常用的調(diào)血脂藥他汀類鄧慶華重慶醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校課件

Commonlyusedstatinsforlipidregulatingdrugs常用的調(diào)血脂藥他汀類鄧慶華重慶醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校調(diào)節(jié)血脂的藥物分類洛伐他汀他汀類非諾貝特貝特類阿昔莫司煙酸類調(diào)節(jié)血脂的藥物分類依折麥布膽固醇吸收抑制劑考來(lái)烯胺膽酸螯合劑（樹(shù)脂類）普羅布考抗氧化劑烯脂肪酸類調(diào)節(jié)血脂的藥物分類他汀類阿托伐他汀瑞舒伐他汀普伐他汀洛伐他汀辛伐他汀第一個(gè)應(yīng)用于臨床的他汀類藥物思考為何大多數(shù)的他汀類藥物需要在睡前服用阿托伐他汀瑞舒伐他汀可在一天固定的時(shí)間服用藥理作用與機(jī)制他汀類藥物通過(guò)抑制膽固醇合成重要的限速酶——羥甲基戊二酰輔酶A還原酶（HMG-CoA還原酶），從而抑制膽固醇的合成而發(fā)揮降脂作用。不同的他汀類藥物與羥甲基戊二酰輔酶A還原酶的結(jié)合位點(diǎn)藥理作用與機(jī)制他汀類藥物通過(guò)抑制膽固醇合成重要的限速酶——羥甲基戊二酰輔酶A還原酶（HMG-CoA還原酶），從而抑制膽固醇的合成而發(fā)揮降脂作用。瑞舒伐他汀和阿托伐他汀與羥甲基戊二酰輔酶A還原酶結(jié)合的位點(diǎn)比較多，所以作用強(qiáng)藥理作用與機(jī)制羥甲基戊二酰輔酶A還原酶的活性在夜間強(qiáng)大多數(shù)他汀類藥物需要在晚上服用辛伐他汀洛伐他汀前體藥物在肝臟內(nèi)將內(nèi)酯環(huán)打開(kāi)轉(zhuǎn)化成活性藥物起作用作用特點(diǎn)血總膽固醇（TC）低密度脂蛋白（LDL-ch）載脂蛋白（Apo）的水平降低大劑量輕度降低血漿甘油三酯（TG）水平輕度增加HDL-C的水平作用特點(diǎn)他汀類藥物還具有調(diào)脂作用之外的多效性的作用，表現(xiàn)為可改善血管內(nèi)皮功能具有抗炎作用，減輕動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程的炎性反應(yīng)抑制平滑肌細(xì)胞增殖可穩(wěn)定粥樣硬化斑塊還抗血小板聚集作用作用特點(diǎn)2017年，心腦血管藥物在藥物市場(chǎng)排名第三，僅次于抗癌藥和降糖藥，十大心血管藥物排名前三的分別是有助于防治動(dòng)脈粥樣硬化瑞舒伐他汀依折麥布依折麥布辛伐他汀作用特點(diǎn)

他汀類藥物除了阻斷膽固醇合成的關(guān)鍵步驟，還具有一些重要的非調(diào)血脂作用，從而使調(diào)脂藥獲得了突破性進(jìn)展。有人將90年代的他汀類藥物與40年代的青霉素相媲美，開(kāi)創(chuàng)了調(diào)脂藥的新紀(jì)元。大多數(shù)的他汀類藥物需要在睡前服用阿托伐他汀瑞舒伐他汀可在一天固定的時(shí)間服用體內(nèi)過(guò)程多數(shù)口服吸收迅速除氟伐他汀生物利用度比較高以外多數(shù)藥物首關(guān)消除作用明顯體內(nèi)過(guò)程阿托伐他汀瑞舒伐他汀半衰期長(zhǎng)，可以在的任何時(shí)間服用氟伐他汀半衰期只有0.5-2.3小時(shí)需要睡前一次服用體內(nèi)過(guò)程除普伐他汀外，大多數(shù)他汀類與血漿蛋白結(jié)合率較高體內(nèi)過(guò)程藥物在肝臟經(jīng)肝藥酶代謝轉(zhuǎn)化經(jīng)膽汁從糞便排泄少量經(jīng)腎臟排泄臨床應(yīng)用主要用于高膽固醇血癥、混合性高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥的治療。用于動(dòng)脈粥樣硬化、急性冠脈綜合征、心腦血管不良事件及腦卒中的預(yù)防。

全球十大暢銷心血管藥物中排名第一瑞舒伐他汀良好的藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)，比較少的不良反應(yīng)

不良反應(yīng)通常較輕且短暫頭痛失眠消化不良副作用不良反應(yīng)通常較輕且短暫副作用腹瀉腹痛惡心不良反應(yīng)肝損傷大約有0.5%-2.0%的患者發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶升高不良反應(yīng)引起肌病肌痛肌炎橫紋肌溶解發(fā)生率5%左右尤其與其他降脂藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)容易出現(xiàn)不良反應(yīng)為了減輕他汀類藥物的不良反應(yīng)注意用法用量和給藥時(shí)間不良反應(yīng)用藥注意多數(shù)他汀類藥物由肝臟細(xì)胞色素(CYP450)進(jìn)行代謝同其他與CYP藥物代謝系統(tǒng)有關(guān)的藥物同時(shí)使用可發(fā)生不利的藥物相互作用，用藥的時(shí)候一定要注意用藥注意不宜與大環(huán)內(nèi)酯類、咪唑類抗真菌藥、環(huán)孢素以及苯氧芳酸類調(diào)脂藥（貝特類）合用單用標(biāo)準(zhǔn)劑量的他汀治療很少發(fā)生肌炎，但當(dāng)使用大劑量或與其他藥物合用時(shí)，肌炎的發(fā)生率增加肌炎最常發(fā)生于合并多種疾病和（或）使用多種藥物治療的患者，聯(lián)合使用他汀類和貝特類藥物還增加發(fā)生橫紋肌溶解的危險(xiǎn)，必須合用時(shí)應(yīng)采取謹(jǐn)慎、合理的方法用藥注意1997年，德國(guó)拜耳公司獨(dú)立開(kāi)發(fā)了一款名為西立伐他汀（拜斯亭——）的他汀類藥物，其降脂作用比洛伐他汀強(qiáng)100倍，當(dāng)年就開(kāi)出了200多萬(wàn)的處方。然而僅僅上市4年，2001年，德國(guó)拜爾公司宣布停止銷售拜斯亭（西立伐他汀鈉），原因是一共有52例患者，因服用該藥導(dǎo)致橫紋肌溶解癥而死亡，其中有12例是同時(shí)服用了另外一種調(diào)脂藥同服了吉非貝齊。全球報(bào)告因服用西立伐他汀發(fā)生致死性橫紋肌溶解癥共有480例，包括中國(guó)6例。因此拜耳公司于2001年8月8日將其暫時(shí)撤出市場(chǎng)。

拜斯亭事件用藥注意橫紋肌溶解橫紋肌細(xì)胞受損后使細(xì)胞膜的完整性發(fā)生改變，細(xì)胞內(nèi)的蛋白、離子、酶等釋放入血，最后從尿中排出。臨床特征肌痛肌緊張肌肉注水感尿色異常血清肌酸