T/CQAP 3014-2024研究者發(fā)起的抗腫瘤體細胞臨床研究細胞制劑制備和質(zhì)量控制規(guī)范

ICS07.100.10

CCSC04

T/CQAP3014—2024

研究者發(fā)起的抗腫瘤體細胞臨床研究

細胞制劑制備和質(zhì)量控制規(guī)范

Specificationofantitumorsomaticcellpreparationandquality

controlforinvestigatorinitiatedtrials

2024-02-01發(fā)布2024-05-01實施

中國醫(yī)藥質(zhì)量管理協(xié)會發(fā)布

中國標準出版社出版

T/CQAP3014—2024

目次

前言……………………………Ⅲ

引言……………………………Ⅳ

1范圍…………………………1

2規(guī)范性引用文件……………1

3術(shù)語和定義…………………1

4縮略語………………………2

5分類…………………………2

6細胞制劑制備………………2

6.1細胞制劑制備場地……………………2

6.2細胞制劑制備流程……………………2

6.3細胞制劑制備穩(wěn)定性…………………3

6.4細胞制劑制備記錄……………………3

7細胞制劑質(zhì)量控制要求……………………3

7.1采集物及其原輔料……………………3

7.1.1采集物來源………………………3

7.1.2原輔材料…………………………3

7.2細胞鑒別………………3

7.2.1細胞形態(tài)…………………………3

7.2.2細胞表面標記物分析……………4

7.3細胞制劑的基本屬性…………………4

7.3.1pH值………………4

7.3.2滲透壓摩爾濃度…………………4

7.3.3細胞數(shù)目…………………………4

7.3.4活細胞比例………………………4

7.3.5目的細胞比例……………………4

7.4微生物檢查……………4

7.4.1細菌內(nèi)毒素………………………4

7.4.2支原體檢查………………………4

7.4.3無菌檢查…………………………5

7.4.4基因修飾后細胞檢測（基因修飾類細胞制劑適用）……………5

7.5殘留物檢查……………5

7.5.1磁珠殘留量………………………5

Ⅰ

T/CQAP3014—2024

7.5.2細胞因子殘留量…………………5

7.6生物學功能……………5

7.6.1細胞毒性因子（CD107a脫顆粒/顆粒酶B/穿孔素/INF-γ）…………………5

7.6.2細胞因子分泌量測定……………5

8細胞制劑的臨床前研究……………………6

8.1機理研究………………6

8.2體外藥效………………6

8.3體內(nèi)藥效………………6

8.4相關(guān)毒性研究…………………………6

8.5成瘤性…………………6

8.6致瘤性（基因修飾類細胞制劑適用）…………………6

8.7藥代動力學研究………………………6

8.8體外溶血研究…………………………6

8.9局部刺激性研究………………………6

9細胞制劑的放行質(zhì)量控制要求……………7

10標簽、包裝、運輸和貯存……………………8

10.1通用要求………………8

10.2標簽……………………8

10.3包裝……………………8

10.4運輸和貯存……………8

11不合格和剩余細胞制劑的處理……………8

附錄A（規(guī)范性）細胞類制品微生物檢查法………………9

附錄B（資料性）腫瘤靶細胞殺傷實驗——RTCA殺傷檢測……………13

附錄C（資料性）腫瘤殺傷實驗——荷瘤小鼠模型………14

附錄D（資料性）一般毒性研究……………15

附錄E（資料性）藥代動力學研究——存續(xù)時間檢測……………………16

附錄F（資料性）局部刺激性研究…………17

參考文獻………………………18

Ⅱ

T/CQAP3014—2024

前言

本文件按照GB/T1.1—2020《標準化工作導則第1部分：標準化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定

起草。

請注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機構(gòu)不承擔識別專利的責任。

本文件由中國醫(yī)藥質(zhì)量管理協(xié)會細胞治療質(zhì)量控制與研究專業(yè)委員會提出。

本文件由中國醫(yī)藥質(zhì)量管理協(xié)會歸口。

本文件起草單位：中山大學腫瘤防治中心、廣東省藥品檢驗所、山東省齊魯干細胞工程有限公司、南

京蓬勃生物科技有限公司、廣東壹加再生醫(yī)學研究院有限公司、廣州邁銳生物科技有限公司、廣州高騰生

物技術(shù)有限公司、上?，|馳儀器有限公司、深圳市菲鵬生物治療股份有限公司、深圳市歐安蒂生物科技有

限公司、深圳中檢聯(lián)新藥檢測有限責任公司、廣州泛恩生物科技有限公司、廣東天科雅生物醫(yī)藥科技有限

公司、廣州百吉生物制藥有限公司、賽爾唯科（深圳）生物科技有限公司、廣州市中標品牌研究院、廣州嶺

醫(yī)行信息科技有限公司。

本文件主要起草人：夏建川、向橦、蔣玉輝、焦旭雯、劉國軍、謝勝華、王東福、葉永根、韋慶焜、孫靜、

彭亮、余澤珝、劉家權(quán)、周鵬輝、蘇震波、韓德平、王壽海、李武賢、任鳳英、李鵬超、黃嘉慧、鄧文蔚。

Ⅲ

T/CQAP3014—2024

引言

我國《“十四五”生物經(jīng)濟發(fā)展規(guī)劃》首次提出生物經(jīng)濟的五年規(guī)劃，明確指出要重點發(fā)展細胞治療等

生物醫(yī)學新技術(shù)，強化“產(chǎn)學研用”協(xié)同聯(lián)動，加快相關(guān)技術(shù)產(chǎn)品轉(zhuǎn)化和臨床應(yīng)用。雖然中國目前在抗腫

瘤體細胞治療領(lǐng)域快速發(fā)展，科技成果產(chǎn)出逐年上升，但投入到生產(chǎn)并形成一定規(guī)模的科技成果少，遠低

于歐美等發(fā)達國家?？鼓[瘤體細胞治療相關(guān)技術(shù)轉(zhuǎn)化和臨床應(yīng)用動力明顯不足，迫切需要探索抗腫瘤體

細胞治療相關(guān)技術(shù)成果產(chǎn)品化和產(chǎn)業(yè)化的有效路徑，加快臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用。

目前我國抗腫瘤體細胞治療相關(guān)技術(shù)臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用主要通過以下兩種方式進行。

a）企業(yè)發(fā)起注冊臨床試驗（IST）。是細胞治療技術(shù)產(chǎn)品相關(guān)企業(yè)為主導角色，承擔申辦者和責任

人。企業(yè)完成藥學研究和非臨床研究后，向藥監(jiān)部門提出申請，獲得批準/默示許可后，在認可

的臨床試驗基地開展注冊臨床試驗研究，試驗藥物臨床試驗取得成功并經(jīng)藥監(jiān)部門審批后，可

獲得上市許可。

b）研究者發(fā)起的臨床研究（IIT）。其特征在于研究者為申辦者和責任人，以醫(yī)療機構(gòu)為主體，探索

疾病新的治療方式或藥物新的臨床應(yīng)用方式。是國內(nèi)外醫(yī)藥界廣泛存在的一種研究形式，與制

藥企業(yè)發(fā)起的臨床研究互為補充，并行不悖，更好地推進藥物研究的深度和廣度，更多地獲得研

究數(shù)據(jù)，為循證醫(yī)學提供依據(jù)，也為創(chuàng)新型藥物研發(fā)提供助力。

雖然目前IST是抗腫瘤體細胞治療相關(guān)技術(shù)產(chǎn)品臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用的主旋律，但由于細胞治療研發(fā)過

程相較于傳統(tǒng)藥物而言具有特殊性，即使企業(yè)投入大量人力、物力和時間，最終亦未必能開花結(jié)果，最終

能形成細胞治療新藥也可能鳳毛麟角。因此，IIT越來越成為抗腫瘤體細胞治療相關(guān)技術(shù)產(chǎn)品轉(zhuǎn)化和臨

床應(yīng)用的必由之路。建立以IIT為基礎(chǔ)的體細胞制備及質(zhì)量控制規(guī)范，不僅能夠統(tǒng)一和規(guī)范體細胞質(zhì)量

放行和臨床前研究要求，更為重要的是，能夠為體細胞IIT項目的申報、評審和國家備案提供相關(guān)參考標

準，保證我國體細胞臨床研究高質(zhì)量發(fā)展。

Ⅳ

T/CQAP3014—2024

研究者發(fā)起的抗腫瘤體細胞臨床研究

細胞制劑制備和質(zhì)量控制規(guī)范

1范圍

本文件規(guī)定了在研究者發(fā)起的抗腫瘤體細胞臨床研究中細胞制劑的分類、細胞制劑制備、細胞制劑

質(zhì)量控制要求、細胞制劑的臨床前研究、細胞制劑的放行質(zhì)量控制要求、標簽、包裝、運輸、貯存及不合格

和剩余細胞制劑的處理。

本文件適用于在研究者發(fā)起的抗腫瘤體細胞臨床研究中細胞制劑的制備和質(zhì)量控制。

2規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文

件，僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本

文件。

GB/T42076.1生物技術(shù)細胞計數(shù)第1部分：細胞計數(shù)方法通則

SN/T4835實驗室生物廢棄物管理要求

中華人民共和國藥典（三、四部）（國家藥監(jiān)局〔2020〕第78號）

細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理指南（試行）（國家藥監(jiān)局〔2022〕第