液體制劑基礎培訓94課件

液體制劑基礎培訓2概述液體制劑

指將藥物（固體、液體、氣體均可）以不同的分散方法，使其以不同的分散程度分散于分散介質中制成的液態(tài)制劑。

3液體滅菌制劑概述主要是指直接注入體內(nèi)或直接接觸創(chuàng)傷面、粘膜等的一類制劑。由于這類制劑直接作用于人體血液系統(tǒng)，在使用前必須保證處于無菌狀態(tài)，因此，生產(chǎn)和貯存該類制劑時，對設備、人員及環(huán)境有特殊要求。你曾經(jīng)使用過液體制劑嗎，能舉幾個例子嗎？51.內(nèi)服液體藥劑

2.外用液體藥劑皮膚用五官科用直腸、陰道、尿道用如：合劑、混懸劑、芳香水劑、糖漿劑、溶液劑、滴劑、醑劑如：洗劑、搽劑如：洗耳劑、滴耳劑、洗鼻劑、滴鼻劑、含漱劑、滴牙劑如：灌腸劑、灌洗劑6思考想一想，曾經(jīng)你使用過或者見到過的藥品，哪一些屬液體制劑，哪一些屬液體滅菌制劑？你認為哪種給藥途徑的藥品應該制成液體滅菌制劑？78常規(guī)液體制劑內(nèi)容第一節(jié)概述第二節(jié)溶劑和附加劑第三節(jié)溶液型液體制劑第四節(jié)膠體溶液型液體制劑第五節(jié)混懸液型液體制劑第六節(jié)乳濁液型液體制劑第七節(jié)液體制劑的分類第八節(jié)包裝與貯藏9第一節(jié)概述液體制劑指藥物分散在適宜的分散介質中制成的液態(tài)制劑，可供內(nèi)服和外用。

10一、液體制劑的特點1.

優(yōu)點藥物的分散度大，吸收快，能迅速發(fā)揮藥效。給藥途徑廣泛。便于分取劑量，服用方便。引濕性藥物或對胃有刺激性藥物制成溶液較為適宜。112.缺點化學穩(wěn)定性差；水性液體制劑易霉變，需加防腐劑；非水溶劑常有一定不良的藥理作用，且成本高；體積大，攜帶、運輸、貯存不方便；12二、分類（1）按分散系統(tǒng)分類：

1.均相液體制劑2.非均相的液體制劑熱力學、動力學穩(wěn)定體系熱力學或動力學不穩(wěn)定體系低分子溶液劑高分子溶液劑溶膠劑混懸劑乳劑13液體類型微粒大小特征低分子溶液劑<1nm以小分子或離子狀態(tài)分散，均相澄明溶液，體系穩(wěn)定高分子溶液劑1～100nm高分子化合物以分子狀態(tài)分散，均相溶液，體系穩(wěn)定溶膠劑1～100nm以膠粒分散，形成多相體系，有聚結不穩(wěn)定性混懸劑>500nm以固體微粒狀態(tài)分散形成多相體系，有聚結和重力不穩(wěn)定性乳劑>100nm以小液滴狀態(tài)分散，形成多相體系，有聚結和重力不穩(wěn)定性14質量要求

均相→澄明溶液；非均相→分散均勻；濃度準確；口服→外觀良好，口感適宜；外用→無刺激性；一定的防腐能力；包裝容器應適宜。15有較好的溶解性和分散性；化學性質穩(wěn)定；不影響藥效的發(fā)揮和含量測定；毒性小、無刺激性、無不適的臭味、成本低廉。選擇溶劑的條件：第二節(jié)液體制劑的溶劑和附加劑一、溶劑16溶劑品種主要特性應用及注意事項水能溶解大多數(shù)無機鹽、生物堿類、糖類、蛋白質等多種極性有機物。最常用。易水解、霉變。甘油對苯酚、鞣質和硼酸的溶解度比水大。對皮膚有保濕、滋潤、延長藥效等作用?？晒﹥?nèi)服，但常用于外用液體制劑。二甲基亞砜（DMSO）無色澄明液體，具大蒜臭味。溶解范圍廣，有萬能溶劑之稱。主要用于皮膚科藥劑。1.極性溶劑17溶劑品種主要特性應用及注意事項乙醇可溶解大部分有機藥物和藥材中的有效成分。為常用溶劑。丙二醇藥用為1，2-丙二醇。能溶解許多有機藥物。內(nèi)服及肌內(nèi)注射用藥的溶劑。聚乙二醇類常用低聚合度的PEG300～600等。能溶解許多水溶性無機鹽及水不溶性藥物。具保濕作用。常用于外用液體制劑，如搽劑等。2.半極性溶劑18溶劑品種主要特性應用及注意事項脂肪油能溶解固醇類激素、油溶性維生素、游離生物堿、有機堿、揮發(fā)油和許多芳香族藥物。多用于外用液體制劑，如洗劑、搽劑等。易氧化、酸敗。液體石蠟化學性質穩(wěn)定，分為輕質（0.828～0.860g/ml）與重質（0.860～0.960g/ml）兩種。輕質多用于外用液體制劑，重質多用于軟膏劑及糊劑中。醋酸乙酯可溶解揮發(fā)油、甾體藥物及其他油溶性藥物，具有揮發(fā)性和可燃性。常作為搽劑的溶劑。3.非極性溶劑19附加劑增溶劑助溶劑潛溶劑防腐劑抗氧劑pH調節(jié)劑矯味劑著色劑金屬離子螯合劑20重點增加藥物溶解度方法有些藥物在溶劑中即使達到飽和濃度，也低于臨床治療所需的藥物濃度，要增加藥物的溶解度。

ex：咖啡因溶解度1：50，每次注射0.15g需配成？？ml才能充分溶解？7.5ml，

超過肌注一次5ml限量21溶解度溶解速度概念溶解度的影響因素12346藥物的極性溶劑溫度加入第三種物質5粒子大小藥物的晶型231.制成可溶性鹽

難溶性弱酸或弱堿性藥物，則可用堿或酸與其成鹽，使成為離子型極性化合物而增溶。生物堿、可卡因、普魯卡因→加酸苯甲酸、水楊酸、對氨基水楊酸→加堿→可溶性鹽24

2.引入親水基團

將親水基團引入難溶性藥物分子中，可增加其在水中的溶解度。

VB2→VB2－磷酸酯鈉

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3.加入助溶劑

難溶性藥物加入助溶劑可因形成絡合物或復合物等而增加溶解度。咖啡因＋苯甲酸鈉→苯甲酸鈉咖啡因I2+KI→KI3（絡合物）264.使用混合溶劑

在混合溶劑中，各溶劑在某一比例時，藥物的溶解度比在各單純?nèi)軇┲腥芙獬霈F(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶。

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5.加入增溶劑難溶性藥物分散于水中加入表面活性劑，可增加難溶性藥物溶解度，這種現(xiàn)象稱為增溶。

增溶劑即加入的表面活性劑，如聚山梨酯80。28防腐劑29

防腐措施

1、防止污染

2、添加防腐劑

3030①對羥基苯甲酸酯類（尼泊金類）②苯甲酸及其鹽③山梨酸及其鹽④苯扎溴胺（新潔爾滅）⑤醋酸氯己定（醋酸洗必泰）⑥其它常用防腐劑名稱①尼泊金②苯甲酸及其鹽③山梨酸及其鹽結構式R=CH3、C2H5、C3H7、C4H9尼泊金甲、乙、丙、丁酯R=H,Na苯甲酸、苯甲酸鈉R=H,K,Ca山梨酸、山梨酸鉀、山梨酸鈣防腐能力對霉菌作用強，而對細菌作