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文檔簡介
腦膠質(zhì)瘤中西醫(yī)結(jié)合臨床診療專家共識2023(完整版)
腦膠質(zhì)瘤是起源于腦膠質(zhì)細(xì)胞的惡性腫瘤,是最常見的盧頁內(nèi)原發(fā)性腫
瘤,約占顱內(nèi)腫瘤的60%?70%[1】。臨床上該病分為4級,I?II級為
低級別膠質(zhì)瘤,m?IV級為高級別膠質(zhì)瘤。目前,腦膠質(zhì)瘤治療以手術(shù)為
主,手術(shù)原則是在保護(hù)功能的前提下最大程度地切除腫瘤,常規(guī)神經(jīng)導(dǎo)航
和(或)功能神經(jīng)導(dǎo)航、術(shù)中神經(jīng)電生理監(jiān)測技術(shù)和術(shù)中磁共振成像(MRI)
實(shí)時影像技術(shù)有助于實(shí)現(xiàn)最大范圍地安全切除腫瘤。腦膠質(zhì)瘤呈浸潤性生
長,常影響腦功能區(qū),具有高復(fù)發(fā)率、高病死率的特點(diǎn),故術(shù)后需要接受
放療和(或)化療。放療可殺滅或抑制殘余腫瘤細(xì)胞,延長患者的生存期,
分割外放射治療已經(jīng)成為高級別膠質(zhì)瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。腦膠質(zhì)瘤的化療
一直采用單藥和多種藥物聯(lián)合應(yīng)用的方案,替莫理胺同步放療聯(lián)合輔助化
療已成為新診斷多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。2020年
5月,國家藥品監(jiān)督管理局通過了電場治療的上市申請,批準(zhǔn)將該療法與
替莫嚶胺聯(lián)合用于新診斷GBM的治療,并作為單一療法用于復(fù)發(fā)GBM
的治療【2】。盡管手術(shù)、放療、化療、電場、免疫和靶向等多種治療方法
聯(lián)合應(yīng)用延長了腦膠質(zhì)瘤患者的總生存期(OS)和無進(jìn)展生存期(PFS),
但患者的5年生存率仍較低、長期預(yù)后較差。中醫(yī)藥治療腦膠質(zhì)瘤具有一
定優(yōu)勢,特別是在改善臨床癥狀、;感輕放療和化療的不良反應(yīng)、提高患者
生存質(zhì)量等方面,中西醫(yī)結(jié)合協(xié)同治療具有明顯優(yōu)勢131。然而,由于中
醫(yī)辨證及用藥的多樣性,導(dǎo)致臨床應(yīng)用難以規(guī)范化?;诖?,本共識在文
獻(xiàn)研究的基礎(chǔ)上,結(jié)合國醫(yī)大師劉嘉湘、上海市名中醫(yī)及中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)
合專家的臨床經(jīng)驗(yàn),從腦膠質(zhì)瘤的診斷、辨證、治療等方面形成共識,以
期指導(dǎo)和規(guī)范腦膠質(zhì)瘤的臨床治療,提高臨床療效。
1.文獻(xiàn)檢索
1.1計算機(jī)檢索
1.1.1檢索數(shù)據(jù)庫
中國學(xué)術(shù)期刊網(wǎng)絡(luò)版(CAJD)、萬方醫(yī)學(xué)網(wǎng)、中文期刊服務(wù)平臺(VIP)、
中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)(SinoMed)、中國知網(wǎng)(CNKI)、Webof
ScienceTM核心合集數(shù)據(jù)庫(WOS核心合集數(shù)據(jù)庫)及PubMed數(shù)據(jù)
庫,無語言限制,檢索時間為各數(shù)據(jù)庫文獻(xiàn)收錄起始時間至2022年12
月1日。
1.1.2檢索策略
中文檢索詞:#1證候或證型或辨證分型或證素或辨證論治或方劑或
中藥或中成藥或草藥或中醫(yī)或中西醫(yī)或刮疹或針刺或針灸或電針或艾灸
或穴位或敷貼或貼敷或外治;#2康復(fù)或氣功或?qū)б虬硕五\或太極或運(yùn)
動療法;#3臨床研究或橫斷面研究或病例對照或多中心或隨機(jī)對照或大
樣本或隊列研究或病案報道或病例報道或個案報道或?qū)<医?jīng)驗(yàn)或名醫(yī)經(jīng)
驗(yàn)或?qū)<夜沧R;#4膠質(zhì)瘤;#5#1和#3和#4;#6#2和#3和#4。
英文檢索詞:#1"Syndrome"OR"Syndrometype"OR
〃Syndromedifferentiation"OR"Syndromeelement〃OR
“Prescription"OR''TraditionalChinesemedicine"OR''traditional
Chinesepatentmedicinesandsimplepreparations^OR“Herbal
medicine"OR''TraditionalChineseandwesternmedicine”O(jiān)R
“Scraping"OR"Acupuncture“ORHAcupunctureandmoxibustion”
ORnElectroacupuncturez/OR"Moxibustion"OR"Acupoint”O(jiān)R
HApplicationMOR°Externaltreatment";#20RehabilitationnOR
"Qigong"OR"Guidance"OR"Baduacjin"OR"Taiji"OR"Exercise
Therapy";#3"Clinicalstudy"OR"Crosssectionalstudy"OR"Case
control"OR"Multicenter"ORnRandomizedcontrol"OR"Large
samplez/OR"Cohortstudy/#OR"CasereportnORnExpert
experienceMOR"Expertconsensus";#4"Glioma"ORHbrain
tumor"OR"Glioblastoma";#5#1AND#3AND#4;#6#2AND#3
AND#4。
1.2手工檢索
閱讀《實(shí)用中醫(yī)腫瘤手冊》《跟名醫(yī)做臨床:腫瘤科難病》等書籍,
查找書中關(guān)于腦癌等的相關(guān)記載。
1.3文獻(xiàn)選擇
13.1納入標(biāo)準(zhǔn)
文獻(xiàn)類型包括指南、專家共識及橫斷面研究、隨機(jī)對照研究和其他類
型的臨床研究(如病例對照研究、隊列研究、專家經(jīng)驗(yàn)、個案報道等);
研究對象為腦膠質(zhì)瘤患者;干預(yù)方式為中醫(yī)藥或中西醫(yī)結(jié)合相關(guān)療法;研
究結(jié)果提示對應(yīng)的中醫(yī)藥或中西醫(yī)結(jié)合療法有效或優(yōu)效。
1.3.2剔除標(biāo)準(zhǔn)
同一作者內(nèi)容基本相同的論文,如在期刊論文、會議論文或?qū)W位論文
中多次出現(xiàn),保留期刊論文;重復(fù)發(fā)表的論文,保留發(fā)表時間較早的文獻(xiàn)。
1.4推薦原則
因中醫(yī)古籍中并無〃膠質(zhì)瘤〃病名,而腦膠質(zhì)瘤的臨床癥狀表現(xiàn)復(fù)雜多
樣,故中醫(yī)藥治療腦膠質(zhì)瘤的文獻(xiàn)存在治法種類多、分析角度多樣、醫(yī)家
意見各異等問題。因此,本共識結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)理論、文獻(xiàn)研究、專家經(jīng)驗(yàn)
以及臨床研究等,由專家組綜合參考制定。
2、西醫(yī)診斷與分類
腦膠質(zhì)瘤的臨床表現(xiàn)主要包括顱內(nèi)壓增高、功能障礙和癲癇發(fā)作三大
類,臨床主要依靠病理學(xué)、影像學(xué)等檢查結(jié)果明確診斷MU。
2.1臨床表現(xiàn)
腦膠質(zhì)瘤缺乏特異性臨床表現(xiàn),主要包括顱內(nèi)壓增高、神經(jīng)和認(rèn)知功
能障礙、癲癇發(fā)作3類癥狀。
2.1.1顱內(nèi)壓增高
主要由腫瘤占位效應(yīng)引起,表現(xiàn)為頭痛、嘔吐和視乳頭水腫,急性顱
內(nèi)壓增高可引發(fā)意識障礙、基礎(chǔ)生命體征不穩(wěn)等腦疝相關(guān)征象,危及生命。
2.1.2神經(jīng)和認(rèn)知功能障礙
腦膠質(zhì)瘤可直接刺激、壓迫或破壞腦組織結(jié)構(gòu),導(dǎo)致神經(jīng)和認(rèn)知功能
障礙,其臨床表現(xiàn)與腫瘤累及的腦功能區(qū)直接相關(guān)。
2.1.3癲癇腦膠質(zhì)瘤
因腫瘤的直接壓迫、浸潤或異常代謝,??衫^發(fā)癲癇。腦膠質(zhì)瘤相關(guān)
癲癇發(fā)病率高,約65%~90%的低級別膠質(zhì)瘤和40%~64%的高級別膠
質(zhì)瘤患者伴有癲癇發(fā)作【6)。
2.2病理學(xué)診斷
目前腦膠質(zhì)瘤的診斷及分級主要依據(jù)2021年發(fā)布的《WHO中樞神經(jīng)
系統(tǒng)腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)》17],該標(biāo)準(zhǔn)將腦膠質(zhì)瘤組織學(xué)特征和相關(guān)分子標(biāo)記
物整合到病理學(xué)診斷中,見圖1[8巾]。
彌漫性星形細(xì)胞痛或少突膠質(zhì)細(xì)胞痛整合病理診斷
IDHIDH53S33IDH野生型
ATRXATRX完整
無分子病
理信息
CDKN2A/B
TERT,
EGFRvlll,
EGDRlf*和?
/H3K275?f\
(或)+7/-10H33
vIlEG困」I(*H3K27m?
G34IV/?>?
V3Ay?4t)J
H3.3G34R/V?7/10
H3K27M血置地生
H3.3G34H3.3G34
結(jié)合坦織
胞突
IDHM.IDH突涮,IDHn.IDHR
H33H3K27突
點(diǎn),形成變,1p19q包,
55S.G34,WHO變,
整合診斷2》WH04?
WHO25E304?
圖1腦膠質(zhì)瘤整合病理學(xué)診斷
Fig.1Integratedpathologicaldiagnosisofbrainglioma
組織病理學(xué)是病理學(xué)診斷的基石,可以為腦膠質(zhì)瘤提供基本的形態(tài)學(xué)
診斷;分子病理學(xué)可提供更多的腫瘤分子遺傳學(xué)變異特征,分子標(biāo)志物對
腦膠質(zhì)瘤的個體化治療及臨床預(yù)后判斷具有重要意義,可直接影響臨床預(yù)
后及治療方案的選擇【12]。然而,分子病理學(xué)診斷并不能完全取代組織病
理學(xué)診斷,確診需要通過腫瘤切除手術(shù)或活檢手術(shù)獲取標(biāo)本,進(jìn)行組織病
理和分子病理整合診斷,確定病理分級和分子亞型。目前常規(guī)推薦用于腦
膠質(zhì)瘤分子病理學(xué)診斷及治療指導(dǎo)的分子標(biāo)記物見表114]。
表1腦膠質(zhì)瘤常用分子病理學(xué)診斷檢測指標(biāo)Tab.1Common
detectionindicatorsofmolecularpathologicaldiagnosisforbrain
gliomas
標(biāo)志物遺傳學(xué)攵并抬溺方法善斷價俏伍日意義
交會免位組織化學(xué).S訓(xùn)即序.演膠坊嫻分類的關(guān)進(jìn)分f交并:可警別■加物勸口好;滯住的治療紀(jì)
(RI32HA7ITSrt;)域硅假測二代序UHU1級Kt隨稀9般地堆T點(diǎn)
突變Qnpr甯4.供R械測序.二
(KI72K/M/CZ)代海洋
FISH.PCHJl?雄化芯片/次達(dá)心*麟心加出省gEM4”提示81行相對總好;對于放療和烷
染色體I219Q以令城失謂芯片/二代加相美方法”找電加札-的又楸化制相做感
熔斷汴漫件中線般順3.H427突攵p預(yù)G州對依用;可作為冊在治行IC
113K27突變(K27M)
的關(guān)戰(zhàn)號號指標(biāo)點(diǎn)(toKZH2抑;W劑)
生存期比1DII突變型絲破母加第
H3G34突安(C34WV)打班4H“,“小?彌沒件半球膠聯(lián)相.H3C34突變型福略長?恒比IDH突變型AHO
二代麗4級較限穩(wěn)也
ATH\核發(fā)達(dá)缺失和(或)pS3突變用"、u初g和g-
c.,A..cw.ioHUtfll>H突變PlKf丐傳細(xì)跑餡
xm\突變性,可在小檢測lpiu<)的情況卜k捻行為mF紗“
IDH突變彩細(xì)9K摘W*
TP53*?HIri?wIDH突變型用膨細(xì)也蝴-
HSH.qPCR.MI.PA甲聯(lián)化芯組統(tǒng)學(xué)缺少壞死和徽向優(yōu)用生的小用細(xì)
CDKN2A/B她合性缺失H7友達(dá)諾芯片/一:代測序相U制.IDH突變,VHO4級較虎麻的診作IDH突變"股質(zhì)也中債后較差
美方法斷指毋之一
舄動子大受%nwr測療.體嘮酸測序.二。缺少組處學(xué)壞此卬徵附管堆工的什猊在IDH野生型般質(zhì)出中債后牧度:
TERT
(C22X17C23m代離序下.足股質(zhì)毋加腮物.IDII整生嬖,WMO在IDH突變*膠質(zhì)襦中移后較好
4
8色體,W47/.10門SH.二代測序.StFV列芯片彼的診斷指標(biāo)之一在||)||揖,>型膠質(zhì)事中饋后較冷
星影瘠融帶.IDH突變.VHO4級皎質(zhì)
FISH.數(shù)字PCR.二代灣序.病的僮斷指杯之一;IZ質(zhì)母紙熱收.【DH
〃增
微陣列芯片野,PS.WHO4級股收榴的詒斷指軻之
E(;FR
RT-PCR.flr,PCR.免咬組ECFK、■發(fā)生在為事數(shù)ECFRlf增加膠,.
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織化學(xué)MI.PA..代濤你甌田洲電斕中
突變免唯組以化學(xué).、?即,涌序.在名It般或用如跑福中出現(xiàn).包括&段
BRAF
(BKAFVMMtE)他的被測方.二代測中型股成田和1*您冰
——細(xì)胞<#中——:?其
甲基化以鼻性PCK,皴破瓶
M(;MT門幼子區(qū)甲瑞化魄—療—好.與IDH突變和
倒摩.甲艇化微評刊
JCIMP亞喂相關(guān)
在瓜形細(xì)胞€.1181W*feffl.WH04tt
融合解因
FOR陽膠雁2刷跑梯.IDH卅生乜.WH0治疔死疝
(F<;m-TACC)
44中出現(xiàn)
融合些因電即測序.qPCH.二代濡序
在用形細(xì)胞氣」1”1突變級住爆發(fā)件眈質(zhì)好細(xì)意福(用購珈第
'(IirIrInIuW^A?1-M1-1?
和12fft.整級>
MKr/ft;Ar?ffitt?.IDII.WHOff.IDHHO4'Vffl.fi
4雄中出現(xiàn)較紫;可作為治療祀點(diǎn)
(METnU)
microRNA表達(dá)蕭名片.在膠培2細(xì)胞微中表達(dá)較密時.對
miR-lSld向友達(dá)
qPCR.順位雜交柒色旨莫隆酸化療效果校好
診斷空皆肥Ff;細(xì)岫邢形細(xì)也痛的代聲T,、“M“3#、心a-
TSCU2突安Sanj^r那岸.、GS性標(biāo)志物niTOR信弓通W1ft抑;iM府治"紀(jì)啟
基因融介
ZFTA
(Cllo?f95.KEl.A)診斷C”crW/Y\PI?*合陽性P第1.軍發(fā)生被吐介的麻上家傳腺國患者
基因融合管膜的特好性標(biāo)志物做后相時校四
VAI"HSII.NGS
()API-VUMI.DI)
診所MY(:\擴(kuò)增Bff附室臂!R的外升發(fā)生帙V增的訃的《管腺懵也K
MYCNV用
性標(biāo)上物但后相財較期
在祝路股磁日和IIHI野生型較威付維攜帶慢突生的匕韁附贊從形斕胸
\n》金Sanurr州岸.\(;S
和電中央友我車牧品相用后他加我好
注:FISH為熒光原位雜交技術(shù);PCR為聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)技術(shù);qPCR為定
量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)技術(shù);RT-PCR為反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)技術(shù);MLPA
為多重連接依賴探針擴(kuò)增技術(shù);NGS為下一代測序。
2.3影像學(xué)診斷
影像學(xué)檢查可以相對清晰精確地顯示腦解剖結(jié)構(gòu)特征及腦膠質(zhì)瘤病變
的形態(tài)學(xué)特征,如部位、大小、周邊水腫狀態(tài)、病變區(qū)域內(nèi)組織均勻性、
占位效應(yīng)、血腦屏障破壞程度及病變造成的其他合并征象等,目前影像學(xué)
診斷主要包括計算機(jī)斷層掃描(CT)、磁共振成像(MRI)、正電子發(fā)射
斷層掃描(PET),具體診斷標(biāo)準(zhǔn)參考相關(guān)文獻(xiàn)[4.”]擬定。
2.3.1CT
CT檢查示,腦膠質(zhì)瘤病變組織與正常腦組織密度不同,特征性密度表
現(xiàn)如鈣化、出血、囊性變等,病變累及的部位會出現(xiàn)水腫狀況及占位效應(yīng)
等。
2.3.2MRI
MRI檢查示,腦膠質(zhì)瘤邊界不清,表現(xiàn)為長T1、長T2信號影,信號
可不均勻,周邊水腫輕重不一。因腫瘤對血腦屏障的破壞程度不同,增強(qiáng)
掃描征象不一。擴(kuò)散加權(quán)成像(DWI)高信號區(qū)域提示細(xì)胞密度大,代表
高級別病變區(qū);灌注加權(quán)成像(PWI)高灌注區(qū)域提示血容量增多,多為
高級別病變區(qū);磁共振波譜(MRS)中膽堿(Cho)水平和Cho/N■乙酰
天門冬氨酸(NAA)比值升高,與腫瘤級別呈正相關(guān)。
低級別腦膠質(zhì)瘤常規(guī)MRI呈長T1、長T2信號影,邊界不清,周邊輕
度水腫影,局部輕度占位征象,如鄰近腦室可致其輕度受壓,中線移位不
明顯,腦池基本正常,病變區(qū)域內(nèi)少見出血、壞死及囊變等表現(xiàn);增強(qiáng)掃
描病變極少數(shù)出現(xiàn)輕度異常強(qiáng)化影。
高級別腦膠質(zhì)瘤MRI信號明顯不均勻,呈混雜T1、T2信號影,周邊
明顯指狀水腫影,占位征象明顯,鄰近腦室受壓變形,中線結(jié)構(gòu)移位,腦
溝、腦池受壓;增強(qiáng)掃描現(xiàn)明顯花環(huán)狀及結(jié)節(jié)樣異常強(qiáng)化影。
2.3.3PET
不同級別腦膠質(zhì)瘤的PET成像特征各異,目前廣泛使用的示蹤劑為氟
-18-氟代脫氧葡萄糖(18F-FDG)及碳-11蛋氨酸(11C-MET)。低級別
腦膠質(zhì)瘤一般代謝活性低于正常腦灰質(zhì),高級別腦膠質(zhì)瘤代謝活性可接近
或高于正常腦灰質(zhì),但不同級別腦膠質(zhì)瘤之間的18F-FDG代謝活性存在
較大重疊(2級證據(jù))【13】。
2.4疾病分類
根據(jù)2021版WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類16】,腦膠質(zhì)瘤主要分為成
人彌漫性膠質(zhì)瘤、兒童彌漫性低級別膠質(zhì)瘤、兒童彌漫性高級別膠質(zhì)瘤、
局限性星形細(xì)胞膠質(zhì)瘤。具體分類如下:①成人彌漫性膠質(zhì)瘤包括星形細(xì)
胞瘤(IDH突變型),少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤(IDH突變型伴1p/19q聯(lián)合缺失),
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(IDH野生型);②兒童彌漫性低級別膠質(zhì)瘤包括彌漫性星
形細(xì)胞瘤(伴MYB或MYBL1改變),血管中心型膠質(zhì)瘤,青少年多形
性低級別神經(jīng)上皮腫瘤,彌漫性低級別膠質(zhì)瘤(MAPK信號通路變異型);
③兒童彌漫性高級別膠質(zhì)瘤包括彌漫性中線膠質(zhì)瘤(H3K27改變),彌漫
性大腦半球膠質(zhì)瘤(H3G34突變型),彌漫性兒童型高級別膠質(zhì)瘤(H3
及IDH野生型),嬰兒型半球膠質(zhì)瘤;④局限性星形細(xì)胞膠質(zhì)瘤包括毛細(xì)
胞型星形細(xì)胞瘤,有毛細(xì)胞樣特征的高級別星形細(xì)胞瘤,多形性黃色星形
細(xì)胞瘤,室管膜下巨細(xì)胞星形細(xì)胞瘤,脊索樣膠質(zhì)瘤、星形母細(xì)胞瘤(伴
MN1改變)。
3、中醫(yī)辨證及治療
3.1發(fā)病機(jī)制
中醫(yī)古籍中并無“腦膠質(zhì)瘤〃之病名,根據(jù)其臨床特點(diǎn)及病灶部位,可
歸屬于〃腦瘤〃范疇;根據(jù)其臨床表現(xiàn),可歸屬于〃頭痛〃〃癲癇〃〃偏枯〃"痿證〃
〃顫證〃〃癇證〃〃癡呆〃〃眩暈〃〃厥逆〃等范疇;根據(jù)其病理性質(zhì),可歸屬于〃積證〃
〃巖證〃〃癌毒〃等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,腦膠質(zhì)瘤的病位在腦,與肝、脾、腎
關(guān)系密切,其發(fā)病是風(fēng)、痰、瘀、虛、癌毒等多種病理因素獨(dú)立或共同作
用的結(jié)果。該病病機(jī)總屬本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜,本虛以肝、脾、腎虧虛,
腦髓失養(yǎng)為主,標(biāo)實(shí)責(zé)之風(fēng)、痰、瘀、毒諸邪上擾清竅,腦竅受累所致。
初起該病多以風(fēng)痰瘀阻腦竅為主,易釀毒化熱;病程日久,經(jīng)手術(shù)及放、
化療后,常表現(xiàn)為脾腎兩虛、氣陰不足,或腎虛肝旺、肝風(fēng)夾痰、瘀阻腦
絡(luò);久病則氣血陰陽俱損,多呈大虛大實(shí)之候。
3.2治療策略
腦膠質(zhì)瘤的治療應(yīng)該遵循腫瘤治療普遍采用的多學(xué)科合作診療模式
(MDT),根據(jù)患者的病理檢查結(jié)果,綜合臨床診療優(yōu)勢學(xué)科(包括神經(jīng)
外科、神經(jīng)內(nèi)科、腫瘤內(nèi)科、放療科、放射科、介入科、病理科、中醫(yī)科
等),共同決策綜合治療方案。
中醫(yī)藥可應(yīng)用于腦膠質(zhì)瘤治療的全程,治療方法應(yīng)依據(jù)病情的輕重、
進(jìn)展速度、患者所處的治療周期及意愿采取個體化綜合措施。建議對可切
除病灶者應(yīng)首選手術(shù)治療;無手術(shù)條件或已完成標(biāo)準(zhǔn)治療者應(yīng)以中醫(yī)藥治
療為主;西醫(yī)治療期間及治療間歇期可選用中醫(yī)療法協(xié)同,發(fā)揮中醫(yī)多途
徑、多靶點(diǎn)、減毒增效的作用。
采用單純中醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合療法治療應(yīng)以減輕患者的臨床癥狀、提高
生存質(zhì)量、延長生存期為目標(biāo)。臨床治療應(yīng)充分考慮中西醫(yī)結(jié)合的經(jīng)驗(yàn)和
現(xiàn)狀,遵循循證醫(yī)學(xué)原則,兼顧療效、風(fēng)險、經(jīng)濟(jì)及患者意愿,采取患者
獲益最優(yōu)化的個體化綜合治療方案,并對患者進(jìn)行密切的隨訪復(fù)查。
3.3辨證論治
中醫(yī)辨證應(yīng)采用主癥、次癥結(jié)合舌、脈象進(jìn)行,在辨病基礎(chǔ)上施行辨
證論治。腦膠質(zhì)瘤的病機(jī)特點(diǎn)為虛實(shí)夾雜、本虛標(biāo)實(shí),祛邪與扶正是中醫(yī)
辨證治療的基本原則。祛邪是針對以風(fēng)、痰、瘀、毒為主的邪實(shí)而言,采
用軟堅散結(jié)、活血你、以毒攻毒等攻邪治法;扶正是針對肝、脾、腎等
臟腑正虛而言,采用益氣健脾、滋補(bǔ)肝腎等扶助虛損治法。在主證治療的
同時應(yīng)關(guān)注相關(guān)兼證的治療,如放、化療期間火熱毒邪、降顱壓的高滲脫
水所致的耗氣傷陰,均需兼顧。
3.3.1內(nèi)治
中醫(yī)辨證應(yīng)重視局部與整體的密切聯(lián)系,扶正與祛邪的應(yīng)用必須從臨
床實(shí)際出發(fā),根據(jù)病程、病理類型、病期等靈活應(yīng)用,相輔相成、不可偏
廢,以達(dá)到〃治病留人〃的目的。
臨床治療腦膠質(zhì)瘤的軟堅化痰類中藥有白僵蠶、半夏、南星、蛇六谷、
天葵子等;活血散結(jié)類中藥有水紅花子、蝶蚣、全蝎等;扶正類中藥與其
他腫瘤的治療類似。腦膠質(zhì)瘤的中醫(yī)治療強(qiáng)調(diào)根據(jù)病理因素、辨證與辨病
相結(jié)合選擇用藥,并酌情加入清利頭目、引經(jīng)入腦、祛瘀攻毒等藥物C至
今,臨床尚缺乏腦膠質(zhì)瘤公認(rèn)的中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn),結(jié)合中醫(yī)理論及名家
名醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn),治療上以扶正和祛邪相結(jié)合,推薦以下辨治方案。
(1)邪實(shí)一以風(fēng)為主:主要證候?yàn)轭^痛(多為跳痛或掣痛),或有惡
寒發(fā)熱,口眼喝斜,或面肌抽動,舌淡紅、苔白,脈浮緊;治法為祛風(fēng)通
絡(luò);方藥可選牽正散或川甘茶調(diào)飲。
(2)邪實(shí)一以痰為主:主要證候?yàn)轭^痛(多為昏痛或脹痛,頭痛如裹),
眩暈,胸膈痞悶,惡心嘔吐,舌苔白膩,脈弦滑;治法為化痰散結(jié);方藥
可選半夏天麻白術(shù)湯合海藻玉壺湯加減。
(3)邪實(shí)一以瘀為主:主要證候?yàn)轭^痛(多為刺痛)、固定不移,肢
體麻木,半身不遂,舌強(qiáng)語警,舌暗有瘀斑、苔薄,脈細(xì)澀;治法為活血
通絡(luò);方藥可選通竅活血湯合補(bǔ)陽還五湯加減。
(4)邪實(shí)一以毒為主:主要證候?yàn)轭^痛如劈,惡心嘔吐,或復(fù)視,或
失語,或半身不遂,神志昏糊或躁狂,大便多干結(jié),小便黃,舌苔薄膩或
厚膩,脈滑或數(shù);治法為祛毒醒腦;方藥可選化堅丸合羚角鉤藤湯加減。
(5)本虛一氣血雙虧:主要證候?yàn)樯衿7αΓ嫔谉o華,頭暈?zāi)?/p>
眩,常伴有粒細(xì)胞減少癥,舌淡、苔薄,脈沉細(xì);治法為補(bǔ)益氣血;方藥
可選四君子湯合四物湯加減。
(6)本虛一肝腎陰虛:主要證候?yàn)轭^暈?zāi)垦#曃锊磺?,腰酸耳鳴,
手足心煩熱,可伴有情感障礙,舌紅、苔少,脈細(xì)數(shù);治法為滋補(bǔ)肝腎;
方藥可選六味地黃丸加減。
3.3.2夕卜治
中醫(yī)外治法多用于腦膠質(zhì)瘤相關(guān)并發(fā)癥的對癥處理,包括針灸、推拿
等非藥物療法。雖不屬于腦膠質(zhì)瘤治療的核心,但可對非神經(jīng)損傷后的肌
力減退、顱內(nèi)壓增高后的消化道反應(yīng)等有一定療效。根據(jù)腦膠質(zhì)瘤的臨床
表現(xiàn)和辨證分型,臨床可酌情選擇下述穴位進(jìn)行針刺治療。
(1)肝風(fēng)內(nèi)動型:主要證候?yàn)檠炗?,步履不穩(wěn),頭搖肢顫,語言
譽(yù)澀,甚至突然昏仆,口眼喝斜,半身不遂,舌紅、苔膩,脈弦細(xì)有力;
治法為平肝熄風(fēng)、定原通絡(luò);主穴包括百會、風(fēng)池、太陽、少沖、太沖、
陽陵泉、內(nèi)關(guān)、風(fēng)府、血海、神門、少海、行間。
(2)肝陽上亢型:主要證候?yàn)轭^痛頭脹,頭暈?zāi)垦?,健忘耳鳴,失眠
多夢,咽干口燥,口苦,腰膝酸軟,脅痛,五心煩熱,顆紅盜汗,男子遺
精,女子月經(jīng)量少或閉經(jīng),舌紅、少苔,脈細(xì)數(shù);治法為平肝潛陽、滋補(bǔ)
肝腎;主穴包括風(fēng)池、百會、內(nèi)關(guān)、太沖、行間、俠溪、太溪、懸鐘、三
陰交、太陽、陽陵泉。
(3)痰濕內(nèi)阻型:主要證候?yàn)轭^痛,眩呈,胸膈痞悶,惡心嘔吐,舌
苔白膩,脈弦滑;治法為健脾化痰、降逆散結(jié);主穴包括足三里、豐隆、
氣海、關(guān)元、神闕、脾俞、胃俞、中院、陽陵泉、公孫。
(4)痰熱內(nèi)擾型:主要證候?yàn)轭^暈,胸皖痞悶,嘔惡吐痰,驚悸不安,
口苦心煩,頭痛失眠,性情急躁,言語雜亂,反復(fù)夢魘,舌質(zhì)紅、苔黃膩,
脈弦滑或弦滑數(shù);治法為清熱化痰、通竅醒神;主穴包括豐隆、內(nèi)關(guān)、太
沖、大椎、曲池、百會、四神聰、隱白、神庭、心俞。
(5)瘀血內(nèi)阻型:主要證候?yàn)轭^部刺痛、固定不移,肢體麻木,半身
不遂,舌強(qiáng)語警,舌暗有瘀斑、苔薄,脈細(xì)澀;治法為補(bǔ)氣活血、通絡(luò)止
痛;主穴包括血海、膈俞、阿是穴,肢體麻木加八風(fēng)、八邪,半身不遂加
肩踽、曲池、合谷、足三里、陽陵泉、解溪。
(6)痰毒內(nèi)陷型:主要證候?yàn)轭^痛如劈,惡心嘔吐,或復(fù)視,或失語,
或半身不遂,神志昏糊或躁狂,大便多干結(jié),小便黃,舌苔薄膩或厚膩,
脈滑或數(shù);治法為祛毒化痰、通絡(luò)醒腦;主穴包括阿是穴、十宣、合谷、
太沖,復(fù)視加睛明、太陽,大便干結(jié)加支溝、天樞,小便黃加中極、三陰
交。
4
西醫(yī)治療
腦膠質(zhì)瘤的西醫(yī)治療需要神經(jīng)外科、神經(jīng)影像科、放射治療科、神經(jīng)
腫瘤科、病理科和神經(jīng)康復(fù)科等多學(xué)科合作,采取個體化綜合治療措施,
達(dá)到最大治療效益,盡可能延長患者的PFS和OS,提高患者的生存質(zhì)量。
4.1手術(shù)治療
腦膠質(zhì)瘤手術(shù)治療的原則是最大范圍安全切除病灶,其基本目的包括:
解除占位征象和緩解顱內(nèi)高壓癥狀;解除或緩解因腦膠質(zhì)瘤引發(fā)的相關(guān)癥
狀,如繼發(fā)性癲癇等;獲得病理組織和分子病理,明確診斷;降低腫瘤負(fù)
荷,為后續(xù)綜合治療提供條件。
4.1.1主要術(shù)式
腦膠質(zhì)瘤的手術(shù)治療方式主要分為腫瘤切除術(shù)和病理活檢術(shù)。
存在明顯的顱內(nèi)高壓及腦疝征象,或由于腫瘤占位而引起的神經(jīng)功能
障礙,或有明確癲癇發(fā)作史的患者,首選手術(shù)切除腫瘤。對功能區(qū)腦膠質(zhì)
瘤患者,手術(shù)時推薦采用術(shù)中喚醒配合術(shù)中腦功能定位,在提高腫瘤切除
范圍及切除程度的同時,可有效避免患者出現(xiàn)術(shù)后永久性功能障礙。
病理活檢術(shù)適合腫瘤位于優(yōu)勢半球、廣泛浸潤性生長或侵及雙側(cè)半球
的患者;腫瘤位于功能區(qū)皮質(zhì)、白質(zhì)深部或腦干部位,且無法滿意切除的
患者;存在嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能障礙及復(fù)發(fā)的患者;一般狀況差、不
能耐受手術(shù)或存在其他神經(jīng)外科手術(shù)禁忌證的患者。活檢可分為立體定向
或?qū)Ш较禄顧z和開戶頁手術(shù)活檢兩類。位置淺表或接近功能區(qū)皮質(zhì)的病變首
選開顱活檢;位置更加深在的病變多選用立體定向或?qū)Ш较禄顧z。
4.1.2手術(shù)輔助技術(shù)
新型手術(shù)輔助技術(shù)的應(yīng)用有助于手術(shù)切除程度和腫瘤邊界的判定以及
術(shù)中功能保護(hù)。
推薦:神經(jīng)影像導(dǎo)航、功能神經(jīng)影像導(dǎo)航(2、3級證據(jù))、術(shù)中神經(jīng)
電生理監(jiān)測技術(shù)(如皮質(zhì)功能定位和皮質(zhì)下神經(jīng)傳導(dǎo)束定位,3級證據(jù))
和術(shù)中MRI實(shí)時影像神經(jīng)導(dǎo)航(3級證據(jù))。多模態(tài)神經(jīng)導(dǎo)航聯(lián)合術(shù)中皮
質(zhì)及皮質(zhì)下定位可進(jìn)一步提高手術(shù)安全性,俁護(hù)神經(jīng)功能,有利于最大范
圍安全切除腫瘤(3級證據(jù))。
可推薦:熒光引導(dǎo)的顯微手術(shù)(2級證據(jù))和術(shù)中B超影像實(shí)時定位。
4.1.3手術(shù)切除程度判定
強(qiáng)烈推薦腦膠質(zhì)瘤術(shù)后24~72h內(nèi)復(fù)查MRI,高級別腦膠質(zhì)瘤以
MRI增強(qiáng)、低級別腦膠質(zhì)瘤以T2-FLAIR的容積定量分析為標(biāo)準(zhǔn),并以此
影像作為判斷后續(xù)治療療效或腫瘤進(jìn)展的基線。推薦分別在術(shù)后1~3d、
1個月、3個月、6個月評價患者的Karnofsky功能狀態(tài)(KPS)評分、
語言功能、運(yùn)動功能及生存質(zhì)量等,評價過程推薦采用神經(jīng)影像與行為量
表相結(jié)合的方式。
4.2放射治療
放療通常是在明確腫瘤病理后,采用6~10MV直線加速器,常規(guī)分
次,擇機(jī)進(jìn)行,立體定向放射治療不適用于腦膠質(zhì)瘤的初始治療。臨床中,
手術(shù)是腦膠質(zhì)瘤的基礎(chǔ)治療,放、化療等是不可或缺的重要治療手段,高
級別膠質(zhì)瘤術(shù)后放療可以取得顯著的生存獲益(1級證據(jù))。
4.2.1基本策略
(1)放療時機(jī):高級別膠質(zhì)瘤生存時間與放療開始時間密切相關(guān),術(shù)
后早期放療能有效延長患者的生存期,強(qiáng)烈推薦術(shù)后盡早(術(shù)后2~6周)
開始放療(2級證據(jù))。
(2)放療技術(shù):推薦采用三維適形放療或適形調(diào)強(qiáng)技術(shù),常規(guī)分次,
適形放療技術(shù)可提高靶區(qū)劑量覆蓋率、適形度及對正常組織保護(hù),縮小不
必要照射體積,減少并發(fā)癥(2級證據(jù))。
(3)放療劑量:推薦放療照射總劑量為54~60Gy,常規(guī)分次,腫
瘤體積較大和(或)位于重要功能區(qū)及3級膠質(zhì)瘤,可適當(dāng)降低照射總劑
量(1級證據(jù))。
(4)靶區(qū)確定:高級別膠質(zhì)瘤放療靶區(qū)至今存在爭議,其焦點(diǎn)主要是
最初的臨床靶區(qū)是否需要包括瘤周水腫區(qū)。靶區(qū)勾畫原則是在安全的前提
下,參考術(shù)前和術(shù)后MRI,正確區(qū)分術(shù)后腫瘤殘存與術(shù)后改變,預(yù)判腫瘤
侵襲路徑,盡可能保證腫瘤照射劑量達(dá)到60Gy。臨床實(shí)踐中應(yīng)根據(jù)靶區(qū)
位置、腫瘤體積、患者年齡、KPS評分等因素綜合考慮、靈活運(yùn)用,平衡
照射劑量、體積與放射性損傷之間的關(guān)系。4.2.2典型方案
(1)成人膠質(zhì)母細(xì)胞瘤初治患者:放療聯(lián)合替莫理胺(75mg/m2)
同步化療,隨后6周期替莫喋胺(150~200mg/m2)輔助化療,在放療
中和放療后應(yīng)用替莫理胺可顯著延長患者的生存期(1級證據(jù)),這一協(xié)
同作用在MGMT啟動子區(qū)甲基化患者中最為明顯(2級證據(jù))。
(2)存在1p/19q聯(lián)合缺失的3級膠質(zhì)瘤患者:對化、放療更敏感(1
級證據(jù)),放療聯(lián)合PCV(甲基莘陰+洛莫司汀+長春新堿)化療是一線
治療方案(1級證據(jù)),目前替莫喋胺對3級膠質(zhì)瘤的治療初步顯示療效
(2級證據(jù)),且副反應(yīng)更少。IDH野生型伴或不伴TERT啟動子區(qū)突變
患者,臨床預(yù)后最差,應(yīng)提高放、化療強(qiáng)度。
4.2.3其他
對于低級別膠質(zhì)瘤術(shù)后放療適應(yīng)證、最佳時機(jī)、放療劑量等存在爭議,
目前通常根據(jù)患者預(yù)后風(fēng)險高低來制訂個體化治療策略。年齡二40歲、腫
瘤未全切除、腫瘤體積大、術(shù)前神經(jīng)功能缺損、IDH野生型等是預(yù)后不良
因素。對腫瘤未全切除或年齡240歲的患者,推薦積極行早期治療。年齡
<40歲且腫瘤全切除的患者,可選擇密切觀察,但應(yīng)綜合考慮患者的病情
和分子病理后慎重決定。
對于復(fù)發(fā)腦膠質(zhì)瘤的再程放療,應(yīng)在充分考慮腫瘤位置及大小的基礎(chǔ)
上嚴(yán)格評估安全性。對較小的復(fù)發(fā)病灶,回顧性研究多采用立體定向放射
外科治療或低分次立體定向放射治療技術(shù),傳統(tǒng)的常規(guī)分次放療研究多集
中在體積相對較大的復(fù)發(fā)病灶,由于復(fù)發(fā)前多接受過放療,再次放療劑量
的疊加可能會造成腦組織的嚴(yán)重?fù)p傷,故應(yīng)充分考慮腦組織的耐受性和放
射性腦壞死的發(fā)生風(fēng)險。放療聯(lián)合貝伐珠單抗及替莫嚶胺能延長部分患者
的PFS和OS。
4.3化學(xué)治療
化療是采用化學(xué)藥物殺滅腫瘤細(xì)胞的治療方法,可以延長腦膠質(zhì)瘤患
者的PFS及OS。高級別膠質(zhì)瘤的生長及復(fù)發(fā)迅速,進(jìn)行積極有效的個體
化化療更有價值。其他藥物治療如分子靶向和生物免疫治療等,目前均處
在臨床試驗(yàn)階段。
術(shù)后應(yīng)盡早開始足量化療,在保證安全的基礎(chǔ)上完成既定方案,可獲
得最佳治療效果,同時應(yīng)注意藥物毒性,并監(jiān)測免疫功能。選擇作用機(jī)制
不同及毒性不重疊的藥物進(jìn)行聯(lián)合化療,可減少毒性和耐藥發(fā)生率。根據(jù)
組織病理和分子病理,可針對性選擇合適的化療方案。
4.3.1高級別膠質(zhì)瘤
(1)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤經(jīng)典化療方案:①Stupp方案,放療期間同步口服
替莫嚶胺75mg/(m2-d),連服42d;同步放、化療結(jié)束4周,進(jìn)入
輔助化療階段,口服替莫嗖胺150~200mg/(m2-d),連用5d,每
28d重復(fù),共6個周期。②PCV方案,甲基節(jié)陰60mg/(m2-d)第8~
21天,洛莫司汀110mg/(m2,d)第1天,長春新堿1.4mg/(m2-d)
第8、29天,8周為1個周期。
(2)3級膠質(zhì)瘤化療方案:目前沒有標(biāo)準(zhǔn)方案,推薦在分子病理指導(dǎo)
下選擇放療聯(lián)合PCV/替莫嗖胺的多種化療方案(2級證據(jù)),或參加臨
床試驗(yàn)。具有1p/19q聯(lián)合缺失的3級少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤,推薦放療加PCV
化療方案(1級證據(jù))、放療加同步和(或)輔助替莫嚶胺化療(2級證
據(jù));對無1p/19q聯(lián)合缺失者,推薦放療加輔助替莫嚶胺化療。KPS評
分<60分
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