醫(yī)學資料 2018POST ASCO直腸癌治療進展學習課件

2018ASCO

直腸癌研究進展直腸癌圍手術期治療—加入奧沙利鉑的意義？Abs3502FOWARC研究最終結果Abs3500PETACC6研究最終結果Abs3501ADORE研究最終結果NAR評分Abs3517NAR預后預測價值局部進展期直腸癌治療模式的探索Abs3600--TNTorCRT？主要內容直腸癌圍手術期治療—加入奧沙利鉑的意義？Abs3502FOWARC研究最終結果Abs3500PETACC6研究最終結果Abs3501ADORE研究最終結果NAR評分Abs3517NAR預后預測價值局部進展期直腸癌治療模式的探索Abs3600--TNTorCRT？主要內容放療開始于第二次化療的第一天根據NCCN指南，放療采用23-25段分割的長程模式DeGramont方案包含第一天的醛氫葉酸0.4/m2，然后靜脈推注5-FU0.4/m2，然后連續(xù)靜脈灌注48小時5-FU

2.4/m2；FOLFOX方案包含奧沙利鉑85mg/m2靜脈關注2小時后應用醛氫葉酸C組可根據臨床醫(yī)師的判斷加入放療R放療46-50.4GyTME隨訪DeGramont×5DeGramont×7放療46-50.4GyTME隨訪mFOLFOX6×5mFOLFOX6×7TME隨訪mFOLFOX6×4-6mFOLFOX6×6-8A組B組C組直腸腺癌，距肛緣小于12cm，T3/4和/或N+，預計可切除N=495中國多中心、前瞻性臨床研究DengYH,etat.2015ASCOAbstract3500.主要終點：3年DFS次要終點：pCR率R0切除率保肛率局部復發(fā)總生存率QoL安全性等僅供醫(yī)學交流使用Abs3502FOWARC研究Slide8YH

Deng,

et

al.

2018

ASCO

#3502

基線一般情況（PP集）YH

Deng,

et

al.

2018

ASCO

#3502

FOLFOX-RT組pCR率明顯高于其他兩組復發(fā)模式P<0.045Localrecurrence(LR)YH

Deng,

et

al.

2018

ASCO

#3502

LR（局部復發(fā)率）-3組無明顯差異Pre-treatmentriskfactorforLRYH

Deng,

et

al.

2018

ASCO

#3502

治療前-局部復發(fā)危險因素治療前/治療后-局部復發(fā)危險因素DiseaseFreeSurvivalYH

Deng,

et

al.

2018

ASCO

#3502

DFS-3組無明顯差異YH

Deng,

et

al.

2018

ASCO

#3502

治療前/治療后-DFS危險因素治療前-DFS危險因素OverallsurvivalYH

Deng,

et

al.

2018

ASCO

#3502

OS術前放療顯著增加了手術并發(fā)癥

安全性

P=0.015P=0.042JClinOncol34:3300-3307.?2016byAmericanSocietyofClinicalOncology低位直腸癌患者的亞組分析（腫瘤距肛緣5cm以內）JClinOncol34:3300-3307.?2016byAmericanSocietyofClinicalOncology低位直腸癌亞組中也有類似療效無論是否聯合放療，FOLFOX并沒有顯著改善晚期直腸癌患者的DFS單純FOLFOX新輔助化療與標準FU-RT相比，具有相同的局部復發(fā)率、和3-DFS和3-OSypTNM、PNI是LR的獨立危險因素ypTNM、TD、PNI是DFS的獨立危險因素結論FOLFOX-RT的新輔助方案與5-FU-RT相比：更高的pCR率（29.5%vs13.1%）,更高的降期率（ypT0-2N0）,降低了肝轉移（3.5%vs11.5%）,

FOLFOX-RT是否可做為W&W的首選？單用mFOLFOX6的新輔助方案與5-FU單藥結合放療相比：相似的LR、DFS和OS，但明顯減少了放療引起的不良反應和手術并發(fā)癥，選擇性應用放射治療（去放療化），術前新輔助化療mFOLFOX6可替代術前放射治療？思考

Slide3Abs3500PETACC6研究Hans-JoachimSchmoll,

et

al.

2018

ASCO

#3500

奧沙利鉑作為增敏劑主要終點：3年DFS65%→72%HR=0.763研究效力80%，雙側α=0.05次要終點：DFS,OS，局部進展或遠處轉移ConsortCapeox完成率低,依從性差Hans-JoachimSchmoll,

et

al.

2018

ASCO

#3500

研究隊列5年復發(fā)率--局部復發(fā)率與遠處轉移Hans-JoachimSchmoll,

et

al.

2018

ASCO

#3500

PresentedByHans-JoachimSchmollat2018ASCOAnnualMeetingDFSDFS(ITT集）DFS(II期vsIII期）OSOS(ITT集）OS(II期vsIII期）RFS：所有手術+輔助治療患者DFSITT人群分析Hans-JoachimSchmoll,

et

al.

2018

ASCO

#3500

DFS國家及腫瘤距肛緣距離DFS:Germanyvs.notGermany<br/>Non-germany:significantimprovementvs<br/>Germany:worseoutcome(notsignificant)Hans-JoachimSchmoll,

et

al.

2018

ASCO

#3500

5年DFSCap單藥CapoxHRP德國73.4%67.8%1.270.091非德國67%75.7%0.650.033DFS德國裔患者增加oxa效果更差(無統計學差異)而非德國裔患者增加Oxa顯著提高療效(p=0.033)DFSGermanyNon-GermanyPresentedByHans-JoachimSchmollat2018ASCOAnnualMeetingDFS德國裔DFS非德國裔DFSGermanyNotGermanyPresentedByHans-JoachimSchmollat2018ASCOAnnualMeetingDFS德國裔DFS非德國裔PresentedByHans-JoachimSchmollat2018ASCOAnnualMeeting結論中位隨訪5.7年之后，該研究進行了終期分析，在已有的放化療以及輔助化療的基礎上增加奧沙利鉑并未產生任何獲益?？ㄅ嗨麨I為基礎的放化療和單藥卡培他濱輔助治療與之前的研究相比也提供了一個良好的數據，患者7年OS73.4%。然而，德國裔患者與非德國裔患者發(fā)現顯著區(qū)別，現無法解釋原因盡管這不是一個預設的亞組分析，但這個重大的發(fā)現仍需要進一步的研究證實。例如預后評分和分子分型分析，包括腫瘤DPD表達水平，在3期結腸癌輔助治療中，DPD分子的表達水平與療效顯著相關。思考增加奧沙利鉑為基礎的放化療圍手術期輔助化療并未改善DFS和OS，但PETACC-6研究是將奧沙利鉑當作放療增敏劑來使用，且較對照組化療(Capeox)完成率低，這當中是否會存在差別值得探索；亞組分析德國和非德國DFS和OS存在差異；只有非德國人群亞組OS和DFS從加用奧沙利鉑中獲益，這與CAO/ARO/AIO-04在全德國人群中改善DFS結果相悖，原因值得深究。PresentedByCathyEngat2018ASCOAnnualMeetingPETACC6與FOWARC告訴我們什么？兩個研究都是使用奧沙利鉑作為放療的增敏劑和輔助治療方案PETACC6:卡培他濱vsCapeox

依從性較差

無DFS、OS顯著區(qū)別

事后分析發(fā)現顯著區(qū)別德國裔患者vs非德國裔患者FOWARC:5FU/XRTvsFOLFOX6/XRTvsFOLFOX6(noXRT)非常規(guī)的使用FOLFOX6作為放療的增敏劑，第三組去除放療MRI廣泛使用盡管pCR結果較好，方案依從性好，但沒有獲得DFS,OS的顯著改變結論：依據PETACC6與FOWARC研究的更新，奧沙利鉑為基礎的方案作為放療增敏劑無法提高患者DFS與OSSlide3PresentedByYongSangHongat2018ASCOAnnualMeetingAbs3501ADORE研究背景局部進展期直腸癌治療模式術前術后奧沙利鉑為基礎的化療都可以提高DFS，仍有許多研究正在進行1?，F今，氟尿嘧啶（卡培他濱或5FU）單藥作術前放化療增敏劑是標準治療方案2-4。術前放化療后使用輔助FOLFOX是基于結腸癌患者的結果5.61.Rodeletal.LancetOncol2015.2O’Connelletal.Jclinoncol2014;3Gerardetal.Jclinoncol20124.Ascheleetal.JClinoncol2011.5AndreT,etal.NEJM2004;6HallerD,etal.JclinOncol2011.StudydesignandRationaleAbs3501ADOREYong

sang

Hong,

et

al.

2018

ASCO

#3501

研究設計及依據Slide7Yong

sang

Hong,

et

al.

2018

ASCO

#3501

患者基線特征Slide8PresentedByYongSangHongat2018ASCOAnnualMeeting患者基線特征Slide9PresentedByYongSangHongat2018ASCOAnnualMeeting患者基線特征Slide10PresentedByYongSangHongat2018ASCOAnnualMeeting兩組治療完成度90%以上；不良事件無明顯差異Disease-freesurvival,ITTpopulationPresentedByYongSangHongat2018ASCOAnnualMeetingDFS(ITT集）FOLFOX組顯著優(yōu)于FL組PresentedByYongSangHongat2018ASCOAnnualMeetingDFSypStageII/III分層分析III期患者FOLFOX獲益顯著，6年DFS率較FL組提高了14.95%II期患者兩組無統計學差異，但6年DFS率FOLFOX組較FL組仍提高8.31%PresentedByYongSangHongat2018ASCOAnnualMeetingDFS亞組分析分析結果提示：ypIII期、ypN1b、ypN2、高級別組織學、退縮最小的腫瘤、不存在淋巴或神經侵犯、男性、<65歲患者接受FOLFOX方案化療相對獲益更多Slide16PresentedByYongSangHongat2018ASCOAnnualMeetingOS(ITT集）兩組無明顯差異Slide17PresentedByYongSangHongat2018ASCOAnnualMeetingOS亞組分析PresentedByYongSangHongat2018ASCOAnnualMeeting復發(fā)模式復發(fā)后治療選擇結論在術前氟尿嘧啶單藥放化療TME手術后yp

分期II-III期的患者，使用FOLFOX方案輔助治療明顯優(yōu)于FL單藥治療。術前放化療+手術后，需要基于術后病理分期選擇合適的患者進行術后輔助治療。亞組分析或許提供了潛在的以奧沙利鉑為基礎的輔助化療方案的患者直腸癌圍手術期治療—加入奧沙利鉑的意義？Abs3502FOWARC研究最終結果Abs3500PETACC6研究最終結果Abs3501ADORE研究最終結果NAR評分Abs3517NAR預后預測價值局部進展期直腸癌治療模式的探索Abs3600--TNTorCRT？主要內容Abstract3517:Validationofneoadjuvantrectalcancer(NAR)

scoreasasurrogateendpointforoverallsurvivalinreal-lifepracticesettings.Y.NancyYou,

et

al.

2018

ASCO

#3517Abs3517NAR直腸癌新輔助評分（NAR）在現實實踐中的驗證Valentini,

et

al.

JCO

2011直腸癌新輔助治療評分（NAR）NAR：0~100pCR=[5*0-3(4-0)+12]2/9.61=0pT4N2=[5*2-3(1-4)+12]2/9.61=100MethodsandResultsY.NancyYou,

et

al.

2018

ASCO

#3517結果Y.NancyYou,

et

al.

2018

ASCO

#3517結論NAR有效預測了OS，與臨床試驗結果相似NAR評分可作為直腸癌預后早期一種重要的工具，real-life研究證實NAR評分可作為OS的替代終點直腸癌圍手術期治療—加入奧沙利鉑的意義？Abs3502FOWARC研究最終結果Abs3500PETACC6研究最終結果Abs3501ADORE研究最終結果NAR評分Abs3517NAR預后預測價值局部進展期直腸癌治療模式的探索Abs3600--TNTorCRT？主要內容全程新輔助治療TotalNeoadjuvantTreat