口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程

制藥有限公司口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程 頒發(fā)單位：GMP辦公室工藝規(guī)程批準程序文件名稱口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程規(guī)程起草單位起草人簽名起草日期規(guī)程審核單位審核人簽名審核日期規(guī)程批準批準人簽名批準日期執(zhí)行日期變更記錄變更原因修訂號批準日期執(zhí)行日期分發(fā)部門綜合辦公室、質(zhì)量管理部、生產(chǎn)部目錄1.劑型、規(guī)格……………………32.生產(chǎn)工藝流程…………………33.操作過程及工藝條件…………4質(zhì)量控制要點…………………6設備一覽表、主要設備生產(chǎn)能力……………6工藝過程中的SOP……………7中間產(chǎn)品的控制………………7驗證工作要點……………………7工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生……………8勞動組織及崗位定員……………8一、制劑類型：非最終滅菌口服液生產(chǎn)，500ml規(guī)格，潔凈塑料瓶包裝。二、流程圖：口服液生產(chǎn)工藝流程圖檢驗不合格檢驗不合格品檢驗不合格品合格原料中性狀、含量、均勻度合格原料中性狀、含量、均勻度配液配液純純水外包結(jié)束后進行全檢外包結(jié)束后進行全檢外包裝材料外包裝材料灌裝灌裝入庫外包檢驗后入庫外包檢驗后半成品檢驗后不合格品檢驗后不合格品裝量裝量塑料瓶塑料瓶按規(guī)定處理按規(guī)定處理對整個生產(chǎn)區(qū)清場對整個生產(chǎn)區(qū)清場注：加粗部分為主要控制點三、操作過程及工藝條件1生產(chǎn)前的檢查與確認1.1是否還留有前批生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料，是否已清潔并取得“清場合格證”。1.2檢查確認生產(chǎn)現(xiàn)場的機器設備和器具是否已清潔并準備完畢掛上“合格”標示。1.3所使用原輔料是否準備齊全。是否有質(zhì)量檢驗報告單，合格品才能使用。1.4檢查確認與生產(chǎn)品種相適應的批生產(chǎn)指令、配套文件及有關(guān)記錄是否已準備齊全。2稱量、配料2.1原輔料或中間產(chǎn)品，除去外包裝、經(jīng)凈化處理后，經(jīng)緩沖區(qū)進入稱量室。對稱量室內(nèi)的案稱、天平、量筒等計量器具進行校零。稱量人核對原輔料、中間產(chǎn)品的品名、規(guī)格、批號、合格證等確認無誤后記錄、簽名。稱量必須復核，復核人對品名、數(shù)量確認無誤后記錄、簽名。配好的批量輔料、中間產(chǎn)品裝入潔凈密閉容器中，附上標志，注明品名、規(guī)格、批號、數(shù)量稱量人、日期。3配制、過濾3.1口服液的質(zhì)量，采用純水配制。稱量好的原輔料、中間產(chǎn)品加入到500L配液罐中，注根據(jù)不同產(chǎn)品的工藝要求進行配制，配制好的藥液應作性狀、PH、相對密度、定性、定量等質(zhì)量檢驗。配制中添加的防腐劑、抑菌劑的品種和用量應當無害、不影響療效，對質(zhì)量標準規(guī)定的檢驗方法無干擾。3.2要求選用適宜的濾材及過濾方法(經(jīng)驗證確認的方法)，過濾后藥液先經(jīng)含量、澄清度檢查合格后打入灌裝室。4灌裝、旋蓋、封口4.1瓶子必須是不低于10萬級凈化環(huán)境生產(chǎn)，并經(jīng)微生物檢驗合格的產(chǎn)品。灌裝前檢查所用瓶子是否有檢驗合格證，包裝是否完好、潔凈。開機灌裝初期應檢查裝量，調(diào)整至裝量符合要求后，正式操作。配制好的藥液應在當天灌裝完畢。4.2旋蓋、封口時檢查瓶蓋的緊密度，質(zhì)量符合要求后正式操作。操作過程中隨時檢查裝量和旋蓋、封口質(zhì)量，剔除不合格品。5包裝5.1檢驗合格的產(chǎn)品，方可貼簽、包裝。 5.2貼簽、包裝、裝箱過程中隨時檢查包裝質(zhì)量和數(shù)量。5.3裝箱：打印外包裝箱的批號、有效期并填寫裝箱單。支箱后，放入單張墊板，將規(guī)定數(shù)量的藥品整齊碼放于箱中，裝滿一箱后，放入說明書、合格證、加單張墊板。5.4整批產(chǎn)品包裝結(jié)束后，通知QA檢查員取樣，然后按入庫規(guī)程辦理入庫。6清場清潔及質(zhì)量復核：6.1將剩余的包裝材料，清點數(shù)量，退回倉庫。將有缺陷及已打印批號、有效期的包裝材料，清點數(shù)量，登記臺帳集中銷毀。6.2將殘損廢藥清點支數(shù)，記錄并銷毀。6.3清場清潔完畢，填寫清場清潔記錄，并請QA檢查員檢查，確認合格后，在批生產(chǎn)記錄上簽字，并發(fā)放“清場合格證”。6.4質(zhì)量復核：批號、有效期的印字應正確，字跡清晰、端正、油墨均勻。每箱裝瓶數(shù)量準確，有人復核檢查。統(tǒng)計包裝材料的使用量、破損量及退庫量，與領用的包裝材料做物料平衡檢查。并按標簽管理SOP規(guī)定處理剩余包裝物。四、非終端滅菌口服液生產(chǎn)質(zhì)量控制要點工序質(zhì)量控制點質(zhì)量控制項目頻次生產(chǎn)過程中間產(chǎn)品配料稱量原輔料標志、合格證每批配料數(shù)量與品種的復核配制配液配制工藝條件藥液性狀、PH、相對密度、定量、定性每批過濾濾材及過濾方法澄清度灌封灌封速度、位置裝量隨時旋蓋封口速度、位置、壓力緊密度、外觀包裝貼簽牢固、位正、外壁清潔隨時裝箱數(shù)量、裝箱單、封箱牢固每箱五、設備一覽表及主要設備生產(chǎn)能力設備名稱規(guī)格、型號生產(chǎn)能力配液罐PY-5001000L液體灌裝旋蓋機YGX-10030瓶/分六、工藝過程中所需SOP名稱配液操作規(guī)程、容器及過濾器清洗規(guī)程、濾芯安裝操作規(guī)程、裝箱崗位標準操作規(guī)程、批號管理規(guī)程、灌封、旋蓋、封口操作規(guī)程、物料凈化標準操作規(guī)程、生產(chǎn)前準備標準操作規(guī)程、清場標準操作規(guī)程、潔凈區(qū)清潔衛(wèi)生標準操作規(guī)程、洗滌劑、消毒劑使用標準操作規(guī)程。七、中間品的控制：1配液結(jié)束取樣，進行含量、PH值、相對密度、定量、定性測定2初濾時進行澄清度檢查3灌裝時進行裝量檢查八、驗證工作要點：序號類別驗證對象驗證內(nèi)容1設備配液罐攪拌效果、熱分布試驗、批量確認工藝配液溫度、攪拌時間、速度2設備過濾器濾材適應性、過濾效果、水壓試驗工藝過濾濾材、壓力、進料速度、過濾效率3設備灌裝機速度、灌裝精度工藝灌裝速度、裝量4設備旋蓋機、封口機速度、旋蓋封口緊密度工藝旋蓋、封口速度、旋蓋封口緊密度九、工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生：1物流程序：原輔料半成品成品(單向順流，無往復運動)。2物凈程序：物品脫外包裝、物凈緩沖控制區(qū)。3空氣凈化：控制區(qū)整體空調(diào)凈化，恒溫、恒濕。4人凈程序：人更鞋(一更)更衣(一更)緩沖洗手更鞋(二更)更衣(二)緩沖洗手控制區(qū)。5工作服標準區(qū)域衣、褲、帽、鞋處理方