藥物制劑技術(shù)與設(shè)備片劑的概述65課件

《藥物制劑技術(shù)與設(shè)備》片劑的概述相會欣常見片劑定義片劑（Tablet）系指藥物與輔料均勻混合后經(jīng)制粒或不經(jīng)制粒壓制成的片狀或異型片狀的固體制劑，主要供口服使用。目前應(yīng)用最廣泛的制劑品種?？诜┬吞攸c①劑量準確，以片數(shù)作為劑量單位，應(yīng)用方便；②質(zhì)量穩(wěn)定，因為體積較小、致密，受外界空氣、光線、水分等因素的影響較少，必要時通過包衣加以保護；③便于識別，可印上標記或著色以便區(qū)別和增加美觀；④攜帶、運輸、服用均較方便；⑤生產(chǎn)的機械化、自動化程度較高，產(chǎn)量大，成本較低；⑥可以制成不同類型的各種片劑，能適應(yīng)臨床醫(yī)療預(yù)防用藥的多種要求。優(yōu)點特點①嬰、幼兒及昏迷病人不易吞服；②壓片時加入的輔料，有時影響藥物的溶出和生物利用度；③如含有揮發(fā)成分，久貯含量有所下降。缺點分類口服片普通壓制片(compressedtablets)包衣片(coatedtablets)多層片(multilayertablets)咀嚼片(chewable口腔用片口含片(buccaltablets)舌下片(sublingual分類外用片溶液片(solutiontablets)陰道片(vaginaltablets)皮下給藥片植入片(implanttablets)注射用片(hyperdemictablets)質(zhì)量要求含量準確，重量差異小，硬度適宜，應(yīng)符合脆碎度的要求色澤均勻，完整美觀在規(guī)定貯藏期內(nèi)不得變質(zhì)一般口服片劑的崩解時間和溶出度應(yīng)符合要求符合微生物限度檢查要求特殊要求:對于某些片劑另有各自的要求，如小劑量藥物片劑應(yīng)符合含量均勻度檢查要求，植入片應(yīng)無菌，口含片、舌下片、咀嚼片應(yīng)有良好的口感。片劑的輔料

1.物料具有良好的可壓性

2.物料具有良好的流動性

3.物料具有良好的潤滑性片劑制備的重要前提條件片劑的輔料輔料的種類填充劑填充劑：增加片劑重量與體積，利于成型和分劑量。淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、硫酸鈣、磷酸氫鈣、干燥氫氧化鋁潤濕劑與粘合劑潤濕劑：本身無粘性，但可潤濕壓片用物料并誘發(fā)物料本身的粘性，使能聚結(jié)成軟材并制成顆粒。水、乙醇粘合劑：據(jù)粘性的固體粉末或溶液，使無粘性或粘性不足的物料聚結(jié)成顆?；驂嚎s成型。淀粉漿、糖粉和糖漿、膠漿類、纖維素類衍生物崩解劑崩解劑：能促使片劑在胃腸道中迅速崩解成小粒子的輔料。崩解原理：膨脹作用、產(chǎn)氣作用、毛細管作用加入方法：內(nèi)加法、外加法、內(nèi)外加法淀粉及其衍生物、CMS-Na、泡騰崩解劑、表面活性劑等片劑的輔料輔料的種類潤滑劑其它輔料使壓片時能順利加料和出片，并減少粘沖及降低顆粒與顆粒、藥片與?？妆谥g摩擦力，使片面光滑美觀。硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、氫化植物油、PEG4000或PEG6000、苯甲酸鈉、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、微粉硅膠著色劑：改善外觀和便于識別。天然色素、合成染料芳香劑和甜味劑：改善味覺和糾正臭味。口含片和咀嚼片片劑的輔料性質(zhì)穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥物配伍，吸濕性小，價格便宜。缺點：可壓性差、易吸潮。常于可壓性較好的糖粉+糊精+淀粉混合使用填充劑1.淀粉（starch)片劑的輔料糖粉系指結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥、粉碎后而成的白色粉末，其點在于粘合力強，一可用來增加片劑的硬度，使片劑的表面光滑美觀，二可改善味覺。吸濕性較強常于糊精、淀粉配合使用。填充劑2.糖粉（sugar)片劑的輔料淀粉水解的中間產(chǎn)物，在熱水中易溶，不溶于乙醇。粘結(jié)性較強，易造成片劑的麻點和水印。糊精用量要少，并與糖粉合用為宜。影響崩解度和主藥含測。填充劑3.糊精（dextrin）片劑的輔料淀粉不完全水解產(chǎn)物。白色結(jié)晶粉末，略帶甜味，易溶于水，微溶于乙醇?；瘜W(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，無吸濕性，適用于具有引濕性的藥物。可壓性好乳糖是一種優(yōu)良稀釋劑，制成的片劑光潔明亮美觀，對主藥含量測定無影響。非結(jié)晶性乳糖可供粉末直接壓片。填充劑4.乳糖（lactose）片劑的輔料可壓性淀粉亦稱預(yù)膠化淀粉(pregelatinizedstarch)，又稱-淀粉，是新型的藥用輔料。本品具有良好的流動性、可壓性、自身潤滑性和干粘性，并有較好的崩解作用。本品作為多功能輔料，常用于粉末直接壓片。填充劑5.可壓性淀粉片劑的輔料填充劑微晶纖維素是由纖維素部分水解而制得的結(jié)晶性粉末，具有較強的結(jié)合力與良好的可壓性，亦有“干粘合劑”之稱，可用于粉末直接壓片。片劑中含有20%以上的微晶纖維素時，崩解性較好。國外產(chǎn)品的商品名為Avicel，并根據(jù)粒徑不同有若干規(guī)格。微晶纖維素（MCC)片劑的輔料填充劑主要是一些無機鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣（由沉降法制得，又稱為沉降碳酸鈣）等。其中硫酸鈣較為常用，其性質(zhì)穩(wěn)定，無嗅無味，微溶于水，與多種藥物均可配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對藥物也無吸附作用。在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應(yīng)注意CaSO4對某些主藥（四環(huán)素類藥物）的吸收有干擾，此時不宜使用。7.無機鹽類片劑的輔料潤濕劑①水是片劑制備中最常用的濕潤劑；②水本身無粘性，但適用于遇水便能誘發(fā)出粘性的物料。③不適用不耐熱、遇水易變質(zhì)或易溶于水的藥物1.純化水(distilledwater)片劑的輔料潤濕劑可用于遇水易分解的藥物，也可用于遇水粘性太大的藥物。隨著乙醇濃度的增大，濕潤后所產(chǎn)生的粘性降低，因此，醇的濃度要視原輔料的性質(zhì)而定，一般為30%-70%。中藥浸膏片常用乙醇做濕潤劑，但應(yīng)注意迅速操作，以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強粘性團塊。6.微晶纖2.乙醇片劑的輔料粘合劑淀粉漿常用8%～15%的濃度，并以10%淀粉漿最為常用；淀粉漿的制法主要有煮漿法和沖漿法兩種，都是利用了淀粉能夠糊化的性質(zhì)。沖漿是將淀粉混懸于少量（1～1.5倍）冷水中，然后根據(jù)濃度要求沖入一定量的沸水，不斷攪拌糊化而成；煮漿是將淀粉混懸于全部量的水中，在夾層容器中加熱并不斷攪拌（不宜用直火加熱，以免焦化），直至糊化。1.淀粉漿（最常用）片劑的輔料粘合劑甲基纖維素系纖維素的甲基醚化物，具有良好的水溶性，應(yīng)用于水溶性或水不溶性物料的制粒中，顆粒壓縮成形性好、且不隨時間變硬，常用濃度為2%～10%。2.纖維素衍生物（1）甲基纖維素（MC）（2）羥丙基纖維素(HPC)（3）羥丙甲纖維素(HPMC)（4）羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）

（5）乙基纖維素(EC)片劑的輔料粘合劑本品為黃色高分子聚集合物，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，既溶于水，又溶于乙醇?？捎糜谒苄曰蛩蝗苄晕锪弦约皩λ舾行运幬锏闹屏?，還可用做直接壓片的干粘合劑。常用于泡騰片及咀嚼片的制粒中。最大缺點是吸濕性強。3.聚維酮（PVP）片劑的輔料粘合劑聚乙烯醇(PVA)：常用濃度為5%~20%蔗糖：常用濃度為50~70%明膠:常用濃度為10~20%聚乙二醇(PEG)：PEG4000，PEG60004.其他粘合劑制粒時主要根據(jù)物料的性質(zhì)以及實踐經(jīng)驗選擇適宜的粘合劑、濃度及其用量等。片劑的輔料崩解劑崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細小顆粒的輔料。除了緩（控）釋片以及某些特殊用途的片劑（如口含片、咀嚼片、舌下片、植入片）以外，一般的片劑中都應(yīng)加入崩解劑。崩解時限為檢查片劑質(zhì)量的主要內(nèi)容，快速崩解對于難溶性藥物的片劑更具實際意義。4.其他粘合劑片劑的輔料崩解劑（1）崩解機制崩解劑：消除粘合劑或加壓形成片劑的結(jié)合力，使崩解

毛細管作用膨脹作用潤濕熱產(chǎn)氣作用片劑的輔料崩解劑干淀粉：CMS-NaL-HPCCCNaPVPP泡騰崩解劑（2）常見崩解劑片劑的輔料崩解劑（3）崩解劑加入方法內(nèi)加法外加法內(nèi)外加法崩解速度：外加法>內(nèi)加法>內(nèi)外加法溶出速度：內(nèi)外加法>內(nèi)加法>外加法片劑的輔料潤滑劑、助流劑及抗粘劑：減少顆粒與顆粒、藥品與?？住⒛１陂g的摩擦力硬脂酸鎂水不溶性滑石粉氫化植物油微粉硅膠助流PEGSDS（十二烷基硫酸鈉）水溶性片劑處方舉例復(fù)方乙酰水楊酸片處方

乙酰水楊酸268g

對乙酰氨基酚1368g

咖啡因33.4g

滑石粉158g

淀粉漿(17％)適量輕質(zhì)液狀石蠟0.258g

淀粉266g

共制1000片左旋多巴腸溶泡騰片處方左旋多巴100g酒石酸50g