(fā)生聚合反應(yīng)，生成二聚物而失去活性。2.穩(wěn)定性44延時(shí)符二、維生素C

化學(xué)名為L(+)-蘇阿糖型-2,3,4,5,6-五羥基-2-己烯酸-4-內(nèi)酯。又名L-抗壞血酸。結(jié)構(gòu)特征為連二烯醇、內(nèi)酯、2個(gè)手性碳。

內(nèi)脂連二烯醇45延時(shí)符(一）維生素C的發(fā)現(xiàn)

13世紀(jì)至20世紀(jì)初，人們發(fā)現(xiàn)航海員很容易得壞血病死去，飲食中如果增加水果和蔬菜，這種病就會好轉(zhuǎn)。1912年科學(xué)家確定了在這些水果和蔬菜中存在維生素C（也叫抗壞血酸）。維生素C為膠原和細(xì)胞間質(zhì)合成的必需原料，當(dāng)人體攝入不足可導(dǎo)致壞血病。1932年分離出純結(jié)晶。1933年確定其結(jié)構(gòu)并化學(xué)合成。46延時(shí)符(二）維生素C的光學(xué)異構(gòu)體

本品分子結(jié)構(gòu)中有兩個(gè)手性碳原子，故有四個(gè)光學(xué)異構(gòu)體。其中L-(+)-抗壞血酸活性最強(qiáng)，D-(－)-異抗壞血酸的活性僅為其1/20，D-(－)-抗壞血酸和L-(+)-異抗壞血酸幾乎無效。47延時(shí)符(三）維生素C理化性質(zhì)1.物理性質(zhì)本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味酸。本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。熔點(diǎn)為190～192℃，熔融時(shí)同時(shí)分解。在水溶液（0.10g/ml）中比旋度為+20.5°至+21.5°。48延時(shí)符本品具有連二烯醇結(jié)構(gòu)，顯酸性，C-3位羥基酸性（pKa4.17）較C-2位羥基酸性（pKa11.57）強(qiáng)，與碳酸氫鈉或稀氫氧化鈉溶液反應(yīng)，生成3-烯醇鈉鹽。但在強(qiáng)堿溶液中，內(nèi)酯環(huán)水解開環(huán)，生成酮酸鈉鹽。

2.酸性49延時(shí)符2.化學(xué)性質(zhì)——還原性本品具有較強(qiáng)的還原性，易被空氣中的氧氣和氧化劑氧化，生成去氫維生素C。維生素C和去氫維生素C可以相互轉(zhuǎn)化，具有等同的生物活性。去氫維生素C比維生素C更易被水解，生成2，3-二酮古羅糖酸，進(jìn)一步氧化為蘇阿糖酸和草酸而失去活性。50延時(shí)符3.變色反應(yīng)

本品氧化后的產(chǎn)物去氫維生素C，在酸性介質(zhì)中易發(fā)生脫水、水解和脫羧反應(yīng)而生成糠醛，糠醛進(jìn)一步聚合呈黃色。這是維生素C在生產(chǎn)貯存過程中變色的主要原因。51延時(shí)符(四）維生素C注射液儲存注意事項(xiàng)

使用二氧化碳飽和的注射用水，pH值應(yīng)嚴(yán)格控制在5.7～7.0之間，并加金屬離子配合劑EDTA-2Na和抗氧劑焦亞硫酸鈉等作為穩(wěn)定劑。

此外，在安瓿內(nèi)還需通入二氧化碳或氮?dú)獾榷栊詺怏w置換液面上的空氣以防氧化。52延時(shí)符(五）鑒別反應(yīng)用碘量法進(jìn)行含量測定，用新沸放冷的蒸餾水溶解，在酸性條件下，以淀粉作指示劑，用碘滴定，終點(diǎn)顯藍(lán)色。

53延時(shí)符(六）來源及應(yīng)用