布尼亞病毒感染及相關(guān)疾病

布尼亞病毒感染及相關(guān)疾病布尼亞病毒科動(dòng)物病毒屬正布尼亞病毒屬漢坦病毒屬內(nèi)羅病毒屬白蛉病毒屬布尼亞病毒科病毒及其相關(guān)疾病布尼亞病毒科植物病毒屬蕃茄斑萎病毒屬Genus/virusDiseaseVectorDistributionOrthobunyavirusLa

Crosse(LACV)Human:encephalitisMosquitoN

AmericaNgari(NRIV)Human:hemorrhagic

feverMosquitoAfricaOropouche(OROV)Human:feverMidgeS.AmericaTahynaHuman:feverMosquitoEuropePhlebovirusPunta

Toro(PTV)Rift

Valley

fever(RVFV)Human:feverHuman:encephalitis,hemorrhagic

fever,retinitis,fatality1%.SandflyMosquitoMAmericaAfricaDomesticruminants:necrotichepatitis,hemorrhage,abortionSicilian

sandfly

fever

(SFSV)Toscana(TOSV)Human:feverSandflyEurope,AfricaHuman:feverSandflyEuropeHantavirusHantaan(HTNV)Human:severe

hemorrhagicfever

with

renal

syndrome(HFRS),fatality

5-15%Field

mouseEasternEurope,AsiaPuumala(PUUV)Human:mild

HFRS,fatalityBank

voleWesternEuropeSeoul(SEOV)0.1%Human:moderate

HFRS,fatalityRatWorldwideSin

Nombre(SNV)1%Human:hantavirusDeer

mouseN

Americacardiopulmonary

syndrome,fatality

40%NairovirusCrimean-CongoHuman:hemorrhagic

fever,Tick,culicoid

flyEastern

Europe,Africa,hemorrhagicfever(CCHFV)Nairobisheep

diseasefatality

20-80%AsiaSheep,goat:fever,hemorrhagicTick,culicoid

fly,Africa,Asiagastroenteritis,abortionmosquito·引起人類疾病?

Lacrosse腦炎?

裂谷熱?腎綜合征出血熱?漢坦病毒肺綜合征?

克里米亞-剛果出血熱Bunyaviruses

and

the

Type

I

Interferon

System

Richard

M.Elliott

andFriedemann

Weber

Viruses

2009,1,1003-1021布尼亞病毒科病毒及其相關(guān)疾病出血熱(Hemorrhagicfever)急性呼吸系統(tǒng)疾病(Acuterespiratory

illness)布尼亞病毒科病毒及其相關(guān)疾病布尼亞病毒感染引起的癥候群腦炎(Encephalitis)發(fā)熱(fever)布尼亞病毒科病毒及其相關(guān)疾病West

Nilevirus(WNV)activityreportedtoArboNET,by□No

WNV

activityAny

WNV

activity*●

WNV

human

disease

case▲WNV

presumptive

viremic

blood

donortstate,United

States,2012(as

of

August

28,2012)布尼亞病毒科病毒及其相關(guān)疾病CasesofHantavirus

PulmonarySyndrome(HPS)invisitorswhostayedatCurryVillage

inYosemite

National

Parkwere

reported病毒性出血熱·

泛指一種發(fā)熱伴以出血癥狀的嚴(yán)重綜合征，嚴(yán)重的可導(dǎo)致休克?！?/p>

病原：披膜病毒科、布尼亞病毒科、沙粒病毒科和線狀病毒科·

傳播方式：蚊媒、蜱媒、動(dòng)物源性和傳播途徑未明?！?/p>

確診：依靠病原學(xué)和血清學(xué)檢查?！?/p>

治療：無特效療法。采用對(duì)癥和支持療法，糾正水和電解質(zhì)平衡，必要

時(shí)補(bǔ)液、輸血和抗休克治療。布尼亞病毒科病毒及其相關(guān)疾病主要病毒·

絲狀病毒：馬爾堡病毒和埃博拉病毒?！?/p>

沙粒病毒：淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎、拉撒熱、阿根廷出血熱和

玻利維亞出血熱等?！?/p>

黃病毒科：黃熱病毒、登革熱病毒?！?/p>

布尼亞病毒科發(fā)熱伴血小板減少綜合征臨床診治概述·

發(fā)熱伴血小板減少綜合征(severe

fever

with

thrombocytopenia

syndrome,SFTS)是一種由發(fā)熱伴血小

板減少綜合征病毒(severe

fever

withthrombocytopenia

syndrome

virus,SFTSV),又稱大別班達(dá)病毒

(DBV),

引起的急性自然疫源性人畜共患病，也是一個(gè)新發(fā)傳染病?！?/p>

多分布在山區(qū)和丘陵地帶，全年均可發(fā)病，多發(fā)于春、夏季?！?/p>

以成人感染為主，近年來也有兒童感染病例報(bào)道。·SFTSV

主要通過蜱叮咬傳播給人類，與貓和狗等動(dòng)物密切接觸或人與人直接密切接觸導(dǎo)致傳播也有報(bào)告?！?/p>

國內(nèi)外關(guān)于SFTSV因人際傳播而引發(fā)SFTS聚集性的疫情事件時(shí)有發(fā)生?！?/p>

臨床以發(fā)熱伴血小板減少為主要特征，少數(shù)患者病情危重且迅速發(fā)展為重型和危重型，最終可因多臟器功能

衰竭而亡?！?/p>

自2010年以來，發(fā)熱伴血小板減少綜合征發(fā)病率逐年增高。隨著對(duì)

SFTS

診療能力的提高，我國SFTS

整體病

死率下降，但重癥患者病死率仍較高，合并多臟器功能衰竭及中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累的SFTS

患者病死率高達(dá)44.7%。流行概況·

2006年以前，在浙江、安徽、山東、江蘇等地有零星報(bào)告不明原因發(fā)熱/疑似出血熱病例?！?/p>

2006年，安徽確診人粒細(xì)胞無形體病疫情?！?/p>

2007～2009年，河南、湖北、山東等地陸續(xù)報(bào)告發(fā)生疑似人粒細(xì)胞無形體病病例?！?/p>

2009年底，中國疾病預(yù)防控制中心對(duì)上述病例血樣進(jìn)行病原學(xué)和血清學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)了一種屬于布尼亞病毒科白蛉病毒屬的新型病毒，并命名為發(fā)熱伴血小板減少綜合征布尼亞病毒

(SFTSV),

簡稱新型布尼亞病毒，學(xué)名：大別班達(dá)病毒，初步確認(rèn)該病毒是發(fā)熱伴血小板

減少綜合征的致病因子?！?/p>

2010年5月之后，中國疾控中心暫將其命名為“發(fā)熱伴血小板減少綜合征”?！?/p>

我

國

7

個(gè)SFTS高發(fā)省份中，浙江和山東的報(bào)告病死率最高，其次為江

蘇、安徽、湖北、遼寧，河南病死率較低?！?/p>

日本、韓國、越南、緬甸、泰國和巴基斯坦等國家也陸續(xù)報(bào)道病例?！?/p>

全球流行風(fēng)險(xiǎn)增加。2015年2016年2017年

2018年2011-2021年全國發(fā)熱伴血小板減少綜合征流行特征分析

中華流行病學(xué)雜志2022年6月第43卷第6期流行概況·2011-2021年全國發(fā)熱伴血小板減少綜合征流行特征·SFTS發(fā)病整體呈上升、擴(kuò)散趨勢·2011-2021年全國27個(gè)省154個(gè)地級(jí)市533個(gè)縣(區(qū))共報(bào)告SFTS確診病例18902例，死亡966例，年均發(fā)病率為0.125/10萬，年均病死率為5.11%。8.004.000.00201120122013201420152016201720182019202020210.2000.1600.1200.0800.0400.0002011,山東省

河南省

—

安徽省—湖北省遼寧省

浙江省

---

江蘇省2011-2021年全國發(fā)熱伴血小板減少綜合征流行特征分析

中華流行病學(xué)雜志2022年6月第43卷第6期8.006.004.002.000.00一

發(fā)病率

一

病死率16.0012.00發(fā)病率(/10萬)12.0010.00(

%)

率20.00┌年份2015(

%

)202病

死率流行概況·

2011-2021年全國發(fā)熱伴血小板減少綜合征流行特征·SFTS

發(fā)病具有明顯時(shí)空聚集性·全國99.23%的病例集中于河南、山東、湖北、安徽、江蘇、浙江和遼寧7個(gè)省，70.28%的病例集中于

11個(gè)地級(jí)市。上述7個(gè)省年均病死率差別較大(1.30%~11.27%)。·

報(bào)告地區(qū)由2011年13個(gè)省51個(gè)地級(jí)市108縣(區(qū)),上升到2021年的19個(gè)省88個(gè)地級(jí)市277縣

(區(qū)),從中部向東北、西部和南方擴(kuò)散。0.9000.6000.3000.00

112012201320142015201620172018201920202021200山東

省

一河南省

—安徽省

—

湖北省

遼寧省--浙江省

---

江蘇省2011-2021年全國發(fā)熱伴血小板減少綜合征流行特征分析

中華流行病學(xué)雜志2022年6月第43卷第6期2011-2021年全國發(fā)熱伴血小板減少綜合征發(fā)病人數(shù)前7位省份的發(fā)病率分布發(fā)病率

(10萬)1.200流行概況·

2011-2021年全國發(fā)熱伴血小板減少綜合征流行特征·

南、北方發(fā)病均具有明顯的季節(jié)性·均集中在夏、秋季，發(fā)病數(shù)4月逐漸增多，5-6月達(dá)高峰，4-10月發(fā)病數(shù)占全年的96.63%?！?/p>

不同年份中北方季節(jié)性發(fā)病數(shù)峰值均高于南方?！?/p>

南方多在10月出現(xiàn)第二次發(fā)病小高峰，11月后快速下降，12月至次年2月進(jìn)入靜息期。400┌

——

北方南方350-300-250-200150-100-50-0135791135791135791135791113579111357911135791113579111357911357911135791120112012201320142015201620172018201920202021日期(年/月)2011-2021年全國發(fā)熱伴血小板減少綜合征流行特征分析

中華流行病學(xué)雜志2022年6月第43卷第6期2011-2021年中國南、北方發(fā)熱伴血小板減少綜合征發(fā)病季節(jié)性分布發(fā)病例數(shù)流行概況·

2011-2021年全國發(fā)熱伴血小板減少綜合征流行特征·

死亡病例季節(jié)性特征與發(fā)病數(shù)基本一致·

全國死亡病例報(bào)告主要集中在4-10月，報(bào)告病例數(shù)占全年的97.00%(937/966)。·

南、北方死亡數(shù)4月開始逐漸增多，南方在5-6月達(dá)到高峰，而北方則多在6-7月達(dá)到高峰。40-

北方南方35-30-25-2015-10-5013579111357911i

357911135791113579111357911

1135791113579111135791113579111357911201120122013201420152016201720182019202020212

0

1

1

-

2

0

2

1

年

中

國

南

、

北

方

發(fā)

熱

伴

血

小

板

減

少

綜

合

征

死

亡

季

節(jié)

性

分

布

2011-2021年全國發(fā)熱伴血小板減少綜合征流行特征分析

中華流行病學(xué)雜志2022年6月第43卷第6期死亡例數(shù)流行概況·2011-2021年全國發(fā)熱伴血小板減少綜合征流行特征·

不同地區(qū)報(bào)告病死率差別較大，浙江和山東的報(bào)告病死率最高?！?/p>

中老年人群發(fā)病及病死風(fēng)險(xiǎn)高·

男性和女性發(fā)病率均呈隨著年齡增加而上升趨勢，發(fā)病年齡集中在50~74歲年齡組(69.46%);發(fā)病率男性

由0~4歲年齡組的0.040/10萬增加到≥80歲的4.480/10萬，女性由0~4歲年齡組的0.038/10萬增加到≥80

歲的3.318/10萬?！?/p>

男性和女性病死率均隨年齡增加：死亡病例集中在≥60歲年齡組(79.71%);病死率男性由30~34歲年齡組的

0.70%增加到≥80歲的11.58%,女性由35~39歲年齡組的1.56%增加到≥80歲的8.98%。8.0

—

男性7.0—

女

性6.05.04.03.02.01.00.00~10~20~30~

40~50~60~

70~

≥802011-2021年全國發(fā)熱伴血小板減少綜合征

不同年齡性別累計(jì)發(fā)病率分布—

男性—

女性10~

20~30~

40~

50~60~70~≥802011-2021年全國發(fā)熱伴血小板減少綜合征

不同年齡性別累計(jì)死亡率分布12.008.004.000.00L201120122013201420152016201720182019202020212011-2021年全國發(fā)熱伴血小板減少綜合征發(fā)病人數(shù)前7位省份的病死率分布

中華流行病學(xué)雜志2022年6月第43卷第6期14.012.010.08.06.04.02.00.00~河南省

一

安徽省—

浙江省

---

江蘇省一20.0016.00山

東

省

一

遼寧省

--累計(jì)發(fā)病率(/10萬)累計(jì)病死率(%(湖北省病

死

率

(%

)流行概況·2010-2023年南京地區(qū)發(fā)熱伴血小板減少綜合征流行特征·

發(fā)病水平呈快速上升趨勢，波及范圍逐漸擴(kuò)散，空間上呈聚集分布模式?！?/p>

江蘇省為中國高發(fā)的7個(gè)省份之一，南京市是江蘇省SFTS

重點(diǎn)防控地區(qū)，南京市溧水區(qū)和浦口區(qū)是全

省的高發(fā)聚集區(qū)域，其次是江寧區(qū)與六合區(qū)?！?/p>

南

京

市SFTS

病例主要出現(xiàn)在4-10月，5-8月為發(fā)病高峰，冬季無病例報(bào)告，呈現(xiàn)嚴(yán)格季節(jié)性特征，與全

國及國內(nèi)其他地區(qū)研究結(jié)果一致。報(bào)告病例數(shù)→—報(bào)告發(fā)病率(10萬)-★-

Jompoint擬合年份2010-2023年南京市SFTS

報(bào)告病例數(shù)和發(fā)病率趨勢2010~2023年南京市報(bào)告SFTS

病例專題地圖(街道層級(jí))中國人獸共患病學(xué)報(bào)202440(9)150┐1209060-300.-0.60-0300001.50-120-090病例數(shù)(/

1

0

萬

)發(fā)病率相關(guān)指南與共識(shí)2010年5月，CDC

制定了《發(fā)熱伴

血小板減少綜合征監(jiān)測方案》2010年10月，原衛(wèi)生部頒布《發(fā)熱伴血小板減少綜合征防治指南》2019年10月，中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)發(fā)布《發(fā)熱伴血小板減少綜合征

中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識(shí)》2022年10月，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病分會(huì)發(fā)布《發(fā)熱伴血小板減

少綜合征診療共識(shí)》2011年8月，原衛(wèi)生部頒布《發(fā)

熱伴血小板減少綜合征經(jīng)接觸

傳播預(yù)防控制要點(diǎn)》2022年10月，中國感染病相關(guān)專家組《重癥發(fā)熱伴血小

板減少綜合征診治專家共識(shí)》2024年6月，中國感染病相關(guān)專

家組《發(fā)熱伴血小板減少綜合

征感染防控專家共識(shí)》0102

03040506·

發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒(SFTSV)

屬白蛉纖細(xì)病毒(Phenuiviridae),

班達(dá)病毒屬(Bandavirus

Genus),分類名為大別班

達(dá)病毒

(Dabie

Banda

Virus,DBV)?！FTSV

為分節(jié)段的單股負(fù)鏈

RNA

病毒，呈球形，表面為脂質(zhì)雙層包膜，

有由糖蛋白形成的棘突?！?/p>

病毒基因組由大(L)、中

(M)、

小(S)三個(gè)片段組成，根據(jù)現(xiàn)有基因組序

列分析，可聚集形成多個(gè)分支，呈現(xiàn)一定地理區(qū)域性聚集特征?！?/p>

目前報(bào)道

SFTSV

共有6種基因型

(A～F),

在中國以基因型

F

、A

和

D

為主勢，而基因型B在韓國和日本占優(yōu)勢。基因型

B-2

病毒株病死率最高

(43

.8%),其次是基因型A

和F?！FTSV

對(duì)脂質(zhì)溶劑或去污劑以及強(qiáng)酸、堿、戊二醛、含氯消毒劑等敏感；對(duì)紫外線和熱敏感，60℃30分鐘可滅活。在4℃環(huán)境中1周內(nèi)感染性可保持穩(wěn)定；25℃6小時(shí)，物體表面的病毒仍具有感染性。病毒在吸水性材料(無紡布、紙片類

物質(zhì))表面的感染活力降低更快，通風(fēng)干燥環(huán)境內(nèi)可使病毒感染性下降。酒精消毒劑與其他消毒劑聯(lián)合使用，才能有效

滅活DBV。·

因首先從烏干達(dá)西部的布尼亞韋拉分離到而得名。SFTS病原學(xué)-布尼亞病毒科布尼亞病毒科(Buryaviidae)4ruaw

5RNairovirus〔CCHF內(nèi)

羅病

毒

屬白嶺病毒屬Buayavinidae〔Morethan

450bunyaviruses)Constuyw正布尼亞病毒屬LaCrosse腦炎病毒hstitueforViral

DiseaseCortroland

Prevention(IVDC),ChinaCDC病原學(xué)(Tospovirus)番茄斑萎病毒屬Hans漢坦病毒屬Phlebovirs

RVF)流行病學(xué)傳染源·

感染的動(dòng)物是主要傳染源，可能為牛、羊、貓、犬和嚙齒類動(dòng)物也可能為傳染源。·

蜱可能是SFTSV

的主要儲(chǔ)存宿主和傳播媒介，家養(yǎng)脊椎動(dòng)物如牛、羊和犬等，及貓等嚙齒

類動(dòng)物也可能是儲(chǔ)存宿主。·在SFTSV流行區(qū)的動(dòng)物血清學(xué)研究中，牛、羊、狗、豬和雞等動(dòng)物被發(fā)現(xiàn)攜帶特異性抗

SFTSV抗體；在SFTSV感染貓的血清、眼拭子和唾液中可檢出高水平

SFTSV

RNA?！?/p>

患者也可作為傳染源，在發(fā)病后7~10天內(nèi)血液中可分離到病毒?！?/p>

人只是偶然宿主(accidental

host),患者呼吸道分泌物、血液及被血污染的衣物可能具

有傳染性。流行病學(xué)>

傳播途徑·蜱蟲叮咬與動(dòng)物接觸傳播·

蜱蟲(主要是長角血蜱，日本硬蜱和微裂頭蜱、龜甲鈍齒螨等也有報(bào)道)

叮咬是主要傳播方式?！を缦x主要叮咬人或者動(dòng)物皮膚較薄、不易被搔動(dòng)、溫度相對(duì)較高的

部位，例如人體的頭皮、腰部、腋窩、腹股溝、生殖器等部位，以及相

對(duì)容易裸露的腳踝部位。傳播途徑·人際傳播·

患者血液或體液直接接觸傳播·

無防護(hù)情況下通過接觸感染動(dòng)物或患者的血液、分泌物、排泄物及其污染物造成感染·

我國已有家庭內(nèi)接觸死者尸體、用品而群體性發(fā)病的相關(guān)報(bào)道?！わw沫及氣溶膠傳播

SFTS

人-人傳播特點(diǎn)·

人際傳播頻繁發(fā)生；指示病例絕大部分為死亡病例；指示病例病毒載量高；繼發(fā)感染者都存在聚集性事件編號(hào)PMID流行地區(qū)暴露方式128722592山東血液體液黏膜232410583遼寧血液323225899河南血液422028437江蘇血液535987469河南血液6NA河南血液無防護(hù)直接接觸患者血液和(或)分泌物的情況；有醫(yī)務(wù)人員感染。遺傳

Hereditas(Beijing)2023年11月，45(11):1062-1073兩起發(fā)熱伴血小板減少綜合征聚集性疫情流行病學(xué)及病原學(xué)分析流行病學(xué)·

血液接觸感染可能是

SFTS聚集性疫情發(fā)生的主要傳播途徑病例暴露情況示意圖左：聚集性疫情1;右：聚集性疫情2。圖示為兩起聚集性疫情中各自涉及人員在靈堂的相對(duì)空間位置數(shù)字分別對(duì)應(yīng)表1

中兩起疫情涉及的人員(順序從左往右)。戶外勞作5/205/275/28原發(fā)病例2發(fā)病

死亡確診口腔出血繼發(fā)病例2血液暴露A:聚集性疫情1;B:聚集性疫情2。兩名繼發(fā)病例全程參與兩名首發(fā)病例的陪護(hù)過程，并有明確的血液分泌物接觸史。2022年6月6/6治愈出院兩起

SFTS

聚集性疫情中患者的重要事件時(shí)間線(丈夫)靈

堂(L媳)

聚集性疫情1兩起發(fā)熱伴血小板減少綜合征聚集性疫情流行病學(xué)及病原學(xué)分析

遺傳

Hereditas(Beijing)2023

年11月，45(11):1062-10736/7

6/12確診

治愈出院5/27確診2023年6月血液暴露2023年5月原發(fā)病例繼發(fā)病例密切接觸者

血液暴露5/165/18口腔死亡

出血(

女

兒

)

聚集性疫情2原發(fā)病例1繼發(fā)病例10L

子)(弟媳)(兒媳)靈堂5/1蜱蟲叮咬6/3發(fā)病5/23發(fā)病5/8發(fā)病5/12確診2022年5月AB·2011~2021年，中國大陸地區(qū)除海南、西藏、青海、寧夏4個(gè)省(自治區(qū))無病例報(bào)告外，其他27個(gè)省(直轄市、自治區(qū))均有SFTS病例報(bào)告。·主要流行省份：山東、河南、安徽、湖北、遼寧、浙江及江蘇7個(gè)省，報(bào)告發(fā)病數(shù)99.23%?！?/p>

韓國、日本及越南等國家也有快速增長的病例報(bào)道?！?/p>

流行地區(qū)：多處于溫帶或亞熱帶氣候區(qū)，生態(tài)環(huán)境常見灌木叢、草地等植被類型覆蓋的丘陵山地?！け静〉臄U(kuò)散和持續(xù)均受海拔、森林、作物和灌木高覆蓋率以及候鳥棲息地附近的驅(qū)動(dòng)，還有不同

的氣象驅(qū)動(dòng)因素。存在輕型病例或隱性感染可能?！?/p>

在

丘

陵、山地、森林等地區(qū)生活、生產(chǎn)的居民和勞動(dòng)者·戶外活動(dòng)的旅游者感染風(fēng)險(xiǎn)較高·流行季節(jié)：全年均可發(fā)病，4～10月為流行期，5

～7月為發(fā)病高峰期?！?/p>

流行形式：主要為散發(fā)，部分地區(qū)高發(fā)，呈現(xiàn)一定地方性流行的特點(diǎn)。易感人群·

人群普遍易感·高危人群蜱

蟲叮刺人引發(fā)疾病機(jī)理蜱

蟲①流行病學(xué)?發(fā)熱伴白細(xì)胞、血小板減少和多臟器功能損害，嚴(yán)重的可造成。烝高e.

com發(fā)熱伴血小板減少綜合征奧

慶編

華社發(fā)發(fā)病機(jī)制相關(guān)發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。淋巴細(xì)胞(尤其是

B

細(xì)胞)是主要靶細(xì)胞·SFTSV

在人類中傳播主要通過攜帶病毒的蜱叮咬，侵入人體后，SFTSV

再侵犯距叮咬傷口最近的淋巴

結(jié)·淋巴結(jié)腫大及壞死性淋巴結(jié)炎，尤其是最接近蜱叮咬的區(qū)域淋巴結(jié)，是SFTS的特征性表現(xiàn)·SFTSV

在淋巴結(jié)、脾臟快速復(fù)制后，病毒進(jìn)入體循環(huán)，形成病毒血癥，進(jìn)一步激活其他免疫細(xì)胞，引起細(xì)胞因子風(fēng)暴和嚴(yán)重炎癥反應(yīng)綜合征·細(xì)胞因子風(fēng)暴、內(nèi)皮損傷及

DIC

可導(dǎo)致多器官功能障礙，表現(xiàn)為心、肝、腎等臟器損傷，相關(guān)血清標(biāo)志物升高

。血小板減少是SFTSV

感染的重要標(biāo)志·病毒誘導(dǎo)凝血途徑激活導(dǎo)致外周血小板消耗增加；·全身炎癥反應(yīng)綜合征導(dǎo)致嚴(yán)重的內(nèi)皮損傷、繼發(fā)凝血紊亂及彌散性血管內(nèi)凝血(DIC);·

脾是

SFTSV

的主要靶器官和復(fù)制場所，脾源性巨噬細(xì)胞清除被病毒黏附的血小板是血小板減少的主要

原

因

。臨床表現(xiàn)與臨床分期·

潛伏期可能為1~2周，在人-人傳播病例中，潛伏期多在6~9天?！?/p>

最短有被蜱叮咬后24h即出現(xiàn)發(fā)熱的病例?！?/p>

少部分患者可呈無癥狀感染?！じ鶕?jù)疾病進(jìn)展分為發(fā)熱期、極期、緩解期和恢復(fù)期?！?/p>

以上四期可有重疊，輕型病例無極期表現(xiàn)。初期(發(fā)熱期)極期(多器官功能損害期)緩解期恢復(fù)期癥狀病初1~3天(也可持續(xù)7天);起病急，體溫38~40℃;伴乏力、食欲不振、惡心、嘔吐等；部分病例有肌肉酸痛、腹瀉，少數(shù)有神志淡漠。病程4~12d(或起病后7~14d);體溫可達(dá)40℃,呈稽留熱；初期癥狀加重，極度乏力、食欲減退

；部分病例可出現(xiàn)下頜、四肢等不自主抖動(dòng)伴肌張力增高；重癥病例可出現(xiàn)皮膚瘀斑、消化道出血、肺出血、煩躁不安、譫妄，甚

至抽搐、昏迷，可因循環(huán)衰竭、呼吸

衰竭、出血等死亡感染較輕或自限性患者可直接進(jìn)入緩解期，這些患者的癥狀可能會(huì)

在感染1周后消失，血清酶開始下

降至正常水平；重癥患者進(jìn)入此期后，炎癥反應(yīng)逐

漸減輕，臟器損傷逐步恢復(fù)；少數(shù)重癥患者可能出現(xiàn)繼發(fā)感染(肺部曲霉菌感染較為常見)、深

靜脈血栓形成等并發(fā)癥。體溫恢復(fù)正常，病情改善；器官功能恢復(fù)正常；大部分2周左右可恢復(fù)，有并發(fā)癥者病程可延長。體征常有單側(cè)腹股溝或頸部、腋窩等淺表淋巴結(jié)腫大伴觸痛淺表淋巴結(jié)腫大及壓痛更加明顯較大者局部紅、腫、熱、痛明顯。淺表淋巴結(jié)逐漸縮小、壓痛逐漸減輕淺表淋巴結(jié)縮小、消失實(shí)驗(yàn)室檢查WBC輕度降低，PLT尚正常AST

ALT

LDH、CK尚正常WBC、PLT進(jìn)行性降低AST、ALT、LDH、CK進(jìn)行性升高WBC、PLT逐漸升高AST、ALT、LDH、CK逐漸下降WBC、PLT及AST、ALT、LDH、CK恢復(fù)正常病毒核酸多陰性多陽性陽性-轉(zhuǎn)陰轉(zhuǎn)陰臨床表現(xiàn)與臨床分期輕型普通型重型危重型人群多見于兒童和青壯年多見于中老年，多見于老年、有基礎(chǔ)疾病或病后未

及時(shí)就診者多見于老年及存在基礎(chǔ)疾病(如心腦血管疾病、慢性肺部疾病、糖尿病、慢性肝臟、

腎臟疾病、腫瘤等)的患者。臨床表現(xiàn)體溫38.0℃以下；可有輕度乏力、周身不適及消

化道癥狀體溫38~39℃;全身不適及肌肉酸痛明顯，可有明顯納差、惡心、嘔吐、

腹瀉等消化道癥狀；無神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及腔道出血。體溫39~40℃,甚至40℃以上，發(fā)

熱期持續(xù)時(shí)間長；極度乏力，食欲不振，表情淡漠，精

神萎靡，皮膚瘀斑；可出現(xiàn)下頜、四肢等部位不自主運(yùn)

動(dòng)，伴肌張力增高，嗜睡、神志恍惚

或昏睡等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；有明顯全身炎癥反應(yīng)，肝臟、心肌、

胰腺等多臟器功能損傷及明顯凝血功能障礙相關(guān)表現(xiàn)。在重型基礎(chǔ)上出現(xiàn)以下情況1.昏迷、譫妄或反復(fù)抽搐等明顯神經(jīng)系統(tǒng)

癥

狀

；2.合并腦出血、消化道或子宮等腔道大出血3.合并其他器官功能衰竭4.繼發(fā)嚴(yán)重感染5.繼發(fā)性噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥實(shí)驗(yàn)室檢查WBC和PLT輕度降低(80~130×10^9/L);ASTALTLDH、CK輕度升高

(<2ULN)PLT輕度～中度下降(50~80×10^9/L);ASTALTLDH、CK升高(2-5ULN)血清SFTSV載量高；PLT進(jìn)行性下降，(30~50×10^9/L);ASTALTLDH、CK明顯升高(>5

ULN)PLT進(jìn)行性下降顯著,常<30×10E^/L;AST

ALT

LDH、CK顯著升高(>10ULN)預(yù)后易被忽視、漏診及誤診；病情

呈自限性，多在1周內(nèi)恢復(fù)呈自限性，多在10~14天，通常不發(fā)生相關(guān)并發(fā)癥，預(yù)后較好病毒血癥持續(xù)時(shí)間長；病程常在2周以上；可合并肺部感染，消化道、肺、子宮

等部位出血預(yù)后兇險(xiǎn)，病死率極高臨床分型重癥早期的預(yù)警指標(biāo)·

重癥SFTS

的高風(fēng)險(xiǎn)人群具有以下特點(diǎn)·

體溫高達(dá)39℃,持續(xù)48~72h以上·

年齡>60歲·

有糖尿病、腫瘤等基礎(chǔ)疾病·

有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀·

血小板計(jì)數(shù)<30×10^9/L,

中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≤1.0×10^9/L·肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、乳酸脫氫酶≥2倍正常值·

鐵蛋白明顯升高等◆高齡、基礎(chǔ)病、發(fā)病至入院時(shí)間長；◆

精神神經(jīng)癥狀；◆

出血傾向明顯；◆

嚴(yán)重低鈉血癥；◆鐵蛋白明顯升高(噬血細(xì)胞綜合征);◆高水平LDH、CK;

外周血T淋巴細(xì)胞總數(shù)和CD4+T

淋巴細(xì)胞顯著減少，

NK

細(xì)胞顯著增加；◆髓樣樹突狀細(xì)胞減少；◆高水平IL-6、IL-10;◆高水平血漿病毒核酸載量；◆血清血管緊張素升高等；預(yù)后不佳的相關(guān)指標(biāo)兒童SFTS·

發(fā)病率顯著低于成人·

2011~2021年全國最新流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，0～4歲年齡組發(fā)病率：男性為0.04/10萬，女性為0.038/10萬?！?/p>

發(fā)病年齡最小為1歲?！?/p>

無兒童死亡病例?！和±勺穯柕津缍Ｒ?，或有新型布尼亞病毒感染家庭成員的密切接觸史。·

與成人相比較，兒童經(jīng)蜱叮咬感染者的潛伏期更短，臨床表現(xiàn)與成人相似，但病情較輕，除有

發(fā)熱伴頭痛、乏力、食欲下降等非特異表現(xiàn)以及肝酶增高與外周血白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)降低之外，常見血紅蛋白和血清白蛋白輕度降低?！?/p>

極少發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)受累、出血以及腎損傷等重癥表現(xiàn)，預(yù)后大多良好。實(shí)驗(yàn)室檢查一般檢查·

血常規(guī)·發(fā)病早期外周血白細(xì)胞輕度降低，血小板、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶

(AST)、乳酸脫

氫酶(LDH)、肌酸激酶

(CK)可輕度異常；·隨著病情進(jìn)展至極期，外周血白細(xì)胞、血小板進(jìn)行性降低，AST、LDH、CK

進(jìn)行性升高(可超

出正常值10倍以上);·通常外周血白細(xì)胞下降先于血小板減少；·

重癥患者可見嚴(yán)重粒細(xì)胞缺乏(<0.5×109/L和嚴(yán)重血小板減少(<50×109/L)?！?/p>

起病后4～8d,可出現(xiàn)異型淋巴細(xì)胞?！?/p>

尿常規(guī)·

半數(shù)以上病例出現(xiàn)尿蛋白(+)～(+++),少數(shù)病例出現(xiàn)尿潛血或尿紅細(xì)胞(+)～(+++)?！?/p>

生化檢查·患者可出現(xiàn)不同程度的肝酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、乳酸脫氫酶

(LDH)、

肌酸激酶(CK)乳酸脫氫酶、肌酶、胰酶、肌紅蛋白、肌鈣蛋白和鐵蛋白升高?！ぶ匦汀⑽Ｖ匦筒±矸勖?、脂肪酶等均可顯著升高。實(shí)驗(yàn)室檢查一般檢查·

凝血功能·

活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)

和凝血酶時(shí)間(TT)延長，纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FDP)

和D-

二

聚

體濃度上升，血栓分子標(biāo)志物血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)、凝血酶-抗凝血酶Ⅲ復(fù)合物(TAT)、

纖溶酶-

α2纖溶酶抑制劑復(fù)合物(PIC)、組織纖溶酶原激活物-纖溶酶原激活物抑制劑-1復(fù)合物(t-PAIC)

濃度均增高?！ぱ装Y因子·

有不同程度的鐵蛋白升高，鐵蛋白與預(yù)后呈負(fù)相關(guān)?！?/p>

重型及危重型患者在發(fā)熱期和極期有明顯的細(xì)胞因子風(fēng)暴，干擾素γ(IFN-Y)、

白細(xì)胞介素-2(IL-

2)、IL-2R、IL-8、IL-6等明顯升高，這些細(xì)胞因子變化有明顯時(shí)相特征，首先是

IL-10,IL-12

和IL-23等免疫抑制細(xì)胞因子在感染早期急劇升高，隨后是炎癥性細(xì)胞因子風(fēng)暴，導(dǎo)致細(xì)胞因子介導(dǎo)的

器官損傷?！ち馨图?xì)胞亞群·

外周血

CD3+CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)和

NK

細(xì)胞

(CD3-CD16+CD56+)計(jì)數(shù)在發(fā)熱期逐漸下降，到極期降至最

低，之后隨病情緩解逐漸恢復(fù)正常；而

CD3+CD8+

細(xì)胞則一直維持正常或輕度升高。·

重型及危重型患者

CD3+CD4+

細(xì)胞計(jì)數(shù)在發(fā)熱期和極期降低更為顯著。異型淋巴細(xì)胞多為漿母細(xì)胞，

部分為漿細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室檢查·

骨髓細(xì)胞學(xué)·

特點(diǎn)為粒系細(xì)胞增生，漿細(xì)胞比例正?；蛏愿?；重癥漿細(xì)胞占

B細(xì)胞的比例明顯增高，?？砂l(fā)現(xiàn)組織

細(xì)胞吞噬血細(xì)胞現(xiàn)象?！げ≡瓕W(xué)和血清學(xué)檢查·

核酸檢測：血液、呼吸道、尿液或糞便標(biāo)本中SFTSV

核酸檢測陽性·

在急性期，所有存活患者血清病毒載量將逐漸下降，并在癥狀發(fā)作后7～12d內(nèi)無法檢測到；·

死亡患者從發(fā)病到死于本病期間一直保持高水平病毒血癥·病毒培養(yǎng)：從血液、呼吸道、尿液和糞便標(biāo)本等培養(yǎng)分離到SFTSV。·血清學(xué)檢測：

SFTSV-IgM陽性；IgG

陽轉(zhuǎn)或恢復(fù)期較急性期滴度呈4倍及以上升高。臨床上采用實(shí)時(shí)熒光定量

PCR或

mNGS

法檢測

SFTSV

核酸較為實(shí)用；抗體檢測多用于初篩、回顧性分析或流行病學(xué)調(diào)查；病毒分離不適用于臨床?！?011

.5~2011

.8收治的12例病人，8男，4女，40~79歲?！?/p>

發(fā)病初期以發(fā)熱、乏力為主要表現(xiàn)，其中MODS

發(fā)生率較高，半數(shù)患者有噬血

細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥(HLH)

表現(xiàn)?！?/p>

實(shí)驗(yàn)室檢查特點(diǎn)：白細(xì)胞、血小板減少，AST、CK、LDH

升高，CD3+CD4+

顯著降

低，CD3-CD56+顯著升高，CD3+CD8+各期均升高。LDH2500AST一

P<0.01--P<0.055000.1-7D8-10D11-13D≥14DDaysaftersymptomonsetpB250200150-100-50-0-1-7D8-

10D11-

13D

214DDays

after

symptom

onset□WBC

—P<0.01Lymphocyte

P<0.05BriefcommunicationClinicalandlaboratorycharacteristicsofseverefeverwith

thrombocytopeniasyndromeinChinesepatientsYali

Weng°,Nian

Chen,Yaping

Han,Yiping

Xing,Jun

LiThe

Brazilian

Journal

ofINFECTIOUSDISEASES/locate/bjid·

多數(shù)患者病程較短，癥狀改善與病毒血癥一致，輕型或無并發(fā)癥者2周左右可恢復(fù)，少數(shù)患者有嚴(yán)重出血及中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，甚至MODS、

死

亡

。Departmentoflnfectious

Diseases,The

FirstAfliated

Hospitalwith

NanjingMedical

University,NanjingMedical

University,

Jiangsu,China病例CD8

CD56214Dp<0.01p<0.05CD41-7D8-10D11-13D20001500-1000BRAZJINFECTDIS.2014;18(1):88-91-500-1000J603030007IUCD3PLT(*10^9/L)%ce·

疑似病例·

具有下述流行病學(xué)史之一，且符合臨床表現(xiàn)者·流行季節(jié)在丘陵、林區(qū)、山地等地工作、生活或旅

游史；·

發(fā)病前2周內(nèi)有被蜱叮咬史；·

與感染的動(dòng)物或確診病例接觸史?！?/p>

臨床診斷病例·

疑似病例，具有以下任一項(xiàng)者：·SFTSV-IgM

陽性；·

出現(xiàn)多器官功能損傷表現(xiàn)。診斷·依據(jù)流行病學(xué)史(流行季節(jié)在丘陵、林區(qū)、山地等地工作、生活或旅游史等或發(fā)病前2周內(nèi)有被蜱叮咬史)、臨床表現(xiàn)和病原學(xué)檢測結(jié)果進(jìn)行診斷?！?/p>

確診病例·

疑似病例或臨床診斷病例，具有以下任一項(xiàng)者：·SFTSV

核酸陽性；·

臨床標(biāo)本中培養(yǎng)分離到SFTSV;·SFTSV-IgG

陽轉(zhuǎn)或恢復(fù)期較急性期滴度呈4倍

及以上升高。鑒別診斷與其他蜱傳疾病相鑒別·如人嗜粒細(xì)胞無形體、埃立克體病、斑點(diǎn)熱、黃病毒感染、萊姆病、野兔熱、巴貝斯蟲病等。相應(yīng)病原體特異性抗體或

核酸檢測陽性有助于診斷?！?/p>

立克次體病主要是經(jīng)蜱叮咬傳播的幾種立克次體病，包括斑疹熱、Q熱、流行性斑疹傷寒等。

與其他病毒性出血熱類疾病相鑒別·如腎綜合征出血熱、克里米亞-剛果出血熱(又稱新疆出血熱)、登革熱/重癥登革熱等。相應(yīng)病原體特異性抗體或

核酸檢測陽性有助于診斷?！?/p>

登革熱·

主要特征包括發(fā)熱、血管通透性增加、出血表現(xiàn)和顯著的血小板減少(≤10×10E9/L)

。登革熱病毒由埃及

伊蚊傳播，潛伏期為4～7

d。通過血清學(xué)方法和抗原及核酸檢測可鑒別診斷?！?/p>

腎綜合征出血熱·

由漢坦病毒引起，以發(fā)熱、血小板減少、出血、低血壓休克、少尿無尿或急性腎損傷等為主要表現(xiàn)。漢坦

病毒通過吸入或接觸嚙齒動(dòng)物糞便或尿的氣溶膠傳播。通過血清學(xué)方法和抗原及核酸檢測可鑒別。·

其他出血熱·

通過癥狀可能難以將埃博拉出血熱和馬爾堡出血熱等其他出血熱與

SFTS

相區(qū)別，但通過流行病學(xué)史及

血清學(xué)方法可鑒別。鑒別診斷與導(dǎo)致血小板和白細(xì)胞下降的感染性疾病相鑒別·如敗血癥、傷寒、恙蟲病(又稱叢林斑疹傷寒)、流行性斑疹傷寒(又稱虱傳斑疹傷寒)、地方性斑疹傷

寒(又稱鼠型斑疹傷寒)、黑熱病、EB

病毒感染等。相應(yīng)病原體分類培養(yǎng)、特異性抗體或核酸檢測陽性

有助于診斷。>

與導(dǎo)致白細(xì)胞或血小板減少的血液系統(tǒng)疾病或結(jié)締組織病等相鑒別·如淋巴瘤、噬血細(xì)胞綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。骨髓穿刺或活檢、淋巴結(jié)活檢病理檢查或自身免疫相

關(guān)抗體檢測有助于診斷。其他疾病·發(fā)熱伴血小板減少也常見于細(xì)菌性敗血癥、血小板減少性紫癜、淋巴瘤等疾病，可通過流行病學(xué)史、臨

床表現(xiàn)與相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查鉤端螺旋體病·發(fā)熱、寒戰(zhàn)、肌痛、結(jié)膜充血和頭痛?！げ惶Ｒ姷陌Y狀和體征包括咳嗽、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛和黃疸。·該病通過暴露于動(dòng)物尿液、污水或污染土壤傳播，全世界均有發(fā)生，尤其是南亞、東南亞和南美洲。通過

血清學(xué)方法可診斷該病。治療尚無特異性治療方法，主要是對(duì)癥支持治療和針對(duì)并發(fā)癥的治療。一般治療·

隔離：患者血液或血性分泌物具有傳染性，有出血表現(xiàn)者盡量安排單間隔離?！I養(yǎng)支持治療：臥床休息，給予易消化、營養(yǎng)豐富的半流食或軟食，保證熱量供應(yīng)及維持水、電解質(zhì)和酸

堿平衡?！?/p>

發(fā)熱患者予物理降溫，高熱時(shí)可藥物退熱?！?duì)于神志障礙或者嚴(yán)重胰腺損傷患者，在充分評(píng)估消化道出血風(fēng)險(xiǎn)的前提下，及時(shí)置入鼻胃或鼻腸營養(yǎng)

管進(jìn)行腸內(nèi)營養(yǎng)支持?！?/p>

有明顯出血或血小板計(jì)數(shù)明顯降低者(如低于20×10E9/L),

可輸注血漿、血小板，或使用血小板生成素

(TPO)

或

TPO

受體激動(dòng)劑?！?/p>

嚴(yán)重粒細(xì)胞減少(<0.5×109/L)者，可酌情使用重組粒細(xì)胞集落刺激因子。·避免使用對(duì)肝、腎等重要器官功能損害的藥物?！げ∏檫M(jìn)行性惡化且機(jī)體炎癥反應(yīng)過度激活狀態(tài)的重型、危重型患者，酌情早期、短期使用糖皮質(zhì)激素。·

重型、危重型病例應(yīng)轉(zhuǎn)

ICU治療。治療抗病毒治療·

目前沒有特異性抗病毒藥物，一些體外試驗(yàn)及臨床研究顯示，有些藥物可能對(duì)

SFTSV

具有抑制

作

用

?！ぱ芯枯^多的包括利巴韋林、法匹拉韋、鈣通道拮抗劑等，其他藥物如咖啡酸片、阿莫地喹、IFN-

Y等也有相關(guān)研究報(bào)道。·

利巴韋林·

是一種具有廣譜抗病毒活性的核苷酸類似物。·

在體外研究中，早期應(yīng)用利巴韋林對(duì)感染Vero

細(xì)胞的SFTSV

有明顯抑制作用；而感染72

h

后再使用利巴韋林，這種抑制作用明顯減弱?！?/p>

國內(nèi)多個(gè)臨床研究并未觀察到利巴韋林治療對(duì)改善

SFTS

臨床結(jié)局有明顯效果；同時(shí)，接

受利巴韋林治療的患者貧血和高淀粉酶血癥的發(fā)生率明顯高于未接受利巴韋林治療者?！?/p>

謹(jǐn)慎使用利巴韋林治療SFTS。治療抗病毒治療·

法匹拉韋·

一

種靶向

RNA

依賴性

RNA

聚合酶的新型廣譜抗病毒藥物，目前公認(rèn)的作用機(jī)制是選擇性抑制與流感

病毒復(fù)制相關(guān)的

RNA

聚合酶，抑制病毒基因組的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄而發(fā)揮抗病毒作用。·法維拉韋通過與布尼亞病毒合成過程中所需的嘌呤競爭，抑制布尼亞病毒的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，起到治療作用。

·

2014年3月在日本批準(zhǔn)上市，用于治療新型和復(fù)發(fā)型流行性感冒。·

臨床研究·

單臂研究(n=428)、

監(jiān)測研究(n=2350

和隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(n=145

中收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合分析，對(duì)780例

SFTS

患者進(jìn)行1:1傾向評(píng)分匹配：390例接受法維拉韋治療，390例僅接受支持治療，評(píng)估法維

拉韋治療

SFTS

的效果?！?/p>

研究結(jié)果證實(shí)法維拉韋治療

SFTS

可顯著降低病死率(20%

vs.9%)?！ぴ撗芯砍醪阶C實(shí)，對(duì)于年齡≤70歲的SFTS

患者，布尼亞病毒初始病毒載量、治療時(shí)間、發(fā)病-入院間隔

等因素影響法維拉韋的療效；對(duì)于>70歲的患者，法維拉韋治療

SFTS

無顯著效果。·

出

現(xiàn)

SFTS

癥狀后應(yīng)及時(shí)給予法維拉韋口服，成人療程一般5d,空腹給藥，第1日1600

mg

bid,

第

2

~

5日600

mg

bid,同時(shí)聯(lián)合人免疫球蛋白(療程未明確規(guī)定，推薦不超過10

d)。Clinical

efficacy

and

safety

evaluation

offavipiravir

in

treating

patients

with

severe

fever

withthrombocytopeniasyndrome[J].EBioMedicine,2021,72:103591治療抗病毒治療·臨床研究·

日本一項(xiàng)多中心非隨機(jī)、非對(duì)照單臂試驗(yàn)，收集有關(guān)法匹拉韋治療SFTS的安全性和有效性數(shù)

據(jù)?！?/p>

所有26例患者口服法匹拉韋(首日負(fù)荷量為1800mg,2

次/d,

隨后800mg,2次

/d,

共

7～14d),

其中23例納入統(tǒng)計(jì)分析?！?/p>

結(jié)果顯示，有4例在1周內(nèi)死于多器官衰竭(28

d

病死率：17.3%)。存活患者對(duì)口服法匹拉

韋的耐受性良好。大約20%的患者發(fā)生不良反應(yīng)(肝功能異常和失眠)?！?/p>

所有第2～10d

存活患者的臨床癥狀都有所改善。·

死亡患者的SFTSV

RNA

水平顯著高于幸存者(P=0.0029)。·臨床研究·

我國的一項(xiàng)隨機(jī)雙盲臨床研究·在

SFTSV

低病毒載量亞組(RT-PCR

循環(huán)閾值≥26)中，法匹拉韋治療將病死率從11.5%降

至1.6%;·

而在高病毒載量亞組(RT-PCR

循環(huán)閾值<26)中未觀察到組間差異。治療·

抗病毒治療·

托珠單抗·

巴瑞替尼治療抗病毒治療·

鈣通道拮抗劑·

通過篩選發(fā)現(xiàn)鹽酸貝尼地平和硝苯地平在體外對(duì)

SFTSV復(fù)制具有抑制作用，不影響病

毒結(jié)合、融合和出芽?！んw內(nèi)外研究結(jié)果表明，鹽酸貝尼地平或硝苯地平可通過減少病毒誘導(dǎo)的Ca2+

內(nèi)流來抑制

SFTSV

復(fù)制；并可通過降低病毒載量、增加血小板計(jì)數(shù)以降低病死率?！?/p>

回顧性研究顯示，接受硝苯地平治療的SFTS患者病死率較普通

SFTS患者顯著降低。同

時(shí)，使用硝苯地平的SFTS

患者中嘔血的發(fā)生頻率也較低。治療其他治療·

糖皮質(zhì)激素治療·

多個(gè)研究結(jié)果顯示，糖皮質(zhì)激素治療增加

SFTS并發(fā)癥發(fā)生率且不提高生存率，因此不

推薦將糖皮質(zhì)激素作為SFTS

的常規(guī)治療?！?/p>

重型/危重型患者，在高細(xì)胞因子期或全身炎癥反應(yīng)綜合征期可酌情使用：早期用。·

糖皮質(zhì)激素可用于治療

SFTSV

誘發(fā)的

HLH,

同時(shí)可有效治療伴隨的高細(xì)胞因子血癥，

但需要密切關(guān)注繼發(fā)細(xì)菌和/或真菌感染的可能。·

血液凈化治療·血液凈化治療可去除血液中內(nèi)毒素或其他病原體相關(guān)的分子模式、血液中炎癥因子及細(xì)胞因子誘導(dǎo)物質(zhì)、毒素等，有助于維持水電解質(zhì)酸堿平衡，在重型/危重型

SFTS患

者的救治中起到重要作用。·

主要采用的方式是

CRRT(CVVHDF

模式)、血漿置換及炎癥因子吸附。治療其他治療·

丙種球蛋白·

IVIG

通過觸發(fā)補(bǔ)體激活、病毒中和、抗體依賴性細(xì)胞毒性和調(diào)理作用，在各種病毒性

疾病的治療中發(fā)揮重要作用?！?/p>

基

于SFTS

發(fā)病機(jī)制中免疫抑制及炎癥因子紊亂機(jī)制，

IVIG

有助于減少SFTS

患者病

毒載量，抑制

SFTSV

傳播，并有效抑制細(xì)胞因子風(fēng)暴?！?/p>

目前僅有少量在嚴(yán)重

SFTS

患者中應(yīng)用IVIG

成功的病例報(bào)道，IVIG

在

SFTS

患者中的

作用機(jī)制尚未完全明確，還需要臨床數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實(shí)。治療常見并發(fā)癥的治療·嗜血細(xì)胞綜合征

(HLH)

的治療·

可根據(jù)病情及疾病進(jìn)展速度，采用個(gè)體化的治療手段?？山o予糖皮質(zhì)激素地塞米松10mg/m2,

并聯(lián)合靜脈注射免疫球蛋白(IVIG,0.3～0.5mg/kg/d)治療。·SOFA

評(píng)分≥3分，可考慮給予依托泊苷治療。若

SFTS

患者伴重度

HLH

并有器官功能障礙或器官

衰竭者應(yīng)立即給予依托泊苷。依托泊苷劑量可參考

HLH-94

方案，根據(jù)病情可將依托泊苷給藥頻

率從每周2次減少到每周1次，并同時(shí)降低劑量，從150mg/m2減少到50～100mg/m2[59]?！?/p>

每

2

～

3d

進(jìn)行

HLH

相關(guān)指標(biāo)評(píng)估和調(diào)整治療方案。·SFTSV

相關(guān)腦炎的治療·

出現(xiàn)意識(shí)障礙者需要盡快轉(zhuǎn)入

ICU,盡早進(jìn)行氣道保護(hù)和通氣支持、管理顱內(nèi)壓升高和糾正電解

質(zhì)失衡?！?/p>

應(yīng)盡量減少血壓的大幅波動(dòng)，由于低血壓(尤其伴有低氧血癥時(shí))可引起反應(yīng)性血管舒張和顱內(nèi)

壓升高，應(yīng)特別注意避免低血壓?！?/p>

根據(jù)綜合病情使用升壓藥物，維持平均動(dòng)脈壓>60mmHg(1mmHg=0.133

kPa)。對(duì)于SFTS

患者出現(xiàn)神智障礙，可行頭顱

CT

以排除顱內(nèi)出血；·

除非有充分的必要性，不推薦進(jìn)一步影像學(xué)檢查及腦脊液檢查。治療常見并發(fā)癥的治療·SFTSV

相關(guān)心肌炎的治療·

應(yīng)盡快將患者收入或轉(zhuǎn)至ICU·

嚴(yán)密監(jiān)測和控制出入水量；·

嚴(yán)密監(jiān)測心電、血氧飽和度和血壓；·監(jiān)測血常規(guī)、心肌酶、肝腎功能、電解質(zhì)、凝血功能、血乳酸、血?dú)獾雀黜?xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)；·

床旁超聲心動(dòng)圖，因病情變化快可一日多次，評(píng)估心腔大小、室壁運(yùn)動(dòng)狀態(tài)及左心室射血分?jǐn)?shù)改變；·

有創(chuàng)血液動(dòng)學(xué)檢測，包括有創(chuàng)動(dòng)脈血壓及中心靜脈壓、肺毛細(xì)血管楔壓或脈搏指示連續(xù)心輸出量監(jiān)測

(PiCCO)

監(jiān)測等。·

對(duì)癥及支持治療·

改善心肌能量代謝，可給予磷酸肌酸、輔酶

Q10、

曲美他嗪等；·

注意液體量應(yīng)量出為入，勻速補(bǔ)充，避免過快的大量補(bǔ)液，以及液體的大進(jìn)大出；·

高熱時(shí)可物理降溫或糖皮質(zhì)激素治療，不建議應(yīng)用非甾體類抗炎藥。·

對(duì)于血液動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的暴發(fā)性心肌炎患者應(yīng)盡早進(jìn)行循環(huán)支持；主動(dòng)脈內(nèi)氣囊反搏術(shù)可減少暴發(fā)

性心肌炎血液動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定患者血管活性藥物的使用，幫助患者度過急性期。治療常見并發(fā)癥的治療·

侵襲性真菌病的治療·

抗真菌治療·初始治療推薦伏立康唑或艾沙康唑單藥治療。對(duì)于重度侵襲性曲霉病患者，推薦使用伏立康唑+棘白菌

素類聯(lián)合治療?！?/p>

所有接受伏立康唑治療者應(yīng)監(jiān)測血清藥物谷濃度(推薦在開始治療5

d后檢測)?！?/p>

伏立康唑的目標(biāo)血清谷濃度為1～6μg/ml?！し⒖颠蜢o脈制劑輔料里含磺丁基-

β-環(huán)糊精鈉，在體內(nèi)蓄積會(huì)引起腎小管病理性改變。伏立康唑靜脈

劑型在中至重度腎功能損傷患者(肌酐清除率<50mL/min)

可能發(fā)生磺丁倍他環(huán)糊精鈉累積。·對(duì)于因嚴(yán)重反應(yīng)不能耐受或出現(xiàn)嚴(yán)重肝毒性患者，或者考慮到唑類與其他藥物發(fā)生相互作用時(shí)，可換用

兩性霉素B

脂類制劑。·

對(duì)癥治療·

出現(xiàn)低氧血癥者推薦經(jīng)鼻高流量吸氧進(jìn)行氧療。·若達(dá)到呼吸衰竭的標(biāo)準(zhǔn)，建議盡早氣管插管呼吸機(jī)輔助通氣治療。推薦給予小潮氣量及個(gè)體化適度增

加呼氣末正壓，同時(shí)結(jié)合俯臥位通氣，以改善患者氧合情況?！?/p>

推薦加強(qiáng)使用霧化治療，可交替使用兩性霉素

B

和乙酰半胱氨酸局部霧化給藥，以緩解患者支氣管局

部阻塞。推薦行纖維支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)，既能滿足病原微生物送檢，又能在直視下清理氣管/支氣管

內(nèi)分泌物。中華臨床感染病雜志2011年10月第4卷第5期ChinJClin

Infect

Dis,October

2011,Vol.4,No.5·

蜱

與

新

型

布

尼

亞

病

毒

感新型布尼亞病毒致噬血細(xì)胞性淋

巴

組

織

細(xì)

胞

增

生

癥

一

例陳念

翁亞麗

李軍·269

·染

··診斷：發(fā)熱伴血小板減少綜合征；噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥(HLH)·

治療：對(duì)癥、支持治療+抗HLH治療·轉(zhuǎn)歸：病程第11日體溫開始下降，布尼亞病毒病毒核酸轉(zhuǎn)為陰性，病程第15日體溫恢復(fù)正常，血小板恢復(fù)至10萬以上，生化檢查包括肝功能，心肌酶譜等指標(biāo)，三酰甘油、血清鐵蛋白等明顯改善，復(fù)查骨髓亦明顯改善，病程第22日出院。·老年女性，70歲，江蘇溧水人，居住在丘陵地帶，平素體健，因“發(fā)熱、腹瀉一周”,于2011年5月30日入院?！ぐl(fā)熱為首發(fā)癥狀，最高體溫39.3°℃,病程早期感極度乏力伴全身肌肉酸痛，病程第3日曾出現(xiàn)一過性腹瀉，主要為黃色稀水樣便。·入院時(shí)為病程第7～8日。·入院查體：神志尚清，精神萎靡，鞏膜無黃染，結(jié)膜無充血，口唇無紫紺。右下肺可聞及濕啰音，心律齊。全腹軟，無壓痛及反跳痛，未及包塊，肝腎區(qū)無叩擊痛?！ぱＲ?guī)，WBC

1.3×109/L,淋巴細(xì)胞34.1%,中性粒細(xì)胞61.4%,血小板6×109/L;三酰甘油2.72

mmol/L;血清鐵蛋白：15400

μg/L;、骨髓：粒系、紅系、巨核系增生

活躍，血小板散在可見，可見組織細(xì)胞和吞噬組織細(xì)胞；·

心肌酶譜：AST

441.8

U/L,LDH

1226

U/L,CK

753U/L,CK

MB

28.7

U/LESR

35mm/1

h;AMS

64U/L;肌鈣蛋白T<0.1

ng/mL;·生化檢查：總蛋白58.5g/L,白蛋白31.0

g/L,ALT

114.2

U/L,總膽紅素5.0

μmol/L,直接膽紅素2.5μmol/L;·SCD25:4232.7

pg/mL;·

電解質(zhì)：鉀2.90

mmol/L,鈉136.9

mmol/L,氯104.8

mmol/L,鈣2.27

mmol/L,磷0.97

mmol/L,鎂0.70

mmol/L;·

自身免疫相關(guān)抗體、腫瘤標(biāo)志物、HBV血清學(xué)標(biāo)志物、丙型肝炎抗體、EBV

DNA,CMV

DNA及抗HIV均為陰性；腎綜合征出血熱抗體陰性。血培養(yǎng)及痰培養(yǎng)未見病原體

生

長

；·胸部CT示兩肺紋理增多，兩下肺見索條索狀影，兩側(cè)肺門旁及下肺片狀影及磨玻璃樣變，邊緣模糊，兩下肺膨脹不全，心包積液、雙側(cè)胸腔積液，兩側(cè)腋下多發(fā)淋巴結(jié)。·江蘇省疾病預(yù)防控制中心病原學(xué)檢測布尼亞病毒病毒核酸：陽性。病例預(yù)防·

目前尚無有效疫苗用于預(yù)防?！ぴ诟甙l(fā)地區(qū)積極開展健康宣教和生物安全防控技能，科普是防控該病傳播和流行的前置措施?！ねㄟ^宣教讓群眾了解病毒的傳播方式、感染途徑、患者體液及分泌物等接觸性物品的有效消毒方法等，從

而提高防病意識(shí)，并能在日常生活中采取一些基本的生物安全防護(hù)措施?！ぴ谏絽^(qū)、丘陵及林地等流行區(qū)域從事生產(chǎn)、生活活動(dòng)或旅游的人群應(yīng)做好個(gè)人防護(hù)，防止蜱蟲叮咬。·攜帶寵物外出時(shí)，除做好個(gè)人防護(hù)外，還應(yīng)仔細(xì)檢查寵物體表是否有蜱附著，及時(shí)做好清理和消殺。預(yù)防·患者或攜帶病毒動(dòng)物的血液或血性分泌物具有傳染性。·

重癥患者或有出血表現(xiàn)者，宜設(shè)置獨(dú)立的病房單元(或集中在同一病房)收治，并加強(qiáng)病房的通風(fēng)和室內(nèi)空

氣的消毒?！?/p>

做好患者血液、分泌物、排泄物及被其污染的環(huán)境和物品的有效消殺，可采取高溫、高壓、含氯消毒劑等方式

進(jìn)行消毒處置?！?/p>

日常消毒時(shí)患者的床單元如床頭柜、床欄等物體表面及呼吸機(jī)、監(jiān)護(hù)儀等醫(yī)療設(shè)備使用有效的消毒濕巾或

500～1000mg/L

含氯消毒劑進(jìn)行擦拭消毒，空氣則采用空氣消毒機(jī)或紫外線進(jìn)行消毒?！?/p>

終末消毒時(shí)患者的床單元可采用含氯消毒劑、紫外線或臭氧進(jìn)行消毒?！ぴ诰戎?、護(hù)理過程中，醫(yī)務(wù)人員、陪護(hù)人員應(yīng)做好個(gè)人防護(hù)，接觸患者血液、分泌物和排泄物時(shí)佩戴外科口罩

及一次性乳膠手套，進(jìn)行氣道操作時(shí)佩戴醫(yī)用防護(hù)口罩、護(hù)目鏡或防護(hù)面屏?！?/p>

當(dāng)患者需要?dú)夤懿骞芎秃粑鼨C(jī)輔助通氣時(shí)，可采用密閉式吸痰方法排痰以防止病毒飛沫的生成?！?/p>

規(guī)范出院制度，避免瀕臨死亡確診病例提前出院，患者轉(zhuǎn)出、離院或死亡后進(jìn)行終末消毒?！?/p>

規(guī)

范

SFTS

死亡患者遺體處置措施和完善殯葬制度，做好全過程消殺和危廢物處置工作，保證醫(yī)護(hù)人員、環(huán)

境和社會(huì)的安全。預(yù)防·

終末消毒及遺體處理·被患者的血液、血性分泌物或排泄物污染的物品和環(huán)境，按消毒對(duì)象應(yīng)采取高溫、高壓或

2000～4000mg/L

含氯消毒劑等方式進(jìn)行消毒處置?！そ佑|高病毒載量病人遺體的人員，需落實(shí)穿戴隔離衣、手套、口罩、護(hù)目鏡或面罩等綜合

防護(hù)措施?！?/p>

出血患者遺體用2000~3000mg/L

含氯消毒劑浸潤的雙層布單包裹，裝入雙層尸體袋后送

至殯儀館火化。·對(duì)于放棄治療自動(dòng)出院的重癥患者，建議報(bào)告相關(guān)部門，加強(qiáng)環(huán)境消毒?！?/p>

家屬在家自行拔除置管如氣管插管、胃管等導(dǎo)致的血液、體液接觸傳播發(fā)生感染風(fēng)險(xiǎn)大，

需做好防護(hù)。預(yù)防·

如何正確取出蜱蟲·蜱常附著在人體頭皮、腰部、腋窩、腹股溝及腳踝下方等部位，

一

旦發(fā)現(xiàn)有蜱叮咬，可用75%乙醇涂在蜱身上，使蜱頭部放松或死

亡。·

用尖頭鑷子小心取下蜱，或用煙頭輕輕燙蜱露在體外部分，使其

頭部自行慢慢退出。·

切忌生拉硬拽，避免蜱頭部殘留在皮膚里?！?/p>

取出后，用碘酒或75%乙醇進(jìn)行局部擦拭消毒，并及時(shí)就醫(yī)隨診，

觀察臨床癥狀。·

家中備有或外出時(shí)可隨時(shí)攜帶含氯消毒劑或75%乙醇等。被叮咬后處理CFP

供圖一旦發(fā)現(xiàn)有蜱蟲叮咬皮膚，

可用酒精涂在蜱蟲身上，使

蜱蟲頭部放松或死亡再用尖頭鑷子取下蜱蟲或用煙頭、香頭輕輕燙蜱蟲露在體外的部分，使其頭部自行慢慢退出不要生拉硬拽，以免拽傷皮膚，或?qū)Ⅱ缦x的頭部留在皮膚內(nèi)③④預(yù)防·

院內(nèi)感染防控·

患者家屬、陪護(hù)及醫(yī)護(hù)人員是DBV人際傳播的高風(fēng)險(xiǎn)人群，為病人進(jìn)行診療及護(hù)理時(shí)需加強(qiáng)

自身防護(hù)，避免DBV

人際傳播引起的聚集性疫情發(fā)生?！ぴ诩覍偌芭阕o(hù)人員護(hù)理過程中，要正確佩戴口罩、手套等，禁止無防護(hù)情況下直接接觸患者血液、體液、污染衣物及患者遺體?！?/p>

醫(yī)護(hù)人員在對(duì)SFTS患者臨床管理過程中，需強(qiáng)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防概念，對(duì)患者進(jìn)行診治時(shí)，規(guī)范防

護(hù)、避免直接接觸污染物?！?/p>

高風(fēng)險(xiǎn)人群暴露病毒后潛伏期內(nèi)注意休息、加強(qiáng)營養(yǎng)，提高免疫力，密切關(guān)注消化道、神經(jīng)系

統(tǒng)癥狀及體溫變化?？梢砂l(fā)熱伴血小板減少綜合征患者Patientshospitalizedwithsuspectedseverefeverwiththrombocytopenia

syndrome予患者DBV

RNA檢測及病情評(píng)估Detection

of

DBV

RNA

and

disease

assessment

for

patients護(hù)理輕癥患者：佩戴一次性帽子、手套及醫(yī)用外科口罩Nursingmildpatients:wearingdisposablehats,glovesandmedicalsurgicalmasks遺體清理的防控Preventionandcontrolinremainscleaning血液、血性分泌物污染的環(huán)境和物品Environment

andCPR,trachealitems

contaminatedby

blood

orbloody

secretionsWearing

a

hat,按消毒對(duì)象用高溫、

高壓、含氯消毒劑等方式消毒處置

Hightemperature,

highpressureorchlorinecontaining

disinfectantsuseaccordingtothedisinfectionobjects床單元用紫外線或臭氧、物表用有效的消毒濕巾或含氯消毒劑，空氣用消毒機(jī)或紫外線消毒Ultravioletorozone

forbedunits,effectivedisin

fectantwipes