第二十三章 性激素類藥和避孕藥課件

第二十三章性激素類藥及避孕藥第二十三章性激素類藥和避孕藥第二十三章性激素類藥及避孕藥學(xué)習(xí)目標(biāo)1、理解口服避孕藥的藥理作用、臨床應(yīng)用、主要不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)2、了解雌激素類藥物、抗雌激素類藥物、雄激素類藥物、同化激素類藥物和孕激素類藥物的藥理作用特點(diǎn)。第二十三章性激素類藥和避孕藥主要由性腺分泌，屬甾體化合物，臨床用人工合成品和其衍生物。雌激素（estrogen）：卵巢卵泡膜細(xì)胞分泌雌二醇（estradiol，E2）孕激素（progestogen）：黃體、妊娠后胎盤分泌雄激素（androgen）：主要由睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌。第二十三章性激素類藥和避孕藥性激素的分泌調(diào)節(jié)下丘腦（GnRH)垂體前葉(FSH和LH)卵巢(睪丸）++性激素長反饋長反饋短反饋+—超短反饋+正反饋-負(fù)反饋+第二十三章性激素類藥和避孕藥第1節(jié)雌激素類藥及抗雌激素類藥天然：雌二醇代謝產(chǎn)物：雌酮、雌三醇合成：炔雌醇、炔雌醚、戊酸雌二醇己烯雌酚、乙菧酚一、雌激素類藥第二十三章性激素類藥和避孕藥【體內(nèi)過程】

天然雌激素可經(jīng)消化道吸收，但易在肝破壞，需注射給藥。在血液中大部分與性激素結(jié)合球蛋白結(jié)合，也可與白蛋白非特異性地結(jié)合。部分以葡萄糖醛酸及硫酸結(jié)合的形式從腎臟排出，也有部分從膽道排泄并形成肝腸循環(huán)。人工合成的炔雌醇、炔雌醚或已烯雌酚等在肝內(nèi)破壞較慢，口服效果好，作用較持久。油溶液制劑或與脂肪酸化合成酯，作肌內(nèi)注射，可以延緩吸收，延長其作用時(shí)間。炔雌醚在體內(nèi)可貯存于脂肪組織中，口服一劑作用可維持7～10天。第二十三章性激素類藥和避孕藥【藥理作用】促使女性第二性征和性器官發(fā)育成熟參與形成月經(jīng)周期抗排卵作用，并能抑制乳汁分泌影響水鹽代謝：有輕度水、鈉潴留作用增加骨骼鈣鹽沉積，加速骨骺閉合促進(jìn)青春期生長發(fā)育。預(yù)防絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)丟失。其他：降低低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白。也使糖耐量降低。尚有促進(jìn)凝血作用。第二十三章性激素類藥和避孕藥【臨床應(yīng)用】絕經(jīng)期綜合征卵巢功能不全和閉經(jīng)功能性子宮出血乳房脹痛及退乳晚期乳腺癌前列腺癌痤瘡避孕：與孕激素合用第二十三章性激素類藥和避孕藥【不良反應(yīng)】常見惡心、食欲不振，早晨較多見。如從小劑量開始，逐漸增加劑量可減輕反應(yīng)；反應(yīng)發(fā)生后減少劑量也可減輕反應(yīng)；注射劑此種反應(yīng)較輕。長期大量應(yīng)用可引起子宮內(nèi)膜過度增生及子宮出血，故有子宮出血傾向者及子宮內(nèi)膜炎患者慎用。腫瘤患者（前列腺癌和絕經(jīng)期后乳腺癌除外）不用。本藥在肝滅活，并可能引起膽汁郁積性黃疸，故肝功能不良者慎用。第二十三章性激素類藥和避孕藥二、抗雌激素類藥競爭性拮抗雌激素受體氯米芬（clomiphene，氯酜酚胺）：與已烯雌酚的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似。本品有較弱的雌激素活性，能與雌激素受體結(jié)合，發(fā)揮競爭性拮抗雌激素的作用。它能促進(jìn)人的垂體前葉分泌促性腺激素，從而誘使排卵；這可能是因阻斷下丘腦的雌激素受體，從而消除雌二醇的負(fù)反饋性抑制。用于不孕癥和閉經(jīng)，乳房纖維囊性疾病和晚期乳癌等。連續(xù)服用大劑量可引起卵巢肥大，故卵巢囊腫患者禁用。第二十三章性激素類藥和避孕藥第2節(jié)孕激素類藥17-

羥孕酮類19-去甲基睪丸酮類天然：黃體酮合成第二十三章性激素類藥和避孕藥【體內(nèi)過程】黃體酮口服后在胃腸及肝迅速破壞，效果差，故采用注射給藥。血漿中的黃體酮大部分與蛋白結(jié)合，游離的僅占3%。其代謝產(chǎn)物主要與葡萄糖醛酸結(jié)合，從腎排出。人工合成的炔諾酮、甲地孕酮等作用較強(qiáng)，在肝破壞較慢，可以口服，是避孕藥的主要成分。油溶液肌內(nèi)注射可發(fā)揮長效作用。第二十三章性激素類藥和避孕藥【藥理作用】生殖系統(tǒng)：當(dāng)月經(jīng)后期，在雌激素作用的基礎(chǔ)上，使子宮內(nèi)膜繼續(xù)增厚、充血、腺體增生并分支，由增殖期轉(zhuǎn)為分泌期，有利于孕卵的著床和胚胎發(fā)育。抑制子宮的收縮，并降低子宮對縮宮素的敏感性。一定劑量可抑制垂體前葉LH的分泌，從而抑制卵巢的排卵過程?？纱偈谷橄傧倥莅l(fā)育，為哺乳作準(zhǔn)備。代謝：競爭性對抗醛固酮，從而促進(jìn)Na+和Cl-的排泄并利尿。升高體溫：有輕度升高體溫作用，使月經(jīng)周期的黃體相基礎(chǔ)體溫較高。第二十三章性激素類藥和避孕藥【臨床應(yīng)用】功能性子宮出血痛經(jīng)和子宮內(nèi)膜異位癥先兆流產(chǎn)與習(xí)慣性流產(chǎn)子宮內(nèi)膜腺癌、前列腺肥大和前列腺癌第二十三章性激素類藥和避孕藥【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)較少，偶見頭暈、惡心及乳房脹痛等。長期應(yīng)用可引起子宮內(nèi)膜萎縮，月經(jīng)量減少，并易發(fā)陰道真菌感染。19-去甲睪酮類大劑量時(shí)可致肝功能障礙。第二十三章性激素類藥和避孕藥第3節(jié)雄激素類藥和同化激素類藥一、雄激素類藥天然:睪丸酮（testosterone,睪丸素）合成:睪丸酮及其衍生物第二十三章性激素類藥和避孕藥【體內(nèi)過程】睪酮口服易吸收，但在肝被迅速破壞，因此口服無效。大部分與蛋白結(jié)合。代謝物與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合失去活性，經(jīng)尿排泄。也可作成片劑植于皮下，吸收緩慢，作用可長達(dá)6周。睪酮的酯類化合物極性較低，溶于油液中肌內(nèi)注射后，吸收緩慢，持續(xù)時(shí)間也較長，例如丙酸睪酮一次肌內(nèi)注射可維持2～4天。甲睪酮不易被肝臟破壞，口服有效。也可舌下給藥。第二十三章性激素類藥和避孕藥【藥理作用】生殖系統(tǒng)：促進(jìn)男性性征和生殖器官發(fā)育，并保持其成熟狀態(tài)。同化作用：雄激素能明顯地促進(jìn)蛋白質(zhì)合成（同化作用），減少氨基酸分解（異化作用），使肌肉增長，體重增加，降低氮質(zhì)血癥，同時(shí)出現(xiàn)水、鈉、鈣、磷潴留現(xiàn)象。骨髓造血功能：在骨髓功能低下時(shí)，大劑量雄激素可促進(jìn)細(xì)胞生長。第二十三章性激素類藥和避孕藥【臨床應(yīng)用】睪丸功能不全功能性子宮出血晚期乳腺癌再生障礙性貧血及其他貧血小劑量治療各種消耗性疾病、骨質(zhì)疏松、生長延緩、長期臥床、損傷、放療等情況。第二十三章性激素類藥和避孕藥【不良反應(yīng)】如長期應(yīng)用于女性病人可能引起痤瘡、多毛、聲音變粗、閉經(jīng)、乳腺退化、性欲改變等男性化現(xiàn)象。多數(shù)雄激素均能干擾肝內(nèi)毛細(xì)膽管的排泄功能，引起膽汁郁積性黃疸。【禁忌證及應(yīng)用注意】對孕婦及前列腺癌病人禁用。因有水、鈉潴留作用，對腎炎、腎病綜合征、肝功能不良、高血壓及心力衰竭病人也應(yīng)慎用。第二十三章性激素類藥和避孕藥二、同化激素類藥苯丙酸諾龍癸酸諾龍去氫甲基睪丸素康力龍康復(fù)龍等第二十三章性激素類藥和避孕藥本類藥物主要用于蛋白質(zhì)同化或吸收不足，以及蛋白質(zhì)分解亢進(jìn)或損失過多等情況；如嚴(yán)重?zé)齻⑹中g(shù)后慢性消耗性疾病、老年骨質(zhì)疏松和腫瘤惡液質(zhì)等病人。服用時(shí)應(yīng)同時(shí)增加食物中的蛋白質(zhì)成分。是體育競賽的一類違禁藥。長期應(yīng)用可引起水鈉潴留及女性輕微男性化現(xiàn)象。有時(shí)引起肝內(nèi)毛細(xì)膽管膽汁郁積而發(fā)生黃疸。腎炎、心力衰竭和肝功能不良者慎用，孕婦及前列腺癌病人禁用。第二十三章性激素類藥和避孕藥第4節(jié)避孕藥主要抑制排卵的避孕藥抗著床避孕藥男性避孕藥外用避孕藥第二十三章性激素類藥和避孕藥一、主要抑制排卵的避孕藥【藥理作用】抑制排卵抗著床作用使宮頸粘液粘稠度增加其他第二十三章性激素類藥和避孕藥【分類】短效口服避孕藥長效口服避孕藥長效注射避孕藥埋植劑多相片劑第二十三章性激素類藥和避孕藥【不良反應(yīng)】類早孕反應(yīng)子宮不規(guī)則出血閉經(jīng)乳汁減少凝血功能亢進(jìn)輕度損害肝功能其他：可能出現(xiàn)座瘡、皮膚色素沉著，個(gè)別人可能血壓升高。第二十三章性激素類藥和避孕藥【禁忌證及應(yīng)用注意】充血性心力衰竭或有其他水腫傾向者慎用。急慢性肝病及糖尿病需用胰島素治療者不宜用。對長期用藥是否會增加腫瘤發(fā)病率的問題，各家報(bào)道不一，但仍應(yīng)注意，如長時(shí)用藥過程中出現(xiàn)乳房腫塊，應(yīng)立即停藥。宮頸癌患者禁用?！舅幬锵嗷プ饔谩?/p>

肝藥酶誘導(dǎo)劑可加速本類避孕藥在肝內(nèi)代謝，影響避孕效果，甚至導(dǎo)致突破性出血。第二十三章性激素類藥和避孕藥二、抗著床避孕藥主要使子宮內(nèi)膜發(fā)生各種功能和形態(tài)變化，使之不利于孕卵著床。我國多用大劑量炔諾酮（5mg/次）或甲地孕酮（2mg/片）；此外還研制成一種新型抗著床藥雙炔失碳酯（anorethidrane

dipropionate，53號抗孕片）。本類藥物主要優(yōu)點(diǎn)是應(yīng)用不受月經(jīng)周期的限制，無論在排卵前、排卵期或排卵后服用，都可影響孕卵著床。第二十三章性激素類藥和避孕藥三、男性避孕藥棉酚（gossypol）是棉花根、莖和種子中所含的一種黃色酚類物質(zhì)。其作用部位在睪丸細(xì)精管的生精上皮，可使精子數(shù)量減少，直至無精子。不良反應(yīng)有乏力、食欲減退、惡心、嘔吐、心悸及肝功能改變等。服藥者如發(fā)生低血鉀肌無力癥狀，應(yīng)加處理?？梢鸩豢赡嫘跃影l(fā)生