醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第二十四章

演講人：日期:醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第二十四章目錄CONTENTS免疫調(diào)節(jié)基本概念免疫調(diào)節(jié)關(guān)鍵分子免疫調(diào)節(jié)的細(xì)胞類型自身免疫與免疫調(diào)節(jié)失衡感染與腫瘤中的免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)的治療應(yīng)用01免疫調(diào)節(jié)基本概念免疫調(diào)節(jié)的定義與意義01免疫調(diào)節(jié)定義免疫調(diào)節(jié)是指機(jī)體通過免疫系統(tǒng)中的細(xì)胞、分子和器官等，對(duì)抗原進(jìn)行識(shí)別、應(yīng)答和清除的過程，以維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。02免疫調(diào)節(jié)的意義免疫調(diào)節(jié)對(duì)于機(jī)體抵抗病原微生物感染、清除衰老或損傷細(xì)胞、維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等具有重要意義。免疫調(diào)節(jié)的分類免疫調(diào)節(jié)按功能分類免疫調(diào)節(jié)按作用范圍分類可分為免疫防御、免疫自穩(wěn)和免疫監(jiān)視三類。免疫防御是機(jī)體排除外來抗原的生理功能；免疫自穩(wěn)是機(jī)體通過自我調(diào)節(jié)保持自身穩(wěn)定的狀態(tài)；免疫監(jiān)視是機(jī)體隨時(shí)識(shí)別和清除體內(nèi)突變細(xì)胞的功能?？煞譃榉翘禺愋悦庖哒{(diào)節(jié)和特異性免疫調(diào)節(jié)。非特異性免疫調(diào)節(jié)是機(jī)體對(duì)所有抗原的普遍反應(yīng)；特異性免疫調(diào)節(jié)是機(jī)體對(duì)抗原的特異性反應(yīng)，包括體液免疫和細(xì)胞免疫。調(diào)節(jié)機(jī)制的生理與病理關(guān)聯(lián)生理狀態(tài)下的免疫調(diào)節(jié)在生理狀態(tài)下，免疫調(diào)節(jié)通過識(shí)別“自我”和“非我”成分，維持機(jī)體的免疫耐受和免疫監(jiān)視功能，保證機(jī)體對(duì)內(nèi)、外環(huán)境的穩(wěn)定。病理狀態(tài)下的免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)與疾病治療在病理狀態(tài)下，免疫調(diào)節(jié)可出現(xiàn)異常，導(dǎo)致免疫功能的亢進(jìn)或低下，進(jìn)而引發(fā)自身免疫病、超敏反應(yīng)、免疫缺陷病等多種疾病。免疫調(diào)節(jié)在疾病治療中發(fā)揮重要作用，如通過增強(qiáng)或抑制免疫功能來達(dá)到治療目的。同時(shí)，免疫調(diào)節(jié)也是疫苗研發(fā)和器官移植等醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重要研究內(nèi)容。12302免疫調(diào)節(jié)關(guān)鍵分子細(xì)胞因子及其受體功能促進(jìn)巨噬細(xì)胞活化，增強(qiáng)吞噬作用和抗原提呈能力，促進(jìn)Th1細(xì)胞分化和產(chǎn)生。干擾素-γ（IFN-γ）促進(jìn)T細(xì)胞增殖和分化，增強(qiáng)NK細(xì)胞和CTL的殺傷活性，促進(jìn)Th1細(xì)胞分化。細(xì)胞因子必須與靶細(xì)胞上的特異性受體結(jié)合才能發(fā)揮作用，細(xì)胞因子受體具有識(shí)別細(xì)胞因子并傳遞信號(hào)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的功能。白細(xì)胞介素-2（IL-2）誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)粘附分子，促進(jìn)中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞向炎癥部位浸潤，激活巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞。腫瘤壞死因子（TNF）01020403細(xì)胞因子受體抑制性信號(hào)分子（如IL-10、TGF-β）IL-10TGF-βIL-4IL-13抑制活化的單核細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，抑制Th1細(xì)胞分化，促進(jìn)B細(xì)胞增殖和抗體產(chǎn)生，抑制巨噬細(xì)胞活化。抑制T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞增殖和活化，促進(jìn)Treg細(xì)胞分化和功能，抑制Th1和Th2細(xì)胞分化。促進(jìn)B細(xì)胞增殖和抗體產(chǎn)生，抑制Th1細(xì)胞分化，促進(jìn)Th2細(xì)胞分化，誘導(dǎo)IgE產(chǎn)生。與IL-4有相似功能，促進(jìn)B細(xì)胞增殖和抗體產(chǎn)生，誘導(dǎo)IgE產(chǎn)生，促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞增多。在T細(xì)胞活化早期表達(dá)，與CD28競爭結(jié)合B7分子，抑制T細(xì)胞活化，維持免疫耐受。CTLA-4在抗原提呈細(xì)胞表面表達(dá)，與CD28和CTLA-4結(jié)合，提供T細(xì)胞活化的共刺激信號(hào)，調(diào)節(jié)T細(xì)胞分化和功能。B7分子在活化的T細(xì)胞、B細(xì)胞和NKT細(xì)胞表面表達(dá)，與PD-L1/PD-L2結(jié)合后傳遞抑制信號(hào)，抑制T細(xì)胞增殖和活化，促進(jìn)Treg細(xì)胞功能。PD-1010302共刺激/共抑制分子（如CTLA-4、PD-1）在活化的T細(xì)胞表面表達(dá)，與ICOSL結(jié)合后傳遞共刺激信號(hào)，促進(jìn)T細(xì)胞增殖和活化，增強(qiáng)效應(yīng)T細(xì)胞功能。ICOS0403免疫調(diào)節(jié)的細(xì)胞類型調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的作用維持免疫耐受Treg細(xì)胞通過抑制自身免疫反應(yīng)，防止對(duì)自身抗原的過度反應(yīng)，從而維持免疫耐受。01抑制炎癥反應(yīng)Treg細(xì)胞能夠分泌抗炎因子，如IL-10、TGF-β等，抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生和過度激活。02促進(jìn)組織修復(fù)Treg細(xì)胞在組織損傷和感染時(shí)，可以促進(jìn)組織修復(fù)和愈合，減少組織損傷。03MDSC可以通過產(chǎn)生NO、ROS等物質(zhì)，抑制T細(xì)胞的增殖和活化，從而抑制免疫應(yīng)答。髓系來源抑制性細(xì)胞（MDSC）抑制T細(xì)胞功能MDSC在腫瘤微環(huán)境中大量聚集，通過抑制免疫細(xì)胞和促進(jìn)腫瘤血管生成等方式，促進(jìn)腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。促進(jìn)腫瘤生長MDSC也可以分泌促炎因子，如IL-6、TNF-α等，參與炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)。參與炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)性B細(xì)胞（Breg）的功能產(chǎn)生抗炎抗體Breg細(xì)胞可以產(chǎn)生抗炎抗體，如IL-10、TGF-β等，通過抑制炎癥反應(yīng)和自身免疫反應(yīng)，維持免疫平衡。調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能參與自身免疫病治療Breg細(xì)胞可以通過與T細(xì)胞的相互作用，調(diào)節(jié)T細(xì)胞的分化和功能，從而間接調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。Breg細(xì)胞在自身免疫病的治療中具有潛在的應(yīng)用價(jià)值，通過調(diào)節(jié)免疫功能，可以減輕自身免疫病的癥狀和疾病進(jìn)程。12304自身免疫與免疫調(diào)節(jié)失衡自身免疫病的發(fā)生機(jī)制免疫系統(tǒng)異常攻擊自身組織細(xì)胞免疫的異常自身抗體的產(chǎn)生遺傳因素與環(huán)境因素的相互作用由于免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地將自身組織視為外來入侵物，導(dǎo)致對(duì)自身組織發(fā)起攻擊，引發(fā)自身免疫病。自身抗體是免疫系統(tǒng)異常產(chǎn)生的針對(duì)自身組織成分的抗體，可與自身抗原結(jié)合，導(dǎo)致組織損傷。細(xì)胞免疫異常也可導(dǎo)致自身免疫病的發(fā)生，如T細(xì)胞異?；罨⒃鲋澈头只?，進(jìn)而攻擊自身組織。自身免疫病的發(fā)生與遺傳因素和環(huán)境因素密切相關(guān)，兩者相互作用可能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的異常。免疫耐受破壞的關(guān)鍵因素免疫細(xì)胞功能異常免疫細(xì)胞如T細(xì)胞、B細(xì)胞等，在免疫耐受的形成和維持中起關(guān)鍵作用。如果這些細(xì)胞功能異常，可能導(dǎo)致免疫耐受被破壞。自身免疫反應(yīng)的觸發(fā)某些外源性物質(zhì)如細(xì)菌、病毒、藥物等，具有與自身抗原相似的結(jié)構(gòu)，可能觸發(fā)自身免疫反應(yīng)，導(dǎo)致免疫耐受的破壞。免疫調(diào)節(jié)因子的失衡免疫調(diào)節(jié)因子如細(xì)胞因子、趨化因子等，在免疫耐受的形成和維持中發(fā)揮重要作用。如果這些因子失衡，可能導(dǎo)致免疫耐受被破壞。自身免疫病相關(guān)基因變異某些基因變異可能增加自身免疫病的易感性，使免疫耐受更容易被破壞。典型疾病案例分析（如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的免疫學(xué)機(jī)制01類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種典型的自身免疫病，其發(fā)生與免疫系統(tǒng)的異常有關(guān)。具體機(jī)制包括自身抗體的產(chǎn)生、免疫細(xì)胞的異?；罨?。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床表現(xiàn)02類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、僵硬等，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能障礙。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷與治療03類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷主要依據(jù)臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查等。治療方法包括藥物治療、物理治療、手術(shù)治療等，目的是緩解癥狀、控制病情進(jìn)展。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的預(yù)防措施04類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的預(yù)防包括避免感染、避免寒冷潮濕環(huán)境、保持良好的生活習(xí)慣等。對(duì)于高危人群，還應(yīng)進(jìn)行早期篩查和干預(yù)。05感染與腫瘤中的免疫調(diào)節(jié)病原體逃逸免疫監(jiān)視的策略抗原變異抑制免疫應(yīng)答免疫耐受細(xì)胞內(nèi)寄生病原體通過抗原變異，使免疫系統(tǒng)無法識(shí)別，從而實(shí)現(xiàn)免疫逃逸。病原體可產(chǎn)生抑制性物質(zhì)，抑制免疫細(xì)胞的產(chǎn)生和活性，降低免疫應(yīng)答。病原體可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受，使其對(duì)自身抗原不產(chǎn)生免疫應(yīng)答。病原體寄生在細(xì)胞內(nèi)，避免被免疫系統(tǒng)識(shí)別和攻擊。腫瘤微環(huán)境中存在多種免疫抑制細(xì)胞，如髓源性抑制細(xì)胞、Treg細(xì)胞等，能抑制免疫細(xì)胞的活性和增殖。免疫抑制細(xì)胞腫瘤微環(huán)境中存在多種免疫抑制因子，如TGF-β、IL-10等，能抑制免疫細(xì)胞的活性和增殖。免疫抑制因子腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)免疫檢查點(diǎn)分子，與免疫細(xì)胞表面的受體結(jié)合，抑制免疫細(xì)胞的活性。免疫檢查點(diǎn)010302腫瘤微環(huán)境的免疫抑制機(jī)制腫瘤細(xì)胞可通過多種機(jī)制逃避免疫細(xì)胞的識(shí)別和攻擊，如抗原調(diào)變、抑制免疫細(xì)胞的活性等。腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸04免疫檢查點(diǎn)與治療靶點(diǎn)免疫檢查點(diǎn)免疫檢查點(diǎn)分子在免疫細(xì)胞的活化和抑制中起著重要作用，是免疫治療的重要靶點(diǎn)。免疫檢查點(diǎn)抑制劑針對(duì)免疫檢查點(diǎn)的抑制劑可以阻斷免疫檢查點(diǎn)與受體之間的結(jié)合，增強(qiáng)免疫細(xì)胞的活性。免疫檢查點(diǎn)激動(dòng)劑針對(duì)免疫檢查點(diǎn)的激動(dòng)劑可以增強(qiáng)免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和攻擊能力。免疫檢查點(diǎn)基因治療通過基因編輯技術(shù)，改變免疫檢查點(diǎn)分子的表達(dá)，從而調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性和增殖。06免疫調(diào)節(jié)的治療應(yīng)用免疫抑制劑的臨床應(yīng)用移植排斥反應(yīng)免疫抑制劑是器官移植術(shù)后防止排斥反應(yīng)的重要藥物，可以抑制受體對(duì)移植物的免疫應(yīng)答，提高移植物存活率。自身免疫病治療免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病免疫抑制劑也被廣泛應(yīng)用于自身免疫病的治療，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等，通過抑制過度免疫反應(yīng)，減輕組織損傷和功能異常。免疫抑制劑還可用于治療一些免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病，如潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病等，通過調(diào)節(jié)免疫功能，緩解炎癥反應(yīng)。123免疫增強(qiáng)療法的研究進(jìn)展目前研究的免疫增強(qiáng)劑主要包括生物制劑、化學(xué)合成品及微生物制劑等，旨在刺激免疫系統(tǒng)，提高機(jī)體免疫力。免疫增強(qiáng)劑種類免疫增強(qiáng)劑的作用機(jī)制包括激活免疫細(xì)胞、促進(jìn)細(xì)胞因子釋放、提高抗體產(chǎn)生等，從而增強(qiáng)機(jī)體對(duì)病原體的抵抗能力。免疫增強(qiáng)劑的作用機(jī)制免疫增強(qiáng)劑已在一些疾病的治療中顯示出效果，如感染、癌癥等，但由于其可能引發(fā)過度免疫反應(yīng)和副作用，臨床應(yīng)用仍需謹(jǐn)慎。臨床應(yīng)用與挑戰(zhàn)隨著精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展，個(gè)體化免疫調(diào)節(jié)策略將逐漸成為可能