《疾病機(jī)制》課件

疾病機(jī)制課程目標(biāo)和大綱理解基本概念掌握疾病機(jī)制的核心理論系統(tǒng)解析各大系統(tǒng)疾病的病理生理臨床聯(lián)系將理論知識(shí)應(yīng)用于實(shí)踐前沿進(jìn)展什么是疾病機(jī)制？定義疾病發(fā)生發(fā)展的內(nèi)在過程和規(guī)律研究層次分子、細(xì)胞、組織、器官、系統(tǒng)目的疾病機(jī)制研究的重要性治療靶點(diǎn)精準(zhǔn)醫(yī)療基礎(chǔ)診斷依據(jù)疾病早期識(shí)別預(yù)防策略干預(yù)關(guān)鍵環(huán)節(jié)病因?qū)W基礎(chǔ)內(nèi)源性因素機(jī)體內(nèi)部引起的疾病原因1外源性因素來自環(huán)境的致病因素2遺傳因素基因變異和遺傳異常3多因素作用多種因素共同參與4內(nèi)源性因素代謝紊亂糖、脂、蛋白質(zhì)代謝異常免疫失調(diào)免疫系統(tǒng)功能異常內(nèi)分泌失衡激素分泌過多或不足神經(jīng)調(diào)節(jié)異常神經(jīng)系統(tǒng)傳導(dǎo)功能障礙外源性因素生物因素病毒、細(xì)菌、真菌、寄生蟲物理因素輻射、機(jī)械損傷、溫度異?；瘜W(xué)因素毒素、藥物、環(huán)境污染物遺傳因素在疾病中的作用1基因突變DNA序列改變?nèi)旧w異常數(shù)量或結(jié)構(gòu)改變遺傳易感性增加特定疾病風(fēng)險(xiǎn)表觀遺傳修飾不改變DNA序列的基因表達(dá)調(diào)控環(huán)境因素對(duì)健康的影響環(huán)境暴露接觸有害物質(zhì)生理變化機(jī)體功能紊亂疾病發(fā)生環(huán)境相關(guān)疾病病理生理學(xué)概念定義研究疾病狀態(tài)下生理功能異常的科學(xué)研究?jī)?nèi)容疾病引起的功能和代謝改變臨床意義解釋癥狀和體征的生理基礎(chǔ)細(xì)胞損傷機(jī)制損傷因素缺氧、毒素、感染細(xì)胞反應(yīng)ATP減少、鈣超載損傷后果可逆損傷或細(xì)胞死亡氧化應(yīng)激與疾病自由基產(chǎn)生活性氧和氮物質(zhì)增加抗氧化失衡抗氧化防御系統(tǒng)不足生物分子損傷脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、DNA氧化疾病發(fā)生促進(jìn)多種疾病發(fā)展炎癥反應(yīng)概述5基本體征紅、腫、熱、痛、功能障礙2主要類型急性炎癥和慢性炎癥3關(guān)鍵作用防御、修復(fù)和穩(wěn)態(tài)維持急性炎癥過程血管反應(yīng)血管擴(kuò)張和通透性增加細(xì)胞浸潤(rùn)中性粒細(xì)胞遷移至病灶吞噬作用清除病原體和死亡細(xì)胞修復(fù)過程組織修復(fù)或纖維化慢性炎癥及其后果免疫系統(tǒng)與疾病免疫功能低下易感染、腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加免疫過度活化自身免疫疾病、過敏反應(yīng)免疫調(diào)節(jié)失衡慢性炎癥狀態(tài)自身免疫疾病機(jī)制免疫耐受缺失T細(xì)胞對(duì)自身抗原識(shí)別異常自身抗體產(chǎn)生B細(xì)胞產(chǎn)生針對(duì)自身組織的抗體遺傳易感性特定HLA基因與自身免疫疾病相關(guān)過敏反應(yīng)機(jī)制細(xì)胞凋亡與疾病凋亡減少腫瘤發(fā)生發(fā)展凋亡過度神經(jīng)退行性疾病凋亡調(diào)控維持組織穩(wěn)態(tài)腫瘤發(fā)生機(jī)制1基因突變?cè)┗蚣せ罨蛞职┗蚴Щ?克隆擴(kuò)增突變細(xì)胞不受控制增殖3局部浸潤(rùn)突破基底膜向周圍組織擴(kuò)散4遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移通過血液或淋巴系統(tǒng)擴(kuò)散癌癥的分子基礎(chǔ)癌基因改變?cè)┗?、抑癌基因、DNA修復(fù)基因信號(hào)通路異常增殖信號(hào)持續(xù)激活表觀遺傳改變DNA甲基化、組蛋白修飾異常微環(huán)境改變腫瘤免疫逃逸、誘導(dǎo)血管生成腫瘤轉(zhuǎn)移過程局部侵襲穿透基底膜和基質(zhì)血管內(nèi)滲透進(jìn)入血管或淋巴管循環(huán)過程在血液中存活并循環(huán)組織定植在遠(yuǎn)處器官形成新腫瘤灶代謝紊亂與疾病糖代謝異常糖尿病、低血糖脂代謝失調(diào)高脂血癥、脂肪肝蛋白質(zhì)代謝異常痛風(fēng)、氨基酸代謝病3礦物質(zhì)代謝紊亂骨質(zhì)疏松、電解質(zhì)失衡糖尿病的發(fā)病機(jī)制1型糖尿病胰島β細(xì)胞破壞自身免疫攻擊絕對(duì)胰島素缺乏2型糖尿病胰島素抵抗β細(xì)胞功能障礙相對(duì)胰島素不足妊娠糖尿病妊娠期胰島素抵抗胰島代償失敗產(chǎn)后多恢復(fù)正常心血管疾病機(jī)制心臟疾病心肌損傷、心律失常、心功能不全血管疾病動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成血壓異常高血壓、低血壓、直立性低血壓動(dòng)脈粥樣硬化的形成過程內(nèi)皮損傷血管內(nèi)皮功能障礙脂質(zhì)沉積LDL在內(nèi)膜下積累3炎癥反應(yīng)單核細(xì)胞浸潤(rùn)形成泡沫細(xì)胞纖維斑塊形成平滑肌細(xì)胞增殖和膠原沉積5斑塊破裂形成血栓導(dǎo)致急性事件高血壓的病理生理腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活血管收縮和鈉水潴留交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮心輸出量增加和外周阻力升高2血管重構(gòu)血管壁增厚和順應(yīng)性下降3鈉潴留和容量負(fù)荷血容量增加導(dǎo)致血壓升高呼吸系統(tǒng)疾病機(jī)制氣道疾病氣道阻塞、炎癥和高反應(yīng)性肺實(shí)質(zhì)疾病肺泡損傷和間質(zhì)纖維化肺循環(huán)疾病肺動(dòng)脈高壓和肺栓塞呼吸調(diào)控障礙中樞或外周呼吸調(diào)節(jié)異常慢性阻塞性肺疾病（COPD）病理改變氣道炎癥和重構(gòu)肺氣腫黏液分泌增加功能異常氣流受限肺過度充氣氣體交換障礙哮喘的發(fā)病機(jī)制氣道炎癥過敏原激活T細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞2氣道高反應(yīng)性支氣管平滑肌對(duì)刺激反應(yīng)增強(qiáng)氣道重構(gòu)上皮損傷、基底膜增厚和黏液分泌增加消化系統(tǒng)疾病機(jī)制肝臟疾病的病理過程肝損傷病毒、酒精、藥物、代謝性炎癥反應(yīng)激活庫(kù)普弗細(xì)胞和星狀細(xì)胞纖維化膠原沉積和肝組織重構(gòu)肝硬化再生結(jié)節(jié)和功能喪失胰腺炎的發(fā)病機(jī)制1初始事件胰酶在腺泡內(nèi)異常激活2自身消化激活的胰酶消化胰腺組織3炎癥級(jí)聯(lián)細(xì)胞因子風(fēng)暴和炎癥反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)疾病機(jī)制神經(jīng)元變性進(jìn)行性神經(jīng)元功能喪失和死亡脫髓鞘髓鞘損傷導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)障礙神經(jīng)炎癥小膠質(zhì)細(xì)胞激活和炎癥因子釋放突觸功能障礙神經(jīng)遞質(zhì)失衡和突觸可塑性改變阿爾茨海默病的病理變化β-淀粉樣蛋白沉積形成神經(jīng)元外淀粉樣斑神經(jīng)纖維纏結(jié)tau蛋白過度磷酸化腦萎縮廣泛神經(jīng)元死亡帕金森病的發(fā)病機(jī)制遺傳因素環(huán)境毒素氧化應(yīng)激蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊線粒體功能障礙內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂激素分泌異常過多或不足靶器官反應(yīng)異常受體數(shù)量或敏感性改變反饋調(diào)節(jié)失控負(fù)反饋機(jī)制障礙甲狀腺功能異常的機(jī)制甲狀腺功能亢進(jìn)甲狀腺激素過度產(chǎn)生代謝率增加交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增強(qiáng)甲狀腺功能減退甲狀腺激素合成不足代謝率降低能量消耗減少自身免疫性甲狀腺疾病抗體攻擊甲狀腺組織格雷夫斯病或橋本氏病腎臟疾病的病理生理腎小球損傷濾過功能障礙腎小管功能異常重吸收和分泌障礙腎間質(zhì)改變纖維化和炎癥血管病變腎血流量減少慢性腎臟病的進(jìn)展機(jī)制初始腎損傷原發(fā)病導(dǎo)致腎單位減少1適應(yīng)性高濾過殘存腎單位負(fù)荷增加蛋白尿?yàn)V過屏障損傷3纖維化腎小球硬化和腎小管萎縮4血液系統(tǒng)疾病機(jī)制造血障礙骨髓功能異常紅細(xì)胞病變數(shù)量、形態(tài)或功能異常白細(xì)胞疾病免疫功能紊亂血小板異常凝血功能障礙貧血的病理生理學(xué)1234紅細(xì)胞生成減少營(yíng)養(yǎng)缺乏、骨髓功能障礙紅細(xì)胞破壞增加溶血性貧血失血急性或慢性出血組織缺氧氧輸送能力下降白血病的發(fā)病機(jī)制基因突變?nèi)旧w畸變或原癌基因激活克隆性擴(kuò)增白血病細(xì)胞不受控制增殖骨髓浸潤(rùn)白血病細(xì)胞占據(jù)骨髓空間外周血擴(kuò)散白血病細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)骨骼肌肉系統(tǒng)疾病骨代謝疾病骨形成與吸收失衡關(guān)節(jié)疾病關(guān)節(jié)軟骨退化和滑膜炎癥肌肉疾病肌纖維結(jié)構(gòu)或功能異常結(jié)締組織疾病膠原和彈性蛋白合成障礙骨質(zhì)疏松的病理過程風(fēng)濕性疾病的機(jī)制皮膚疾病的發(fā)病機(jī)制感染性細(xì)菌、真菌、病毒侵入皮膚免疫介導(dǎo)過敏反應(yīng)或自身免疫增殖異常角質(zhì)形成細(xì)胞或黑素細(xì)胞異常增殖遺傳相關(guān)基因缺陷導(dǎo)致皮膚結(jié)構(gòu)或功能異常傳染性疾病機(jī)制致病原侵入通過呼吸道、消化道、皮膚等途徑2定植與增殖病原體在靶組織繁殖組織損傷直接損傷或免疫反應(yīng)介導(dǎo)病毒感染的病理過程吸附與入侵病毒與細(xì)胞表面受體結(jié)合并進(jìn)入細(xì)胞2基因組釋放核酸在細(xì)胞內(nèi)暴露復(fù)制與組裝利用宿主細(xì)胞機(jī)制合成病毒成分4釋放與傳播新病毒粒子從細(xì)胞釋放并感染鄰近細(xì)胞細(xì)菌感染的致病機(jī)制直接損傷細(xì)菌入侵組織毒素產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用間接損傷免疫反應(yīng)過度炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)組織修復(fù)紊亂免疫逃逸細(xì)胞內(nèi)生存抗原變異生物膜形成寄生蟲疾病的發(fā)病機(jī)制瘧疾紅細(xì)胞內(nèi)寄生與破壞血吸蟲病蟲卵引起肉芽腫反應(yīng)囊蟲病幼蟲在腦組織形成囊泡年齡相關(guān)疾病機(jī)制9關(guān)鍵機(jī)制數(shù)量細(xì)胞老化的主要通路50%基因調(diào)控衰老與遺傳因素關(guān)聯(lián)度1.5倍每10年氧化損傷增長(zhǎng)率自由基累積速度衰老過程的分子機(jī)制端?？s短染色體末端保護(hù)結(jié)構(gòu)減少線粒體功能障礙能量產(chǎn)生減少和氧化應(yīng)激增加蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)失衡錯(cuò)誤折疊蛋白質(zhì)積累細(xì)胞衰老細(xì)胞周期停滯和功能喪失兒童特有疾病的機(jī)制先天性疾病基因缺陷和胚胎發(fā)育異常生長(zhǎng)發(fā)育障礙激素分泌和反應(yīng)異常免疫系統(tǒng)未成熟對(duì)感染的易感性增加代謝特點(diǎn)藥物代謝和毒性反應(yīng)差異環(huán)境與職業(yè)相關(guān)疾病毒性作用組織直接損傷過敏反應(yīng)免疫系統(tǒng)激活3遺傳毒性DNA損傷與突變藥物不良反應(yīng)機(jī)制23劑量相關(guān)性藥物劑量過高導(dǎo)致毒性作用特異質(zhì)反應(yīng)個(gè)體免疫系統(tǒng)異常反應(yīng)遺傳因素藥物代謝酶基因多態(tài)性藥物相互作用多種藥物間的拮抗或協(xié)同疾病預(yù)防的分子基礎(chǔ)抗氧化防御清除自由基減少氧化損傷維持氧化還原平衡DNA修復(fù)識(shí)別DNA損傷切除修復(fù)機(jī)制維持基因組穩(wěn)定細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)熱休克蛋白表達(dá)自噬調(diào)節(jié)細(xì)胞保護(hù)機(jī)制個(gè)