EB病毒衣殼抗原IgG抗體檢測(cè)試劑盒（電化學(xué)發(fā)光法）（JSZ2300045）

產(chǎn)品英文（原文）名稱：ElecsysEBVVCAIgG 3 3 3 3 3 4 5 9 10 12一、申請(qǐng)人名稱羅氏診斷公司RocheDiagnosticsGmbHSandhoferStrasse116,68305Mannheim,GermanySandhoferStrasse116,68305Mannheim,Germany一、產(chǎn)品概述本試劑盒包含以下組分:M包被鏈霉親合素的微粒，防腐劑。R1生物素化的EBV-特異性抗原，MES緩沖液，防腐R2釕標(biāo)記的EBV-特異性抗原，MES緩沖液，防腐劑。Cal2陽(yáng)性定標(biāo)液2，緩沖液，防腐劑。（二）產(chǎn)品預(yù)期用途本產(chǎn)品用于體外定性檢測(cè)人血清和血漿中的EB病毒（EBV）的IgG抗體（包括VCA、EA和IE本產(chǎn)品用于輔助診斷傳染性單核細(xì)胞增多癥和判定EBV感（三）產(chǎn)品包裝規(guī)格（四）產(chǎn)品檢驗(yàn)原理夾心法原理?？倷z測(cè)時(shí)間：18分鐘。第1次孵育：樣本、生物素化的EBV-特異性重組抗原、釕復(fù)合物標(biāo)記的EBV-特異性重組抗原形成夾心復(fù)合物。第2次孵育：加入包被鏈霉親合素的微粒后，該復(fù)合物通過(guò)生物素與鏈霉親合素的相互作用與固相結(jié)合。將反應(yīng)液吸入測(cè)量池中，通過(guò)電磁作用將微粒吸附在電極表面。除去未與微粒結(jié)合的物質(zhì)。給電極加以一定的電壓，使復(fù)合物化學(xué)發(fā)光，并通過(guò)光電倍增器測(cè)量發(fā)光強(qiáng)度。儀器通過(guò)軟件（比較由樣本反應(yīng)產(chǎn)物獲得的電化學(xué)發(fā)光信號(hào)值和先前定標(biāo)獲得的cutoff值）自動(dòng)計(jì)算檢測(cè)結(jié)果。二、臨床前研究概述EBVVCAIgG陽(yáng)性人血清等。由于EBV的免疫反應(yīng)多樣且抗原特異性IgG應(yīng)答具有很大的異質(zhì)性，為了確保未產(chǎn)生VCAIgG抗體的稀有患者樣本也能被檢測(cè)到，申請(qǐng)人在選擇原材料時(shí)，在作為補(bǔ)充檢測(cè)。這些主要原材料均為自行制備。通過(guò)功能性試驗(yàn)，確定了原材料的適用性，制定了各主要原材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)檢驗(yàn)合（二）生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系研究申請(qǐng)人通過(guò)企業(yè)內(nèi)部試驗(yàn)確定了最佳的生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系。申請(qǐng)人對(duì)反應(yīng)體系中樣本量，R1，R2和磁珠的體積等進(jìn)行優(yōu)化，最終確定了最佳反應(yīng)體系。（三）分析性能評(píng)估產(chǎn)品分析性能評(píng)估主要包括準(zhǔn)確度，精密度，分析特異性，最低檢出限，鉤狀效應(yīng)等研究。申請(qǐng)人提交了有效運(yùn)行的質(zhì)量管理體系下生產(chǎn)的三批產(chǎn)品進(jìn)行的性能評(píng)估資料。1.準(zhǔn)確度采用申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比試劑AbbottArchitectEBVVCAIgG進(jìn)行比較研究，檢測(cè)1571例樣本。檢測(cè)結(jié)果的陽(yáng)性符合率、陰性符合率和總體一致率均超過(guò)90%。同時(shí)進(jìn)行了3批批與批之間以及不同機(jī)型間的方法學(xué)比對(duì)，驗(yàn)證多批次試劑間及機(jī)型間的一致性。其中，批與批之間以及機(jī)型與機(jī)型間的陽(yáng)性符合率和陰性符合率均超過(guò)98%，總體一致率超過(guò)96%。2.精密度使用3批試劑盒在適用機(jī)型上對(duì)陰性血清樣本，cut-off值附近血清樣本，陽(yáng)性血清樣本以及質(zhì)控品進(jìn)行了精密度研究，評(píng)估了重復(fù)性，中間精密度以及再現(xiàn)性。檢測(cè)結(jié)果均符合要求。3.分析特異性分析特異性包含交叉反應(yīng)性研究，干擾研究。在交叉反應(yīng)中，使用申報(bào)試劑盒檢測(cè)由商品化檢測(cè)方法鑒定為陽(yáng)性的潛在的交叉反應(yīng)性樣本，包含單純皰疹病毒II型，水痘-帶狀皰疹病毒，乙型肝炎病毒，人皰疹病毒6型，肺炎支風(fēng)疹病毒，人類免疫缺陷病毒，甲型肝炎病毒，戊型肝炎病毒，ANA，SLE/dsDNA，大腸埃希菌等。如果申報(bào)試劑盒獲得有反應(yīng)的檢測(cè)結(jié)果，還進(jìn)行了同類產(chǎn)品檢測(cè)來(lái)評(píng)估一致性。在干擾研究中，對(duì)各種干擾物質(zhì)進(jìn)行評(píng)價(jià)，具體為：膽紅素(≤66mg/dL或≤1130μmol/L血紅蛋白(≤1000mg/dLnmol/L或≤1200ng/mL類風(fēng)濕因子(≤1200IU/mL人g/dL人IgA(≤0.60g/dL檢測(cè)結(jié)果顯示，所列濃度范圍內(nèi)的干擾物質(zhì)對(duì)結(jié)果無(wú)影響。評(píng)估以下17種常用藥物對(duì)檢測(cè)性能的影響，具體為：乙酰mg/L抗壞血酸（52.5mg/L頭孢西?。?50mg/L強(qiáng)力洛芬（219mg/L茶堿（60mg/L苯丁酮（321mg/L伊曲康唑（50mg/L檢測(cè)結(jié)果顯示，除了伊曲康唑外，未發(fā)現(xiàn)對(duì)此檢測(cè)的顯著性干擾。伊曲康唑可導(dǎo)致COI值降低。4.最低檢出限使用3批試劑盒在適用機(jī)型上進(jìn)行LoB和LoD的研究。結(jié)果均符合要求。5.鉤狀效應(yīng)申請(qǐng)人對(duì)4個(gè)顯示有HOOK效應(yīng)可能性的樣本進(jìn)行稀釋，檢測(cè)是否有由于HOOK效應(yīng)導(dǎo)致假陰性結(jié)果而產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果顯示未發(fā)現(xiàn)高劑量鉤狀效應(yīng)引起的假陰性結(jié)果，但也不能完全排除高劑量鉤狀效應(yīng)的發(fā)生。（四）陽(yáng)性判斷值研究申請(qǐng)人使用申報(bào)試劑盒檢測(cè)具有明確EBV感染狀態(tài)的患者樣本，測(cè)試了不同的預(yù)設(shè)cut-off公式，對(duì)其結(jié)果進(jìn)行靈敏度和特異性分析，最終建立產(chǎn)品的cut-off公式。采用血清轉(zhuǎn)換盤進(jìn)行灰區(qū)的建立。對(duì)512例樣本進(jìn)行了可比性研究，初步驗(yàn)證了cut-off公式和灰區(qū)范圍。最后進(jìn)行了外部的臨床試驗(yàn)研究完成了cut-off公式的確認(rèn)，驗(yàn)證和確認(rèn)了試劑盒陽(yáng)性判斷值的合理性。（五）穩(wěn)定性研究申請(qǐng)人對(duì)本產(chǎn)品的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、使用穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性和樣本穩(wěn)定性進(jìn)行了研究，確定了在各種條件下本產(chǎn)品及樣本三、臨床評(píng)價(jià)概述申請(qǐng)人在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院、上海市兒童醫(yī)院和杭州市第一人民醫(yī)院共五家機(jī)構(gòu)完成了臨床試驗(yàn)。采用試驗(yàn)用體外診斷試劑與臨床參考標(biāo)準(zhǔn)或已上市產(chǎn)品進(jìn)行比較研究試驗(yàn)，驗(yàn)證本產(chǎn)品的臨床性能。入組樣本包括：疑似EB病毒感染患者的血液樣本，共計(jì)1621例。針對(duì)EBV感染階段的確定，試驗(yàn)結(jié)果顯示，試驗(yàn)體外診斷試劑與臨床參考標(biāo)準(zhǔn)比較的總體臨床符合率為94.3%(95%CI：93.2%,95.4%)，對(duì)于三個(gè)EBV感染確定階段的符合率均達(dá)到90%針對(duì)EAIgG和VCAIgG聯(lián)合檢測(cè)性能的驗(yàn)證，共納入381例樣本，其中陽(yáng)性樣本227例，陰性樣本154例，試驗(yàn)結(jié)果顯示，試驗(yàn)體外診斷試劑與對(duì)比試劑的陽(yáng)性符合率為98.7%82.3%,92.5%總符合率為94.5%（95%CI：91.7%,9產(chǎn)品與對(duì)比方法檢測(cè)不一致的樣本，均結(jié)合第三方驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行了詳細(xì)分析。綜上所述，臨床試驗(yàn)結(jié)果滿足技術(shù)審評(píng)要求。四、產(chǎn)品受益風(fēng)險(xiǎn)判定根據(jù)申請(qǐng)人提供的申報(bào)資料，經(jīng)綜合評(píng)價(jià)，在目前認(rèn)知水平上，認(rèn)為本產(chǎn)品可為輔助診斷傳染性單核細(xì)胞增多癥和判定EBV感染階段提供一種有效的方式，認(rèn)為該產(chǎn)品的上市為適用人群帶來(lái)的受益大于風(fēng)險(xiǎn)，能夠較大程度地滿足醫(yī)療需求。但為保證用械安全，基于對(duì)主要剩余風(fēng)險(xiǎn)的規(guī)避，需要在說(shuō)明書(shū)中1.無(wú)反應(yīng)的EBVVCAIgG結(jié)果并不能完全排除EBV感染的可能性。在急性感染早期，個(gè)體可能尚未產(chǎn)生可檢出的EBVIgG2.ElecsysEBVVCAIgG檢測(cè)是一種定性檢測(cè)方法。其數(shù)值結(jié)果并不表示EBV感染的特定階段，因此不應(yīng)與其他制造商的EBVIgG檢測(cè)的數(shù)值結(jié)果進(jìn)行比較。外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第48號(hào)）等相關(guān)醫(yī)療器械法規(guī)與配套規(guī)章，經(jīng)對(duì)申請(qǐng)人提交的注冊(cè)申報(bào)資料進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，申報(bào)產(chǎn)品符合安全性、有效性要求，符合現(xiàn)有認(rèn)知水平，建議準(zhǔn)予注冊(cè)。附件：產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)1本產(chǎn)品用于輔助診斷傳染性單核細(xì)胞增多癥和判定cobase免疫測(cè)定分析儀的工作原理是電化學(xué)發(fā)光免），已知的人皰疹病毒中的一種，全球約90%的人群在年輕時(shí)已經(jīng)感染，且通常很少引起并發(fā)癥。這些感染大多數(shù)無(wú)癥狀或僅表現(xiàn)為輕微的非特異性癥），感染青少年和年輕成人。IM的特征是包括發(fā)熱、咽炎和頸淋巴結(jié)腫大的三聯(lián)征，通常是以支持療法為主要治療措施的自限性疾病。2然而，其早期和準(zhǔn)確診斷仍具有臨床價(jià)值，因?yàn)镋BV具有高度傳染性，在極少數(shù)情況下，一些并發(fā)癥可能造成嚴(yán)重的健康風(fēng)險(xiǎn)。1在原發(fā)感染期間發(fā)生裂解復(fù)制后，EBV終生潛伏，主要存在于B-細(xì)胞中。3與多種自身免疫性疾病以及幾種不同的惡性疾?。?，但也曾報(bào)告性傳播以及通過(guò)實(shí)體器官和造血干細(xì)胞移植的傳播。6各種病毒、細(xì)菌和寄生蟲(chóng)病均可引起單核細(xì)胞增多癥樣癥狀，尤其是在早期感染期間。7通常采用生物標(biāo)志物聯(lián)合進(jìn)行鑒別診斷，以排除其他有類似癥風(fēng)險(xiǎn)可由既往EBV初次感染患者的重新激活或新發(fā)EBV感染引起。8,9,10,11針對(duì)EBV的特異性血清學(xué)檢查通常用于確診急性性并非很高。2通常聯(lián)合使用3種不同的生物標(biāo)志物來(lái)確定EBV感染階段：EBV抗原的抗原-1（EBNA-1）的IgG抗體。12,13A和anti-EBVVCAIgG抗體通常可在疾病臨床發(fā)作時(shí)檢出。IgM可保持陽(yáng)性直到原發(fā)感染IgG抗體通常在原發(fā)感染后6-12周內(nèi)出現(xiàn)，且終生持續(xù)存在。因此，存在IgM和VCAIgG抗體，缺乏EBNA-1IgG抗體并結(jié)合典型的臨床表現(xiàn)，表明為EBNAIgG抗體這表明既往感染和潛伏狀于癌癥、移植、HIV/AIDS和自身免疫綜合癥中的而異。12,14,15特異性重組抗原(55μL/44μL)、釕復(fù)合a)Tris(2,2’-雙吡啶)釕(II)-復(fù)合體(Ru(bpy))21000μg/L，MESb)緩沖液，52×4試劑瓶用標(biāo)簽IgM/VCAIgG，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)械注進(jìn)20243400376，6×2.0mLcobase411分析儀所需輔助材料：備20150053，6×380mL測(cè)量池清洗液60×60個(gè)反應(yīng)杯M，國(guó)械備20150369，2×2L系統(tǒng)溶液械備20150053，2×2L測(cè)量池清洗液12個(gè)，用于在使用前預(yù)熱三丙胺緩沖液ProProbeWashM，國(guó)械備20151640號(hào)，12×AssayTip/AssayCup，48盤×84分析杯或分析吸Solution/ElecsysSysClean，國(guó)械備20151638號(hào)，5×未開(kāi)封試劑，2～8°C于-20°C(±5°C)下復(fù)溶3上，20～25°Ce602分析儀上，20~25°C●●●判斷標(biāo)準(zhǔn)：陰性樣本絕對(duì)偏差±0.25個(gè)血清值的COI選擇合適的試管或系統(tǒng)進(jìn)行不同類型樣本的不是所有的試管都可用于檢測(cè)。不同廠商的集系統(tǒng)可能含有不同的物質(zhì)，某些情況下會(huì)測(cè)結(jié)果。如果采用原始試管（樣本采集系統(tǒng)樣本不能添加添加劑（滅菌劑，抗氧化劑或檢測(cè)前，請(qǐng)確保樣本、定標(biāo)液及質(zhì)控品平衡至20~尚未確定ElecsysEBVVCAIgG檢測(cè)采用尸源樣本將復(fù)溶的定標(biāo)液分裝到所提供的帶有標(biāo)簽的cobase411分析儀：20～25°C下定標(biāo)過(guò)程中，復(fù)溶cobase601和cobase602分析儀：除非在分析儀上需要使用整瓶定標(biāo)液進(jìn)行定標(biāo)，否則應(yīng)將新鮮提供的標(biāo)簽貼在這些小瓶上。將這些分裝定存在2～8°C或-20°C(±5°C)下備用。于cobas8000系統(tǒng)。如果使用cobas8000瓶蓋轉(zhuǎn)動(dòng)180°到正確位置，使得系統(tǒng)能夠4EBVVCAIgG尚無(wú)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品。EBVVCAGCal2和新鮮試劑進(jìn)根據(jù)可接受的實(shí)驗(yàn)室定標(biāo)驗(yàn)證，可以延長(zhǎng)定標(biāo)周質(zhì)控采用PreciControlEBVIgM/VCAIgG。各濃度質(zhì)控至少每24小時(shí)內(nèi)檢測(cè)一次，每次更換各實(shí)驗(yàn)室可根據(jù)各自的情況設(shè)定合適的質(zhì)控限和質(zhì)控周期。質(zhì)控測(cè)定值必須處于規(guī)定的質(zhì)控限內(nèi)。若分析儀通過(guò)EBVVCAGCal1和EBVVC臨界或無(wú)反應(yīng)性，并以COI值（COI=（-0.7×Cal1信號(hào)值）/cutoff值）表示。CO=(Cal1信號(hào)值-0.7×Cal1信號(hào)值)+0.034×CO=(Cal1信號(hào)值-0.7×Cal1信號(hào)值)+0.012×EBV-特異性IgGEBV-特異性IgGc）建議將此結(jié)果與采用ElecsysEB由于定標(biāo)曲線不同，因此cobase411分析儀上cobase分析儀上獲得的數(shù)值。然而，這些結(jié)果的定cutoff值水平相同。由于使用的方法不同，不同制造商的測(cè)定法得出的給定樣本的EBVVCAIgG結(jié)果可以不同。對(duì)于EBV感染階段的血清學(xué)測(cè)定，ElecsysEBV時(shí)，建議使用以下結(jié)果解釋表來(lái)確定EBV感染階段。12,18,19推測(cè)為一過(guò)性分離的VCAIgG512且不同制造商的檢測(cè)方法的檢測(cè)結(jié)果可能不同。不檢測(cè)以下內(nèi)源性物質(zhì)和藥物對(duì)檢測(cè)性能的影響。經(jīng)可見(jiàn)于感染EBV但針對(duì)EBVVCAIgG檢檢出單個(gè)樣本中VCAIgG抗體可表明急性感染或既效應(yīng)引起的假陰性結(jié)果，但也不能完全排除高劑量它可導(dǎo)致免疫抑制的疾病的患者，可能適用不同的血清學(xué)特征解釋。12,15未發(fā)現(xiàn)對(duì)此檢測(cè)的顯著性干擾。伊曲康唑可導(dǎo)致少數(shù)病例中極高濃度的分析物特異性抗體、鏈霉親合素或釕抗體會(huì)影響檢測(cè)結(jié)果。通過(guò)適當(dāng)?shù)脑囼?yàn)設(shè)為了明確EBV感染階段，應(yīng)始終聯(lián)合進(jìn)行3種cobase601和cobase602分析儀：如果ElecsysEBVVCA/ElecsysEBVIgM認(rèn)這些檢測(cè)輸入到系統(tǒng)軟件的”特殊清洗“部分,并核），%%HS，接近c(diǎn)utoffHS，接近c(diǎn)utoffIgM/VCAIgG16PCEBVIgM/VCAIgG2%%HS，接近c(diǎn)utoffHS，接近c(diǎn)utoffIgM/VCAIgG1IgM/VCAIgG2檢測(cè)方法將其鑒定為潛在交叉反應(yīng)性分析物陽(yáng)數(shù)進(jìn)行交叉反應(yīng)性檢測(cè)的樣本采用ElecsysEBVVCAIgG檢測(cè)得到有反應(yīng)性結(jié)果。使用ElecsysEBVVCAIgG得到的反應(yīng)性結(jié)果與至少1種競(jìng)品檢測(cè)方法的檢測(cè)結(jié)果完全一致，下面討論了一些例外情況。獲得如下結(jié)果：EBVVCAIgG檢測(cè)結(jié)果含有潛在的交叉反應(yīng)性N2210100VZV111999001111224*80001110004000444111111999VCAIgG無(wú)應(yīng)答者。除非另有說(shuō)明，陽(yáng)性和陰性一致性是在個(gè)體樣本水平上觀察，雖然這里僅顯示為各個(gè)隊(duì)列的總沒(méi)有觀察到其他交叉反應(yīng)性證據(jù)，但不能排除潛在一節(jié)中的表），以及根據(jù)競(jìng)品使用說(shuō)明由競(jìng)品檢測(cè)組來(lái)確定。樣本的EBV感染的最終指定階段是由3個(gè)EBV檢測(cè)組中至少2個(gè)一致的EBV感染階段來(lái)檢測(cè)組中的每個(gè)都提出了不同的EBV感染階段，則無(wú)法確定EBV感染階段，該樣本從下面所示的列N致7在計(jì)算中，包括了318份指定階段為“EBV血清學(xué)陰N致相對(duì)特EBV血清4EBV感染階段是由ElecsysEBV檢測(cè)組（根據(jù)下表顯示了通過(guò)ElecsysEBV檢測(cè)關(guān)聯(lián)多VCAIgG或分離的EBNAIgG并有18份樣本不可能采用多數(shù)方法（通過(guò)3個(gè)不同的EBV檢測(cè)組發(fā)現(xiàn)體外診斷試劑與臨床參考標(biāo)準(zhǔn)或已上市產(chǎn)品較研究試驗(yàn)，驗(yàn)證本產(chǎn)品的臨床性能。入組針對(duì)EBV感染階段的確定，試驗(yàn)結(jié)果顯示，外診斷試劑與臨床參考標(biāo)準(zhǔn)比較的總體臨床達(dá)到90%以上。針對(duì)EAIgG和VCAIgG聯(lián)合檢測(cè)性能的驗(yàn)證，試驗(yàn)體外診斷試劑與對(duì)比試劑的合率為98.7%，陰性符合率為88.3%，總符在使用本試劑盒時(shí)必須遵循所有實(shí)驗(yàn)室試劑操作的避免吸入灰塵/煙塵/氣體/霧/蒸汽如果出現(xiàn)皮膚刺激或皮疹：獲得脫去受污染的工作服，重新使用所有人源材料應(yīng)視為具有潛在感染性。所有源于人血液的產(chǎn)品均由獻(xiàn)血者血液?jiǎn)为?dú)制備而成，并經(jīng)檢但由于任何檢測(cè)方法都不能絕對(duì)地排除潛在感染的風(fēng)險(xiǎn)，故該產(chǎn)品仍需視作患者樣本一樣處理。如果出現(xiàn)暴露，就應(yīng)當(dāng)按照責(zé)任衛(wèi)生監(jiān)管機(jī)構(gòu)的指令進(jìn)行處理。16,17避免試劑和樣本（樣本、定標(biāo)液和質(zhì)控品）形成泡8產(chǎn)品的生產(chǎn)日期是由每批產(chǎn)品最終包裝日期決定，產(chǎn)品的有效期是由各原料的最短保存時(shí)間來(lái)決定；而產(chǎn)品的失效期則是由每批產(chǎn)品生產(chǎn)時(shí)的原料已存在時(shí)間來(lái)動(dòng)態(tài)決定的，所以生產(chǎn)日期＋有效期不一要了解更多信息，請(qǐng)參見(jiàn)分析儀相關(guān)操作手冊(cè)、相應(yīng)使用說(shuō)明書(shū)、產(chǎn)品信息和所有必需物品的說(shuō)明書(shū)隔符，以標(biāo)記十進(jìn)制數(shù)字的整數(shù)部分和小數(shù)部分之RocheDiagnostics還采用下列符ProgressandProblemsinUnderstandingInfections.ClinMicrobioMononucleosis.NEnglJ2010;362(21):1993-203KerrJR.Epstein-Barrvirus(EBV)reactivationandtherapeuticinhibitors.JClinLife-ThreateningDiseasPosttransplantLymphoMicrobiolRev2010;23(2):350-3PrimaryEpstein-Barrvirusi7HurtC,TammaroD.DiagnosticEvaluatioMononucleosis-LikeIllnesses.AmJMInfectionandPosttransplant9DudleyC,HardenP.RenalAssoPracticeGuidelineontheAssessmentofthePotentialKidneyTransplantRec10NowalkA,GreenM.Epstein-BarrVirus.MicrobiolSpectr2016;4(3).11EuropeanDirectoratefortheQualityofMedicines&HealthCare(EDQM).Guidetothequasafetyoforgansfortransplantation.7thed:CouncilofEurope;2018.12DePaschaleM,ClEpstein-Barrvirusinfection:ProblemFollowingAcuteInfection.AmJClinPatDiagnosticValueinDetectionofGAntibodiestotheEpsAntigen?BioresOpenAccess2012;1(6):291-296.15MiddeldorpJM.Epstein-BarrHumoralImmuneResponsesinHealthandDiseases.Springer;2015;289Bloodbornepathogens.(29CFRPart17Directive2000/54/ECoftheEuropeanParliamentprotectionofworkersfromrisksrelatedtoexposuretobiologicalagentsa18HessRD.RoutineEpstein-BarrVifromtheLaboratoryPerspal.Evidence-basedApproachforinterpretationofEpstein-Barrvirusserologicalpatterns.JCMicrobiol2009;47(10):3204-9本產(chǎn)品用于輔助診斷傳染性單核細(xì)胞增多癥和判定cobase免疫測(cè)定分析儀的工作原理是電化學(xué)發(fā)光免），已知的人皰疹病毒中的一種，全球約90%的人群在年輕時(shí)已經(jīng)感染，且通常很少引起并發(fā)癥。這些感染大多數(shù)無(wú)癥狀或僅表現(xiàn)為輕微的非特異性癥），感染青少年和年輕成人。IM的特征是包括發(fā)熱、咽炎和頸淋巴結(jié)腫大的三聯(lián)征，通常是以支持療法為主要治療措施的自限性疾病。2然而，其早期和準(zhǔn)確診斷仍具有臨床價(jià)值，因?yàn)镋BV具有高度傳染性，在極少數(shù)情況下，一些并發(fā)癥可能造成嚴(yán)重的健康風(fēng)險(xiǎn)。1在原發(fā)感染期間發(fā)生裂解復(fù)制后，EBV終生潛伏，主要存在于B-細(xì)胞中。3與多種自身免疫性疾病以及幾種不同的惡性疾?。?，但也曾報(bào)告性傳播以及通過(guò)實(shí)體器官和造血干細(xì)胞移植的傳播。6各種病毒、細(xì)菌和寄生蟲(chóng)病均可引起單核細(xì)胞增多癥樣癥狀，尤其是在早期感染期間。7通常采用生物標(biāo)志物聯(lián)合進(jìn)行鑒別診斷，以排除其他有類似癥風(fēng)險(xiǎn)可由既往EBV初次感染患者的重新激活或新發(fā)EBV感染引起。8,9,10,11針對(duì)EBV的特異性血清學(xué)檢查通常用于確診急性性并非很高。2通常聯(lián)合使用3種不同的生物標(biāo)志物來(lái)確定EBV感染階段：EBV抗原的抗原-1（EBNA-1）的IgG抗體。12,13A和anti-EBVVCAIgG抗體通?？稍诩膊∨R床發(fā)作時(shí)檢出。IgM可保持陽(yáng)性直到原發(fā)感染IgG抗體通常在原發(fā)感染后6-12周內(nèi)出現(xiàn)，且終生持續(xù)存在。因此，存在IgM和VCAIgG抗體，缺乏EBNA-1IgG抗體并結(jié)合典型的臨床表現(xiàn)，表明為EBNAIgG抗體這表明既往感染和潛伏狀于癌癥、移植、HIV/AIDS和自身免疫綜合癥中的而異。12,14,15l第2次孵育：加入包被鏈霉親合素的微粒（30μL）后，該復(fù)合物通過(guò)生物素與鏈l將反應(yīng)液吸入測(cè)量池中，通過(guò)電磁作用將微粒吸附在電極表面。未與微粒結(jié)合的物質(zhì)通過(guò)ProCellIIM除去。給電極加以一復(fù)合物化學(xué)發(fā)光，并通過(guò)光電倍增器測(cè)量發(fā)光l儀器通過(guò)軟件（比較由樣本反應(yīng)產(chǎn)物獲得的電a)Tris(2,2’-雙吡啶)釕(II)-復(fù)合體(Ru(bpy))μg/L，MES緩沖液，50mmol/L，pH6.5；防腐劑。2×4試劑瓶用標(biāo)簽IgM/VCAIgG，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)械注進(jìn)20243400376，6×2.0mLM，國(guó)械備20171106號(hào)，2×2L系統(tǒng)溶液械備20150053，2×2L測(cè)量池清洗液個(gè)，用于供應(yīng)三丙胺緩沖液ProCellIIM和緩沖6盤×6疊×105個(gè)分析吸頭和105個(gè)分析杯，元LFC保養(yǎng)時(shí)供應(yīng)清洗液ISECleaningSolutioncobasepack穩(wěn)定性：未開(kāi)封試劑，2～8°C于-20°C(±5°C)下復(fù)溶置于分析儀上，20~25°C判斷標(biāo)準(zhǔn)：陰性樣本絕對(duì)偏差±0.25個(gè)血清值的COI值（cutoffindex）；有反應(yīng)性-20°C(±5°C)穩(wěn)定保存3個(gè)月。這些樣本可凍融3選擇合適的試管或系統(tǒng)進(jìn)行不同類型樣本的采集，不是所有的試管都可用于檢測(cè)。不同廠商的樣本采集系統(tǒng)可能含有不同的物質(zhì)，某些情況下會(huì)影響檢測(cè)結(jié)果。如果采用原始試管（樣本采集系統(tǒng)）處理樣本不能添加添加劑（滅菌劑，抗氧化劑或可能改變樣本pH或離子強(qiáng)度的物質(zhì)以避免檢混合樣本和其它人造材料對(duì)不同的檢測(cè)方法可能產(chǎn)有沉淀的樣本和解凍的樣本檢測(cè)前必須先作離心處考慮到可能存在的揮發(fā)效應(yīng)，上機(jī)的樣本和定標(biāo)液準(zhǔn)確添加1.0mL蒸餾水或去離子水小將復(fù)溶的定標(biāo)液分裝到所提供的帶有標(biāo)簽的將這些分裝定標(biāo)液保存在2～8°C或-20°C(±5°C)正確操作需要的所有信息cobaslink獲取。要優(yōu)化檢測(cè)性能，請(qǐng)遵照本說(shuō)明書(shū)中有關(guān)分析儀的將冷卻（儲(chǔ)存在2-8℃下）的cobasepack放置在試EBVVCAIgG尚無(wú)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品。根據(jù)可接受的實(shí)驗(yàn)室定標(biāo)驗(yàn)證，可以延長(zhǎng)定標(biāo)周l在分析儀上使用同一cobasepack28天后質(zhì)控采用PreciControlEBVIgM/VCAIgG。各濃度質(zhì)控至少每24小時(shí)內(nèi)檢測(cè)一次，每次更換cobasepack或定標(biāo)后也須進(jìn)行質(zhì)控。各實(shí)驗(yàn)室可根據(jù)各自的情況設(shè)定合適的質(zhì)控限和質(zhì)控周期。質(zhì)控測(cè)定值必須處于規(guī)定的質(zhì)控限內(nèi)。若分析儀通過(guò)EBVVCAGCal1和EBVV臨界或無(wú)反應(yīng)性，并以COI值（COI=-0.7×Cal1信號(hào)值）/cutoff值）表示。CO=(Cal1信號(hào)值-0.7×Cal1信號(hào)值)+0.012×(Cal2信號(hào)值0.7×Cal1信號(hào)值)EBV-特異性IgGEBV-特異性IgGc）建議將此結(jié)果與采用ElecsysEB由于使用的方法不同，不同制造商的測(cè)定法得出的給定樣本的EBVVCAIgG結(jié)果可以不同。對(duì)于EBV感染階段的血清學(xué)測(cè)定，ElecsysEBV時(shí)，建議使用以下結(jié)果解釋表來(lái)確定EBV感染階段。12,18,19EBV感染的急推測(cè)為一過(guò)性分離的VCAIgG且不同制造商的檢測(cè)方法的檢測(cè)結(jié)果可能不同。不檢測(cè)以下內(nèi)源性物質(zhì)和藥物對(duì)檢測(cè)性能的影響。經(jīng)可見(jiàn)于感染EBV但針對(duì)EBVVCAIgG檢檢出單個(gè)樣本中VCAIgG抗體可表明急性感染或既效應(yīng)引起的假陰性結(jié)果，但也不能完全排除高劑量它可導(dǎo)致免疫抑制的疾病的患者，可能適用不同的血清學(xué)特征解釋。12,15未發(fā)現(xiàn)對(duì)此檢測(cè)的顯著性干擾。伊曲康唑可導(dǎo)致少數(shù)病例中極高濃度的分析物特異性抗體、鏈霉親合素或釕抗體會(huì)影響檢測(cè)結(jié)果。通過(guò)適當(dāng)?shù)脑囼?yàn)設(shè)為了明確EBV感染階段，應(yīng)始終聯(lián)合進(jìn)行3種），%%檢測(cè)方法將其鑒定為潛在交叉反應(yīng)性分析物陽(yáng)數(shù)進(jìn)行交叉反應(yīng)性檢測(cè)的樣本采用ElecsysEBVVCAIgG檢測(cè)得到有反應(yīng)性結(jié)果。使用ElecsysEBVVCAIgG得到的反應(yīng)性結(jié)果與至少1種競(jìng)品檢測(cè)方法的檢測(cè)結(jié)果完全一致，下面討論了一些例外EBVVCAIgG檢測(cè)結(jié)果含有潛在的交叉反應(yīng)性N2210100VZV111999001111224*80001110004000444111111999VCAIgG無(wú)應(yīng)答者。除非另有說(shuō)明，陽(yáng)性和陰性一致性是在個(gè)體樣本水平上觀察，雖然這里僅顯示為各個(gè)隊(duì)列的總沒(méi)有觀察到其他交叉反應(yīng)性證據(jù)，但不能排除潛在一節(jié)中的表），以及根據(jù)競(jìng)品使用說(shuō)明由競(jìng)品檢測(cè)組來(lái)確定。樣本的EBV感染的最終指定階段是由3個(gè)EBV檢測(cè)組中至少2個(gè)一致的EBV感染階段來(lái)檢測(cè)組中的每個(gè)都提出了不同的EBV感染階段，則無(wú)法確定EBV感染階段，該樣本從下面所示的列N致在計(jì)算中，包括了318份指定階段為“EBV血清學(xué)陰N致相對(duì)特EBV血清4EBV感染階段是由ElecsysEBV檢測(cè)組（根據(jù)下表顯示了通過(guò)ElecsysEBV檢測(cè)關(guān)聯(lián)多VCAIgG或分離的EBNAIgG并有18份樣本不可能采用多數(shù)方法（通過(guò)3個(gè)不同的EBV檢測(cè)組發(fā)現(xiàn)體外診斷試劑與臨床參考標(biāo)準(zhǔn)或已上市產(chǎn)品較研究試驗(yàn)，驗(yàn)證本產(chǎn)品的臨床性能。入組針對(duì)EBV感染階段的確定，試驗(yàn)結(jié)果顯示，外診斷試劑與臨床參考標(biāo)準(zhǔn)比較的總體臨床達(dá)到90%以上。針對(duì)EAIgG和VCAIgG聯(lián)合檢測(cè)性能的驗(yàn)證，試驗(yàn)體外診斷試劑與對(duì)比試劑的合率為98.7%，陰性符合率為88.3%，總符在使用本試劑盒時(shí)必須遵循所有實(shí)驗(yàn)室試劑操作的避免吸入灰塵/煙塵/氣體/霧/蒸汽如果出現(xiàn)皮膚刺激或皮疹：獲得脫去受污染的工作服，重新使用所有人源材料應(yīng)視為具有潛在感染性。所有源于人血液的產(chǎn)品均由獻(xiàn)血者血液?jiǎn)为?dú)制備而成，并經(jīng)檢但由于任何檢測(cè)方法都不能絕對(duì)地排除潛在感染的風(fēng)險(xiǎn)，故該產(chǎn)品仍需視作患者樣本一樣處理。如果出現(xiàn)暴露，就應(yīng)當(dāng)按照責(zé)任衛(wèi)生監(jiān)管機(jī)構(gòu)的指令進(jìn)行處理。16,17避免試劑和樣本（樣本、定標(biāo)液和質(zhì)控品）形成泡產(chǎn)品的生產(chǎn)日期是由每批產(chǎn)品最終包裝日期決定，產(chǎn)品的有效期是由各原料的最短保存時(shí)間來(lái)決定；而產(chǎn)品的失效期則是由每批產(chǎn)品生產(chǎn)時(shí)的原料已存在時(shí)間來(lái)動(dòng)態(tài)決定的，所以生產(chǎn)日期＋有效期不一要了解更多信息，請(qǐng)參見(jiàn)分析儀相關(guān)操作手冊(cè)、相應(yīng)使用說(shuō)明書(shū)、產(chǎn)品信息和所有必需物品的說(shuō)明書(shū)隔符，以標(biāo)記十進(jìn)制數(shù)字的整數(shù)部分和小數(shù)部分之RocheDiagnostics還采用下列符國(guó):所使用的符號(hào)定義參見(jiàn)20OdumadeOA,HogquistKA,BalfourHHJr.ProgressandProblemsinUnderstandingInfections.ClinMicrobioMononucleosis.NEnglJ2010;36