2025CSCO免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南更新解讀（宮頸、肝、腸）

崔偉廣東省大民醫(yī)院同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院宮頸癌結(jié)直腸癌宮頸癌結(jié)直腸癌新增阿替利珠單抗+順鉑(或卡鉑)+紫杉醇+貝伐珠單抗(1類)b卡度尼利單抗+順鉑(或卡鉑)+紫杉醇±帕博利珠單抗(PD-L1陽(yáng)性或dMMR/MSI-H患者)(2A類)e納武利尤單抗(PD-L1陽(yáng)性患者)(2A類)f卡度尼利單抗(2A類)a賽帕利單抗(PD-L1陽(yáng)性患者)(2A類)h新增索卡佐利單抗(2A類)i恩朗蘇拜單抗(PD-L1陽(yáng)性患者)(2A類)j艾帕洛利托沃瑞利單抗(2A類)kⅢ~IVA期患者1類；FIGO2018I-IVA期：2B類)I新增晚期一線治療I級(jí)推薦阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗和化療治療轉(zhuǎn)移性、阿替利珠單抗1200mg+阿替利珠單抗1200mg+貝伐珠單抗15mgkg+紫杉醇(175mg/m2)+順鉑(50mg/m2)/卡鉑(AUC5)·完成26周期治療后·標(biāo)準(zhǔn)治療組PD后不用貝伐珠單抗15貝伐珠單抗15mg/kg+紫杉醇(175mg/m2)+順鉑(50mg/m2)/卡鉑(AUC5)事件數(shù)/患者數(shù)中位，月中位，月共納入410例患者。研究表明，對(duì)于轉(zhuǎn)移性、持續(xù)性或復(fù)發(fā)性宮中位，月·阿替利珠單抗組的mPFS為13.7個(gè)月，標(biāo)準(zhǔn)治療組的mPFS為·兩組分別有79%和75%的患者發(fā)生了≥3級(jí)不良事件ee晚期一線治療I級(jí)推薦COMPASSION-16:卡度尼雙盲、安慰劑對(duì)照II期研究研究設(shè)計(jì)主要入組標(biāo)準(zhǔn)主要入組標(biāo)準(zhǔn)宮頸癌癌、腺癌或腺鱗癌卡度尼利單抗10mgkg+紫杉醇175mg/m2+順鉑50mgm2or卡鉑AUC4-5±貝伐珠單抗15mg/kg,50ng/m2or卡鉑AUC4-5±貝伐珠單抗15mg/kg,q3w×6維持治療卡度尼利單抗維持治療√治療持續(xù)至治療滿兩年√治療結(jié)束后進(jìn)行安全主要終點(diǎn)：主要終點(diǎn)：獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)(BICR)基于RECISTvL.1評(píng)·是否使用貝伐珠單抗(是vs否)·既往是否接受同步放化療(是vs否)數(shù)據(jù)截止日期：2024年4月30日；中位WuX,etal.Lancet.2024Oct26;404(10463):1668-1676.NumberathkA1241-9n9nn 906和4hnk) 新增“艾帕洛利托沃瑞利單抗+順鉑(或卡鉑)+紫杉醇±貝伐珠單抗”Nuberrisk艾帕洛利托沃瑞利單抗21天為一個(gè)周期，共6個(gè)周期沃瑞利單抗士納入標(biāo)準(zhǔn)：療的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸主要終點(diǎn)：·58例療效可評(píng)估患者的ORR為81.0%,DCR為98.3%,mPFS為15.1個(gè)月，mos未達(dá)到Numberatrhk·不良事件整體可控，45例患者(75.0%)發(fā)生了≥3級(jí)TRAE,嚴(yán)重TRAE、導(dǎo)致停藥的TRAE和≥3級(jí)免疫相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為36.7%(N=22)、31.7%(N=19)NumberatrhkCoko123030829292627Total5858575656565452526144944747數(shù)據(jù)截止日期：2024年6月25日；中位隨訪時(shí)間：27.0個(gè)月N.Liu,etal.AnnalsofOncology新增新增研究設(shè)計(jì)不耐受NE(3.81-12.88)NE(3.52-14.92)NE(3.32-14.92)Note:Datanoedsn(%)unlessstatedotherwise.新增新增研究設(shè)計(jì)Medianap0:53years(range26-72)Squamouscella21lineofsystemicthe第1天給藥一次，,不超過(guò)24個(gè)月，或直至疾病進(jìn)展、不可耐受的毒性29(27.1)29(27.1)Nunberofeventsdurationofresponse(DoR).LiG,etal.GynecolOncol.2024;191:165-171.中位隨訪時(shí)間：14.0個(gè)月新增新增配有性大小檢機(jī)的皇化1%配有性大小檢機(jī)的皇化1%10賴000最佳總體細(xì)解，n(%)49(33.1%))O27.0%-43.1%D位DoR,月位TTR,月納入標(biāo)準(zhǔn)：·年齡≥18歲·既往一線含鉑治療(±貝伐珠單抗)進(jìn)展,失訪，死亡，退出研究艾帕洛利托沃瑞利單抗在一線化療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者中表現(xiàn)出良好的療效和可控的安全性PD-L1陰性患者為25.6%;DCR為64.9%·104例(70.3%)患者發(fā)生了TRAE。36例(24.3%)出現(xiàn)3級(jí)TRAE基于該研究，NMPA利托沃瑞利單抗用于治療既往接受含鉑化療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌中位數(shù)中位數(shù)(95%Cl)月百I(mǎi)RC:獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)；INV:研究者評(píng)估HanmeiLou,etal.IntJGynecolCancer,2024,34(Suppl_1):A5.數(shù)據(jù)截止日期：2023年4月28日；中位隨訪時(shí)間：11.0個(gè)月2B類”作為局部晚期宮頸癌治療I級(jí)推薦ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18:帕博利珠單抗或安慰劑聯(lián)合放化療+帕博利珠單抗或安慰劑AHR=0.68AHR=0.68 529515474430402353317280217179866920(09(8)(13)20)(24(5886)(112)(169)(204)Q930(306)(③72)(374)531513452953663252832411781487869(0(11)(36)(22)(26(48)(74)198)(152)(179)(244)(257)315cycles+EBRT·Stageatscreening·Plannedtotalradioth(node-positivenode-negativedis·帕博利珠單抗+同步CRT組和安慰劑+同步CRT組的36個(gè)月PFS率Nunberatrik·兩組的36個(gè)月OS率分別為82.6%和74.8%(HR=0.67;95%CNunberatrik52952752250950046341237432627321013663(2)(3)(3)(3(32)(68)(00)(141)(1853152751850849345540536(0)(0)(1)(2)(3(30)(64)(92)(129)(177)(2339(298(365)(41LorussoD,etal.2024分層中晚期HCC一線治療肝功能Child-的B級(jí)(≤7分)阿替利珠單抗+貝伐珠單抗(1A類)度伐利尤單抗+替西木單抗(1A類)卡瑞利珠單抗+阿帕替尼(1A類)納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗(1A類)物類似物(1A類)度伐利尤單抗(1A類)單抗+XELOX方案新增新增單抗(2B類)中晚期HCC二線治療肝功能Child-A級(jí)或較好的B級(jí)(≤7分)帕博利珠單抗(1A類)卡瑞利珠單抗(2A類)替雷利珠單抗(2A類)類)(2A類)下調(diào)Ⅱ級(jí)→Ⅲ級(jí)輔助治療肝功能Child-A級(jí)或較好的B級(jí)(≤7分)主要研究終點(diǎn)OS(ITT人群)主要研究終點(diǎn)OS(ITT人群)patientsatrisk:入組標(biāo)準(zhǔn)：未接受過(guò)系統(tǒng)治療至少有1個(gè)可測(cè)量病灶(RECIST1.1評(píng)估)無(wú)門(mén)脈主干瘤栓及下腔靜脈島栓侵犯N=674大庭管便_有vs.無(wú)肝外轉(zhuǎn)移是訴香替雷利珠單抗索拉非尼或毒性不·oS(ITT人群)次要終點(diǎn)00040:15.9個(gè)月vs14.1個(gè)月；stratified0示出更持久的應(yīng)答(mDoR:36.1vs.11.0個(gè)月);01.https://clini2.ShukuiQin,etal.主要終點(diǎn)：主要終點(diǎn)：關(guān)鍵探索性終點(diǎn)：·不可切除的HCC·至少有一個(gè)可測(cè)量病灶(RECISTv1.1)·既往未經(jīng)系統(tǒng)治療·ECOGPS:0或1分·不伴有門(mén)靜脈主干侵犯(VP4型)NIVO1mg/kgiv+IPI3mg/kgiv,q3w(最多4個(gè)周期),隨后安全性·截至2024年1月31日，中位隨訪時(shí)間(區(qū)間)為：35.2個(gè)月(26.8-48.9).W0.W0.796婷0.9%)00Cp9直AsianptsNIVO+IPI(n=133)LEN/SOR(n=1NIVO+IPI(n=335)LEN/SOR(n=366整整11排1排12024ASCO大會(huì)公布期中分析的首個(gè)結(jié)果(全人群):·O+Y組的mOS為23.7個(gè)月，TKI組為20.6個(gè)月(HR=0.79,P=0.018)·兩組的2年和3年OS率分別為49%vs.39%和38%vs.24%·O+Y組經(jīng)確認(rèn)的ORR為36%,TKI組為13%;mDOR分別為30.4個(gè)月和12.9個(gè)月1.GALLEPR,DECAENST,KUDOM,et2.YAUT,GALLEPR,DECAENST,et·兩組的2年OS率為54%vs.47%新增新增新增“菲諾利單抗+貝伐珠單抗類似物”為一線治療I級(jí)推薦研究設(shè)計(jì)主要終點(diǎn)：主要終點(diǎn)：次要終點(diǎn)：·安全性終點(diǎn)和PK終點(diǎn)入組標(biāo)準(zhǔn)入組標(biāo)準(zhǔn)：·≥18歲·臨床/病理學(xué)確診的HCC療索拉非尼組最長(zhǎng)治療持續(xù)時(shí)間2年索拉非尼組最長(zhǎng)治療持續(xù)時(shí)間2年0t030事件數(shù)中位PFS(95%CI)中位OS(95%CI)中位OS(95%CI)22.1(18.6,NE)14.2(10.2,15.8)7.1(6.1,8.4)2.9(2.8,4.8822.2024ASCOannualmeeting,Poster新增新增新增“特瑞普利單抗+貝伐珠單抗”為晚期一線治療I級(jí)推薦主要研究終點(diǎn)主要研究終點(diǎn)特瑞普利單抗240mg,iv,Q3W+貝伐珠單抗15mg/kg,iv,Q3W·ECOGPS評(píng)分(0vs.1)N=326/特瑞營(yíng)利單抗+貝伐珠單抗162986736120特瑞管利單抗+貝伐珠單抗06060研究設(shè)計(jì)：隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心Ⅲ期研究(NCT04344158)主要終點(diǎn)：IRC評(píng)估的PFS+安羅替尾(10mg,po,ad,D1-D14)家拉非尼(400mg,po,BID)N=648主要入組標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)和或局部治療)或CR分層因素次要絡(luò)點(diǎn)主要終點(diǎn)：OSDCR和主要終點(diǎn)：OS·安全性耐受性(HR=0.47,95%CI:0.32-0.68),疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低46%Anbatinb+peapulimah新增新增TEAEs,n(%)治療相關(guān)，n(%)30(100.0)≥3級(jí)TEAEs,n(%)16(53.3)治療相關(guān)，n(%)14(46.7)嚴(yán)重的TEAEs,n(%)9(30.0)治療相關(guān)，n(%)7(23.3)TEAEs導(dǎo)致死亡，n(%)3(10.0)治療相關(guān)，n(%)000治療相關(guān)，n(%)14(46.7)治療相關(guān)，n(%)2(6.7)Phase2(N=120)正在進(jìn)行并報(bào)道數(shù)據(jù)QL1706+貝伐+化療QL1706+貝伐QL1706+化療信迪利單抗+貝伐主要終點(diǎn)：ORR(研究者根據(jù)RECISTv1AFP水平(<400/400ng/ml)正在進(jìn)行中IDMC選擇的聯(lián)合組信迪利單抗+貝伐最佳緩解，n(%)36.719.9-56.1)36.7(19.9-56.1)280.0(61.4-92.3)86.7(69.3-96.2)72.4(52.8-87.3)2.6(13-4.1)中位DoR,月QL1706+貝伐+化療對(duì)照mPFS(月)未達(dá)到信迪利單抗+貝伐“阿替利珠單抗+貝伐珠單抗”輔助治療由I級(jí)推薦下調(diào)為Ⅲ級(jí)推薦·高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)*·無(wú)肝外病灶及大血管侵犯(Vp1Np2除外)區(qū)城(排除日本的亞太vs世界其他地區(qū))隨訪1個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素，輔助TACE(有vs無(wú))·RFS(IRF評(píng)手術(shù)，≥2個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素，輔助TACE(有Vs無(wú))房省風(fēng)險(xiǎn)人數(shù) surveillance/show/NCT0412024ESMO延長(zhǎng)隨訪后，早期的RFS獲益無(wú)法維持本本可哲利珠單抗+貝伐珠單抗NE(22.1.NE)主動(dòng)監(jiān)則NE(21.4,NE)HR,0.72(95%CI:3)同替利珠單抗+貝伐珠單統(tǒng)33.2(243.NE)HR,0.90(95%CE:0.72,1P=NA:描述性35.1月0“雙艾”組合中晚期HCC一線治療維持I級(jí)推薦，增加注釋更新主要入組標(biāo)準(zhǔn)·不可切除或轉(zhuǎn)移性HCC 卡瑞利珠單抗(200mg,iv,Q2W)治療直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性3月sce索拉非尼(400mg,po,BID)主要研究終點(diǎn)次要研究終點(diǎn)6d3M高1b影9687836828照88297索拉非尼中位OS(95%CI),月照8照8228期83393mmTimesince0/c中最長(zhǎng)的生存數(shù)據(jù)結(jié)喜腸癌：轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌1(M1)分層新增dMMR/MSI-H患者切除)納武利尤單抗+伊匹木單抗(IA類)帕博利珠單抗(1A類)新增納武利尤單抗+伊匹木單抗(IA類)帕博利珠單抗(1A類)上調(diào)Ⅲ級(jí)→I級(jí)點(diǎn)抑制劑)利珠單抗或普特利單抗(2A類)帕博利珠單抗和納武利尤單抗(2A類)納武利尤單抗+伊匹木單抗(2A類)新增pMMR/MSS或MSI-L患者新增/調(diào)整新增/調(diào)整“納武利尤單抗+伊匹木單抗”轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌推薦對(duì)dMMR/MSI-H患者：新增為轉(zhuǎn)化治療I級(jí)推薦；調(diào)整姑息一線治療Ⅲ級(jí)推薦為Ⅱ級(jí)(所有治療線)治療dMMR/MSI-H晚期結(jié)直腸癌患者的Ⅲ期臨床研究mNivolumabplus48/171NR(38,關(guān)鍵入排：·組織學(xué)確診的不可切或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌；關(guān)鍵入排：·組織學(xué)確診的不可切或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌；·MSI-H/dMMR(在各研究中心·未經(jīng)免疫治療分層因素：·前線治療線數(shù)·原發(fā)灶部位(右側(cè)vs左側(cè))6周期后480mgQ4W(mFOLFOX6或FOLFIRI±貝伐珠單抗或西妥昔單抗)治療至疾病進(jìn)展，不可耐受的毒性，撤知情或達(dá)到最長(zhǎng)治療時(shí)間2年RPFSbyBICR(所有線數(shù)患者RN=202其他研究終點(diǎn)：線線·ORRbyBICR(所有線數(shù)患者NR(34.3-NE)性MSI-H/dMMR結(jié)直腸癌患者的一線治療NR(34.3-NE)·中位隨訪時(shí)間為31.5個(gè)月(范圍：6.1個(gè)月-48.4個(gè)月)2.ANDRéT,ELEZ新增新增“帕博利珠單抗”為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌推薦對(duì)dMMR/MSI-H患者：新增為轉(zhuǎn)化治療I(200mgQ3W,治療最多35周期)·既往未接受過(guò)治療·有可測(cè)量病灶(RECISTv1.1評(píng)估)性，疾病進(jìn)展，患者或者研究者決定退出RooOxmetbeaygap2530341173網(wǎng)11910120)ooOxmetbeaygap2530341173網(wǎng)11910120)10聘104010間9仞9203)724948(6028091608)41500(91Tablo2.AntitumorActivityintheIntention4tORR(帕博利珠單抗vs化療):43.8%vs33.1%CR率(帕博利珠單抗vs化療):11.1%vs3.9%中位PFS(帕博利珠單抗vs化療):ORR(帕博利珠單抗vs化療):43.8%vs33.1%CR率(帕博利珠單抗vs化療):11.1%vs3.9%HR,0.60;95%CI,0.45-0.80;P=0.0002)新增新增“帕博利珠單抗”為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌推薦新增KEYNOTE-177:帕博利珠單抗對(duì)比化療治