大環(huán)內(nèi)酯類抗生素兒科應(yīng)用

共同藥理作用特點(diǎn)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是具有12-16碳內(nèi)酯環(huán)共同化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗菌藥。作用于細(xì)菌內(nèi)核糖體蛋白合成，為快速抑菌劑第一頁(yè)，共二十三頁(yè)。14元環(huán)：紅霉素、克拉霉素、

羅紅霉素、地紅霉素15元環(huán)：阿奇霉素16元環(huán)：交沙霉素、螺旋霉素、

乙酰螺旋霉素、麥迪霉素第二頁(yè)，共二十三頁(yè)。新大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素〔EM〕于1958年臨床應(yīng)用以來(lái)，半個(gè)多世紀(jì)以來(lái)一直在口服抗生素中有一定位置

1985年以來(lái)相繼開發(fā)羅紅霉素〔RTM〕、阿奇霉素〔AZM〕、克拉霉素〔CTM〕、地紅霉素〔DTM〕、氟紅霉素〔FTM〕等EM的衍生物，這些藥物稱為新大環(huán)內(nèi)酯類藥物第三頁(yè)，共二十三頁(yè)。新大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥代動(dòng)力學(xué)改善，半衰期延長(zhǎng)組織穿透力增強(qiáng)，口服吸收好減少不良反響，提高病人順應(yīng)性第四頁(yè)，共二十三頁(yè)。敏感菌

紅霉素：主要臨床應(yīng)用于耐青霉素的金黃色葡萄球菌、青霉素過(guò)敏者、肺炎軍團(tuán)菌肺炎、白喉、百日咳、支原體肺炎、衣原體肺炎，嬰兒衣原體肺炎、新生兒衣原體眼炎、空腸彎曲菌感染第五頁(yè)，共二十三頁(yè)。敏感菌

阿奇霉素：對(duì)流感嗜血桿菌、淋球菌、彎曲菌作用強(qiáng)，對(duì)嗜肺軍團(tuán)菌、流感嗜血桿菌、支原體、衣原體作用優(yōu)于紅霉素、克拉霉素，對(duì)G+球菌弱于紅霉素第六頁(yè)，共二十三頁(yè)。敏感菌

羅紅霉素：對(duì)支原體、衣原體等較強(qiáng)，對(duì)G+菌、厭氧菌作用類似紅霉素，對(duì)流感菌弱第七頁(yè)，共二十三頁(yè)。敏感菌

克拉霉素：抗菌活性和抗菌譜，較紅霉素強(qiáng)而廣。對(duì)G+菌、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎衣原體最強(qiáng)。對(duì)淋球菌、流感嗜血桿菌僅有中等活性。與其他藥物聯(lián)合，可用于幽門螺桿菌感染。第八頁(yè)，共二十三頁(yè)。敏感菌

麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素，主要用于革蘭陽(yáng)性菌所致呼吸道、皮膚軟組織、眼耳鼻喉及口腔等感染的輕癥患者第九頁(yè)，共二十三頁(yè)。

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

兒科臨床應(yīng)用及進(jìn)展第十頁(yè)，共二十三頁(yè)。一、感染性疾病1.非典型性肺炎

包括支原體肺炎、衣原體肺炎和軍團(tuán)菌肺炎等。它們是兒童社區(qū)獲得性肺炎中的重要病因，而且各具臨床特點(diǎn)。由于三種病原的獨(dú)特生物學(xué)特征，均對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素有效，特別是新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素——阿奇霉素以其諸多優(yōu)越性成為很多臨床醫(yī)師首選第十一頁(yè)，共二十三頁(yè)。非典型性肺炎病原體均對(duì)呼吸道上皮細(xì)胞有損害，可逃避氣道纖毛去除功能，在體內(nèi)長(zhǎng)期存留，故抗生素治療時(shí)限應(yīng)相對(duì)較長(zhǎng)，過(guò)早停藥易復(fù)發(fā)第十二頁(yè)，共二十三頁(yè)。

2.一般呼吸道感染

呼吸道感染居小兒感染性疾病首位，細(xì)菌病原仍是我國(guó)小兒呼吸道感染的主要病原，常見的病原菌有肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌、卡他莫拉菌，其中流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素高度敏感第十三頁(yè)，共二十三頁(yè)。

3.兒童呼吸道混合感染及重癥感染

傳統(tǒng)理論觀念認(rèn)為，紅霉素等快速抑菌劑能迅速阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，致使細(xì)菌合成細(xì)胞壁的過(guò)程停止，生長(zhǎng)代謝處于靜止?fàn)顟B(tài)，而β—內(nèi)酰胺酶類等繁殖期殺菌劑的作用機(jī)制是通過(guò)影響細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而起殺菌作用。二者聯(lián)合應(yīng)用后，前者抑制了敏感細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖，使后者難以充分發(fā)揮殺菌效能，療效降低第十四頁(yè)，共二十三頁(yè)。

近年來(lái)臨床實(shí)踐證明，上述二者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)于支原體混合細(xì)菌感染和重癥細(xì)菌感染非常有效第十五頁(yè)，共二十三頁(yè)。有效機(jī)制推測(cè)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素具有很強(qiáng)的細(xì)胞穿透作用，能在吞噬細(xì)胞內(nèi)聚集，待巨噬細(xì)胞遷移至炎癥部位后再釋放出來(lái)，在感染部位到達(dá)高濃度而起到更好的作用可抑制細(xì)菌生物被膜的形成，當(dāng)細(xì)菌的細(xì)胞壁被大環(huán)內(nèi)酯類抗生素破壞后，β—內(nèi)酰胺酶類抗生素就能發(fā)揮其強(qiáng)大的殺菌作用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素能增強(qiáng)機(jī)體的免疫作用，對(duì)殺菌很有幫助第十六頁(yè)，共二十三頁(yè)。4.與幽門螺桿菌〔H.pylori〕感染有關(guān)的疾病兒童再發(fā)性腹痛過(guò)敏性紫癜胃食管反流治療主要為克拉霉素、阿莫西林或甲硝唑,奧美拉唑等聯(lián)合用藥第十七頁(yè)，共二十三頁(yè)。

5.百日咳6.小兒恙蟲病等第十八頁(yè)，共二十三頁(yè)。二、非感染性疾病

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素還具有類激素樣抗炎作用,和對(duì)胃腸道促動(dòng)力作用等,利用這些藥理作用治療一些非感染性疾病已取得明顯療效第十九頁(yè)，共二十三頁(yè)。1.支氣管哮喘

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)紅霉素除有抗菌活性作用外,還可抑制炎癥介質(zhì)釋放,減少粘液分泌,降低氣道高反響性,減輕哮喘病癥,發(fā)揮類激素樣抗炎作用第二十頁(yè)，共二十三頁(yè)。

體外實(shí)驗(yàn)證明羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素的抗炎作用與甲強(qiáng)龍一樣,能抑制白細(xì)胞介素-2(IL-2)、IL-4、IL-5引起嗜酸性細(xì)胞生存延長(zhǎng),誘導(dǎo)嗜酸性細(xì)胞凋亡,同時(shí)能抑制支氣管上皮細(xì)胞釋放和表達(dá)內(nèi)皮素-1。從炎性細(xì)胞、炎性介質(zhì),炎性細(xì)胞因子方面阻斷哮喘炎癥第二十一頁(yè)，共二十三頁(yè)。2.兒童閉塞性細(xì)支氣管炎(BO)

有文獻(xiàn)報(bào)道大環(huán)內(nèi)酯類抗生素特別是阿奇霉素用于治療彌散