恩朗蘇拜單抗注射液-藥品臨床應(yīng)用解讀

恩朗蘇拜單抗注射液恩朗蘇拜單抗適用于既往接受含鉑化療治療失敗的PD-L1表達(dá)陽(yáng)性

（CPS≥1）

的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌

，建議參照藥品為卡瑞利珠單抗較卡瑞利珠單抗OS延長(zhǎng)5.96個(gè)月、ORR提升5.5%

，生存期更長(zhǎng)、緩解更快，

迅速降低患者腫瘤負(fù)擔(dān)

，《子宮頸癌免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南2024》

2A類推薦全人源抗PD-1單克隆抗體

，治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率更低

，無(wú)反應(yīng)性皮膚毛細(xì)血管增生癥等不良反應(yīng)發(fā)生1類治療用生物制品

，全新CDR序列

，擁有發(fā)明專利和完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)提升臨床用藥選擇性

，增加更具性價(jià)比的優(yōu)效治療方案

，適應(yīng)證明確

，

臨床和醫(yī)保管理難度低有效性安全性公平性藥品基本信息創(chuàng)新性目

錄02030105042/11注冊(cè)規(guī)格100mg（10mL）/瓶包裝規(guī)格1瓶/盒適應(yīng)證既往接受含鉑化療治療失敗的

PD-L1表達(dá)陽(yáng)性

（CPS≥1）的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者用法用量240

mg

，靜脈滴注

，每2周給藥一次

，直至疾病進(jìn)展或出

現(xiàn)不可耐受的毒性全人源,緩解更快,更安全①

重組全人源抗PD-1單克隆抗體

，

降低免疫原性②

用于PD-L1表達(dá)陽(yáng)性者

，

OS延長(zhǎng)5.96個(gè)月③

用于PD-L1表達(dá)陽(yáng)性者

，

ORR提升5.5%④

藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率降低11.1%⑤

免疫不良反應(yīng)發(fā)生率降低28.7%⑥

無(wú)反應(yīng)性皮膚毛細(xì)血管增生癥等不良反應(yīng)發(fā)生⑦

《子宮頸癌免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南2024》

2A類推薦n選擇理由為：

醫(yī)保目錄內(nèi)相似程度最高①

均為IgG4型抗PD-1單克隆抗體

，作用機(jī)制相同②目前宮頸癌治療中最常用的免疫檢查點(diǎn)抑制劑③目錄內(nèi)唯一已申報(bào)宮頸癌適應(yīng)證的PD-(L)1免疫藥物恩朗蘇拜單抗注射液是全人源抗PD-1單克隆抗體

，

用于既往接受含鉑

化療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌

，

建議參照藥品為卡瑞利珠單抗化學(xué)藥品注冊(cè)分類

治療用生物制品

1類建議參照藥品：

注射用卡瑞利珠單抗2n恩朗蘇拜單抗相比卡瑞利珠單抗的優(yōu)勢(shì)3-5：恩朗蘇拜單抗注射液1全球首個(gè)上市國(guó)家/

地區(qū)及上市時(shí)間中國(guó)

，2024.6.25是否為OTC藥品否中國(guó)大陸首次

上市時(shí)間2024年6月25日目前大陸地區(qū)同通

用名藥品上市情況獨(dú)家1.恩朗蘇拜單抗注射液說(shuō)明書2.注射用卡瑞利珠單抗說(shuō)明書3.X.Wu,

L.Xia

，et

al.2024

SGO.4.X.

Wu

，L.

Xia

，et

al.2023

ESMO

，LBA445.LingyingWu,etal.

2024ASCO

5526P.上市許可持有人

石藥集團(tuán)巨石生物制藥有限公司基本信息1/2商品名恩舒幸通用名3/11?死亡率高1

：2022年中國(guó)宮頸癌新發(fā)約15.07萬(wàn)例

，死亡達(dá)5.57萬(wàn)例；轉(zhuǎn)移/復(fù)發(fā)是宮頸癌

患者死亡的重要原因

，嚴(yán)重威脅女性健康?復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移率高2

：約50%的宮頸癌復(fù)發(fā)在初治后1年內(nèi)；約75%的復(fù)發(fā)在初治后2年內(nèi)復(fù)發(fā)；約5%初診時(shí)為FIGOⅣ期?既往含鉑化療失敗的PD-L1表達(dá)陽(yáng)性（

CPS≥1）復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者約2.19萬(wàn)例/年恩朗蘇拜單抗提供新的治療選擇?全新CDR序列的全人源抗PD-1單克隆抗體

，

阻斷

活性高

，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答能力強(qiáng)

，安全性良好?用于治療≥2線復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌

，可為患者爭(zhēng)

取更佳生存獲益

，相較同類PD-(L)1免疫藥物：

中位起效時(shí)間更短

，起效更快

ORR更高、

OS更長(zhǎng)、緩解更快

12個(gè)月生存率更高

，改善患者生存?除手術(shù)外

，放化療是中晚期主要治療手段

，但復(fù)發(fā)進(jìn)展后可選治療方案

更少且療效有限，

目前尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)化治療方案?復(fù)發(fā)后再次放療可能導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥

，而化療的療效相對(duì)有限

，mOS

<8個(gè)月?貝伐珠單抗是目前臨床常用方案的靶向治療方案

，但其單藥治療ORR

為10.9%

，完全緩解率為0%

，中位總生存期僅7.29個(gè)月4?免疫檢查點(diǎn)抑制劑可顯著提高患者生存期（

mOS為9.4-21.9個(gè)月）5-6，

但目錄內(nèi)ICI在臨床應(yīng)用多為超適應(yīng)證用藥

，可負(fù)擔(dān)性差復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌預(yù)后差、

死亡率高

，現(xiàn)有治療手段有限

，是目前臨床治療難點(diǎn)；

免疫檢查點(diǎn)抑制劑可提升患者長(zhǎng)期生存獲益

，

屬臨床亟需CDR：

抗原互補(bǔ)決定區(qū)1.Zheng

RS,etal.ZhonghuaZhong

LiuZaZhi.2024

Mar

23;46(3):221-231.2.Pfaendler

KS,Tewari

KS.AmJObstetGynecol.2016Jan;214(1):22-30.3.孔北華等.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2023,32(05):321-348.4.

中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2023,39(12):1201-1209.5.

Naumann

RW,

HollebecqueA,

MeyerT,etal.J

Clin

Oncol.

2019

Nov

1;37(31):2825-2834.6.Chung

HC,

RosW,

DelordJP,etal.J

Clin

Oncol.

2019Jun

10;37(17):1470-1478.復(fù)發(fā)進(jìn)展后可選治療方案少且療效有限

目前尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)化治療方案3基本信息

2/2宮頸癌4/11相較卡瑞利珠單抗

，恩朗蘇拜單抗單藥治療既往接受含鉑化療治療失敗的PD-L1陽(yáng)性復(fù)發(fā)、

轉(zhuǎn)移性宮頸癌OS延長(zhǎng)5.96個(gè)月

，

ORR提升

5.5%

，

生

存期更長(zhǎng)、

緩解更快4.

1

（95%

CI2.1-6.3）3.

1

（95%

Cl2.2-6.9）

卡瑞利珠單抗N=34

恩朗蘇拜單抗N=107mPFS

(月)mOS

(月)15.

3

(95%

CI,

10.

6-NR)21.

26(95%

CI,

15.4-27.

26)OS：

-:5,96rn

1,3更高腫瘤反應(yīng)率，更快縮小腫瘤體積，ORR：1.LingyingWu,etal.2024ASCO

5526P.2.X.Wu

，L.Xia

，etal.2023

ESMO

，LBA443.X.Wu,

L.Xia

，etal.2024

SGO.有效性1/3注：為不同臨床研究數(shù)據(jù)之間對(duì)比

，非頭對(duì)頭研究23.

55/111,2相較同類PD-(L)1免疫藥物

，恩朗蘇拜單抗單藥OS更長(zhǎng)；

12個(gè)月OS率更高

，

更能顯著改善患者生存單靶點(diǎn)

ICI單藥用于復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌

≥二線治療12個(gè)月生存率（%）67.258.2

5847.31

5

4

2恩朗蘇拜單抗卡瑞利珠單抗

索卡佐利單抗賽帕利單抗1.

Lingying

Wu,et

al.2024ASCO

5526P.2.Xia

L,Wang

J,Wang

C,et

al.

Int

J

Gynecol

Cancer.

2023

Dec

4;33(12):1861-1868.3.Oaknin

A,

Moore

K,

Meyer

T,

López-Picazo

González

J,et

al.

Lancet

Oncol.

2024

May;25(5):588-602.4.An

J,Tang

J,

Li

BX,et

al.Clin

Cancer

Res.

2022

Dec

1;28(23):5098-5106.5.X.Wu,

L.Xia

，

et

al.2024

SGO.6.Chung

HC,

Ros

W,

Delord

JP,

et

al.J

Clin

Oncol.

2019

Jun

10;37(

17):1470-1478.7.SG001Ⅱ期臨床研究數(shù)據(jù)（截至2024年7月）

8.2023

ESMO.AdvanTIG-202:

Phase2

Randomized二線及后線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌

，恩朗蘇拜單抗的總生存期及12個(gè)月生存率均優(yōu)于同作用機(jī)制藥物17.51

16.815.3

14.7211

10.4中位總生存期（

mOS）（

m）注：為不同臨床研究數(shù)據(jù)之間對(duì)比

，非頭對(duì)頭研究卡度尼利單抗、索卡佐利單抗OS數(shù)據(jù)對(duì)比中CPS≥人群暫無(wú)公開發(fā)布數(shù)據(jù)7

8

25

468替雷利珠單抗索卡佐利單抗卡瑞利珠單抗卡度尼利單抗恩朗蘇拜單抗帕博利珠單抗有效性

2/3賽帕利單抗帕博利珠單抗6252015105021.26相較同類PD-(L)1免疫藥物

，恩朗蘇拜單抗單藥客觀緩解率更優(yōu)；

中位起效時(shí)間更短

，緩解更高

，

起效更快單靶點(diǎn)

ICI單藥用于復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌

≥二線治療1.

Lingying

Wu,et

al.2024ASCO

5526P.2.Xia

L,Wang

J,Wang

C,et

al.

Int

J

Gynecol

Cancer.

2023

Dec

4;33(12):1861-1868.3.Oaknin

A,

Moore

K,

Meyer

T,

López-Picazo

González

J,et

al.

Lancet

Oncol.

2024

May;25(5):588-602.4.An

J,Tang

J,

Li

BX,et

al.Clin

Cancer

Res.

2022

Dec

1;28(23):5098-5106.5.X.Wu,

L.Xia

，

et

al.2024

SGO.6.Chung

HC,

Ros

W,

Delord

JP,

et

al.J

Clin

Oncol.

2019

Jun

10;37(

17):1470-1478.7.

Lingying

Wu,et

al.2022CSCO.8.Naumann

RW,

Hollebecque

A,

Meyer

T,et

al.J

Clin

Oncol.2019

Nov

1;37(31):2825-2834.9.X.Wu

，

L.Xia

，

et

al.2023

ESMO

，

LBA44二線及后線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌

，恩朗蘇拜單抗的客觀緩解率、

中位起效時(shí)間均優(yōu)于同作用機(jī)制藥物2927.623.52016.71.714.3中位起效時(shí)間（

mTTR）（

m）客觀緩解率（ORR）%3456卡瑞利珠單抗納武利尤單抗索卡佐利單抗帕博利珠單抗1.9

2

2.1

2.2索卡佐利單抗納武利尤單抗卡瑞利珠單抗恩朗蘇拜單抗帕博利珠單抗注：為不同臨床研究數(shù)據(jù)之間對(duì)比

，非頭對(duì)頭研究有效性

3/3賽帕利單抗1恩朗蘇拜單抗2賽11帕利單抗7

89265藥品名稱抗體類型抗體基因來(lái)源抗體特性恩朗蘇拜單抗全人源?

氨基酸序列全部來(lái)自人類?

抗體人源成分100%?

無(wú)鼠源成分

，更安全?

完全由人類免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的抗體?

具有高親和力和特異性

，排異反應(yīng)最低卡瑞利珠單抗人源化2?

將非人源抗體的CDR區(qū)移植到人源抗體框架區(qū)上進(jìn)行基因重組?

抗體人源化程度可達(dá)95%?

含鼠源成分?

通過(guò)修飾非人源抗體使其更接近人體自身

抗體的結(jié)構(gòu)和特性?

大多數(shù)抗體經(jīng)人源化改造后

，親和力和特

異性降低

，具有較強(qiáng)免疫原性相較卡瑞利珠單抗

，恩朗蘇拜單抗為全人源抗體

，免疫相關(guān)不良事件

(irAEs)發(fā)生率更低

，

無(wú)反應(yīng)性皮膚毛細(xì)血管增生癥等不良反應(yīng)發(fā)生反應(yīng)性皮膚毛細(xì)血管增生癥是卡瑞利珠單抗特有的皮膚免疫不良反應(yīng)5：

?

呈動(dòng)態(tài)變化

，對(duì)糖皮質(zhì)激素治療不敏感

，增加臨床管理難度?

對(duì)較大的結(jié)節(jié)或影響外觀的結(jié)節(jié)

，需采取激光或手術(shù)切除等處理措施所有級(jí)別藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比情況1.恩朗蘇拜單抗注射液說(shuō)明書2.注射用卡瑞利珠單抗說(shuō)明書3.LingyingWu,etal.

2024

ASCO

5526P.4.X.Wu,

L.Xia

，etal.2024SGO.5.秦叔逵,馬軍,李進(jìn),等.臨床腫瘤學(xué)雜志,2020,25(09):840-848.白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降谷草轉(zhuǎn)氨酶升高貧血谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高中性粒細(xì)胞減少蛋白尿血小板降低高甘油三酯血癥反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥安全性免疫不良反應(yīng)發(fā)生率更低3,419.6%卡瑞利珠單抗恩朗蘇拜單抗經(jīng)臨床對(duì)癥處理可糾正,可控可管理18.7%17.8%15.9%15.0%6.5%5.6%5.6%69.8%41.

1%8/1122.6%20.8%24.5%26.4%32.1%64.2%13.2%3.8%7.5%.0%?降低ADCC效應(yīng)和CDC效應(yīng)

，避免效應(yīng)T細(xì)胞耗損

，降低免疫相

關(guān)不良反應(yīng)

，使“免疫正?；?調(diào)整抗體表面電荷分布

，縮短t1/2

，避免免疫相關(guān)不良事件(irAEs)隨時(shí)間增加

，便于臨床觀察和管理

，合理平衡患者獲益卡瑞利珠單抗恩朗蘇拜單抗阿維魯單抗信迪利單抗特瑞普利單抗納武利尤單抗帕博利珠單抗半衰期t1/2

(天)

創(chuàng)新性

國(guó)產(chǎn)1類治療用生物制品

，獲得發(fā)明專利

，擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)；全新CDR序列

，

更強(qiáng)阻斷活性

，

更高免疫應(yīng)答水平

，

為患者帶來(lái)治療新選擇?

改造輕鏈CDR序列

，增大識(shí)別PD-1的表位覆蓋面積，

占位＞95%，

提高PD-1特異性識(shí)別率?

改造重鏈CDR序列

，與PD-1親和力增至皮摩爾級(jí)別

，解離緩慢

，

阻斷更持久?

高效阻斷PD-1與PD-L1/L2結(jié)合

，阻斷通路活性相較納武利尤單抗

提高約6倍

，抑制腫瘤生長(zhǎng)能力更強(qiáng)?納武利尤單抗是我國(guó)上市的首個(gè)PD-1抑