各系統(tǒng)腫瘤的藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則呼吸系統(tǒng)腫瘤用藥

各系統(tǒng)腫瘤的藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則

呼吸系統(tǒng)腫瘤用藥

一、吉非替尼gefitinib

制劑與規(guī)格：片劑：250mg

適應(yīng)證：表皮生長因子受體（EGFR）基因具有敏感突變的

局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）o

合理用藥要點(diǎn)：

L用藥前必須明確有經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的EGFR基

因檢測(cè)方法檢測(cè)到的EGFR敏感突變。

2.腫瘤組織和血液均可用于EGFR基因突變檢測(cè)，但組織檢

測(cè)優(yōu)先。

3.治療期間因藥物毒性不可耐受時(shí)，可在同一代藥物之間

替換，如疾病進(jìn)展則不能在同一代藥物之間替換。

4.治療過程中影像學(xué)顯示緩慢進(jìn)展但臨床癥狀未發(fā)生惡化

的患者，可以繼續(xù)使用原藥物；發(fā)生局部進(jìn)展的患者，可以繼

續(xù)使用原藥物加局部治療；對(duì)于快速進(jìn)展的患者，建議改換為

其他治療方案。（本條標(biāo)準(zhǔn)也適用于其他EGFR酪氨酸激酶抑制

劑、ALK酪氨酸激酶抑制劑和R0S1酪氨酸激酶抑制劑）

5.用藥期間必須注意常見的皮膚反應(yīng)和腹瀉；應(yīng)特別注意

間質(zhì)性肺炎、肝臟毒性和眼部癥狀的發(fā)生。

6.避免與CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑或強(qiáng)抑制劑聯(lián)合使用。服用華法

林的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間或INR的改變。能顯著且持

續(xù)升高胃液pH值的藥物有可能會(huì)降低吉非替尼的血藥濃度，從

而降低吉非替尼療效。

冬7.在某些腫瘤急癥的情況下如腦轉(zhuǎn)移昏迷或呼吸衰竭，在

充分知情的情況下，對(duì)不吸煙的肺腺癌患者可考慮使用。一旦

病情緩解，必須補(bǔ)充進(jìn)行EGFR突變的組織檢測(cè)。(本條標(biāo)準(zhǔn)也

適用于其他EGFR酪氨酸激酶抑制劑)

二、厄洛替尼erlotinib

制劑與規(guī)格：片劑：150mg

適應(yīng)證：EGFR基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小

細(xì)胞肺癌(NSCLC)o

合理用藥要點(diǎn)：

L厄洛替尼一線或維持使用于晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的

治療時(shí)，必須對(duì)患者的EGFR突變進(jìn)行評(píng)估，選用經(jīng)過國家藥品

監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法檢測(cè)到敏感突變。

2.有腦轉(zhuǎn)移的EGFR基因突變的NSCLC患者可考慮使用厄洛

__________________________________替尼。

木指導(dǎo)原則“合理用藥要點(diǎn)”帶※部分為特殊情況下增加適應(yīng)證用藥專家共識(shí)。

3.

用藥期間必須注意常見的皮膚反應(yīng)和腹瀉。應(yīng)特別注意間質(zhì)性

肺炎、肝功能異常和眼部癥狀的發(fā)生。

4.避免與CYP3A4強(qiáng)抑制劑或強(qiáng)誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用。避免厄洛

替尼與能顯著且持續(xù)升高胃液pH值的藥物合用。

5.吸煙會(huì)導(dǎo)致厄洛替尼的暴露量降低，建議患者戒煙。

三、?？颂婺醝cotinib

制劑與規(guī)格：片劑：125mg

適應(yīng)證：EGFR基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC。

合理用藥要點(diǎn)：

L針對(duì)一線治療，用藥前進(jìn)行EGFR基因突變檢測(cè)，組織和

體液檢測(cè)均可，組織檢測(cè)優(yōu)先。

2.有腦轉(zhuǎn)移的EGFR基因突變的NSCLC患者，可優(yōu)先選擇埃

克替尼。

3.一線接受化療失敗的患者，二、三線可考慮使用埃克替

尼，但不推薦用于EGFR基因突變陰性的患者。

4.不良反應(yīng)主要為常見的I、II度皮疹和腹瀉，應(yīng)特別關(guān)注

間質(zhì)性肺炎的發(fā)生。

5.埃克替尼主要通過CYP450系統(tǒng)的CYP2C19和CYP3A4代

謝，對(duì)CYP2c9和CYP3A4有明顯的抑制作用。

四、阿法替尼afatinib

制劑與規(guī)格：片劑：30mg.40mg

適應(yīng)證：

1.具有EGFR基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC,既

往未接受過EGFR酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)治療。

2.含粕化療期間或化療后疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗

狀組織學(xué)類型的NSCLCo

合理用藥要點(diǎn)：

1.一線治療EGFR基因敏感突變的晚期NSCLC患者，用藥前

必須明確有經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的EGFR基因檢測(cè)方法檢

測(cè)到的EGFR基因敏感突變。腫瘤組織和血液均可用于EGFR基

因突變檢測(cè)，但組織檢測(cè)優(yōu)先。

2.雖然藥品說明書顯示阿法替尼不需進(jìn)行基因檢測(cè)可用于

二線治療含專白化療期間或化療后進(jìn)展的晚期肺鱗狀細(xì)胞癌患者,

但仍然不推薦用于EGFR基因突變陰性的患者。

3.對(duì)于非常見EGFR基因突變患者，優(yōu)先使用阿法替尼。

4.推薦劑量為40mg,每日一次，可根據(jù)患者耐受性進(jìn)行劑

量調(diào)整，劑量調(diào)整方案見表2。

表2阿法替尼推薦劑量調(diào)整方案

CTCAE（4.0版）阿法替尼的要議給藥量

藥物相關(guān)不良事件

1級(jí)或2級(jí)不中斷八不調(diào)整劑量

2級(jí)（延長’或不耐受）或23級(jí)中斷直到恢復(fù)至0/1級(jí)-以減量10mg遞減繼續(xù)''

"美國國立痛癥研究所（WD不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)3.0版。

"發(fā)生腹渴時(shí)，應(yīng)立即使用抗腹瀉藥物（如洛哌丁族），并且對(duì)于持續(xù)腹瀉的情況應(yīng)繼續(xù)用藥更到腹瀉停止。

二腹瀉＞48小時(shí)和/或皮疹＞7天。

“如果患者不能耐受每天20mg,應(yīng)考虎永久停用本品.

5.對(duì)于臨床醫(yī)生評(píng)價(jià)為耐受性差的患者，可使用30mg作為

推薦劑量。

6.阿法替尼不應(yīng)與食物同服，應(yīng)當(dāng)在進(jìn)食后至少3小時(shí)或

進(jìn)食前至少1小時(shí)服用。

7.用藥期間必須注意腹瀉、皮膚相關(guān)不良反應(yīng)、間質(zhì)性肺

炎等不良事件。

8.如需要使用P-糖蛋白（P-gp）抑制劑，應(yīng)采用交錯(cuò)劑量

給藥，盡可能延長與阿法替尼給藥的間隔時(shí)間。P-gp抑制劑應(yīng)

在阿法替尼給藥后間隔6小時(shí)（P-gp抑制劑每天兩次給藥）或

12小時(shí)（P-gp抑制劑每天一次給藥）給藥。

9.阿法替尼不通過CYP酶系代謝，體外試驗(yàn)研究顯示與CYP

抑制劑或誘導(dǎo)劑聯(lián)用時(shí)，對(duì)阿法替尼的暴露量無明顯影響。

10.本品含有乳糖，患有罕見遺傳性半乳糖不耐癥、乳糖酶

缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不應(yīng)服用此藥品。

五、達(dá)可替尼dacomitinib

制劑與規(guī)格：片劑：15mg、45mg,目前中國僅上市151ng規(guī)

格。

適應(yīng)證：?jiǎn)嗡幱糜贓GFR19外顯子缺失突變或21外顯子

L858R置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一線治療。

合理用藥要點(diǎn)：

L用藥前必須明確有經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的EGFR基

因檢測(cè)方法檢測(cè)到的EGFR19外顯子缺失突變或21外顯子L858R

置換突變陽性的患者。

2.建議患者接受本藥物治療直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無法耐受

的毒性。

3.推薦劑量為451ng口服，每日一次，可與食物同服，也可

不與食物同服。對(duì)于臨床醫(yī)生評(píng)價(jià)為耐受性差的年老體弱患者,

起始劑量可從301ng口服、每日一次開始。

4.達(dá)可替尼常見不良反應(yīng)為腹瀉（87%）、皮疹（69%）、甲

溝炎（64%）、口腔黏膜炎（45%）、皮膚干燥（30%）等。應(yīng)特別

關(guān)注間質(zhì)性肺炎的發(fā)生。

5.如果出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)根據(jù)患者的耐受性，以每次減量

15mg的方式逐步降低本品的劑量：（1）首次減量至30mg,每日

一次;（2）第二次減量至15映，每日一次。如果患者不耐受15mg,

每日一次的給藥劑量，應(yīng)該永久停用。在呼吸系統(tǒng)癥狀惡化且

可能預(yù)示間質(zhì)性肺炎（例如呼吸困難、咳嗽和發(fā)熱）的患者中

暫時(shí)停用本品并立即進(jìn)行間質(zhì)性肺炎的診斷。如果確診為任何

級(jí)別的間質(zhì)性肺炎，則永久停用本品。

6.不建議對(duì)輕度或中度腎功能或肝功能損傷的患者調(diào)整劑

量。尚未確定重度腎功能或肝功能損傷患者的本品推薦劑量。

7.服用本品時(shí)，避免同時(shí)使用質(zhì)子泵抑制劑?？墒褂镁植?/p>

作用的抗酸劑或乩受體拮抗劑代替質(zhì)子泵抑制劑；必須臨時(shí)服

用H2受體拮抗劑的情況下，至少提前6小時(shí)或滯后10小時(shí)后給

予本品。

8.服用本品時(shí)，避免同時(shí)使用CYP2D6底物，因?yàn)镃YP2D6

底物濃度略微增加可能產(chǎn)生嚴(yán)重的或危及生命的毒性。

六、奧希替尼osimertinib

制劑與規(guī)格：片劑：40mg.80mg

適應(yīng)證：

1.具有EGFR外顯子19缺失或外顯子21(L858R)置換突變

的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的一線治療。

2.既往經(jīng)EGFR-TKI治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)

檢測(cè)確認(rèn)存在EGFR-T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC

成人患者的治療。

合理用藥要點(diǎn)：

1.一線用藥前必須明確有經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的

EGFR基因檢測(cè)方法檢測(cè)到的EGFR19外顯子缺失突變或21外顯

子L858R置換突變陽性的患者。對(duì)于既往經(jīng)EGFR-TKI治療時(shí)或

治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者，用藥前必須明確有經(jīng)國家藥品監(jiān)

督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法檢測(cè)到EGFR-T790M突變。

2.腫瘤組織和血液均可用于EGFR突變檢測(cè)，但組織檢測(cè)優(yōu)

先。

3.EGFR突變陽性的腦轉(zhuǎn)移或腦膜轉(zhuǎn)移患者推薦優(yōu)先使用奧

希替尼。

4.用藥期間必須注意常見的皮膚反應(yīng)和腹瀉，應(yīng)特別注意

間質(zhì)性肺炎的發(fā)生。

5.避免與CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用。

七、克嗖替尼crizotinib

制劑與規(guī)格：膠囊：200mg.250mg

適應(yīng)證：

1.間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC

患者的治療。

2.R0S1陽性的晚期NSCLC患者的治療。

合理用藥要點(diǎn)：

L用藥前必須明確有經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的R0S1或

ALK檢測(cè)方法檢測(cè)到的R0S1陽性或者ALK陽性。

2.用藥期間必須注意常見的肝功能異常和視覺異常，在治

療開始的最初兩個(gè)月應(yīng)每周檢測(cè)一次，之后每月檢測(cè)一次患者

的肝功能，肝損害患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用克嘎替尼進(jìn)行治療。

3.如果出現(xiàn)CTCAE（4.0版）3級(jí)或4級(jí)的不良事件，需按

以下方法減少劑量：（1）第一次減少劑量：口服，200mg,每日

兩次。（2）第二次減少劑量：口服，250mg,每日一次；如果每

日一次口服250mg克嗖替尼膠囊仍無法耐受，則永久停服。

4.目前CYP3A抑制劑對(duì)穩(wěn)態(tài)克嗖替尼暴露量影響程度尚不

確定。克哇替尼是一種CYP3A的中效抑制劑。體外研究表明，

盡管克嗖替尼是CYP2B6底物代謝的介導(dǎo)抑制劑，但在臨床上不

會(huì)發(fā)生藥物相互作用。

米5,用于CMET14外顯子跳躍突變的晚期NSCLC患者。

八、阿來替尼aIectinib

制劑與規(guī)格：膠囊：150mg

適應(yīng)證：ALK陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療。

合理用藥要點(diǎn)：

1.患者用藥前必須獲得經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)

方法證實(shí)的ALK陽性結(jié)果。

2.建議患者接受本藥物治療直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無法耐受

的毒性。

3,推薦劑量為600mg,每日兩次，隨餐口服。如出現(xiàn)不良事

件，應(yīng)根據(jù)患者耐受性，以每次減量150mg的方式逐步降低本

品的劑量：(1)首次減量：450mg,每日兩次。(2)第二次減量:

300mg,每日兩次；如果患者不能耐受300mg每日兩次的給藥劑

量，應(yīng)該永久停用。

4.基線時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能，包括ALT、AST和總膽紅素，在最

初治療的3個(gè)月內(nèi)每兩周監(jiān)測(cè)一次，之后定期進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

5.建議患者報(bào)告任何原因不明的肌痛、觸痛或虛弱，評(píng)估

肌酸磷酸激酶(CPK)水平，在第一個(gè)月治療期間每兩周評(píng)估一

次，隨后在臨床上根據(jù)患者報(bào)告的癥狀按需進(jìn)行評(píng)估。

6.確診患有間質(zhì)性肺病/非感染性肺炎的患者應(yīng)立即中斷

本品治療，如果沒有發(fā)現(xiàn)其他間質(zhì)性肺病/非感染性肺炎的潛在

病因，則應(yīng)永久停藥。

7.在服用阿來替尼時(shí)及治療停止后至少7天內(nèi)，應(yīng)建議患

者避免長時(shí)間陽光暴曬。此外，應(yīng)建議患者使用防紫外線A(UVA)

/紫外線B(UVB)的廣譜防曬霜和潤唇膏(SPF250),防止可能

的曬傷。

8.應(yīng)根據(jù)臨床指征監(jiān)測(cè)心率和血壓。如果發(fā)生無癥狀心動(dòng)

過緩，則無需調(diào)整劑量；如果患者發(fā)生癥狀性心動(dòng)過緩或危及

生命的事件，應(yīng)對(duì)合并用藥中已知引發(fā)心動(dòng)過緩的藥物（如降

壓藥）進(jìn)行評(píng)估，并依據(jù)說明書調(diào)整劑量。

九、塞瑞替尼ceritinib

制劑與規(guī)格：膠囊：150mg

適應(yīng)證：本品適用于此前接受過克嘎替尼治療后進(jìn)展的或

者對(duì)克嘎替尼不耐受的ALK陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患

者。

合理用藥要點(diǎn)：

1.用藥前必須明確有經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的間變性

淋巴瘤激酶檢測(cè)方法檢測(cè)到的ALK陽性。

2.本品的推薦劑量為每日一次，每次450mg,每天在同一時(shí)

間口服給藥，藥物應(yīng)與食物同時(shí)服用。根據(jù)患者個(gè)體的安全性

或耐受性情況，在治療過程中可能需要暫時(shí)中斷使用本品或下

調(diào)劑量，應(yīng)以150咽的下調(diào)幅度逐漸減少本品的日劑量。應(yīng)注

意早期識(shí)別藥物不良反應(yīng)并及早給予標(biāo)準(zhǔn)的支持性治療措施。

對(duì)于無法耐受每日隨餐服用150mg劑量的患者，應(yīng)停用木品。

3.用藥期間須注意胃腸道不良反應(yīng)、肝毒性、間質(zhì)性肺炎/

非感染性肺炎、心律失常、高血糖等不良反應(yīng)。

4.本品治療期間應(yīng)避免聯(lián)合使用強(qiáng)效CYP3A抑制劑。如果

必須同時(shí)使用強(qiáng)效CYP3A抑制劑，則應(yīng)將塞瑞替尼的劑量減少

約三分之一，取整至最接近的150mg整數(shù)倍劑量。

5.如果本品與P-gp抑制劑聯(lián)合使用，可能導(dǎo)致本品濃度升

高，注意監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。

米6.在美國、歐盟和日本，塞瑞替尼還獲批一線治療晚期ALK

陽性NSCLC。目前國內(nèi)尚未獲批此適應(yīng)證，可在與患者充分溝通

的情況下使用。

冬7.基于一項(xiàng)發(fā)表于JC0的II期臨床研究，在經(jīng)化療治療后

的R0S1重排的NSCLC患者可選擇塞瑞替尼進(jìn)行治療。

十、貝伐珠單抗bevacizumab

制劑與規(guī)格：注射液：100mg(4ml)/瓶

適應(yīng)證：貝伐珠單抗聯(lián)合以箱類為基礎(chǔ)的化療用于不可切

除的晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非鱗狀細(xì)胞NSCLC患者的一線治療。

合理用藥要點(diǎn)：

1.貝伐珠單抗不適用于晚期肺鱗狀細(xì)胞癌的治療。

2.有嚴(yán)重出血或者近期曾有咯血、腫瘤侵犯大血管的患者

不應(yīng)接受貝伐珠單抗治療。

3.貝伐珠單抗聯(lián)合以箱類為基礎(chǔ)的化療最多6個(gè)周期，隨

后給予貝伐珠單抗單藥治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的

毒性。

4.貝伐珠單抗推薦劑量為15mg/kg,每3周給藥一次。也可

以使用7.5mg/kg,每3周給藥一次。

5.出現(xiàn)以下情況，停止使用貝伐珠單抗：(1)嚴(yán)重胃腸道

不良反應(yīng)（胃腸道穿孔、胃腸道痿形成、腹腔膿腫），內(nèi)臟痿形

成。（2）需要干預(yù)治療的傷口裂開以及傷口愈合并發(fā)癥。（3）

重度出血（例如需要干預(yù)治療）。（4）重度動(dòng)脈血栓事件。（5）

危及生命（4級(jí)）的靜脈血栓栓塞事件，包括肺栓塞。（6）高血

壓危象或高血壓腦病。（7）可逆性后部腦病綜合征。（8）腎病

綜合征。

6.如果出現(xiàn)以下狀況，需暫停使用貝伐珠單抗：（1）擇期

手術(shù)前4?6周。（2）藥物控制不良的重度高血壓。（3）中度到

重度的蛋白尿需要進(jìn)一步評(píng)估。（4）重度輸液反應(yīng)。

未7.在歐盟，貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼獲批用于EGFR基因

具有敏感突變的、不可手術(shù)切除的晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非鱗

狀NSCLC患者的一線治療，目前國內(nèi)尚未獲批此適應(yīng)證，可在

與患者充分溝通的情況下使用。

H、重組人血管內(nèi)皮抑制素endostatin

制劑與規(guī)格：針劑：15mg（3ml）/瓶

適應(yīng)證：本品聯(lián)合NP化療方案用于治療初治或復(fù)治的HI/

IV期NSCLC患者。

合理用藥要點(diǎn)：

1.重組人血管內(nèi)皮抑制素與NP方案聯(lián)合至4個(gè)周期，然后

采用本品進(jìn)行維持治療。本品適用于初治或復(fù)治的ni/w期

NSCLC患者。

2.如果出現(xiàn)以下狀況，需暫停使用重組人血管內(nèi)皮抑制素:

(1)出現(xiàn)相關(guān)心臟毒性反應(yīng)時(shí)，如23度或W2度且毒性反應(yīng)

持續(xù)存在。(2)23度皮膚過敏反應(yīng)。

3.重組人血管內(nèi)皮抑制素主要相關(guān)不良事件發(fā)生率：基于

IV期研究結(jié)果，發(fā)生率分別為：心律失常0.7%、心功能下降0.2%、

出血0.4%、過敏反應(yīng)0.2%。

4.過敏體質(zhì)或?qū)Φ鞍最惿镏破酚羞^敏史者慎用。

5.有嚴(yán)重心臟病或病史者慎用，本品臨床使用過程中應(yīng)定

期檢測(cè)心電圖。

十二、安羅替尼anlotinib

制劑與規(guī)格：膠囊：8mg.10mg.12mg

適應(yīng)證：

L本品單藥適用于既往至少接受過2種系統(tǒng)化療后出現(xiàn)進(jìn)

展或復(fù)發(fā)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療。對(duì)于存在

EGFR基因突變或ALK陽性的患者，在開始本品治療前應(yīng)接受相

應(yīng)的靶向藥物治療后進(jìn)展、且至少接受過2種系統(tǒng)化療后出現(xiàn)

進(jìn)展或復(fù)發(fā)。

2.本品單藥適用于既往至少接受過2種化療方案治療后進(jìn)

展或復(fù)發(fā)的小細(xì)胞肺癌患者的治療。

合理用藥要點(diǎn)：

L使用安羅替尼前無需進(jìn)行基因檢測(cè)，但對(duì)于存在EGFR基

因突變或ALK融合陽性的患者，在開始安羅替尼治療前應(yīng)接受

相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)靶向藥物治療后進(jìn)展、且至少接受過2種系統(tǒng)化療

后出現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā)。

2.中央型肺鱗狀細(xì)胞癌或具有大咚血風(fēng)險(xiǎn)的患者、重度肝

腎功能不全的患者禁用。

3.安羅替尼有增加發(fā)生出血事件和發(fā)生血栓/栓塞事件的

風(fēng)險(xiǎn)，因此，具有出血風(fēng)險(xiǎn)、凝血功能異常的患者、具有血栓/

卒中病史的患者以及服用抗凝藥物及相關(guān)疾病的患者應(yīng)慎用。

4.老年患者(65歲以上)使用安羅替尼時(shí)，無需調(diào)整用藥

劑量。

5.用藥期間應(yīng)密切關(guān)注高血壓的發(fā)生，常規(guī)降壓藥物可有

效控制患者血壓。

6.避免與CYP1A2和CYP3A4的強(qiáng)抑制劑和強(qiáng)誘導(dǎo)劑聯(lián)用。

十三、納武利尤單抗nivolumab

制劑與規(guī)格：注射液：40mg(4ml)/瓶、lOOmg(10ml)/瓶

適應(yīng)證：本品單藥適用于既往接受過含鈉方案化療后疾病

進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的二線治

療，需排除EGFR基因突變和ALK融合的患者。

合理用藥要點(diǎn)：

1.局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者，既往接受過含粕方

案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受。

2.患者必須為EGFR陰性和ALK陰性。

3.只要觀察到臨床獲益，應(yīng)繼續(xù)納武利尤單抗治療，直至

患者不能耐受。有可能觀察到非典型反應(yīng)(例如最初幾個(gè)月內(nèi)

腫瘤暫時(shí)增大或出現(xiàn)新的小病灶，隨后腫瘤縮?。Ｈ绻颊吲R

床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，基于總

體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)疾病

進(jìn)展。

4.納武利尤單抗在中國基于CheckMate078研究，獲批的

劑量是3mg/kg,每2周一次，60分鐘輸注。在歐美，基于PPK

研究，納武利尤單抗已經(jīng)獲批固定劑量，480mg,每4周一次或

者240mg,每2周一次，30分鐘輸注。

5.根據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可暫停給藥或停藥。

不建議增加或減少劑量。

6.發(fā)生4級(jí)或復(fù)發(fā)性3級(jí)不良反應(yīng)，雖然進(jìn)行治療調(diào)整但

仍持續(xù)存在2級(jí)或3級(jí)不良反應(yīng)，應(yīng)永久性停用納武利尤單抗。

7.老年患者（265歲）無需調(diào)整劑量。

8.輕或中度腎功能損傷患者無需調(diào)整劑量。重度腎功能損

傷患者的數(shù)據(jù)有限。

9.輕或中度肝功能損傷患者無需調(diào)整劑量，沒有對(duì)重度肝

功能損傷患者進(jìn)行本品的相關(guān)研究，重度（總膽紅素＞3倍ULN

和任何AST）肝功能損傷患者必須慎用本品。

10.納武利尤單抗可引起免疫相關(guān)性不良反應(yīng)。因?yàn)椴涣挤?/p>

應(yīng)可能在納武利尤單抗治療期間或納武利尤單抗治療停止后的

任何時(shí)間發(fā)生，應(yīng)持續(xù)進(jìn)行患者監(jiān)測(cè)（至少至末次給藥后5個(gè)

月）。

1L對(duì)于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以確

認(rèn)病因或排除其他病因。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，應(yīng)暫停納

武利尤單抗治療并給予糖皮質(zhì)激素。若使用糖皮質(zhì)激素免疫抑

制療法治療不良反應(yīng)，癥狀改善后，需至少1個(gè)月的時(shí)間逐漸

減量至停藥。快速減量可能引起不良反應(yīng)惡化或復(fù)發(fā)。如果雖

使用了糖皮質(zhì)激素但仍惡化或無改善，則應(yīng)增加非糖皮質(zhì)激素

性免疫抑制治療。

12.在患者接受免疫抑制劑量的糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑

制治療期間，不可重新使用納武利尤單抗治療。

13.如果出現(xiàn)任何重度、復(fù)發(fā)的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)以及任

何危及生命的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，必須永久停止納武利尤單

抗治療。

14.納武利尤單抗注射液每毫升含0.Immol（或2.5mg）鈉，

在對(duì)控制鈉攝入的患者進(jìn)行治療時(shí)應(yīng)考慮這一因素。

15.納武利尤單抗是一種人單克隆抗體，因單克隆抗體不經(jīng)

CYP450或其他藥物代謝酶代謝，因此，合并使用的藥物對(duì)這些

酶的抑制或誘導(dǎo)作用預(yù)期不會(huì)影響納武利尤單抗的藥代動(dòng)力學(xué)

性質(zhì)。

.在美國，納武利尤單抗獲批用于接受過含箱方案化療

以及至少一種其他療法的小細(xì)胞肺癌，目前國內(nèi)尚未獲批此適

應(yīng)證，可在與患者充分溝通的情況下使用。用法為240mg固定

劑量，每2周一次，30分鐘輸注。

十四、帕博利珠單抗pembrolizumab

制劑與規(guī)格：注射液：lOOmg(4ml)/瓶

適應(yīng)證：

L帕博利珠單抗聯(lián)合培美曲塞和粕類化療藥適用于EGFR基

因突變陰性和ALK陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC的一線治療。

2.帕博利珠單抗適用于由國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)

評(píng)估為PD-L1腫瘤比例分?jǐn)?shù)(TPS)21%的EGFR基因突變陰性

和ALK陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC一線單藥治療。

合理用藥要點(diǎn)：

1.只要觀察到臨床獲益，應(yīng)繼續(xù)使用帕博利珠單抗治療至

疾病進(jìn)展或發(fā)生不可接受的毒性，有可能觀察到非典型反應(yīng)(例

如，治療最初幾個(gè)月內(nèi)腫瘤出現(xiàn)暫時(shí)增大或出現(xiàn)新的小病灶，

隨后腫瘤縮小)。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定，即使有疾病進(jìn)展的初

步證據(jù)，但基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治

療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。

2.帕博利珠單抗經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局獲批的首個(gè)一線肺

癌適應(yīng)證是基于全球HI期臨床研究KEYNOTE-189研究結(jié)果，在

中國獲批的肺癌適應(yīng)證劑量是200mg固定劑量，通過靜脈注射

給藥，每3周一次，每次持續(xù)至少30分鐘。

3.在使用本品之前應(yīng)避免使用全身性糖皮質(zhì)激素或免疫抑

制劑，因?yàn)檫@些藥物可能會(huì)影響本品的藥效學(xué)活性及療效。但

在本品開始給藥后，可使用全身性糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制

劑治療免疫介導(dǎo)性不良反應(yīng)。

4.根據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或

停藥，不建議增加或減少劑量。

5,發(fā)生4級(jí)或復(fù)發(fā)性3級(jí)不良反應(yīng)，雖然進(jìn)行治療調(diào)整但

仍持續(xù)存在2級(jí)或3級(jí)不良反應(yīng)，應(yīng)永久性停用帕博利珠單抗。

6.老年患者（265歲）無需調(diào)整劑量。

7.輕或中度腎功能不全患者無需調(diào)整劑量，重度腎功能不

全患者的數(shù)據(jù)有限。

8.輕度肝功能損傷患者無需調(diào)整劑量，尚未在中度或重度

肝功能不全患者中進(jìn)行本品的相關(guān)研究。

9.帕博利珠單抗可引起免疫相關(guān)性不良反應(yīng)。因?yàn)椴涣挤?/p>

應(yīng)可能在帕博利珠單抗治療期間或帕博利珠單抗治療停止后的

任何時(shí)間發(fā)生，應(yīng)持續(xù)進(jìn)行患者監(jiān)測(cè)（至少至末次給藥后5個(gè)

月）。

10.對(duì)于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以確

認(rèn)病因或排除其他病因。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，應(yīng)暫時(shí)停

用帕博利珠單抗，并應(yīng)用皮質(zhì)類固醇治療。當(dāng)免疫相關(guān)的不良

反應(yīng)改善至W1級(jí)時(shí)，需至少一個(gè)月的時(shí)間逐步減少皮質(zhì)類固醇

的用量直至停藥。基于有限的臨床研究數(shù)據(jù)，發(fā)生皮質(zhì)類固醇

無法控制的免疫相關(guān)不良反應(yīng)時(shí)可以考慮使用其他全身性免疫

抑制劑。如果不良反應(yīng)保持在級(jí)，且皮質(zhì)類固醇劑量已降至

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