《病理生理學(xué)代謝疾病》課件

病理生理學(xué)代謝疾病課程介紹1課程目標(biāo)掌握代謝疾病基本理論2課程內(nèi)容涵蓋糖脂蛋白代謝異常3學(xué)習(xí)方法代謝疾病概述定義體內(nèi)物質(zhì)代謝異常1發(fā)病機(jī)制酶活性缺陷2臨床表現(xiàn)多系統(tǒng)損害3流行病學(xué)發(fā)病率逐年上升代謝疾病的分類1遺傳性代謝病基因突變導(dǎo)致2獲得性代謝病環(huán)境因素誘發(fā)3復(fù)合型代謝病糖代謝紊亂葡萄糖攝取障礙胰島素作用下降糖原合成障礙肝糖原儲存受損糖異生增強(qiáng)糖尿病的病理生理學(xué)特征胰島素分泌不足β細(xì)胞功能受損胰島素抵抗組織對胰島素敏感性降低高血糖血糖持續(xù)升高多系統(tǒng)損害I型糖尿病自身免疫T細(xì)胞攻擊胰島β細(xì)胞胰島素缺乏胰島素絕對不足高血糖血糖調(diào)節(jié)失衡并發(fā)癥II型糖尿病1胰島素抵抗組織對胰島素敏感性下降2β細(xì)胞代償胰島素分泌增加3β細(xì)胞疲勞胰島素分泌不足4高血糖持續(xù)糖尿病的并發(fā)癥視網(wǎng)膜病變微血管損傷致盲腎病腎小球濾過障礙神經(jīng)病變末梢神經(jīng)功能損害心血管疾病糖尿病的治療原則1血糖控制維持血糖在正常范圍2飲食管理控制碳水化合物攝入3藥物治療口服降糖藥或胰島素4并發(fā)癥監(jiān)測定期眼底檢查脂質(zhì)代謝紊亂脂蛋白合成異常肝臟組裝過程障礙脂蛋白分解障礙脂蛋白酶活性改變脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)缺陷膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)受阻高脂血癥類型血脂特點(diǎn)臨床表現(xiàn)I型乳糜微粒增加黃色瘤II型LDL增高早發(fā)冠心病III型IDL增高掌紋黃色瘤IV型VLDL增高高甘油三酯血癥動脈粥樣硬化1內(nèi)皮損傷血管內(nèi)皮功能受損2脂質(zhì)沉積LDL進(jìn)入血管壁3泡沫細(xì)胞形成巨噬細(xì)胞吞噬氧化LDL4纖維斑塊形成平滑肌細(xì)胞增殖5斑塊破裂血栓形成脂肪肝酒精性非酒精性藥物性其他蛋白質(zhì)代謝紊亂蛋白質(zhì)合成障礙必需氨基酸缺乏蛋白質(zhì)分解增強(qiáng)分解代謝狀態(tài)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)異常基因突變導(dǎo)致氨基酸代謝障礙氨基酸代謝異常導(dǎo)致多種先天性疾病苯丙酮尿癥基因突變PAH基因缺陷酶缺乏苯丙氨酸羥化酶活性降低代謝物積累苯丙氨酸血平升高臨床表現(xiàn)智力障礙白蛋白代謝異常3.5-5.0正常白蛋白范圍g/dL<3.5低白蛋白血癥水腫形成>40%血漿總蛋白白蛋白占比核酸代謝紊亂嘌呤代謝異常尿酸增高1嘧啶代謝異常免疫功能下降2DNA修復(fù)缺陷基因組不穩(wěn)定3RNA合成障礙蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)錄受阻4痛風(fēng)急性關(guān)節(jié)炎劇烈疼痛痛風(fēng)石尿酸鹽結(jié)晶沉積腎臟損害尿酸性腎病水電解質(zhì)代謝紊亂水代謝異常血容量變化鈉代謝異常細(xì)胞外液滲透壓改變鉀代謝異常心律失常風(fēng)險鈣磷代謝異常骨代謝紊亂水代謝異常脫水水分?jǐn)z入不足過度失水皮膚彈性下降水腫水鈉潴留血漿膠體滲透壓下降組織間液增加鈉代謝異常鉀代謝異常高鉀血癥心律失常低鉀血癥肌無力腎臟調(diào)節(jié)排鉀障礙鈣代謝異常1高鈣血癥骨質(zhì)脫鈣2低鈣血癥神經(jīng)肌肉興奮性增高3維生素D缺乏鈣吸收減少4甲狀旁腺功能異常鈣調(diào)節(jié)紊亂鎂代謝異常低鎂血癥神經(jīng)肌肉興奮性增高心律失常風(fēng)險增加高鎂血癥肌無力呼吸抑制鎂的生理作用酶促反應(yīng)輔助因子神經(jīng)傳導(dǎo)調(diào)節(jié)酸堿平衡紊亂人體維持pH穩(wěn)定在7.35-7.45的狹窄范圍代謝性酸中毒1酸性代謝產(chǎn)物增加乳酸積累2碳酸氫鹽耗竭緩沖系統(tǒng)失代償3呼吸代償呼吸深快4腎臟代償增加酸排出代謝性堿中毒堿性物質(zhì)過量過量服用小蘇打氫離子丟失持續(xù)嘔吐低鉀血癥腎臟排氫障礙呼吸代償呼吸抑制呼吸性酸中毒通氣不足二氧化碳潴留血液酸化pH值下降腎臟代償碳酸氫鹽重吸收增加3呼吸性堿中毒過度通氣CO?過度排出血液堿化pH值升高癥狀出現(xiàn)手足麻木腎臟代償減少碳酸氫鹽重吸收維生素代謝紊亂脂溶性維生素維生素A維生素D維生素E維生素K水溶性維生素維生素B族維生素C生物素葉酸維生素A缺乏癥夜盲癥暗適應(yīng)障礙干眼病眼結(jié)膜干燥角膜軟化角膜潰瘍形成維生素D缺乏癥骨質(zhì)疏松成人骨密度下降佝僂病兒童骨骼發(fā)育異常低鈣血癥鈣吸收障礙維生素B1缺乏癥干性腳氣濕性腳氣心臟型腳氣神經(jīng)型腳氣維生素C缺乏癥1牙齦出血膠原合成障礙2皮下出血毛細(xì)血管脆性增加3傷口愈合遲緩膠原纖維形成減少4壞血病嚴(yán)重缺乏癥狀微量元素代謝紊亂鐵血紅蛋白合成鋅酶活性調(diào)節(jié)銅氧化還原反應(yīng)碘甲狀腺激素合成硒抗氧化保護(hù)鐵代謝異常缺鐵性貧血紅細(xì)胞小細(xì)胞低色素疲乏無力鐵過載血色素沉著癥器官功能損害鋅代謝異常鋅缺乏生長發(fā)育遲緩皮膚表現(xiàn)皮疹脫屑免疫功能抵抗力下降味覺障礙味覺減退碘代謝異常碘缺乏地方性甲狀腺腫克汀病智力發(fā)育障礙碘過量甲狀腺功能紊亂銅代謝異常1銅缺乏骨骼發(fā)育異常2門克斯病卷曲毛發(fā)綜合征3威爾遜病銅沉積中毒內(nèi)分泌代謝紊亂激素分泌異常直接影響機(jī)體代謝平衡甲狀腺功能亢進(jìn)56%女性患病率較男性高15-45常見年齡段青壯年多發(fā)80%Graves病比例最常見病因甲狀腺功能減退基礎(chǔ)代謝率降低怕冷體重增加代謝減慢心率減慢心臟收縮力下降智力障礙幼年發(fā)病時腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)皮質(zhì)醇增多糖皮質(zhì)激素過量1中心性肥胖脂肪重分布2高血糖胰島素抵抗3高血壓鈉水潴留4腎上腺皮質(zhì)功能減退皮質(zhì)醇減少激素分泌不足電解質(zhì)紊亂高鉀低鈉低血糖糖異生減少低血壓休克危及生命代謝綜合征腹型肥胖男性腰圍≥90cm女性腰圍≥85cm血脂異常甘油三酯≥1.7mmol/LHDL-C降低血壓升高≥130/85mmHg空腹血糖升高≥5.6mmol/L肥胖癥代謝性骨病鈣磷代謝異?；A(chǔ)病理機(jī)制2骨質(zhì)疏松骨量減少3佝僂病/骨軟化癥骨礦化不足骨質(zhì)疏松癥絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松雌激素缺乏老年性骨質(zhì)疏松年齡相關(guān)骨量丟失繼發(fā)性骨質(zhì)疏松藥物或疾病導(dǎo)致代謝性關(guān)節(jié)病痛風(fēng)尿酸鹽結(jié)晶沉積急性關(guān)節(jié)炎假性痛風(fēng)焦磷酸鈣沉積受累關(guān)節(jié)疼痛骨關(guān)節(jié)炎軟骨代謝異常關(guān)節(jié)功能障礙溶酶體貯積病1酶缺陷溶酶體水解酶缺乏2底物積累大分子物質(zhì)不能降解3細(xì)胞損傷溶酶體腫脹4組織器官功能障礙多系統(tǒng)受累戈謝病肝脾腫大葡萄糖腦苷脂積累骨骼病變骨痛骨壞死戈謝細(xì)胞特征性巨噬細(xì)胞尼曼-匹克病酸性鞘磷脂酶缺乏遺傳性酶缺陷鞘磷脂積累巨噬細(xì)胞中沉積泡沫細(xì)胞形成特征性病理表現(xiàn)多器官功能障礙神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行性損害線粒體疾病基因突變mtDNA或核DNA能量產(chǎn)生障礙ATP合成減少高能耗組織受累肌肉神經(jīng)首先損傷3多系統(tǒng)表現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害線粒體腦肌病MELAS綜合征腦卒中樣發(fā)作MERRF綜合征肌陣攣癲癇Kearns-Sayre綜合征眼外肌麻痹Leigh綜合征兒童腦病代謝疾病的診斷方法篩查檢測新生兒血滴片生化指標(biāo)特異性代謝物檢測酶活性測定確定酶缺陷基因檢測致病突變確認(rèn)代謝疾病的治療原則飲食管理特殊飲食限制藥物治療底物