藥物化學心血管系統(tǒng)藥物74課件

心血管系統(tǒng)藥物藥物化學第八章知識目標：了解心血管系統(tǒng)藥物的類型了解硝酸酯和亞硝酸酯類、鈣拮抗劑的作用機理了解非特異性抗心律失常藥物的構(gòu)效關(guān)系了解強心藥的類型及作用原理理解降血脂藥物、抗心絞痛藥、抗心律失常藥的分類理解苯氧乙酸類降血脂藥、二氫吡啶（DHP）類鈣拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系理解抗高血壓藥物的分類和作用原理掌握降血脂藥物、抗心律失常藥、抗心絞痛藥、抗高血壓藥典型藥物的化學結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及作用特點。能力目標：能寫出降血脂藥物、鈣拮抗劑、抗心律失常藥、抗高血壓藥典型藥物的結(jié)構(gòu)特點和臨床用途能認識氯貝丁酯、硝酸甘油、硝酸異山梨酯、硝苯地平、普魯卡因胺、卡托普利、可樂定的結(jié)構(gòu)式能應(yīng)用典型藥物的理化性質(zhì)解決該類藥物的制劑調(diào)配、鑒別、貯存保管問題能應(yīng)用各類藥物的構(gòu)效關(guān)系說明臨床常用藥物的作用特點和臨床應(yīng)用問題本章結(jié)構(gòu)圖第八章心血管系統(tǒng)藥物降血脂藥抗

心

絞

痛

藥抗

心

律

失

常

藥類型苯氧乙酸類HMG-CoA還原酶抑制劑硝酸酯和亞硝酸酯類鈣拮抗劑類β受體阻斷劑抗

高

血

壓

藥同步測試類型各類型藥物簡介典型藥物分類與藥物鈉通道阻滯劑鉀通道阻滯劑β受體阻斷劑鈣通道阻滯劑實訓項目簡介心血管系統(tǒng)藥物（Cardiovascular

System

Drugs）主要作用于心臟或血管系統(tǒng)，改進心臟功能，調(diào)節(jié)心臟血液的總輸出量或調(diào)整循環(huán)系統(tǒng)各部分的血液分配，或改善血液成分。根據(jù)用于治療疾病的類型，分為降血脂藥、抗心絞痛藥、抗心律失常藥、抗高血壓藥及強心藥五類。第三節(jié)

抗

心

律

失

常

藥

簡介

心律失常是嚴重的心臟疾病，臨床表現(xiàn)有心動過速和心動過緩型兩種，心動過緩可用阿托品或異丙基腎上腺素治療（見有關(guān)章節(jié)）。本節(jié)主要介紹用于心動過速型疾病的抗心律失常藥物。抗心律失常藥的分類按VaughaWilliams分類

抑制鈣離子緩慢內(nèi)流，降低心臟舒張期自動去極化速率，使竇房結(jié)沖動減慢維拉帕米，地爾硫?鈣通道阻滯劑Ⅳ延長有效不應(yīng)期和動作電位時程，抑制鉀外流胺碘酮，托西溴芐胺鉀通道阻滯劑Ⅲ拮抗β受體，抑制交感神經(jīng)活性普萘洛爾β受體阻斷劑Ⅱ明顯阻滯鈉通道，明顯減慢傳導氟卡尼普魯帕酮ⅠC輕度阻滯鈉通道，縮短復(fù)極化，提高顫動閾值妥卡尼，美西律利多卡因ⅠB適度阻滯鈉通道，與心肌細胞膜上的鈉通道蛋白相結(jié)合，阻止鈉內(nèi)流，又稱為膜穩(wěn)定劑奎尼丁，普魯卡因胺，丙吡胺ⅠA鈉通道阻滯劑Ⅰ

作用機制

藥物名稱

類型抗心律失常藥物按作用機理分為：離子通道阻斷劑:鈉通道阻斷劑鈣拮抗劑鉀通道阻斷劑β受體阻斷劑鈉通道阻滯劑

鈉通道阻滯劑為Ⅰ類抗心律失常藥，根據(jù)對鈉通道選擇性和阻滯性差異，可細分為ⅠA類、ⅠB類、ⅠC類等三種。ⅠA類抗心律失常藥

本類藥物主要有奎尼丁、普魯卡因胺等。奎尼丁是從金雞納樹皮中提取分離出的一種生物堿，具有右旋光性，與抗瘧藥(-)-奎寧為非對映異構(gòu)體。奎尼丁抑制鈉通道開放，延長通道失活恢復(fù)時間，降低細胞膜鈉離子通透性，用于陣發(fā)性心動過速等?？岫⊥卓崂嗫ㄒ颌馚類抗心律失常藥

主要藥物有利多卡因、妥卡尼、美西律等。利多卡因是一個常用的麻醉藥，但可用于各種室性心律失常，是一個安全有效的藥物。IC類抗心律失常藥

主要藥物有氟卡尼、鹽酸普羅帕酮。氟卡尼可治療早博和室上性心動過速，有良好的療效和耐受性，還用于危及生命的室性心動過速。鹽酸普羅帕酮具有抗心律失常作用，它的結(jié)構(gòu)與普萘洛爾類似，所以有β-受體阻滯作用和微弱的鈣拮抗作用。

氟卡尼鹽酸普羅帕酮典型藥物化學名：4-氨基-N-[2-（二乙氨基）乙基]苯甲酰胺，又名奴佛卡因胺。性狀：本品為白色結(jié)晶性粉末，難溶于水，溶于乙醇。普魯卡因胺Procainamide穩(wěn)定性：本品結(jié)構(gòu)中的酰胺鍵，在強酸、強堿性溶液中或長期放置后會水解，但較普魯卡因穩(wěn)定。本品含有芳伯氨基，儲藏期間易氧化變色，在配制注射劑時可加入亞硫酸氫鈉作為抗氧劑鑒別：本品可發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)，可用于鑒別作用：本品屬于ⅠA類抗心律失常藥，抑制Na＋內(nèi)流，減慢傳導。適用于陣發(fā)性心動過速、早搏、房顫和心房撲動。普魯卡因胺課堂活動

普魯卡因胺是麻醉藥普魯卡因結(jié)構(gòu)改造的衍生物，以電子等排體酰胺代替酯結(jié)構(gòu)而得，根據(jù)兩者結(jié)構(gòu)比較哪一個穩(wěn)定性高？為什么？

普魯卡因胺比普魯卡因穩(wěn)定，因為普魯卡因胺結(jié)構(gòu)中的酰胺鍵比普魯卡因結(jié)構(gòu)中的酯鍵水解速度慢，穩(wěn)定性高。鹽酸美西律

MexiletineHydrochloride

又名慢心律、脈律定。性狀：本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末。在水或乙醇中易溶，幾乎不溶于乙醚鑒別：本品具伯胺結(jié)構(gòu)，水溶液加碘試液生成紅棕色復(fù)鹽沉淀。作用：本品具有抑制心肌傳導作用，還有抗驚厥和局部麻醉作用，臨床主要用于急、慢性室性心律失常。鹽酸美西律鉀通道阻滯劑

鉀通道是最復(fù)雜的一大類離子通道，廣泛分布于各類組織細胞中。作用于心肌細胞的電壓敏感性鉀通道阻滯劑，使K＋離子外流速率減慢，心律失常消失，恢復(fù)竇性心率。目前認為Ⅲ類抗心律失常藥的延長動作電位時程作用是由于對各種鉀外流通道阻滯產(chǎn)生的。主要藥物有胺碘酮、乙?？岷屯形麂迤S胺等，其中胺碘酮為苯并二氫呋喃類化合物。

乙酰卡尼是普魯卡因胺的代謝產(chǎn)物，副作用小。托西溴芐胺是較新的鉀通道阻斷劑。對室性心動過速和室顫有肯定療效，對頑固性室性心律失常兼有心衰的患者更為適用。乙?？嵬形麂迤S胺典型藥物

又名乙胺碘呋酮，胺碘達隆性狀：本品為白色或類白色結(jié)晶粉末，易溶于氯仿、甲醇，微溶于丙酮，不溶于水。鹽酸胺碘酮AmiodaroneHydrochloride鑒別：本品分子結(jié)構(gòu)中的酮基可和2，4-二硝基苯肼反應(yīng)生成黃色的苯腙衍生物沉淀。作用：本品是廣譜的抗心律失常藥物，是Ⅲ類抗心律失常藥物中的典型藥物，選擇性阻滯鉀通道，延長房室結(jié)、心房肌和心室肌的動作電位時程和有效不應(yīng)期，還有抗顫作用及擴張冠狀血管的作用。適用于成人或兒童各種原因引起的室上性和室性心律失常。長期口服能防止室性心動過速和心室顫動的復(fù)發(fā)，療效持久。鹽酸胺碘酮β受體阻斷劑

通過與β受體結(jié)合，阻斷內(nèi)源性神經(jīng)遞質(zhì)或β受體激動劑的效應(yīng)，減弱心肌收縮力，使心率減慢，心輸出量減少，心肌耗氧量下降，延緩傳導。臨床用于治療心律失常、心絞痛和降血壓。可參考第七章內(nèi)容。鈣通道阻滯劑

多數(shù)鈣通道阻滯劑都是抗心律失常的良藥，臨床上常用藥物有維拉帕米、地爾硫?等。維拉帕米是治療陣發(fā)性室上性心動過速的首選藥物，地爾硫?可用于陣發(fā)性室上性心動過速和心房顫動的治療。拓展提高

抗心律失常藥物按作用方式可分為兩種類型，第一種類型藥物結(jié)構(gòu)差別較大，稱為非特異性作用藥物。另一類藥物作用于腎上腺素能β受體，屬受體阻斷劑，是特異性作用藥物。此處只討論非特異性抗心律失常藥物的構(gòu)效關(guān)系?？剐穆墒СＫ幬锏臉?gòu)效關(guān)系拓展提高非特異性