T-SHQAP 017-2024 生物醫(yī)藥廠房設(shè)計GMP 合規(guī)導則

ICS11.120.99CCSC01GuidelinesforGMPinthedesignofstandardizedfactorybuildingsforthebiopharmaceuticalindustry2024-12-23發(fā)布IT/SHQAP017—2024前言 2規(guī)范性引用文件 3術(shù)語和定義 4縮略語 6通用要求 26.1生產(chǎn)制造區(qū) 26.2倉儲區(qū) 46.3質(zhì)量控制區(qū) 46.4輔助區(qū) 57專項要求 57.1生物制品 57.2血液制品 57.3中藥制劑及中藥飲片 67.4生化藥品 67.5細胞治療產(chǎn)品 6參考文獻 7T/SHQAP017—2024本文件按照GB/T1.1—2020《標準化工作導則第1部分：標準化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。請注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機構(gòu)不承擔識別專利的責任。本文件由上海市醫(yī)藥質(zhì)量協(xié)會提出。本文件由上海市醫(yī)藥質(zhì)量協(xié)會歸口。本文件起草單位：上海藥品審評核查中心、上海市質(zhì)量監(jiān)督檢驗技術(shù)研究院。本文件主要起草人：李香玉、程云斌、徐賾、張闖、錢明媛、董正龍、朱馨、唐文燕、樓雙鳳、方笑語、房佳絡(luò)、張洋、任杰、鄭淇文。本文件首期承諾執(zhí)行單位：上海上藥信誼藥廠有限公司、上海中華藥業(yè)有限公司、上海君實生物醫(yī)藥科技股份有限公司、上海上藥杏靈科技藥業(yè)股份有限公司、上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司、和記黃埔醫(yī)藥（上海）有限公司、上海凱寶藥業(yè)股份有限公司。T/SHQAP017—2024上海市經(jīng)濟和信息化委員會于2023年9月11日發(fā)布了“關(guān)于印發(fā)《上海市加快生物醫(yī)藥智造空間建設(shè)行動計劃》的通知”（滬經(jīng)信醫(yī)〔2023〕831號），對搶抓全球生物經(jīng)濟發(fā)展機遇，加快打造全球生物醫(yī)藥研發(fā)經(jīng)濟和產(chǎn)業(yè)化高地，加強“張江研發(fā)+上海制造”一體化布局，引導生物醫(yī)藥標準廠房適度超前、有序推進提出了更高的要求為滿足《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年版）、《中國藥典》（2020年版）等法規(guī)、標準對生物醫(yī)藥標準廠房建設(shè)的要求，上海市醫(yī)藥質(zhì)量協(xié)會基于風險管理的原則，制定本文件，為上海市生物醫(yī)藥標準廠房設(shè)計提供指導，最大限度降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險。1T/SHQAP017—2024生物醫(yī)藥廠房設(shè)計GMP合規(guī)導則本文件確立了生物醫(yī)藥藥品生產(chǎn)廠房（化學藥品、中藥、生物制品）設(shè)計中GMP方面的總體原則。本文件適用于上海市生物醫(yī)藥藥品生產(chǎn)廠房的GMP合規(guī)設(shè)計。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB14925-2023實驗動物環(huán)境及設(shè)施GB50016-2014（2018版）建筑設(shè)計防火規(guī)范GB50346-2011生物安全實驗室建筑技術(shù)規(guī)范3術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件。3.1交叉污染不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。3.2污染在生產(chǎn)、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運輸?shù)炔僮鬟^程中，原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品受到具有化學或微生物特性的雜質(zhì)或異物的不利影響。3.3物料用于藥品生產(chǎn)的原料、輔料和包裝材料等。4縮略語AGV：自動導引車（AutomatedGuidedVehicle）BSL：生物安全等級（BiosafetyLevel）EMS：環(huán)境監(jiān)測系統(tǒng)（EnvironmentalMonitoringSystem）GMP：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GoodManufacturingPractice）MES：制造執(zhí)行系統(tǒng)（ManufacturingExecutionSystem）WMS：倉儲管理系統(tǒng)（WarehouseManagementSystem）5總則5.1為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設(shè)計、布局和使用，宜根據(jù)產(chǎn)品、工藝特性采用先進制造技術(shù)（連續(xù)制造、數(shù)字工廠等）。5.2廠房設(shè)計應滿足GB50016-2014（2018版）的規(guī)定。包括防火安全措施、緊急出口和安全疏散通道的設(shè)置，以及嚴格的安全管理制度。廠房設(shè)計需要選用高品質(zhì)的防火材料和設(shè)備，并建立完善的安全操作規(guī)程，確保員工的安全。5.3廠房設(shè)計應滿足國家環(huán)保設(shè)計規(guī)范。生物醫(yī)藥廠房在運行過程中會產(chǎn)生廢水、廢氣等污染物，應配備先進的處理系統(tǒng)確保排放符合環(huán)保要求。2T/SHQAP017—20245.4廠房設(shè)計應考慮節(jié)能減排，通過優(yōu)化設(shè)備配置和運行方式降低能耗和排放。5.5廠房間的交通設(shè)計、物流轉(zhuǎn)運、建筑間距設(shè)計等應滿足相關(guān)規(guī)范。5.6生物醫(yī)藥廠房設(shè)計應考慮信息化系統(tǒng)的安裝要求。5.7生產(chǎn)制造區(qū)廠房設(shè)施設(shè)計前宜進行風險評估。在風險評估中，應考慮并不限于以下內(nèi)容：a)物料和產(chǎn)品特性；b)生產(chǎn)工藝特性；c)人物流的規(guī)劃；d)產(chǎn)品種類及數(shù)量、生產(chǎn)規(guī)模；e)多產(chǎn)品共線生產(chǎn)的風險控制策略；f)生產(chǎn)設(shè)備的工藝水平；g)潔凈級別設(shè)置的合理性及控制的有效性；h)蟲害、鼠害的防控；i)先進制造技術(shù)對廠房設(shè)施的設(shè)計要求。5.8倉儲區(qū)的建筑設(shè)施、設(shè)備布局、設(shè)計、維護應能最大限度降低發(fā)生差錯的風險，并能進行有效的清潔和維護，以防止混淆和差錯、污染和交叉污染等風險。5.9質(zhì)量控制區(qū)宜與生產(chǎn)區(qū)分開，可與生產(chǎn)區(qū)位于同一建筑內(nèi)，分區(qū)設(shè)置，或位于獨立的建筑，但臨近生產(chǎn)區(qū)。質(zhì)量控制區(qū)設(shè)計應確保其適用于預定的用途，能夠避免混淆和交叉污染。當生產(chǎn)操作不影響檢驗結(jié)果的準確性，且檢驗操作對生產(chǎn)也無不利影響時，中間控制實驗室可設(shè)在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)。5.10質(zhì)量控制區(qū)宜按照功能分為理化分析實驗區(qū)、生物檢定區(qū)、微生物實驗區(qū)、放射性同位素實驗區(qū)等，生物檢定、微生物和放射性同位素實驗室和動物房宜獨立設(shè)置，同時配有足夠的區(qū)域用于樣品處理、留樣和穩(wěn)定性考察藥品的存放以及記錄的保存。5.11生產(chǎn)輔助區(qū)（如空氣壓縮機、真空泵、除塵設(shè)備、除濕設(shè)備、排風機等）宜與生產(chǎn)區(qū)分區(qū)布置，防止該區(qū)域運行或維修對藥品生產(chǎn)造成污染。5.12輔助區(qū)通常包括辦公室、更衣室、休息室（茶水間）、盥洗室、維修間等。輔助區(qū)的設(shè)置不應對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。6通用要求6.1生產(chǎn)制造區(qū)6.1.1基于物料和產(chǎn)品特性的設(shè)計6.1.1.1用于生產(chǎn)高致敏性、高活性、高毒性、高傳染性的生產(chǎn)制造區(qū)的設(shè)計應符合GMP及相關(guān)附錄的要求。6.1.1.2用于生產(chǎn)放射性藥品的生產(chǎn)制造區(qū)，還應滿足GMP放射性藥品附錄及國家其他輻射安全法規(guī)相關(guān)要求。6.1.1.3應綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性。6.1.1.4產(chǎn)品暴露區(qū)域的環(huán)境控制要求（如：潔凈度級別等）應符合GMP及相關(guān)附錄的要求和產(chǎn)品工藝的要求。6.1.1.5應根據(jù)工藝特性和相關(guān)要求設(shè)置必要的可視化監(jiān)控、門禁系統(tǒng)。6.1.1.6廠房設(shè)施應易于清潔、消毒，生產(chǎn)區(qū)域裝修材料應能夠耐受化學物的侵蝕，并耐頻繁清洗或沖刷。6.1.2人流、物流及布局設(shè)計6.1.2.1物流通道設(shè)計應綜合考慮物流動線的合理性和可操作性，必要時采取適當?shù)谋Ｗo措施（如縮短物料運輸距離、盡可能采用密閉容器或管道運輸?shù)龋?，避免混淆、差錯、污染、交叉污染。6.1.2.2采用轉(zhuǎn)運車或轉(zhuǎn)運桶輸送物料的方式，應考慮該方式裝料/卸料過程的污染風險，避免產(chǎn)塵。6.1.2.3采用管道輸送物料的方式，應考慮管道的清潔消毒和干燥方式，設(shè)置相關(guān)管道放置區(qū)域；對于高層或多層建筑構(gòu)造，宜考慮盡量利用重力垂直傳料。3T/SHQAP017—20246.1.2.4采用自動化運輸工具運輸方式時，宜選用AGV或傳送帶傳送物料，應做到物料可追溯。涉及到的計算機化系統(tǒng)（如WMS、MES等）應進行充分驗證，同時預留符合數(shù)據(jù)儲存要求的區(qū)域。注：計算機化系統(tǒng)指用于報告或自動控制的集成系統(tǒng)，包括數(shù)據(jù)輸入、電子處理和信息輸出。6.1.2.5采用AGV配送時，應配設(shè)自動門禁識別系統(tǒng)。6.1.2.6在傳輸過程中，與物料、中間產(chǎn)品、產(chǎn)品直接接觸的包裝材料和容器應不產(chǎn)生不利影響。6.1.2.7人流動線及相關(guān)設(shè)施的設(shè)計應考慮人員對產(chǎn)品的污染風險控制、人員的安全防護要求，及產(chǎn)品對生產(chǎn)環(huán)境的影響等因素。6.1.2.8應配備人員進入控制系統(tǒng)（如門禁系統(tǒng)），避免未經(jīng)授權(quán)人員進入。6.1.2.9應設(shè)置必要的人員凈化用室(區(qū))，凈化用室(區(qū))設(shè)計應合規(guī)合理，面積和相關(guān)設(shè)施數(shù)量（如洗手設(shè)施）應考慮人員的數(shù)量和更衣的要求，對人員進出及更衣動作不造成負面影響。6.1.2.10生產(chǎn)制造區(qū)域的空間應滿足工藝設(shè)備、清洗消毒設(shè)備、配套支持系統(tǒng)的空間需求，確保設(shè)備等的有序存放和生產(chǎn)活動的有序進行，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆和交叉污染，避免生產(chǎn)操作發(fā)生遺漏或差錯。6.1.2.11生產(chǎn)制造區(qū)平面布局設(shè)計應綜合考慮人流、物流及工藝流的因素，確定最佳生產(chǎn)空間，達到便于管理、減少環(huán)境清潔/消毒工作、節(jié)能減排等效果。如必要，也可預留部分擴建空間。6.1.2.12應根據(jù)物料的流動性選擇垂直傳料或水平傳料，并采用相適應的層高設(shè)計。6.1.3潔凈車間6.1.3.1應根據(jù)GMP及其他相關(guān)法規(guī)要求，合理設(shè)置潔凈級別，各區(qū)域潔凈度應與生產(chǎn)操作要求相一致。易產(chǎn)生污染的工序或設(shè)備宜布置在靠近回風口位置。潔凈級別相同的房間宜集中布置。相互聯(lián)系且潔凈級別不同的房間之間應有隔離和壓差控制，以減少污染和交叉污染。6.1.3.2無菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)設(shè)計應滿足GMP附錄1無菌藥品的要求，最大限度降低污染風險，如：核心潔凈區(qū)設(shè)計能夠使管理或監(jiān)控人員從外部觀察到內(nèi)部的操作，盡可能避免管理或監(jiān)控人員不必要的進入；A/B級潔凈區(qū)內(nèi)禁止設(shè)置水池和地漏等。注：核心潔凈區(qū)指潔凈級別為B級及以上的潔凈區(qū)。6.1.3.3流程布置應符合生產(chǎn)工藝及質(zhì)量管理邏輯，各生產(chǎn)功能區(qū)宜盡可能靠近與其相聯(lián)系的生產(chǎn)區(qū)域，減少運輸過程中的污染與交叉污染等。6.1.3.4產(chǎn)塵操作間應具備防止粉塵擴散措施、避免交叉污染措施。若不能做到全封閉操作，除了房間設(shè)置排風、增加必要的除塵裝置外，還應考慮設(shè)計氣鎖間,以避免對鄰室或共用走廊產(chǎn)生污染。6.1.3.5在滿足生產(chǎn)工藝和噪聲要求的前提下，空氣潔凈度等級高的潔凈室或潔凈區(qū)宜靠近空調(diào)機房，空氣潔凈度等級相同的潔凈室或潔凈區(qū)宜集中布置。6.1.3.6在滿足生產(chǎn)工藝和空氣潔凈度等級要求的條件下，潔凈廠房內(nèi)各種固定設(shè)施(如送風口、照明器、回風口、管線等)的布置，應優(yōu)先考慮凈化空調(diào)系統(tǒng)的要求。6.1.3.7潔凈車間的功能間房門的開向應開向潔凈級別高的房間，但不應影響人員和物料通行。6.1.3.8應設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應的原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品暫存區(qū)域。6.1.3.9對散熱、散濕量大或有機溶劑量大的操作區(qū)，除設(shè)計通風排濕裝置外，宜設(shè)計緩沖室，避免由于散濕、散熱量大，或有機溶劑擴散而影響相鄰潔凈室的操作和環(huán)境空調(diào)參數(shù)。6.1.3.10車間設(shè)計時應考慮對潔凈房間溫度、相對濕度、壓差等狀態(tài)的監(jiān)控策略及方式，如采用EMS進行環(huán)境監(jiān)測，應考慮系統(tǒng)的安裝要求及采樣點位的布局。6.1.3.11在滿足生產(chǎn)工藝和空氣潔凈等級要求的前提下，潔凈區(qū)的空調(diào)系統(tǒng)可設(shè)計值班模式。在值班模式下，潔凈區(qū)的溫濕度應受控，值班模式下潔凈車間與外界的氣流方向不應反向。6.1.3.12強致敏性、高活性以及有毒有害等特殊藥物（如青霉素類、部分激素類藥物），不宜與其他類型產(chǎn)品共線生產(chǎn)，其廠房、生產(chǎn)車間設(shè)計應滿足GMP及相關(guān)法規(guī)要求。其他類型產(chǎn)品共線生產(chǎn)的廠房設(shè)計風險控制，應參考藥品共線生產(chǎn)質(zhì)量風險管理指南及其他技術(shù)指南相關(guān)要求，在廠房設(shè)計初期充分進行多產(chǎn)品共線生產(chǎn)評估，通過合理的廠房車間布局設(shè)計降低共線生產(chǎn)風險。6.1.3.13強致敏性、高活性以及有毒有害等特殊藥物(如青霉素類、部分激素類藥物)的生產(chǎn)車間排風宜設(shè)置高效過濾器，過濾器宜采用袋進袋出過濾器，必要時，應配置生物密閉閥。6.1.3.14如采用連續(xù)制造，應評估工藝對車間布局的影響，宜考慮在線檢測設(shè)備安裝運行需求、控制室布置等特殊要求。4T/SHQAP017—20246.1.4包裝車間6.1.4.1包裝區(qū)域宜鄰近生產(chǎn)車間和倉儲區(qū)，應設(shè)置與包裝規(guī)模相適應的物料、包裝材料暫存空間。必要時，設(shè)置廢棄包裝材料和不合格包裝產(chǎn)品的儲存間。6.1.4.2包裝區(qū)域空間應與包裝線安裝運行要求相適應，能夠滿足包裝產(chǎn)量和人員操作的要求。同一房間不同包裝線之間要有隔離措施。6.1.4.3對于產(chǎn)品暴露的前工序（內(nèi)包裝）操作間的潔凈等級應與產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)潔凈級別一致，宜與裝盒、裝箱等后工序(外包裝)物理隔斷，避免外包裝操作對產(chǎn)品造成不利影響。如存在連線生產(chǎn)，則應設(shè)置相應的緩沖裝置或保持合理的壓差，以避免污染前工序環(huán)境。6.2倉儲區(qū)6.2.1布局設(shè)計6.2.1.1倉儲區(qū)的設(shè)計應便于運輸車輛進出，同時不應影響消防及安全要求，并考慮縮短儲存物料位置和人員的搬運距離，提高倉庫作業(yè)效率。除達到GB50016-2014（2018版）等規(guī)定外，還應滿足國家藥品管理法規(guī)及GMP的要求。6.2.1.2應具有足夠的面積和空間，安置設(shè)施設(shè)備、儲存物料和產(chǎn)品、便于人員操作，與生產(chǎn)規(guī)模相適應，滿足倉儲容量需求。6.2.1.3應確保和滿足物料和產(chǎn)品的貯存條件要求。6.2.1.4應有足夠的空間用于不同狀態(tài)的物料及產(chǎn)品存放，必要時可采用計算機化倉儲管理系統(tǒng)。6.2.1.5對于有特殊要求的產(chǎn)品，如青霉素類、頭孢類、激素類等應有特殊儲存區(qū)域以滿足相關(guān)法規(guī)要求。6.2.1.6應做到人流、物流分開。必要時可在倉庫人流入口處設(shè)有更衣室等設(shè)施。6.2.2環(huán)境條件6.2.2.1應配置合適的空調(diào)通風設(shè)施及溫、濕度監(jiān)控儀器，以保持倉儲區(qū)環(huán)境滿足物料的溫濕度要求并經(jīng)過驗證確認。6.2.2.2宜采用全封閉式倉庫，滿足采光要求，如采用自然光照明，應采取措施避免陽光長時間直射物料或產(chǎn)品。6.2.2.3應配備防盜、防蟲、防鼠等措施。6.2.2.4地面應平整、不易產(chǎn)塵，平整度、承重應滿足使用要求。6.2.2.5不宜設(shè)計地溝、地漏，避免細菌滋生。6.2.2.6對于自動化倉庫，應滿足自動化倉儲設(shè)備運行精度的要求。6.2.3取樣區(qū)6.2.3.1在原輔料、包裝材料倉儲區(qū)設(shè)置取樣設(shè)施的，取樣設(shè)施應配備相應的防污染裝置。6.2.3.2取樣區(qū)的空氣潔凈度級別不應低于被取樣物料的生產(chǎn)環(huán)境。6.3質(zhì)量控制區(qū)6.3.1布局設(shè)計6.3.1.1質(zhì)量控制區(qū)的凈高宜為2.6m～3.0m，技術(shù)夾層的高度應能滿足日常檢修維護的要求。6.3.1.2實驗室應配備應急沖淋器和應急眼睛沖洗器：對于經(jīng)常使用強酸強堿有化學品燒傷危險的實驗室建議在出口就近處設(shè)置，對于單走道兩面布置的質(zhì)量控制區(qū)，可在走廊的合適位置設(shè)置。6.3.2理化分析實驗區(qū)6.3.2.1理化分析實驗區(qū)應設(shè)置通風設(shè)施和避光設(shè)施。為防止有害氣體及氣溶膠擴散，可采取房間壓力為微負壓、儀器安裝局部通風裝置等措施。6.3.2.2應有足夠的場地以滿足相應的功能，應將不相容活動的相鄰區(qū)域進行有效隔離，應采取措施以防止干擾或交叉污染。6.3.2.3分析儀器存放區(qū)域應遠離振源、高溫等區(qū)域，宜靠近化學分析區(qū)域。5T/SHQAP017—20246.3.2.4儀器分析區(qū)域的布局應與內(nèi)部設(shè)施和儀器的要求相適應，其空間應滿足儀器擺放和實驗空間的需求，有特殊要求的儀器宜設(shè)置專門的儀器室并有相應的措施。對于某些需要使用高純度氣體的儀器，宜設(shè)立獨立的氣體存儲間，并符合相關(guān)安全環(huán)保規(guī)定。6.3.3生物檢定、微生物實驗室設(shè)計要求6.3.3.1藥品生物檢定、微生物實驗室生物防護安全設(shè)計應符合GB50346-2011的規(guī)定。6.3.3.2藥品生物檢定、微生物實驗室布局與設(shè)計應考慮試驗設(shè)備安裝、良好微生物實驗室操作規(guī)范和實驗室安全要求，以能獲得可靠的檢測結(jié)果為重要依據(jù)。應符合所開展微生物檢測活動生物安全等級的需要。6.3.3.3藥品生物檢定、微生物實驗室布局與設(shè)計應能防止微生物污染，防止檢驗過程對人員和環(huán)境造成危害，還應考慮活動區(qū)域的合理規(guī)劃及區(qū)分，避免混亂和污染，提高微生物實驗室操作的可靠性。6.3.3.4微生物實驗室的設(shè)計和建筑材料應考慮其適用性，以利清潔、消毒并減少污染的風險。潔凈區(qū)域應配備獨立的空氣機組或空氣凈化系統(tǒng)，以滿足相應的工作要求，如溫度和濕度的控制，壓力、照度和噪聲等。6.3.3.5微生物實驗室應包括潔凈區(qū)域和生物安全控制區(qū)域，同時應根據(jù)實驗目的，在時間或空間上有效分隔不相容的實驗活動，以防止干擾或交叉污染。6.3.4實驗動物房設(shè)計要求6.3.4.1實驗動物房設(shè)計應符合GB14925-2023的規(guī)定。6.3.4.2實驗動物房應與其他區(qū)域分開，應有獨立的空氣處理設(shè)施以及動物專用通道。6.3.4.3實驗動物的飼養(yǎng)、實驗、清洗、消毒、廢棄物等各室應分開。6.3.5中藥標本室設(shè)計要求6.3.5.1中藥標本室宜設(shè)置為獨立房間，與生產(chǎn)區(qū)分開。6.3.5.2中藥標本室房間溫濕度應與標本存儲的要求一致。6.3.5.3中藥標本室宜通風良好、避免潮濕、避免陽光照射。6.3.5.4中藥標本室應確?？臻g充足，避免各標本之間擠壓。6.4輔助區(qū)6.4.1更衣室和盥洗室應方便人員進出，并與使用人數(shù)相適應。6.4.2盥洗室不應與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。6.4.3維修間應遠離生產(chǎn)區(qū)。6.4.4應在潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)計專門存放維修用備件和工具的房間或工具柜。7專項要求7.1生物制品7.1.1生產(chǎn)過程中使用某些特定活生物體的階段，應根據(jù)產(chǎn)品特性和設(shè)備情況，采取相應的預防交叉污染措施，如使用專用廠房和設(shè)備、使用密閉系統(tǒng)等。7.1.2生物制品包裝車間環(huán)境溫度應與產(chǎn)品的儲存條件相適應。7.1.3卡介苗和結(jié)核菌素生產(chǎn)廠房應與其它制品生產(chǎn)廠房分開。7.1.4致病性芽胞菌操作直至滅活過程完成前應使用專用設(shè)施。7.1.5炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風梭狀芽胞桿菌制品應設(shè)計專用生產(chǎn)設(shè)施。應設(shè)置操作有致病作用的微生物的專門的區(qū)域，并保持相對負壓；采用無菌工藝處理病原體的負壓區(qū)或生物安全柜，其周圍環(huán)境應是相對正壓的潔凈區(qū)。7.1.6有菌（毒）操作區(qū)應設(shè)計獨立的空氣凈化系統(tǒng)。來自病原體操作區(qū)的空氣不應循環(huán)使用；BSL為三級、四級的病原體操作區(qū)的設(shè)計應符合GB50346-2011的規(guī)定。7.1.7用于加工處理活生物體的生產(chǎn)操作區(qū)和設(shè)備應便于清潔和去污染。7.2血液制品6T/SHQAP017—20247.2.1血液制品的生產(chǎn)廠房應設(shè)計為獨立建筑，不與其它藥品共用，并配置專用的生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。7.2.2應基于風險評估情況對關(guān)鍵生產(chǎn)、檢驗環(huán)節(jié)采取適宜的可視化監(jiān)控措施。7.2.3原料血漿破袋、合并、分離、提取、分裝前的巴氏滅活等工序應按GMP附錄4血液制品要求設(shè)計。7.2.4血漿融漿區(qū)域、組分分離區(qū)域以及病毒滅活后生產(chǎn)區(qū)域應分開，各區(qū)域應設(shè)置獨立的空氣凈化系統(tǒng)。7.2.5病毒去除和/或滅活后的制品應使用隔離的專用生產(chǎn)區(qū)域與設(shè)備，并使用獨立的空氣凈化系統(tǒng)。7.3中藥制劑及中藥飲片7.3.1中藥提取、濃縮等廠房設(shè)計應與其生產(chǎn)工藝要求相適應，應有良好的排風、水蒸汽控制及防止污染和交叉污染等設(shè)施。7.3.2提取、濃縮、收膏工序采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)的，其收膏操作環(huán)境可在非潔凈區(qū)；采用敞口方式生產(chǎn)的，其操作環(huán)境應與其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級別相適應。7.3.3浸膏的配料、粉碎、過篩、混合等操作，其潔凈度級別應與其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級別一致。7.3.4中藥注射劑濃配前的精制工序區(qū)域應按照GMP附錄5中藥制劑要求設(shè)計。7.3.5中藥飲片炮制過程中產(chǎn)熱產(chǎn)汽的工序，應設(shè)置必要的通風、除煙、排濕、降溫等設(shè)施；揀選、篩選、切制、粉碎等易產(chǎn)塵的