醫(yī)學免疫學中的非己定義

醫(yī)學免疫學中的非己定義演講人：XXX日期:非己概念基礎(chǔ)非己識別機制非己與自身區(qū)分非己相關(guān)病理過程非己研究技術(shù)進展臨床免疫應(yīng)用方向目錄01非己概念基礎(chǔ)非己抗原的本質(zhì)特征異物性特異性免疫原性大分子性非己抗原通常是外來物質(zhì)，與宿主自身的組織成分存在明顯差異。非己抗原能夠刺激宿主免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答，包括體液免疫和細胞免疫。不同種類的非己抗原具有不同的免疫原性，宿主對其的免疫應(yīng)答也具有高度特異性。非己抗原通常是大分子物質(zhì)，如蛋白質(zhì)、多糖等，易于被免疫系統(tǒng)識別和清除。免疫識別的生物學意義通過免疫識別，機體能夠區(qū)分自身組織成分和外來病原體，避免對自身組織產(chǎn)生免疫攻擊。區(qū)分自我與非我非己抗原的識別是免疫應(yīng)答啟動的關(guān)鍵步驟，能夠激活免疫細胞并觸發(fā)免疫效應(yīng)。免疫識別過程中，免疫細胞會保留對特定非己抗原的記憶，以便在再次接觸時迅速產(chǎn)生免疫應(yīng)答。免疫識別還參與免疫調(diào)節(jié)過程，通過調(diào)節(jié)免疫細胞的活性和免疫分子的釋放，維持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。免疫應(yīng)答的啟動免疫記憶的形成免疫調(diào)節(jié)病原體特異性宿主防御機制病原體通常具有特定的宿主范圍和感染途徑，不同病原體之間的界限相對清晰。宿主具有一系列防御機制，包括皮膚黏膜屏障、吞噬細胞、補體系統(tǒng)等，以抵御病原體的入侵。病原體與宿主界限劃分感染過程與免疫應(yīng)答病原體感染宿主后，會激發(fā)宿主的免疫應(yīng)答，通過一系列復(fù)雜的免疫反應(yīng)來清除病原體并保護宿主免受再次感染。病原體與宿主共生部分病原體與宿主之間建立了共生關(guān)系，病原體在宿主體內(nèi)寄生或共生，但不引起宿主明顯的病理變化。02非己識別機制模式識別受體（PRR）作用識別病原體相關(guān)分子模式（PAMP）01PRR能夠識別病原體表面保守的PAMP，激活天然免疫應(yīng)答。識別損傷相關(guān)分子模式（DAMP）02PRR也能識別機體在感染或損傷時釋放的DAMP，引發(fā)炎癥反應(yīng)。激活信號通路03PRR激活后，通過信號轉(zhuǎn)導途徑，如NF-κB、MAPK等，誘導炎癥因子和干擾素產(chǎn)生。觸發(fā)免疫記憶04部分PRR介導的免疫應(yīng)答能夠形成免疫記憶，對同種病原體再次感染產(chǎn)生更快、更強的免疫應(yīng)答。MHC分子與抗原提呈MHC分子類型T細胞活化抗原處理與提呈免疫調(diào)節(jié)MHC分子分為MHC-I和MHC-II兩類，分別負責向CD8+T細胞和CD4+T細胞提呈抗原。MHC分子通過與內(nèi)體中的抗原肽結(jié)合，形成MHC-抗原肽復(fù)合物，并表達于細胞表面，供T細胞識別。T細胞通過其表面T細胞受體（TCR）識別MHC-抗原肽復(fù)合物，進而活化并分化為效應(yīng)T細胞或記憶T細胞。MHC分子還參與免疫調(diào)節(jié)過程，如通過調(diào)節(jié)T細胞活化程度和耐受性來維持免疫平衡。適應(yīng)性免疫特異性應(yīng)答通過激活T細胞，產(chǎn)生細胞毒性T細胞和輔助性T細胞，以殺傷感染細胞和促進B細胞產(chǎn)生抗體等方式清除病原體。通過激活B細胞，產(chǎn)生特異性抗體，與病原體結(jié)合并標記為靶目標，便于其他免疫細胞識別和清除。適應(yīng)性免疫應(yīng)答能夠形成免疫記憶，對同種病原體再次感染產(chǎn)生更快、更強的免疫應(yīng)答，長期維持免疫保護。對于自身成分或無害外來抗原，適應(yīng)性免疫應(yīng)答能夠形成免疫耐受，避免對自身組織產(chǎn)生免疫攻擊。細胞免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答免疫記憶免疫耐受03非己與自身區(qū)分免疫耐受建立機制克隆選擇學說免疫細胞對自身成分進行克隆選擇，使自身反應(yīng)性細胞克隆缺失或失活。01細胞凋亡通過細胞凋亡機制清除自身反應(yīng)性免疫細胞，避免自身免疫疾病的發(fā)生。02免疫調(diào)節(jié)細胞調(diào)節(jié)性T細胞通過抑制自身反應(yīng)性免疫細胞的活化和增殖，維持免疫耐受狀態(tài)。03中樞與外周篩選過程在胸腺和骨髓等中樞免疫器官中，對自身成分產(chǎn)生免疫耐受，形成中樞免疫耐受。中樞免疫器官在外周免疫器官中，對自身成分進行再次識別和清除，形成外周免疫耐受。外周免疫器官自身抗原通過特定途徑呈遞給免疫細胞，使其對自身成分產(chǎn)生免疫耐受。自身抗原呈遞自身反應(yīng)性異常調(diào)控自身抗體產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)失衡細胞免疫應(yīng)答在自身免疫疾病中，自身反應(yīng)性B細胞異?；罨a(chǎn)生大量自身抗體攻擊自身組織。自身反應(yīng)性T細胞異?；罨?，引發(fā)細胞免疫應(yīng)答，導致自身組織損傷。免疫調(diào)節(jié)細胞功能失調(diào)，無法有效抑制自身反應(yīng)性免疫細胞的活化和增殖，導致自身免疫疾病的發(fā)生。04非己相關(guān)病理過程感染性疾病的免疫逃逸病原體通過變異逃避機體免疫系統(tǒng)的攻擊，導致免疫逃逸。病原體變異病原體抑制機體免疫功能，使機體無法有效對抗感染。病原體通過某些機制使機體對其產(chǎn)生免疫耐受，從而逃避免疫攻擊。病原體在機體內(nèi)潛伏，不產(chǎn)生明顯的免疫反應(yīng)，從而逃避機體的免疫檢測。免疫抑制免疫耐受隱匿性感染腫瘤抗原的表達腫瘤細胞表面表達特異性抗原，這些抗原能夠被機體免疫系統(tǒng)識別。免疫細胞浸潤免疫細胞浸潤到腫瘤組織中，通過識別和殺傷腫瘤細胞發(fā)揮免疫作用。抗原呈遞腫瘤細胞表達的抗原被抗原呈遞細胞攝取并呈遞給T細胞，從而激活免疫應(yīng)答。免疫編輯免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞進行免疫編輯，使其降低免疫原性，逃脫免疫系統(tǒng)的攻擊。腫瘤抗原的免疫識別移植排斥反應(yīng)機制宿主抗移植物反應(yīng)宿主免疫系統(tǒng)對移植物產(chǎn)生免疫應(yīng)答，導致移植物排斥反應(yīng)。移植物抗宿主反應(yīng)移植物中的免疫細胞對宿主產(chǎn)生免疫應(yīng)答，導致移植物抗宿主病。免疫抑制為了預(yù)防移植排斥反應(yīng)，臨床上常采用免疫抑制藥物抑制受者的免疫功能。免疫耐受通過誘導免疫耐受，使受者能夠接受移植物而不產(chǎn)生排斥反應(yīng)。05非己研究技術(shù)進展單細胞測序技術(shù)可以分析單個免疫細胞的基因表達情況，揭示免疫系統(tǒng)細胞的異質(zhì)性。單細胞測序應(yīng)用揭示免疫系統(tǒng)細胞異質(zhì)性通過對單細胞測序數(shù)據(jù)的分析，可以鑒定出新的免疫細胞亞群，為免疫學研究提供新的思路。鑒定新的免疫細胞亞群單細胞測序技術(shù)可以追蹤免疫細胞在發(fā)育和分化過程中的基因表達變化，幫助理解免疫細胞的功能和特性。追蹤免疫細胞發(fā)育與分化抗原表位預(yù)測技術(shù)通過分析已知的抗原表位序列信息，利用算法預(yù)測新的抗原表位，為疫苗設(shè)計和免疫治療提供指導。通過解析抗原與抗體的結(jié)構(gòu)信息，預(yù)測抗原表位的位置和特性，提高預(yù)測的準確性和可靠性。將抗原表位預(yù)測技術(shù)與高通量篩選技術(shù)相結(jié)合，快速篩選出具有免疫原性的抗原表位，加速疫苗和藥物的研發(fā)進程。基于序列的預(yù)測方法基于結(jié)構(gòu)的預(yù)測方法高通量篩選技術(shù)的應(yīng)用基因編輯驗證模型基因編輯技術(shù)的快速發(fā)展基因編輯技術(shù)如CRISPR-Cas9等已成為生物醫(yī)學研究的重要工具，為免疫學研究提供了新的手段。構(gòu)建基因編輯模型驗證免疫功能基因編輯在免疫治療中的應(yīng)用通過構(gòu)建基因編輯的動物模型或細胞模型，可以驗證特定基因在免疫系統(tǒng)中的功能和作用機制?；蚓庉嫾夹g(shù)可以用于改造免疫細胞，使其具有更強的抗腫瘤或抗感染能力，為免疫治療提供新的策略和方法。12306臨床免疫應(yīng)用方向疫苗靶標篩選策略利用蛋白質(zhì)組學技術(shù)，尋找病原體與宿主相互作用的蛋白質(zhì)，作為疫苗靶標。蛋白質(zhì)組學技術(shù)運用免疫信息學方法預(yù)測和驗證疫苗靶標的免疫原性和免疫反應(yīng)性。免疫信息學方法通過動物模型實驗，驗證疫苗靶標的保護效果和安全性。動物模型實驗免疫檢查點治療免疫檢查點配體研究免疫檢查點配體的結(jié)構(gòu)和功能，尋找新的免疫治療靶點。03通過抑制PD-1的活性，恢復(fù)T細胞對腫瘤細胞的殺傷作用，增強免疫治療的效果。02PD-1抑制劑CTLA-4抑制劑通過抑制CTLA-4的活性，增強T細胞的活化和增殖，提高免疫系統(tǒng)的抗腫