中國(guó)糖尿病管理復(fù)雜性探討以簡(jiǎn)馭繁的的治療方案

中國(guó)糖尿病管理復(fù)雜性探討——以簡(jiǎn)馭繁的治療選擇目錄中國(guó)糖尿病管理現(xiàn)狀復(fù)雜，控制有難度糖尿病患者流行病學(xué)概況糖尿病的共病復(fù)雜，治療有難度醫(yī)療資源有限，糖尿病控制難度高糖尿病的治療藥物選擇糖尿病綜合考量的因素現(xiàn)有糖尿病治療藥物的特點(diǎn)以簡(jiǎn)馭繁的的治療探討中國(guó)糖尿病的共病復(fù)雜，控制有難度糖尿病患者流行病學(xué)概況糖尿病的共病復(fù)雜，治療有難度醫(yī)療資源有限，糖尿病控制難度高成人（20-79歲）糖尿病患者的估計(jì)數(shù)量，2015IDF小于10萬(wàn)10-50萬(wàn)50-100萬(wàn)100-1000萬(wàn)1000－2000萬(wàn)大于2000萬(wàn)中國(guó)糖尿病流行病學(xué)：患者眾多，形勢(shì)嚴(yán)峻中國(guó)糖尿病的患病率為1/9中國(guó)糖尿病患者1.1億其中近半數(shù)患者未診斷IDFDiabetesAtlas(7thed.),2015

1/9！

1.1億！

1/2！中國(guó)糖尿病的共病復(fù)雜且比例較高LinongJi,etal.Primacyofthe3BApproachtoControlRiskFactorsforCardiovascularDiseaseinType2DiabetesPatients.TheAmericanJournalofMedicine(2013)126,925.e11-925.e22單純糖尿病28%“三高”共病30%中國(guó)“3B”研究結(jié)果：從2010年8月到2011年2月，共計(jì)25125例患者參加的調(diào)研。其中27.9%僅患有糖尿病，30.0%的糖尿病患者共患高血壓和高血脂，12.2%共患高血脂，29.8%共患高血壓。中國(guó)超重、肥胖人群比例逐年增加，增高了心血管風(fēng)險(xiǎn)MaRC,etal.Causesoftype2diabetesinChina.LancetDiabetesEndocrinol2014Sep101982年至2002年，中國(guó)超重和肥胖人群比例增加4.1倍（3.7%vs.19.0%）且這種增加趨勢(shì)持續(xù)存在

4.1倍體重增加1kg男性冠心病

增加3.1%女性冠心病

增加

5.7%19901995200020052010風(fēng)險(xiǎn)因素糖尿病，OR（95%CI）P值糖尿病前期，OR(95%CI)P值超重1.31（1.21-1.41）<0.0011.19(1.12-1.25)<0.001肥胖2.03(1.78-2.32)<0.0011.52(1.37-1.70)<0.001向心性肥胖1.64(1.51-1.77)<0.0011.17(1.11-1.24)<0.001收縮壓

(每22mmHg)1.47（1.41-1.52）<0.0011.17(1.14-1.20)<0.001總膽固醇

(每43mg/dl)1.65（1.47-1.85）<0.0011.61(1.46-1.76)<0.001低密度脂蛋白

(每31mg/dL)1.10(1.01-1.20)0.030.97(0.91-1.04)0.46高密度脂蛋白(每12mg/dl)0.70（0.66-0.73）<0.0010.79(0.76-0.82)<0.001甘油三酯1.12（1.07-1.18）<0.0010.93(0.89-0.97)0.002中國(guó)糖尿病患者的危險(xiǎn)因素較多，且與心血管風(fēng)險(xiǎn)有重疊YuXu,etal.PrevalenceandControlofDiabetesinChineseAdults.JAMA.2013;310(9):948-958.doi:10.1001/jama.2013.168118心血管風(fēng)險(xiǎn)超重、肥胖高血壓高血脂糖尿病中國(guó)成人糖尿病和糖尿病前期的危險(xiǎn)因素中國(guó)糖尿病患者心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)高LinDing,etal.ThecardiometabolicriskprofileofChineseadultswithdiabetes:Anationwidecross-sectionalsurvey./10.1016/j.jdiacomp.2016.10.023:1056-8727≈35%≈16%≈3%心血管代謝

危險(xiǎn)因素1項(xiàng)≈33%心血管代謝

危險(xiǎn)因素2項(xiàng)心血管代謝

危險(xiǎn)因素3項(xiàng)心血管代謝

危險(xiǎn)因素4項(xiàng)中國(guó)成人心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)因素，包括

經(jīng)常吸煙，收縮壓

≥140mmHg,低密度脂蛋白

≥100mg/dL,HbA1c≥7.0%(53mmol/L)心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)因素-女性新診斷糖尿病患者已確診患者心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)因素-男性新診斷糖尿病患者已確診患者中國(guó)糖尿病患者表現(xiàn)出更早的胰島功能損傷安雅莉等.中國(guó)新診斷2型糖尿病胰島素分泌和胰島素抵抗特點(diǎn)調(diào)查.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2008年，第24卷第3期：256-260受限于胰島功能的損傷，中國(guó)患者在選擇降糖藥物時(shí)，要更全面的考慮到各方面因素中國(guó)2型糖尿病患者低血糖發(fā)生率高，尤其是老年患者一項(xiàng)調(diào)查研究，對(duì)486例就診于全國(guó)16家三甲醫(yī)院的2型糖尿病患者采用統(tǒng)一的患者問(wèn)卷進(jìn)行病史采集，探討口服降糖藥常見(jiàn)不良反應(yīng)低血糖和體重增加對(duì)2型糖尿病患者心理建康和生存質(zhì)最的影響陳宗存等.中華醫(yī)學(xué)雜志.2011.91(4):229-233.BramlageP,etal.CardiovascDiabetol.2012;11:122.發(fā)生低血糖的患者比例（％）41.8%OR1.741.450.933.383.851.6895%CI（1.05-2.89）（0.95-2.23）（0.24-3.54）（0.40-36.2）（0.70-21.0）（1.16-2.45）2型糖尿病患者的低血糖會(huì)顯著增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn)DiabetesCare.2013Apr;36(4):894-900.doi:10.2337/dc12-0916.Epub2012Dec5.Associationofclinicalsymptomatichypoglycemiawithcardiovasculareventsandtotalmortalityintype2diabetes:anationwidepopulation-basedstudy.中重度低血糖和卒中、冠心病和心血管因素住院以及死亡之間的關(guān)系中風(fēng)CHDCVD死亡HR95%CIHR95%CIHR95%CIHR95%CI中度低血糖1.921.60-2.311.761.46-2.132.211.98-2.472.702.19-3.33重度低血糖1.641.29-2.071.631.28-2.082.261.93-2.652.181.66-2.88心血管疾病95%CI(1.63–2.67)95%CI(2.00–3.16)95%CI(1.41–4.38)2.09

倍全因住院2.51

倍全因死亡2.48

倍中國(guó)63.9%糖尿病患者合并慢性腎病，遠(yuǎn)高于國(guó)外水平LuB,etal.JDiabetesComplications.2008Mar-Apr;22(2):96-103.KoroCE,etal.ClinTher.2009Nov;31(11):2608-17.OhtaM,etal.DiabetMed.2010Sep;27(9):1017-23.LouArnalLM,etal.Nefrologia.2010;30(5):552-6.KaifengGuo,etal.PrevalenceofchronickidneydiseaseandassociatedfactorsinChineseindividualswithtype2diabetes:Cross-sectionalstudy.T2DM患者中CKD的患病率（％）另一項(xiàng)基于腎功能的研究提示，糖尿病合并慢性腎病的發(fā)病率約為20%，該結(jié)果可能偏低，與腎功能檢測(cè)率有關(guān)糖尿病患者肝功能受損風(fēng)險(xiǎn)更高Porepa,L.etal.CMAJ2010;182(11):E526-530研究組人數(shù)（每10,000患者-年的發(fā)生率）HR(95%CI)研究結(jié)果新診斷糖尿病患者n=438,069無(wú)糖尿病n=2,059,708非調(diào)整值調(diào)整值嚴(yán)重肝疾病2463（8.19）5902（4.17）1.92（1.83-2.01）1.77（1.68-1.86）肝纖維化1119（3.71）1896（1.34）2.71（2.51-2.92）2.55（2.35-2.76）肝功能衰竭和后遺癥1760（5.84）4.485（3.16）1.80（1.70-1.91）1.69（1.59-1.79）肝移植174（0.58）449（0.32）1.80（1.51-2.15）1.31（1.05-1.64）肝纖維化肝功能衰竭肝移植95%CI(2.35–2.76)2.55

倍95%CI(1.59–1.79)1.69

倍95%CI(1.05–1.64)1.31

倍新診斷糖尿病患者的嚴(yán)重肝疾病風(fēng)險(xiǎn)GPM-TJ-0077-CN，有效期至2018年4月6日全部（n=25454）N（%）只有糖尿病

(n=7102)N（%）糖尿病

＋高血壓

(n=7664)N（%）糖尿?。哐?n=3115)N（%）T2D+HTN+DYLP（n=7573）N（%）P值只有OHD13,988(55.0)4187

(59.0)4211(55.0)1686(54.1)3904(51.65)<0.001磺脲類(lèi)6578

(47.0)2116

(50.6)2057

(48.9)789

(46.8)1616

(41.4)<0.001雙胍類(lèi)7623(54.5)2362(56.4)2154(51.2)1022

(60.6)2085

(53.4)<0.001α糖苷酶抑制劑4432(31.7)1032(24.7)1378(32.7)524(31.1)1498(38.4)<0.001格列奈類(lèi)1146(8.2)281(6.7)306(7.3)166(9.9)393(10.1)<0.001DPP4抑制劑44(0.3)20(0.5)8(0.2)6(0.4)10(0.3)0.10GLP-1受體激動(dòng)劑11

(0.0)3(0.0)2(0.1)3(0.2)3(0.1)0.44胰島素（單藥）4446(17.5)1143(16.1)1431(18.7)489(15.7)1383(18.3)<0.001OHD+胰島素4620(18.2)1024(14.4)1277(16.7)662(21.3)1657(21.9)<0.001降壓藥10924(42.9)27(0.4)5123(66.9)35(1.1)5739(75.8)<0.001利尿劑589(2.3)0(0)278(3.6)0(0)311(4.1)<0.001β受體阻滯劑2361(9.3)12(0.2)848(11.1)24(0.8)1477(19.5)<0.001鈣離子通道阻滯劑6202(24.4)10(0.1)2994(39.1)5(0.2)3193(42.2)<0.001ACEI2121(8.3)4(0.1)934(12.2)8(0.3)1175(15.5)<0.001A2受體激動(dòng)劑4084(16.0)5(0.1)1815(23.7)3(0.1)2261(29.9)<0.001調(diào)脂藥5874(23.1)0

(0)0(0)1567(50.3)4307(56.9)<0.001HMG-CoA5054(19.9)0(0)0(0)1252(40.2)3802(50.2)<0.001纖維酸603(2.4)0(0)0(0)240(7.7)363(4.8)<0.001阿司匹林4696(18.5)363(5.1)1205(15.7)564(18.1)2564(33.9)<0.001中國(guó)糖尿病患者合并用藥多Primacyofthe3BApproachtoControlRiskFactorsforCardiovascularDiseaseinType2DiabetesPatientshttp:///10.1016/j.amjmed.2013.02.035.TheAmericanJournalofMedicine(2013)126,925.e11-925.e22ACE:血管緊張素轉(zhuǎn)換酶；CVD:心血管疾??；DPP:二肽基肽酶；GLP:胰高血糖素樣肽；HMG-CoA：羥甲基戊二酸單酰輔酶A；OHD:口服降糖藥糖尿?。哐獕海哐?/p>

（n=7573）N（%）3904(51.65)1616

(41.4)2085

(53.4)1498(38.4)393(10.1)10(0.3)3(0.1)1383(18.3)1657(21.9)5739(75.8)311(4.1)1477(19.5)3193(42.2)1175(15.5)2261(29.9)4307(56.9)3802(50.2)363(4.8)2564(33.9)中國(guó)糖尿病患者治療依從性差I(lǐng)I型糖尿病患者胰島素治療結(jié)構(gòu)化管理模式研究入組患者基線(xiàn)自我管理、自我照顧能力及依從性評(píng)估.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議,2012調(diào)查稱(chēng)中國(guó)半數(shù)糖友不“聽(tīng)話(huà)”,專(zhuān)家建議“三管齊下”——訪(fǎng)北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授.糖尿病世界2015

用藥依從性的患者比例遵醫(yī)囑服藥僅

32%自我運(yùn)動(dòng)管理僅

28%忘記服藥42.8%自行停藥24.2%疾病管理以外，中國(guó)醫(yī)生還面對(duì)著其他方面的挑戰(zhàn)孫剛,等.中國(guó)衛(wèi)生事業(yè)管理,2010(259):60-62.中國(guó)6

分鐘秒WHO推薦15

分鐘柳葉刀在2010/2013和2016年撰文

呼吁關(guān)注中國(guó)醫(yī)患關(guān)系中國(guó)醫(yī)患關(guān)系一再惡化，2016年全國(guó)典型暴力傷醫(yī)案42起，60余名醫(yī)務(wù)人員傷亡；醫(yī)患關(guān)系已上升為社會(huì)重大敏感問(wèn)題糖尿病的治療藥物選擇糖尿病治療藥物的綜合考量因素現(xiàn)有糖尿病藥物特點(diǎn)國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南推薦糖尿病管理需要綜合考慮多種因素2017ADA指南

2012/2015KDIGO2016AACE/ACE指南

2013中國(guó)2型糖尿病防治指南 糖尿病患者血糖管理需綜合考慮多種因素，

權(quán)衡療效、低血糖、體重、不良事件等選擇合適的藥物需要綜合考慮：療效、作用機(jī)制、低血糖、體重、不良事件、費(fèi)用、心血管、肝腎功能等個(gè)體化治療，應(yīng)根據(jù)患者情況進(jìn)行綜合考慮糖尿病合并CKD患者治療時(shí)需考慮降糖效果、降糖藥物特點(diǎn)、低血糖、心血管事件等綜合考慮因素低血糖風(fēng)險(xiǎn)共病狀態(tài)心血管風(fēng)險(xiǎn)肝臟負(fù)擔(dān)體重依從性，多藥腎臟負(fù)擔(dān)經(jīng)濟(jì)狀況年齡、病程降糖效果綜合考慮因素，理想藥物畫(huà)像使用便捷降糖有效安全

性高低血糖風(fēng)險(xiǎn)共病狀態(tài)心血管風(fēng)險(xiǎn)肝臟負(fù)擔(dān)體重依從性，多藥腎臟負(fù)擔(dān)經(jīng)濟(jì)狀況年齡、病程降糖效果DPP4,二肽基肽酶4;HbA1c,糖化血紅蛋白;RCT,隨機(jī)對(duì)照研究

KaragiannisT.BMJ.2012;344:e1369.RCT數(shù)據(jù)已經(jīng)顯示DPP-4抑制劑具有良好的療效和安全性特征系統(tǒng)性回顧和薈萃分析納入：27項(xiàng)研究7136名隨機(jī)接受一種DPP-4抑制劑治療的患者（對(duì)照組為6745名患者）DPP4抑制劑在降低HbA1c方面與磺脲類(lèi)或吡格列酮相似，同時(shí)不會(huì)影響體重GPM-TJ-0077-CN，有效期至2018年4月6日GarberAJ,etal.EndocrPract.2017,doi:10.4158/EP161682.CS2017AACE/ACEguidline2017AACE/ACE指南高度認(rèn)可DPP4抑制劑安全性

利格列汀安全性尤為出色抗糖尿病藥物簡(jiǎn)介二甲雙胍GLP-1RASGLT-2抑制劑DPP-4抑制劑α糖苷酶抑制劑TZD(中等劑量)

格列奈類(lèi)考來(lái)維侖溴隱亭QR胰島素普蘭林肽低血糖中性中性中性中性中性中性輕度中性中性中等/嚴(yán)重中性體重輕度減輕減輕減輕中性中性增加增加中性中性增加減輕腎/泌尿生殖系統(tǒng)如eGFR＜30ml/min/1.73m2禁用CrCl＜30不用艾塞那肽eGFR＜45ml/min/1.73m2不用需要調(diào)整劑量（利格列汀除外）對(duì)減少蛋白尿有效中性中性增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)中性中性增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)中性生殖系統(tǒng)霉菌感染利拉魯肽可能有益恩格列凈可能有益胃腸道中度中度中性中性中度中性中性輕度中度中性中度CHF中性利拉魯肽可能有益恩格列凈可能有益沙格列汀與阿格列汀可能有風(fēng)險(xiǎn)中性中度增加CHF風(fēng)險(xiǎn)中性中性增加CHF風(fēng)險(xiǎn)中性ASCVD可能有CV獲益可能有CV獲益中性可能降低卒中風(fēng)險(xiǎn)？有益安全中性骨中性中性坎格列凈警告中性中性中度骨折風(fēng)險(xiǎn)中性中性中性中性中性酮癥酸中毒中性中性DKA發(fā)生于處在各種應(yīng)激狀態(tài)下的2型糖尿病患者中性中性中性中性中性中性中性中性CARDIAC*磺脲類(lèi)中等嚴(yán)重不良事件很少或可能有益謹(jǐn)慎使用可能發(fā)生不良事件作用不確定*FDA指示糖尿病伴既往CVD事件者預(yù)防CVD死亡GPM-TJ-0061-CN20180331以前有效GPM-TJ-0077-CN，有效期至2018年4月6日DPP-4抑制劑的依從性更好，衛(wèi)生保健費(fèi)用支出更低DiabetesTechnolTher.2014Nov;16(11):722-7.doi:10.1089/dia.2014.0091.Epub2014Aug4.PatornoE,etal.ADA2015,Poster1707-P以簡(jiǎn)馭繁的治療探討0

Meta分析表明：DPP-4抑制劑顯著改善亞裔患者β細(xì)胞功能CaiX,etal.JDiabetes.2014Jul15.doi:10.1111/1753-0407.12196.[Epubaheadofprint]一項(xiàng)meta分析，共納入68項(xiàng)RCT研究，涉及21013例使用DPP-4抑制劑的2型糖尿病患者和17171例對(duì)照藥治療患者，研究持續(xù)12周-2年不等，對(duì)比DPP-4抑制劑在亞裔人和白種人中對(duì)療效和β細(xì)胞功能的影響。在亞裔患者人群中，與安慰劑相比，DPP-4抑制劑對(duì)HOMA-β的影響安慰劑更優(yōu)DPP-4抑制劑更優(yōu)歐唐寧?（利格列?。╋@著改善β細(xì)胞功能Poster:1138-P,AmericanDiabetesAssociation73rdScientificSessions,june21–25,2013,Chicago,IL,USA.24周時(shí)相對(duì)于基線(xiàn)的HOMA-%β的變化HOMA-%β，作為β細(xì)胞功能的標(biāo)志物總患者數(shù)（n）1279491平均基線(xiàn)HOMA-%β(mU/L)/(mmol/L)54.649.416.53*

歐唐寧?(利格列汀)顯著降低患者HbA1c達(dá)到1.2%DelPratoS,etal.JDiabetesComplications.2013May-Jun;27(3):274-9.一項(xiàng)匯總分析，納入三項(xiàng)為期24周的、平行、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照III期臨床研究，涉及2588例接受歐唐寧?5mg或安慰劑單藥、聯(lián)合二甲雙胍或聯(lián)合二甲雙胍和磺脲類(lèi)的患者，選取基線(xiàn)HbA1c≥9.0%(n=396)的患者進(jìn)行分析；主要終點(diǎn)為HbA1c和空腹血糖自基線(xiàn)改變GallwitzB,etal.Lancet.2012Aug4;380(9840):475-83.歐唐寧?（利格列汀）與二甲雙胍聯(lián)用降糖效果與格列美脲相當(dāng)，且可維持改善HbA1c達(dá)104周*HbA1c變化和達(dá)標(biāo)率分析針對(duì)完成研究的患者群（滿(mǎn)足以下條件的所有患者，沒(méi)有違反研究協(xié)議，完成至少684天治療，104周時(shí)有HbA1c測(cè)量值，滿(mǎn)足特定的控制目標(biāo)：4-12周FPG≤13.3mmol/L，12-16周FPG≤12.2mmol/L，16-28周FPG≤11.1mmol/L，28-52周HbA1c≤8%，52-104周HbA1c≤7.5%）歐唐寧?（利格列?。┙堤切Ч?、安全性?xún)?yōu)于伏格列波糖P<0.001P<0.001mmol/L-0.51±0.95-0.18±0.920.5±0.5%0.2±0.5%一項(xiàng)多中心隨機(jī)平行對(duì)照研究,382例糖尿病患者隨機(jī)分組為利格列汀組(n=192)或伏格列波糖組(n=190),第0和12周行MIT（膳食耐量試驗(yàn)），主要終點(diǎn)為比較第12周時(shí)餐后2小時(shí)血糖、HbA1c、空腹血糖較基線(xiàn)變化。結(jié)果顯示，利格列汀組HbA1c和空腹血糖降低程度顯著高于伏格列波糖組，胃腸道不良事件低于伏格列波糖YoshioFujitani,etal.EffectsoflinagliptinmonotherapycomparedwithvogliboseonpostprandialbloodglucoseresponsesinJapanesepatientswithtype2diabetes:LinagliptinStudyofEffectsonPostprandialbloodglucose(L-STEP).

Diabetesresearchandclinicalpractice.2016(121):146-156P=0.01次數(shù)利格列汀伏格列波糖利格列汀伏格列波糖基線(xiàn)7.0±0.76.9±0.6基線(xiàn)7.6±1.17.5±1.4GPM-TJ-0077-CN，有效期至2018年4月6日歐唐寧?（利格列?。?duì)于不同類(lèi)型患者，降糖效果優(yōu)于伏格列波糖R.Kawamori,etal.LinagliptinmonotherapyprovidessuperiorglycaemiccontrolversusplaceboorvoglibosewithcomparablesafetyinJapanesepatientswithtype2diabetes:arandomized,placeboandactivecomparator-controlled,double-blindstudy.Diabetes,ObesityandMetabolism14:348–357,2012.26周時(shí)，利格列汀5mgQD相比伏格列波糖0.2mgTID,效果更優(yōu)，HbA1c多降低0.32（P<0.001）糖化血紅蛋白基線(xiàn)：利格列汀8.07%，伏格列波糖8.02%二甲雙胍加用DPP-4抑制劑，顯著降低血糖波動(dòng)B.Guerci,etal.Continuousglucoseprofileswithvildagliptinversussitagliptininadd-ontometformin:ResultsfromtherandomizedOptimastudy.Diabetes&Metabolism38(2012)359–366基線(xiàn)單用二甲雙胍（灰線(xiàn)）和加用維格列汀A(黑線(xiàn))、西格列汀B(黑線(xiàn))的平均血糖值一項(xiàng)多中心、前瞻性、隨機(jī)、開(kāi)放研究，二甲雙胍治療患者加用維格列?。╪=14）和西格列?。╪=16）進(jìn)行第一天和治療8周后的動(dòng)態(tài)血糖檢測(cè)，結(jié)果顯示，DPP-4抑制劑加用后顯著降低血糖波動(dòng)基礎(chǔ)高血糖整體高血糖-餐后高血糖餐后高血糖AUC（0-4h）*3整體高血糖AUC24h≥100mg/DL基線(xiàn)（BL）、治療8周后，維格列汀和西格列汀加用患者相對(duì)于基線(xiàn)的整體高血糖變化（AUC[24h]>100mg/dL)、餐后高血糖變化(AUC[0–4h]×3)和基礎(chǔ)高血糖（整體-餐后高血糖）變化。*p<0.05Meta分析表明：DPP-4抑制劑不增加患者體重XiaolingCaietal.DPP-4InhibitorTreatmentinChineseType2DiabetesPatients:AMeta-Analysis.DIABETESTECHNOLOGY&THERAPEUTICSVolume18,Number12,2016.DOI:10.1089/dia.2016.0302DPP-4抑制劑對(duì)中國(guó)患者的治療效果的Meta分析:共納入30項(xiàng)研究。研究結(jié)果表明：DPP-4抑制劑不增加患者體重相比基線(xiàn)，使用DPP-4抑制劑的中國(guó)患者體重變化絕對(duì)值沙格列汀西格列汀利格列汀總體一項(xiàng)兩年、平行、非劣性雙盲研究中納入二甲雙胍單用或與其他一種口服藥聯(lián)用而控制不佳的患者分別接受二甲雙胍聯(lián)用利格列?。?mgQD）或格列美脲（1-4mgQD）治療。該研究主要終點(diǎn)為：HbA1c相對(duì)于基線(xiàn)的變化值；次要終點(diǎn)為：104周時(shí)低血糖的發(fā)生率和體重相比于基線(xiàn)的變化值。歐唐寧?（利格列?。?，與二甲雙胍聯(lián)用2年后

體重相對(duì)降低，顯著優(yōu)于與格列美脲聯(lián)用DPP-4抑制劑不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)PhungOJ,etal.JAMA.2010Apr14;303(14):1410-8.低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)4.57(2.11,11.45)7.50(2.12,41.52)0.56(0.19,1.69)0.42(0.01,9.00)0.63(0.26,1.71)0.89(0.22,3.96)磺脲類(lèi)格列奈類(lèi)噻唑烷二酮α-糖苷酶抑制劑DPP-4抑制劑GLP-1類(lèi)似物安慰劑相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)(95%CI)0.10.20.512510一項(xiàng)Meta分析，納入27項(xiàng)隨機(jī)平行對(duì)照研究，共11198例二甲雙胍單藥療效不佳的T2DM患者，平均治療32周，評(píng)估各非胰島素降糖藥物在二甲雙胍基礎(chǔ)上加用的療效與安全性。歐唐寧?（利格列?。?，低血糖發(fā)生率低，安全性高GallwitzB,etal.Lancet.2012Aug4;380(9840):475-83.一項(xiàng)兩年、平行、非劣性雙盲研究中納入二甲雙胍單用或與其他一種口服藥聯(lián)用而控制不佳的患者分別接受二甲雙胍聯(lián)用利格列?。?mgQD）或格列美脲（1-4mgQD）治療。該研究主要終點(diǎn)為：HbA1c相對(duì)于基線(xiàn)的變化值；次要終點(diǎn)為：104周時(shí)低血糖的發(fā)生率和體重相比于基線(xiàn)的變化值。研究結(jié)果顯示，利格列汀組患者低血糖發(fā)生率顯著低于格列美脲組DPP-4抑制劑與更低全因死亡率相關(guān)Shang-YihChan,etal.EffectsofDPP-4inhibitorsoncardiovascularoutcomesinpatientswithtype2diabetesandend-stagerenaldisease.InternationalJournalofCardiology218(2016)170-175DPP-4抑制劑治療2型糖尿病合并終末期腎病患者的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)亞組分析從臺(tái)灣國(guó)家健康保險(xiǎn)調(diào)查數(shù)據(jù)庫(kù)中獲得2009年3月1日-2013年6月31日，2型糖尿病合并終末期腎病采用DPP-4抑制劑治療患者3556例，同時(shí)配對(duì)未采用DPP-4抑制劑治療患者，主要終點(diǎn)為評(píng)估全因死亡率和缺血性卒中和心肌梗死。使用者更優(yōu)非使用者更優(yōu)DPP-4抑制劑與更低缺血性卒中、心肌梗死相關(guān)Shang-YihChan,etal.EffectsofDPP-4inhibitorsoncardiovascularoutcomesinpatientswithtype2diabetesandend-stagerenaldisease.InternationalJournalofCardiology218(2016)170-175DPP-4抑制劑治療2型糖尿病合并終末期腎病患者的缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)亞組分析使用者更優(yōu)非使用者更優(yōu)DPP-4抑制劑治療2型糖尿病合并終末期腎病患者的心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)亞組分析使用者更優(yōu)非使用者更優(yōu)從臺(tái)灣國(guó)家健康保險(xiǎn)調(diào)查數(shù)據(jù)庫(kù)中獲得2009年3月1日-2013年6月31日，2型糖尿病合并終末期腎病采用DPP-4抑制劑治療患者3556例，同時(shí)配對(duì)未采用DPP-4抑制劑治療患者，主要終點(diǎn)為評(píng)估全因死亡率和缺血性卒中和心肌梗死。加用DPP-4抑制劑，心血管獲益高于加用SU2006-2013，分別有40736和12024例患者起始二甲雙胍+磺脲類(lèi)和二甲雙胍+DPP-4抑制劑的二線(xiàn)治療。相比DPP-4抑制劑治療，磺脲類(lèi)與更高的嚴(yán)重低血糖、致死和非致死性心血管疾病和全因死亡相關(guān)，調(diào)整后HR(95%CI)分別為2.07(1.11–3.86);1.17(1.01–1.37);and1.25(1.02–1.54)。JanW.Eriksson,etal.SulphonylureacomparedtoDPP-4inhibitorsincombinationwithmetformincarriesincreasedriskofseverehypoglycemia,cardiovascularevents,andall-causemortality.Diabetesresearchandclinicalpractice117(2016):39-47全因死亡致死性或非致死性心血管事件嚴(yán)重低血糖歐唐寧?（利格列汀）治療心血管事件風(fēng)險(xiǎn)低于格列美脲GallwitzB,etal.Lancet.2012Aug4;380(9840):475-83發(fā)表于《柳葉刀》的研究顯示：歐唐寧?相對(duì)于格列美脲，心血管事件相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為0.46，非致死性卒中風(fēng)險(xiǎn)為0.27。歐唐寧?（利格列?。┲饕ㄟ^(guò)膽汁和腸道排泄

僅5%通過(guò)腎臟排泄，腎臟負(fù)擔(dān)小各個(gè)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)二甲雙胍聯(lián)用利格列汀，不額外增加腎臟負(fù)擔(dān)。歐唐寧?（利格列?。?/p>

應(yīng)用于不同腎功能分期的患者，無(wú)需調(diào)整劑量中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會(huì).2型糖尿病合并慢性腎臟病口服降糖藥用藥原則中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)(2015年更新版).糖尿病臨床.2016年第32卷第6期:455-460GPM-TJ-0077-CN，有效期至2018年4月6日

各產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)